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Influence of sex on outcomes of liver transplantation for hepatocellular carcinoma:a multicenter cohort study in China

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Cancer Biology & Medicine 2024年第4期21卷 347-362页

作者： Jian Chen Zhe Yang Fengqiang Gao Zhisheng Zhou Junli Chen Di Lu Kai Wang Meihua Sui Zhengxin Wang Wenzhi Guo Guoyue Lyu haizhi qi Jinzhen Cai Jiayin Yang Shusen Zheng Xiao Xu Zhejiang University School of Medicine Hangzhou 310030China Institute of Organ Transplantation Zhejiang UniversityHangzhou 310030China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery Shulan Hospital of HangzhouHangzhou 310006China National Center for Healthcare Quality Management in Liver Transplant Hangzhou 310003China Department of General Surgery Huashan HospitalFudan UniversityShanghai 200040China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery The First Hospital of Jilin UniversityChangchun 130021China Department of Liver Transplantation Second Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Department of Organ Transplantation Center The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityQingdao 266003China Department of Liver Surgery and Liver Transplantation Center West China HospitalSichuan UniversityChengdu 610044China NHC Key Laboratory of Combined Multi-organ Transplantation Hangzhou 310003China Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery The First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310003China

Objective:Sex-specific differences are observed in various liver diseases,but the influence of sex on the outcomes of hepatocellular carcinoma(HCC)after liver transplantation(LT)remains to be *** study is the first Chinese nationwide investigation of the role of sex in post-LT outcomes in patients with ***:Data for recipients with HCC registered in the China Liver Transplant Registry between January 2015 and December 2020 were *** associations between donor,recipient,or donor-recipient transplant patterns by sex and the post-LT outcomes were studied with propensity score matching(PSM).The survival associated with different sex-based donor-recipient transplant patterns was further ***:Among 3,769 patients enrolled in this study,the 1-,3-,and 5-year overall survival(OS)rates of patients with HCC after LT were 96.1%,86.4%,and 78.5%,respectively,in female recipients,and 95.8%,79.0%,and 70.7%,respectively,in male recipients after PSM(P=0.009).However,the OS was comparable between recipients with female donors and male *** analysis indicated that male recipient sex was a risk factor for post-LT survival(HR=1.381,P=0.046).Among the donor-recipient transplant patterns,the male-male donor-recipient transplant pattern was associated with the poorest post-LT survival(P<0.05).Conclusions:Our findings highlighted that the post-LT outcomes of female recipients were significantly superior to those of male recipients,and the male-male donor-recipient transplant pattern was associated with the poorest post-LT *** from male donors may provide the most benefit to female *** results indicate that sex should be considered as a critical factor in organ allocation.

关键词： Sex liver transplantation hepatocellular carcinoma outcome recipient donor

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米诺环素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

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中南大学学报（医学版） 2014年第11期39卷 1137-1144页

作者：李一宁李涛齐海智中南大学湘雅二医院器官移植中心长沙410011

目的:探讨米诺环素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其分子机制。方法:54只雄性SD大鼠随机分成假手术对照组、缺血再灌注组和米诺环素组,每组18只。米诺环素组在缺血再灌注模型的基础上,自手术前36 h开始给予米诺环素灌胃给药(45 mg/... 详细信息

目的:探讨米诺环素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其分子机制。方法:54只雄性SD大鼠随机分成假手术对照组、缺血再灌注组和米诺环素组,每组18只。米诺环素组在缺血再灌注模型的基础上,自手术前36 h开始给予米诺环素灌胃给药(45 mg/kg),以后每12 h给药1次(22.5 mg/kg)。再灌注后2,6,24 h检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,L D H)水平;肝组织行H E染色,观察病理组织学改变并计算评分(根据S u z u k i标准);肝组织匀浆检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平;real-time PCR检测肝组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)m RNA的表达;Western印迹测定Dickkopf-1(DKK-1)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达。结果:再灌注2,6,24 h后,与缺血再灌注组比较,米诺环素处理组血清ALT,AST,LDH水平,以及肝组织病理学半定量评分、肝组织中TNF-α和IL-1βm RNA水平的表达均降低(均P<0.05);氧化损伤指标MDA和MPO在肝组织中的含量减少(均P<0.05);米诺环素组DKK-1的蛋白表达下调(P<0.05),β-catenin蛋白表达上调(P<0.05)。结论:米诺环素可减轻缺血再灌注对肝的损伤,其机制可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路而减轻肝氧化应激,并抑制促炎性细胞因子的释放。

