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Correction of a CADASIL point mutation using adenine base editors in hiPsCsandbloodvessel organoids

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Journal of Genetics and Genomics 2024年第2期51卷 197-207页

作者： jingwen Wang Lei Zhang Guanglan Wu Jinni Wu Xinyao Zhou Xiaolin Chen Yongxia Niu Yiren Jiao Qianyi Liu Puping Liang Guang Shi Xueqing Wu Junjiu Huang MOE Key Laboratory of Gene Function and Regulation State Key Laboratory of BiocontrolSchool of Life SciencesSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510275China Key Laboratory of Reproductive Medicine of Guangdong Province The First Affiliated Hospital and School of Life SciencesSun Yat-sen UniversityGuangzhouGuangdong 510275China Center of Reproductive Medicine Children's Hospital of Shanxi and Women Health Center of ShanxiTaiyuanShanxi 030013China

Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is a monogenic small vessel disease caused by mutations in the NOTCH3 gene. However, the pathogenesis of CADASIL remains unclear, and patients have limited treatment options. Here, we use human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) generated from the peripheral blood mononuclear cells of a patient with CADASIL carrying a heterozygous NOTCH3 mutation (c.1261C>T, p.R421C) to develop a disease model. The correction efficiency of different adenine base editors (ABEs) is tested using the HEK293T-NOTCH3 reporter cell line. ABEmax is selected based on its higher efficiency and minimization of predicted off-target effects. Vascular smooth muscle cells (VSMCs) differentiated from CADASIL hiPSCs show NOTCH3 deposition and abnormal actin cytoskeleton structure, and the abnormalities are recovered in corrected hiPSC-derived VSMCs. Furthermore, CADASIL blood vessel organoids generated for in vivo modeling show altered expression of genes related to disease phenotypes, including the downregulation of cell adhesion, extracellular matrix organization, and vessel development. The dual adeno-associated virus (AAV) split-ABEmax system is applied to the genome editing of vascular organoids with an average editing efficiency of 8.82%. Collectively, we present potential genetic therapeutic strategies for patients with CADASIL using blood vessel organoids and the dual AAV split-ABEmax system.

关键词： CADASIL Induced pluripotent stem cells Adenine base editors AAV Blood vessel Organoid

基于核主成分分析和CSM-PSCO优化LSSVR的短期负荷预测

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广东电力 2015年第2期28卷 64-69,92页

作者：孙景文常鲜戎华北电力大学电气与电子工程学院河北保定071003

分析了一种基于核主成分分析(kernel principle component analysis,KPCA)和混沌单纯形混合粒子群协同(chaos and simplex method-particle swarm coordinate optimization,CSM-PSCO)算法优化最小二乘支持向量回归机(least square support vector regression,LSSVR)的短期负荷预测模型。首先,采用KPCA对训练样本的输入个数进行降维优选,以较少输入代替原始大量输入,同时信息大部分得以保留;然后,采用LSSVR对训练样本进行回归训练,训练过程中采用CSM-PSCO对LSSVR的相关参数进行优化,得到满足要求的模型;最后,采用训练好的模型对未知负荷进行预测。算例表明该模型的预测精度和速度均能满足实际的预测需求。

关键词：短期负荷预测核主成分分析最小二乘支持向量回归机粒子群算法协同优化算法单纯形法

基于改进混沌理论和ACPSO-LSSVR的短期负荷预测

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电力科学与工程 2014年第6期30卷 59-65页

作者：孙景文常鲜戎华北电力大学电气与电子工程学院河北保定071003

针对现有混沌理论中嵌入维数和延迟时间的选取难以达到最优,局域预测时邻近预测点的选取不够准确,提出了改进的混沌理论:采用改进的C-C法找到嵌入维数和延迟时间;邻近预测点的选取根据参考相点的演化趋势进行判断。针对最小二乘支持向... 详细信息

针对现有混沌理论中嵌入维数和延迟时间的选取难以达到最优,局域预测时邻近预测点的选取不够准确,提出了改进的混沌理论:采用改进的C-C法找到嵌入维数和延迟时间;邻近预测点的选取根据参考相点的演化趋势进行判断。针对最小二乘支持向量回归机LSSVR参数难以确定,提出ACPSOLSSVR:自适应混沌粒子群ACPSO一方面能根据群体早熟收敛程度和个体自适应值来调整惯性权重,另一方面能根据混沌变量的随机性和遍历性进行粒子的初始化,加快优化过程,防止局部极小。采用ACPSO来优化LSSVR的待选参数,提高负荷预测的精度。实例分析验证了该方法的可行性和实用性。

