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Mitophagy in neurodegenerative disease pathogenesis

Neural Regeneration Research 2024年第5期19卷 998-1005页

作者： kan yang Yuqing Yan Anni Yu Ru Zhang Yuefang Zhang Zilong Qiu Zhengyi Li Qianlong Zhang Shihao Wu Fei Li Department of Developmental and Behavioural Pediatric&Child Primary Care Brain and Behavioural Research Unit of Shanghai Institute for Pediatric Research and MOE-Shanghai Key Laboratory for Children’s Environmental HealthXinhua HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology Institute of NeuroscienceState Key Laboratory of NeuroscienceCAS Key Laboratory of Primate NeurobiologyChinese Academy of SciencesShanghaiChina College of Materials and Chemical Engineering Hunan Institute of EngineeringXiangtanHunan ProvinceChina School of Medicine Yunnan UniversityKunmingYunnan ProvinceChina Songjiang Research Institute Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina Neurosurgery Department Kunming Yenan HospitalKunmingYunnan ProvinceChina

Mitochondria are critical cellular energy resources and are central to the life of the neuron.Mitophagy selectively clears damaged or dysfunctional mitochondria through autophagic machinery to maintain mitochondrial quality control and homeostasis.Mature neurons are postmitotic and consume substantial energy,thus require highly efficient mitophagy pathways to turn over damaged or dysfunctional mitochondria.Recent evidence indicates that mitophagy is pivotal to the pathogenesis of neurological diseases.However,more work is needed to study mitophagy pathway components as potential therapeutic targets.In this review,we briefly discuss the characteristics of nonselective autophagy and selective autophagy,including ERphagy,aggrephagy,and mitophagy.We then introduce the mechanisms of Parkin-dependent and Parkin-independent mitophagy pathways under physiological conditions.Next,we summarize the diverse repertoire of mitochondrial membrane receptors and phospholipids that mediate mitophagy.Importantly,we review the critical role of mitophagy in the pathogenesis of neurodegenerative diseases including Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,and amyotrophic lateral sclerosis.Last,we discuss recent studies considering mitophagy as a potential therapeutic target for treating neurodegenerative diseases.Together,our review may provide novel views to better understand the roles of mitophagy in neurodegenerative disease pathogenesis.

关键词： Alzheimer’s disease amyotrophic lateral sclerosis autophagy mitochondria mitophagy mitophagy receptor Parkin Parkinson’s disease PINK1

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Extension of the Lifespan of a Mouse Model of Rett Syndrome by Intracerebroventricular Delivery of MECP2

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Neuroscience Bulletin 2023年第2期39卷 297-302页

作者： kan yang Cheng Cheng Yiting Yuan Yuefang Zhang Shifang Shan Zilong Qiu Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology Institute of NeuroscienceState Key Laboratory of NeuroscienceCAS Key Laboratory of Primate NeurobiologyChinese Academy of SciencesShanghai 200031China Belief BioMed(Shanghai) Co.Ltd.Shanghai 200032China National Clinical Research Center for Aging and Medicine Huashan HospitalFudan UniversityShanghai 200040China

DearEditors,Rett Syndrome(RTT)is a severe neurodevelopmental disorder characterized by neural dysfunctions and a reduced lifespan,mainly in female patients,involving loss-of-function mutations in the methyl-CpG bindin... 详细信息

关键词： MECP2 Extension neural

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Journal of Genetics and Genomics 2017年第1期44卷 63-66页

作者： BO Yuan Tian-lin Cheng kan yang Xu Zhang Zilong Qiu Institute of Neuroscience Key Laboratory of Primate Neurobiology CAS Center for Excellence in Brain Science and Intelligence Technology Shanghai Institutes for Biological Sciences Chinese Academy of Sciences Shanghai 200031 China Institute of Chemistry and Bioengineering Donghua University Shanghai 200051 China Shanghai Clinical Research Center Shanghai Institutes for Biological Sciences Chinese Academy of Sciences Shanghai 200031 China

Methyl-CpG binding protein 2 （MeCP2） has a crucial role in transcriptional regulation and neural development （Ausi6 et al., 2014）. Loss of function mutations of MECP2 in human lead to Rett syndrome （RTT）, a severe neurodevelopmental disorders （Amir et al., 1999）, whereas individuals with the chromosomal duplications containing the MECP2 locus showed severe autism-like symptoms （Ramocki et al., 2009）.