关键词：肝血液供给缺血再灌注损伤米诺环素 Wnt/β-catenin信号转导通路

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小鼠原位肝移植模型的建立与难点解析

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中华器官移植杂志 2018年第7期39卷 430-434页

作者：罗静李杰群李亭司中洲齐海智中南大学湘雅二医院普外器官移植科长沙410011

目的建立小鼠原位肝移植模型，并进行难点解析，为器官移植病理和免疫学研究提供实验技术支持。方法选择10-12周龄雄性C57BL／6小鼠为同种移植物供体，雄性C3H小鼠为同种移植物受体。原位肝移植模型建立主要包括三个阶段：供体肝脏获取... 详细信息

目的建立小鼠原位肝移植模型，并进行难点解析，为器官移植病理和免疫学研究提供实验技术支持。方法选择10-12周龄雄性C57BL／6小鼠为同种移植物供体，雄性C3H小鼠为同种移植物受体。原位肝移植模型建立主要包括三个阶段：供体肝脏获取、供体肝脏修整和供肝移植入受体。供体处理时间平均为（40±8．8）min，供肝处理时间平均为（23±4．7）min，受体手术时间平均为（75±9．6）min。结果完成70对小鼠原位肝移植，主要用于练习显微外科血管和胆道的吻合技术。正式实验同系间移植完成220对，成功199对，成功率为90．4％。结论娴熟、高质量的显微外科技术是小鼠原位肝移植成功的保证。

关键词：原位肝移植袖套动物模型

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重症非胆源性胰腺炎的非手术治疗

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中国普通外科杂志 2010年第9期19卷 1010-1012页

作者：胡立强齐海智李亭陈广顺孙道中南大学湘雅二院普通外科湖南长沙410011 湖南省长沙市第八医院普通外科湖南长沙410100

目的探讨重症非胆源性胰腺炎治疗的方法。方法回顾性分析重症非胆源性胰腺炎125例患者的临床资料,其中105例经非手术治疗,20例行手术治疗。结果 105例非手术治疗患者中,103例治愈出院,2例死亡。20例手术治疗者中手术后死亡2例。结论重... 详细信息

目的探讨重症非胆源性胰腺炎治疗的方法。方法回顾性分析重症非胆源性胰腺炎125例患者的临床资料,其中105例经非手术治疗,20例行手术治疗。结果 105例非手术治疗患者中,103例治愈出院,2例死亡。20例手术治疗者中手术后死亡2例。结论重症非胆源性胰腺炎,大多数可以通过非手术治愈出院,但若病情加重需要考虑手术治疗。

关键词：胰腺炎,急性坏死性/治疗胰腺炎,非胆源性

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萎缩性胆囊炎腹腔镜胆囊切除术中胆囊Calot三角的处理

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中国普通外科杂志 2010年第8期19卷 852-854页

作者：胡立强齐海智蒋波孙道李亭陈广顺中南大学湘雅二医院普通外科湖南长沙410001 湖南省人民医院肝胆外科湖南长沙410005

目的探讨萎缩性胆囊炎腹腔镜下胆囊切除术(LC)术中Calot三角的处理。方法对125例慢性结石性萎缩性胆囊炎进行LC的资料进行回顾性分析。结果 125例中行LC成功117例,成功率93.6%,中转开腹8例,4例因Calot三角严重粘连、解剖不清、胆囊管无... 详细信息

目的探讨萎缩性胆囊炎腹腔镜下胆囊切除术(LC)术中Calot三角的处理。方法对125例慢性结石性萎缩性胆囊炎进行LC的资料进行回顾性分析。结果 125例中行LC成功117例,成功率93.6%,中转开腹8例,4例因Calot三角严重粘连、解剖不清、胆囊管无法分离,1例胆囊与周围组织致密粘连无法分离,2例因为胆囊动脉出血,1例胆囊十二指肠瘘而中转开腹。全组术后无并发症,均治愈出院。结论萎缩性胆囊炎LC手术成功的关键是Calot三角的解剖,可以通过术前B超,CT,MRI来判断三角区的情况,术中对三角区的胆囊动脉,胆囊管的正确处理可以提高手术成功率,减少手术并发症。

关键词：胆囊切除术,腹腔镜胆囊炎,萎缩性 Calot三角

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PD-1单克隆抗体治疗实体器官移植术后恶性肿瘤的系统评价