关键词：短期负荷预测改进混沌理论最小二乘支持向量机自适应混沌粒子群

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The FAST Core Array

Astronomical Techniques and Instruments 2024年第2期1卷 84-94页

作者： Peng Jiang Rurong Chen Hengqian Gan Jinghai sun Boqin Zhu Hui Li Weiwei Zhu jingwen Wu Xuelei Chen Haiyan Zhang Tao An National Astronomical Observatories Chinese Academy of SciencesBeijing 100101China Guizhou Radio Astronomical Observatory Guizhou UniversityGuiyang 550000China Shanghai Astronomical Observatory Chinese Academy of SciencesShanghai 200030China

The Five-hundred-meter Aperture Spherical Radio Telescope(FAST)Core Array is a proposed extension of FAST,integrating 24 secondary 40-m antennas implanted within 5 km of the FAST *** original array design will combine the unprecedented sensitivity of FAST with a high angular resolution(4.3"at a frequency of 1.4 GHz),thereby exceeding the capabilities at similar frequencies of next-generation arrays such as the Square Kilometre Array Phase 1 or the next-generation Very Large *** article presents the technical specifications of the FAST Core Array,evaluates its potential relatively to existing radio telescope arrays,and describes its expected scientific *** proposed array will be equipped with technologically advanced backend devices,such as real-time signal processing systems.A phased array feed receiver will be mounted on FAST to improve the survey efficiency of the FAST Core Array,whose broad frequency coverage and large field of view(FOV)will be essential to study transient cosmic phenomena such as fast radio bursts and gravitational wave events,to conduct surveys and resolve structures in neutral hydrogen galaxies,to monitor or detect pulsars,and to investigate exoplanetary ***,the FAST Core Array can strengthen China's major role in the global radio astronomy community,owing to a wide range of potential scientific applications from cosmology to exoplanet science.

关键词： FAST Radio telescope Interferometry Synthesis array

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强化组合式生成对抗网络

电子测量技术 2019年第4期42卷 99-103页

作者：孙靖文王敏河海大学计算机与信息学院南京211100

近年来通过在生成对抗网络中加入条件标签,控制生成图像的类别或属性已经取得很大进展,但是生成图像的类别或属性的准确性有待提高。为此,在生成对抗网络的判别器中加入了强化学习,通过上一次的分类结果去指导当前的分类。另外为了让生... 详细信息

近年来通过在生成对抗网络中加入条件标签,控制生成图像的类别或属性已经取得很大进展,但是生成图像的类别或属性的准确性有待提高。为此,在生成对抗网络的判别器中加入了强化学习,通过上一次的分类结果去指导当前的分类。另外为了让生成的细粒度图像更加逼真,使用注意力机制在只增加少量的计算损失下让图像有全局感受野,将多属性的星型生成对抗网络与自注意力生成对抗网络组合后的生成图像的质量较高。强化组合式生成对抗网络的最大均差达到0.036 93,最近邻指标效果较优,能自动化较准确地生成指定了某些属性的艺术图像,实验生成的图片也能用来解决缺乏数据的问题。

关键词：生成对抗网络注意力机制强化学习图像生成风格迁移

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利用多源数据分析南京市河西地面沉降风险

测绘通报 2019年第11期 141-144页

作者：张彭朱邦彦孙静雯王晓泰州市自然资源和规划局江苏泰州225300 南京市测绘勘察研究院股份有限公司江苏南京210019 淮海工学院测绘与海洋信息学院江苏连云港222005

地面沉降风险评价对城市公共安全具有重要意义。本文结合InSAR沉降和地质数据对南京河西地面沉降进行风险性分析。首先,利用InSAR技术获取的2012-2016年河西地区的沉降信息,结合软土层厚度、土地利用类型、地面高程和轨道交通分布信息,... 详细信息

地面沉降风险评价对城市公共安全具有重要意义。本文结合InSAR沉降和地质数据对南京河西地面沉降进行风险性分析。首先,利用InSAR技术获取的2012-2016年河西地区的沉降信息,结合软土层厚度、土地利用类型、地面高程和轨道交通分布信息,采用层次分析法建立三级多因子的地面沉降风险评价模型;然后,分析了河西地面沉降灾害风险程度;最后,着重分析了轨道交通的沉降风险。结果表明,河西地面沉降风险空间特征明显,高风险区主要分布于河西北部的江东街道、凤凰街道及莫愁湖街道,面积约6.4 km2,其中地铁2号线地面沉降风险较大。

关键词：地面沉降风险评价层次分析法轨道交通多源数据

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声音地图:元素解析与符号化方法研究

地球信息科学学报 2024年第1期26卷 56-71页

作者：吴明光孙彦杰路威王静文南京师范大学地理科学学院南京210023 南京师范大学虚拟地理环境教育部重点实验室南京210023 江苏省地理信息资源开发与利用协同创新中心南京210023 中国人民解放军陆军工程大学通信工程学院南京210001

声音地图在描述自然人文环境、记录历史文化、辅助城市规划等方面有着较大的应用潜力。当前的声音制图以噪音制图为主,对声音景观的关注不够,还存在声源数据获取成本高,听觉信息难以视觉表达等问题。针对上述问题,本文提出一种利用带位... 详细信息