关键词： FGF Autism-related protein MeCP2 regulates FGF13 expression and emotional behaviors microRNAs

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基于GWO-PSO算法的小尺度地区LID布设优化模型研究

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水利水电技术（中英文） 2024年第3期55卷 90-101页

作者：夏怡杰杨侃夏超石莹洁徐晗羽河海大学水文水资源学院江苏南京210098 无锡市锡山区水利局江苏无锡214000

【目的】海绵城市通过低影响开发(LID)雨水系统来降低降雨相关灾害的影响,合理的LID布设方案是开发效果的决定性因素。【方法】通过耦合暴雨洪水管理模型(SWMM)和灰狼粒子群算法(GWO-PSO),建立了小尺度地区LID优化布设模型。GWO-PSO算... 详细信息

【目的】海绵城市通过低影响开发(LID)雨水系统来降低降雨相关灾害的影响,合理的LID布设方案是开发效果的决定性因素。【方法】通过耦合暴雨洪水管理模型(SWMM)和灰狼粒子群算法(GWO-PSO),建立了小尺度地区LID优化布设模型。GWO-PSO算法中粒子进行了基于社会等级制度的位置策略调整,以此得到更好地寻优性能。模型依据排放口流量,完成参数自动率定,并以洪峰流量为目标,经济成本为约束,求解雨水花园、生物网格、绿色屋顶和透水铺装四种包含相互独立与制约关系的LID设施的优化布设方案。【结果】将该模型应用于某试点小区,在预算182万元的情况下,得到5 a、10 a、20 a和50 a重现期下的布设方案,洪峰削减率分别为61.5%、53.2%、42.4%和31.1%。【结论】结果表明:在小尺度地区进行LID建设时,需要考虑子汇水区面积的影响;对于道路汇水区,需要联系地理位置布设;在低重现期下,各LID设施调控效果均较好,而在高重现期下,绿色屋顶的承受能力最强,且需要更多预算进行削峰。

关键词：海绵城市 GWO-PSO算法 SWMM模型参数率定 LID方案优化降雨

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一种面向变体飞行器的控制器设计方法

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航天控制 2024年第3期42卷 3-8页

作者：杨侃王昭磊强艳辉肖明李清清华大学自动化系北京100084 中国人民解放军92942部队北京100161 北京航天自动控制研究所北京100854

针对变体飞行器姿态控制系统的控制器设计问题,提出了基于结构搜索和参数优化的控制器一体化设计方法,实现了控制器结构设计工作的自动化,在较短的时间内搜索到最适合的控制器结构并完成参数整定。对某型号变体飞行器俯仰通道姿态控制... 详细信息

针对变体飞行器姿态控制系统的控制器设计问题,提出了基于结构搜索和参数优化的控制器一体化设计方法,实现了控制器结构设计工作的自动化,在较短的时间内搜索到最适合的控制器结构并完成参数整定。对某型号变体飞行器俯仰通道姿态控制的仿真研究表明,该方法可大幅提高系统的带宽,且迭代次数和消耗时间只有传统方法的约38%。

关键词：变体飞行器姿态控制参数优化

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基于NSGA-Ⅲ的区域水资源多目标优化配置方案决策

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人民黄河 2024年第7期46卷 79-84,153页

作者：袁志朋杨侃陈静钱琳虹李哲东吴佳锋河海大学水文水资源学院江苏南京210098 宜兴市水利局江苏宜兴214000

为了探究缺水地区如何发挥水资源优化配置综合效益,强化水资源管理,提出以社会、经济、生态为目标的区域水资源优化配置模型。结合水资源实际配置情况,应用第三代非支配排序遗传算法(NSGA-Ⅲ)求解配置模型并获得待选方案集,随后通过建... 详细信息