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器官移植 2020年第3期11卷 384-390页

作者：宾阳阳李杰群李强周政俊周依陈广顺齐海智司中洲中南大学湘雅二医院普外移植科长沙410013

目的探讨实体器官移植(SOT)术后使用程序性细胞死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体(单抗)治疗恶性肿瘤的有效性和安全性。方法检索7个数据库中的相关文献。收集54例SOT受者术后使用PD-1单抗治疗恶性肿瘤的案例,对使用PD-1单抗的SOT受者的临床... 详细信息

目的探讨实体器官移植(SOT)术后使用程序性细胞死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体(单抗)治疗恶性肿瘤的有效性和安全性。方法检索7个数据库中的相关文献。收集54例SOT受者术后使用PD-1单抗治疗恶性肿瘤的案例,对使用PD-1单抗的SOT受者的临床效果及排斥反应情况进行分析。结果共纳入符合标准的文献32篇,共54例SOT受者。其中男43例,女11例,年龄为14~79岁。包括29例肾移植受者、19例肝移植受者、6例心脏移植受者。SOT受者使用的PD-1单抗药物类型包括28例使用派姆单抗、26例使用纳武单抗。PD-1单抗治疗SOT受者术后恶性肿瘤的总体缓解率为32%(17/54),疾病进展率44%(24/54),病死率为36%(19/54)。PD-1单抗治疗SOT受者术后恶性肿瘤后,排斥反应发生率为39%(21/54)。排斥反应与PD-1单抗药物类型无明显相关性(P>0.05)。结论PD-1单抗能有效治疗SOT受者术后恶性肿瘤,治疗过程中可引发排斥反应,但排斥反应并不是导致受者死亡的最常见原因。

关键词：肿瘤免疫程序性细胞死亡受体-1(PD-1) 实体器官移植恶性肿瘤文献分析免疫检查点抑制剂

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肝移植受者外周血调节性T细胞中CD39的表达及意义

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中华肝胆外科杂志 2015年第2期21卷 86-90页

作者：樊华寇建涛李平韩东冬李杰群贺强齐海智首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆胰脾外科 100020

目的检测肝移植患者急性排斥时外周血CD39在CD4＋CD25＋调节性T细胞中的表达与免疫抑制功能的变化.方法检测76例肝移植患者外周血CD39占CD4＋CD25＋T细胞百分比.对发生急性排斥反应的患者在检测CD39＋T细胞水平的同时行肝穿活检,另选... 详细信息

目的检测肝移植患者急性排斥时外周血CD39在CD4＋CD25＋调节性T细胞中的表达与免疫抑制功能的变化.方法检测76例肝移植患者外周血CD39占CD4＋CD25＋T细胞百分比.对发生急性排斥反应的患者在检测CD39＋T细胞水平的同时行肝穿活检,另选取20例健康人为对照.分别选取急性排斥反应和无排斥反应患者各10例,检测CD4＋CD25＋CD39＋T细胞的免疫抑制功能.结果发生急性排斥反应的患者CD39占CD4＋CD25＋T细胞的百分比较无排斥反应患者明显降低（P＜0.05）,且与排斥活动指数呈负相关（r=-0.86,P＜0.05）;外周血CD39＋调节性T细胞抑制率较无排斥反应患者明显降低（P＜0.05）.结论外周血CD4＋CD25＋CD39＋调节性T细胞在肝移植急性排斥过程中明显降低且与排斥程度呈负相关.发生急性排斥的患者外周血CD4＋CD25＋CD39＋调节性T细胞的免疫抑制功能也明显降低.

关键词：肝移植急性排斥反应调节性T细胞 CD39

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乙醛脱氢酶1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

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中国普通外科杂志 2011年第3期20卷 269-272页

作者：李亭胡立强齐海智贺志军吴建国中南大学湘雅二医院普通外科湖南长沙410011 湖南省长沙市第八医院普通外科湖南长沙410001

目的探讨乙醛脱氢酶1(Aldehyde Dehydrogenase 1,ALDH1)在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测98例结肠癌组织和15例癌旁组织中ALDH1蛋白的表达情况,分析ALDH1蛋白的表达与临床病理因素的关系及对结肠癌预后的影... 详细信息