声音地图在描述自然人文环境、记录历史文化、辅助城市规划等方面有着较大的应用潜力。当前的声音制图以噪音制图为主,对声音景观的关注不够,还存在声源数据获取成本高,听觉信息难以视觉表达等问题。针对上述问题,本文提出一种利用带位置标签的声音数据进行声音制图的方法。首先,综合声音景观理论和城市印象理论,梳理出声音地图的四类构成元素:声音标志、声音路径、声音区域和背景声音。然后引入深度学习、空间聚类等方法,设计了从带位置标签的声音数据中解析声音地图元素,提取声音类型、声压级、频率以及情感的技术方法。在此基础上引入联觉的概念,设计了声音标志点符号、声音路径线符号和声音区域面符号,给出了它们的多变量颜色编码方案。最后,以南京仙林大学城为例,对所提出的数据分析和符号化方法进行了实验验证,结果表明本文方法在有效性和效率均优于象形符号方法。本文所提出的方法有望丰富声音数据的分析手段、丰富声音的符号化方法。

关键词：声音地图声音景观声音情感联觉声音符号声音属性分析地图符号设计多变量符号设计

生物素靶向显影探针Biotin-S-S-Rhodol对乳腺癌细胞的靶向显影作用

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南方医科大学学报 2017年第1期37卷 124-129页

作者：吴碧娟周杏子孙婧雯谭翠雯吴新荣南方医科大学研究生院广东广州510515 广州军区广州总医院药学部广东广州510010

目的对新型生物素靶向显影探针(Biotin-S-S-Rhodol,3a)的靶向显影性能进行分析。方法采用紫外吸收光谱和荧光光谱分析谷胱甘肽(GSH)处理后3a的光谱特性;采用不同浓度GSH处理3a,荧光光谱分析3a对GSH的敏感性;采用流式细胞术和荧光倒置显... 详细信息

目的对新型生物素靶向显影探针(Biotin-S-S-Rhodol,3a)的靶向显影性能进行分析。方法采用紫外吸收光谱和荧光光谱分析谷胱甘肽(GSH)处理后3a的光谱特性;采用不同浓度GSH处理3a,荧光光谱分析3a对GSH的敏感性;采用流式细胞术和荧光倒置显微镜观察生物素预处理前后MCF-7细胞、MDA-MB-231细胞和Hs 578Bst细胞对3a的摄取率和靶向显影性能;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)初步分析3a对MCF-7细胞、MDA-MB-231细胞和Hs 578Bst细胞的毒性。结果 3a的最强吸收峰在510 nm处,在544 nm处荧光发射信号最强;荧光光谱结果显示随着GSH浓度(0~6 mmol/L)处理浓度提高,544 nm波长处的荧光强度升高;MDA-MB-231、MCF-7细胞对3a的摄取率明显高于Hs 578Bst细胞;3a能实现乳腺癌细胞专一性成像,成像清晰;2~20μmol/L 3a对人正常乳腺细胞无明显毒性,可在一定程度上抑制MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞存活。结论 3a能通过生物素介导专一靶向乳腺癌细胞,成像清晰,对正常乳腺细胞毒性极低,有一定的抑制乳腺癌细胞存活作用。

关键词： Biotin-S-S-Rhodol 生物素罗丹明二硫键靶向显影乳腺癌

基于单星MMC的新型STATCOM及其控制策略

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电力系统自动化 2015年第18期39卷 108-113页

作者：王明达梁军王广柱孙景文佟新元张钰莹电网智能化调度与控制教育部重点实验室(山东大学) 山东省济南市250061

通过分析基于级联半桥子模块双星形结构的模块化多电平变换器(MMC)拓扑,提出了一种基于单星形MMC的静止同步补偿器(STATCOM)拓扑结构,并与级联H桥STATCOM等拓扑进行了比较。该拓扑只采用双星MMC的一半,比级联H桥星形STATCOM节省13.4%的... 详细信息

通过分析基于级联半桥子模块双星形结构的模块化多电平变换器(MMC)拓扑,提出了一种基于单星形MMC的静止同步补偿器(STATCOM)拓扑结构,并与级联H桥STATCOM等拓扑进行了比较。该拓扑只采用双星MMC的一半,比级联H桥星形STATCOM节省13.4%的绝缘栅双极型晶体管(IGBT)。采用电流直接控制策略,给出了单星MMC-STATCOM的电容电压多层次控制方案及一种相间电容电压平衡控制改进方案,该方案不需要对零序电压注入量进行复杂计算。此外,还搭建了10kVA实验样机。仿真和实验结果表明,所提的单星MMC-STATCOM具有优良的动静态特性,验证了所提控制方案的可行性和有效性。

关键词：模块化多电平变换器静止同步补偿器电容电压平衡控制零序电压单星形结构