为了探究缺水地区如何发挥水资源优化配置综合效益,强化水资源管理,提出以社会、经济、生态为目标的区域水资源优化配置模型。结合水资源实际配置情况,应用第三代非支配排序遗传算法(NSGA-Ⅲ)求解配置模型并获得待选方案集,随后通过建立博弈论-TOPSIS评价模型,对方案集进行筛选获得相对最佳方案。以忻州-阳泉供水区为研究对象,对来水频率为75%、50%、25%的水资源优化配置方案进行求解分析。结果表明:改进NSGA-Ⅲ算法和博弈论-TOPSIS评价模型在模型求解过程中具有较强的实用性,使得优选方案结果更为合理,相较其他方法具有明显优势;最后通过对不同配置方案分析可知,忻州-阳泉供水区实现可持续发展的关键在于不断提升水资源利用效率和努力实现水资源的可持续利用。

关键词：水资源配置多目标优化 NSGA-Ⅲ算法 TOPSIS法方案决策

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miR-421靶向调控Menin/Caspase-3影响抑郁症的机制

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实用医学杂志 2024年第4期40卷 453-459页

作者：刘永辉谭庆晶陈清韦理萍杨俊威杨侃高玉广广西中医药大学第一附属医院脑病科南宁530023 广西中医药大学第一附属医院康复科南宁530023 广西中医药大学南宁530001 广西中医药大学第一附属医院急诊科南宁530023

目的探讨miR-421影响抑郁症发生发展的作用机制。方法采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好度测试和旷场实验进行抑郁行为检测。通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-421在抑郁大鼠海马组织中的表达量,运用Tar... 详细信息

目的探讨miR-421影响抑郁症发生发展的作用机制。方法采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好度测试和旷场实验进行抑郁行为检测。通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-421在抑郁大鼠海马组织中的表达量,运用TargetScan数据库和mi RDB数据库进行预测miR-421的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,观察过表达和抑制miR-421对靶基因的影响,随后过表达和抑制靶基因,观察其对下游因子的影响,最终探究miR-421影响抑郁症的相关机制。结果miRNA微阵列芯片和RT-PCR检测表明miR-421在抑郁大鼠海马组织中呈高表达(P<0.001),抑制miR-421的表达可显著恢复抑郁大鼠的体重和运动能力(P<0.001)。TargetScan数据库预测得到Menin与miR-421存在结合靶点,双荧光素酶报告基因实验表明Menin与miR-421具有相互作用;当miR-421过表达时,Menin表达量会下调(P<0.001),相反,当抑制miR-421表达时,Menin表达量会上调(P<0.001)。qPCR检测提示,Menin下游因子Caspase-3、NF-κB在抑郁大鼠模型海马组织中的表达显著提高(P<0.001),IL-1β在抑郁大鼠模型海马组织中的表达明显提高(P<0.01),当抑制Menin表达时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量会升高(P<0.001),当过表达Menin时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量则降低(P<0.001)。结论抑制miR-421表达可升高Menin表达,降低Caspase-3含量,减少神经炎症反应,从而改善抑郁症状。

关键词：抑郁症 miR-421 Menin Caspase-3 动物实验作用机制

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灵宝护心丹治疗原发性微血管性心绞痛的疗效观察

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1210-1215页

作者：王海洋杨侃白翠萍张晋玮张志良乔崇范春晖南阳市中心医院河南南阳473000

目的观察研究灵宝护心丹治疗原发性微血管性心绞痛的临床疗效及安全性。方法选取2019年12月—2022年6月就诊于南阳市中心医院的原发性微血管性心绞痛患者76例,按随机数字表法分为对照组(38例)和治疗组(38例)。对照组患者给予冠状动脉... 详细信息

目的观察研究灵宝护心丹治疗原发性微血管性心绞痛的临床疗效及安全性。方法选取2019年12月—2022年6月就诊于南阳市中心医院的原发性微血管性心绞痛患者76例,按随机数字表法分为对照组(38例)和治疗组(38例)。对照组患者给予冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防常规治疗,治疗组在上述治疗基础上口服灵宝护心丹,4粒/次,3次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者西雅图心绞痛调查量表(SQA)评分、运动平板结果和冠脉血流储备(CFR)。结果治疗后,治疗组总有效率为92.11%,明显高于对照组(71.05%,P<0.05)。治疗后,两组SAQ评分在各方面均高于治疗前(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者运动平板总运动时间明显升高,而ST段最大压低程度明显下降(P<0.05),且治疗组患者运动平板结果改善均显著优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CFR指标比治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组患者冠脉血流储备情况显著高于对照组(P<0.05)。结论灵宝护心丹能够改善微血管心绞痛患者的临床症状,提高冠脉血流储备,增强运动耐量并改善患者生活质量。