目的探讨乙醛脱氢酶1(Aldehyde Dehydrogenase 1,ALDH1)在结肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测98例结肠癌组织和15例癌旁组织中ALDH1蛋白的表达情况,分析ALDH1蛋白的表达与临床病理因素的关系及对结肠癌预后的影响。结果 ALDH1蛋白在结肠癌组织中的表达率为76.5%(75/98),癌旁组织中表达率为13.3%(2/15),两者具有统计学差异(P<0.05)。ALDH1表达与结肠癌的组织分化程度、临床分期、淋巴结转移密切有关,该3因素的分组间差异有统计学意义(P<0.05)。ALDH1阴性组结肠癌患者的预后明显好于阳性组患者。结论 ALDH1在结肠癌发生、发展中具有重要作用,可能成为结肠癌诊断的新的生物标志物和判断其生物学行为、预测转移趋势及预后的有价值指标。[中国普通外科杂志,2011,20(3):269-272]

关键词：结肠肿瘤/病理学乙醛脱氢酶1

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小鼠异位小肠移植模型的建立

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中国普通外科杂志 2011年第5期20卷 499-502页

作者：李亭齐海智贺志军李一宁吴建国中南大学湘雅二医院普外移植科湖南长沙410011

目的探讨稳定的小鼠异位小肠移植模型制作方法,为小肠移植排斥反应的研究提供良好的实验工具。方法选用C57BL/6小鼠作供体和BALB/c小鼠作受体进行同种异基因型异位节段性小肠移植。采用小肠供体的门静脉与受体下腔静脉端侧吻合,供体带... 详细信息

目的探讨稳定的小鼠异位小肠移植模型制作方法,为小肠移植排斥反应的研究提供良好的实验工具。方法选用C57BL/6小鼠作供体和BALB/c小鼠作受体进行同种异基因型异位节段性小肠移植。采用小肠供体的门静脉与受体下腔静脉端侧吻合,供体带主动脉片的肠系膜上动脉与受体腹主动脉端侧吻合,供体近端肠管结扎,远端与受体空肠端侧吻合的方式建立异位小肠移植。术后禁食3天,不禁饮,每天分两次经皮下分别给予5%葡萄糖生理盐水2 mL,术后不使用抗生素和免疫抑制剂。小鼠存活超过5 d视为手术成功。结果共行小肠节段性移植30例,术后5 d存活率达70%(21/30)。供体手术时间(41±5.5)min,热缺血时间约0.5 min,供体肠段肠系膜上动脉组织片修整时间约为3 min,供体冷保存时间为(30±7.5)min,受体手术时间(90±7.5)min,其中腹主动脉及下腔静脉阻断时间为(40±3.0)min,静脉吻合时间(10±2.0)min,动脉吻合时间(15±2.5)min,成活小鼠受体手术平均出血量约0.2 mL。手术失败的9例小鼠的死亡原因为动脉吻合口部位狭窄及吻合口处血栓形成(6例),吻合口出血导致出血性休克(2例)和术后腹腔内感染(1例)。结论良好的供体肠段的获取、高质量的血管吻合和肠道吻合及供、受体补液是提高小鼠小肠移植手术成功率的关键。

关键词：小肠/移植移植,异位模型,动物小鼠

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供体风险指数对慢加急性肝衰竭肝移植治疗早期预后的影响:单中心159例经验

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器官移植 2019年第3期10卷 318-322页

作者：周政俊李杰群宾阳阳陈广顺李强齐海智司中洲胡伟中南大学湘雅二医院普外移植科长沙410013

目的探讨供体的供体风险指数(DRI)对慢加急性肝衰竭(ACLF)行肝移植治疗早期预后的影响。方法回顾性分析接受肝移植治疗的159例ACLF受体临床资料,根据供体DRI计算公式将受体分为DRI0.05)。CLIF-C ACLFs 0.05)。CLIF-C ACLFs0.05),CLIF-C ... 详细信息

目的探讨供体的供体风险指数(DRI)对慢加急性肝衰竭(ACLF)行肝移植治疗早期预后的影响。方法回顾性分析接受肝移植治疗的159例ACLF受体临床资料,根据供体DRI计算公式将受体分为DRI0.05)。CLIF-C ACLFs 0.05)。CLIF-C ACLFs0.05),CLIF-C ACLFs<48组受体术后90 d生存率为94%,明显高于CLIF-C ACLFs≥48组的79%(P<0.05)。结论 ACLF受体肝移植术后早期预后与其自身病情严重程度相关,而与选用供体的DRI无明显相关性,应早期及时行肝移植治疗。

关键词：慢加急性肝衰竭肝移植供体风险指数慢性肝衰竭联盟-器官衰竭评分慢性肝衰竭序贯器官衰竭评估评分慢性肝衰竭联盟-慢加急性肝衰竭评分

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