关键词：灵宝护心丹微血管心绞痛西雅图心绞痛调查量表运动平板试验冠状动脉血流储备

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经胸超声心动图监测引导在经皮卵圆孔未闭封堵术中的应用效果

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实用临床医药杂志 2024年第9期28卷 25-28页

作者：张超韩冬范迪堃高建朝杨侃河南省南阳市中心医院心脏大血管外科河南南阳473000

目的观察经胸超声心动图(TTE)监测引导在经皮卵圆孔未闭(PFO)封堵术中的应用效果。方法回顾性分析98例PFO患者的资料,患者均行介入封堵术。依据术中引导方式的不同分成X线组(n=50)和TTE组(n=48)。比较2组封堵情况、并发症发生情况、... 详细信息

目的观察经胸超声心动图(TTE)监测引导在经皮卵圆孔未闭(PFO)封堵术中的应用效果。方法回顾性分析98例PFO患者的资料,患者均行介入封堵术。依据术中引导方式的不同分成X线组(n=50)和TTE组(n=48)。比较2组封堵情况、并发症发生情况、手术指标、右向左分流(RLS)分级情况以及合并偏头痛者的头痛改善情况。结果 98例PFO均成功完成封堵,其中TTE组有2例因术中声窗欠佳,加用经食道超声引导。TTE组手术时间长于X线组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后,2组RLS分级及偏头痛者头痛影响测验-6(HIT-6)评分低于术前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论单纯TTE引导的经皮PFO封堵术对PFO患者RLS、偏头痛的改善效果较好,且能规避X线对医患所造成的辐射损伤。

关键词：经胸超声心动图卵圆孔未闭介入治疗偏头痛

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血清脂联素、成纤维生长因子-23在心脏瓣膜置换术患者预后中的评估价值

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实用临床医药杂志 2024年第3期28卷 58-62页

作者：张超韩冬范迪堃高建朝杨侃河南省南阳市中心医院心脏大血管外科河南南阳473000

目的探讨血清脂联素、成纤维生长因子-23(FGF23)水平在心脏瓣膜置换术患者预后中的评估价值。方法选取行心脏瓣膜置换术的患者98例为研究组。根据研究组患者的预后情况分为预后良好组(n=67)和预后不良组(n=31)。选取同期健康体检者90例... 详细信息

目的探讨血清脂联素、成纤维生长因子-23(FGF23)水平在心脏瓣膜置换术患者预后中的评估价值。方法选取行心脏瓣膜置换术的患者98例为研究组。根据研究组患者的预后情况分为预后良好组(n=67)和预后不良组(n=31)。选取同期健康体检者90例为对照组。采用Spearman法分析血清脂联素、FGF23水平分别与血浆N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析法分析心脏瓣膜置换术患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清脂联素、FGF23水平对心脏瓣膜置换术患者预后的预测价值。结果研究组血清FGF23、NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分高于对照组,血清脂联素水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清FGF23、NT-proBNP水平和APACHEⅡ评分高于预后良好组,血清脂联素水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者的血清FGF23水平与NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05)。血清脂联素水平与NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分呈负相关(P<0.05)。血清脂联素、FGF23、NT-proBNP水平和APACHEⅡ评分为心脏瓣膜置换术患者预后的影响因素(P<0.05)。血清脂联素、FGF23单独预测和联合预测心脏瓣膜置换术患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.862、0.807、0.911。脂联素、FGF23联合预测的AUC大于单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清脂联素、FGF23联合预测心脏瓣膜置换术患者预后的效果较好。血清脂联素、FGF23有望成为评估心脏瓣膜置换术患者预后效果的有效指标。

关键词：心脏瓣膜置换术脂联素成纤维生长因子-23 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ

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