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Identification of the Tumor Factor of Abnormal cancer Methylation Enzymes as the catalytic Subunit of Telomerase

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clinical oncology and cancer researeh 2010年第2期7卷 86-96页

作者： Ming c. LIA U Pei-zhuang ZHU george c. y chiou Institute of Ocular Pharmacology College of Medicine Texas A&M Health Science Center College Station TX 77845 USA.

OBJEcTIVE The objective was to study the relationship between the tumor factor of cancer MATLT and the catalytic subunit of telomerase. The function of telomerase in the blockade of cell differentiation and in the protection of DNA MT resembles closely the function of the tumor factor of cancer MATKw. Because of this close similarity we made an attempt to examine the possibility that the tumor factor of MATKT might be the catalytic subunit of telomerase. METHODS We used purified MAT isozymes, telomerase antibody, immunoprecipitation, and a selective inhibitor of the tumor factor of MATLT from urine to study the relationship between the tumor factor of MATLT and telomerase. RESULTS We were able to show that the tumor MATcw, but not the liver MATL, was selectively inhibited by the telomerase antibody, and the tumor MATLT, but not the liver MATL, was preferentially immunoprecipitated with the telomerase antibody. The catalytic subunit of telomerase was detectable in the tumor MATLT preparation by immunoblotting, but was undetectable in the liver MATc preparation and the tumor MATc preparation stripped off of the tumor factor. In addition, PP-0.39, which is an effective differentiation inducer purified from urine previously found to selectively antagonize the tumor factor of MATLT, was found in this study to be a potent inhibitor of telomerase. The inhibition of telomerase by PP-0.39 was far more sensitive than the elimination of the tumor factor from MATLT. cONcLUSION All results are consistent with the hypothesis that the tumor factor of MATLT is the catalytic subunit of telomerase. Thus, the blockade of cell differentiation by telomerase is mediated through its interaction with MAT to affect methylation enzymes, so that hypomethylation of nucleic acids necessary for the cell to undergo differentiation cannot take place.

关键词： telomerase tumor factor of MATLT methylation enzymes differentiation.

Effect of Quercetin on Formation of choroidal Neovascularization (cNV) in Age-related Macular Degeneration (AMD)

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Eye Science 2011年第1期26卷 23-29页

作者： george c.y. chiou Institute of Ocular Pharmacology College of MedicineTexas A&M Health Science CenterCollege StationTX 77843USA

Purpose:Age-related macular degeneration(AMD)as a disease entity is "dry" at early stage and made up of two main components at late stage:atrophic AMD and exudative *** acts as an anti-oxidant to protect retinal pigment epithelial cells(RPE)from damaged by oxidative stress,but its effect on formation of choroidal neovascularization(cNV)in AMD is *** aim of this study is to investigate the effect of quercetin on the formation of cNV in ***:The development of cNV induced by laser was *** fluorescein angiography(FA).colored microsphere technique was used to determine the choroidal blood flow in ocular hypertensive rabbit *** in vitro studies,HUVEcs were treated with NaIO3,H2O2 and NaN3 to induce oxidative cell *** effect of quercetin on various oxidations-induced injuries in HUVEcs was measured by MTT *** migration was assessed using a wound healing ***:Quercetin significantly inhibited the formation of laser-induced *** choroidal blood flow in rabbit eyes was significantly increased after quercetin *** vitro results showed quercetin enhanced various oxidations-induced injuries in HUVEcs and inhibited migration of HUVEcs during wound ***:Quercetin inhibited the formation of cNV both in vivo and in vitro and increased choroidal blood *** could become a promising candidate for the treatment of AMD.

关键词：槲皮素年龄相关新生血管 AMD 脉络膜变性黄斑氧化应激损伤

Naringenin在碘酸钠诱导的视网膜色素上皮细胞变性和激光诱导的脉络膜新生血管鼠模型中的作用(英文)

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国际眼科杂志 2010年第1期10卷 1-4页

作者：沈轶张婉玉 george c y chiou 美国德州大学城德州农工大学健康科学中心医学院眼科药理研究所

目的:研究naringenin滴眼对碘酸钠诱导的大鼠视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)变性以及对激光诱导的脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,cNV)的作用。方法:10g/Lnaringenin滴眼液预先处理1wk(3次/d),1wk后予35mg/kg碘酸钠舌下静脉注射诱导大鼠RPE变性,在2wk和4wk末,视网膜电图(electroretinogram,ERG)测量c波。另预处理1wk(3次/d),在2wk和4wk末用荧光素血管造影(fluorescein angiography,FA)和荧光显微镜测量cNV面积。结果:碘酸钠注射后2wk,碘酸钠组ERG的c波下降至对照组的53%(Pc波下降(PcNV面积2,4wk末分别是对照组的53%和49%(PcNV面积是对照组的47%(PcNV的形成。

关键词： naringenin 碘酸钠激光视网膜色素上皮细胞年龄相关性黄斑变性

Enjoy retired life with good vision

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黄酮对视网膜色素上皮细胞氧化损伤的保护作用(英文)

中华医学会第十二届全国眼科学术大会

作者： george c.y.chiou college of Medicine Texas A&M System Health Science CenterUSA

As the population grows older each year,more and more eye diseases become *** and AMD (age—related macular degeneration) are two leading eye diseases which result in *** drugs are now available to treat various types...

关键词：

来源： cnki会议评论

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国际眼科杂志 2010年第9期10卷 1641-1644页

作者：庄佩沈轶 george c y chiou 德克萨斯农工大学医学院眼科药理学研究所

目的:观察黄酮对氧化剂所诱导的视网膜色素上皮细胞(RPE)的保护作用。方法:在体研究中,预先给予5g/L黄酮滴眼液(3次/d),1wk后舌下静脉注射NaIO3诱导大鼠RPE变性,在2和4wk末,采用视网膜电图(ERG)测量c波。离体研究中,采用缺氧、H2O2、NaN... 详细信息

目的:观察黄酮对氧化剂所诱导的视网膜色素上皮细胞(RPE)的保护作用。方法:在体研究中,预先给予5g/L黄酮滴眼液(3次/d),1wk后舌下静脉注射NaIO3诱导大鼠RPE变性,在2和4wk末,采用视网膜电图(ERG)测量c波。离体研究中,采用缺氧、H2O2、NaN3和t-BHP诱导RPE细胞损伤,并用MTT法检测细胞的存活率。结果:ERG的c波结果表明,第4wk末,黄酮抑制了由NaIO3诱导的大鼠RPE变性。离体研究结果表明,黄酮对多种氧化剂所诱导的RPE细胞损伤具有保护作用。结论:黄酮对氧化诱导的在体和离体视网膜色素上皮细胞均具有保护作用。

关键词：黄酮老年黄斑变性视网膜色素上皮氧化作用

黄酮对眼部血流量和脉络膜新生血管的作用(英文)

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国际眼科杂志 2010年第8期10卷 1455-1458页

作者：庄佩沈轶 george c y chiou 德克萨斯农工大学医学院眼科药理学研究所

目的:观察黄酮对兔眼部血流量和大鼠脉络膜新生血管(cNV)的作用。方法:在体研究中,我们采用彩色微球技术测定黄酮对兔眼部血流量的影响。预先给予5g/L黄酮滴眼液(3次/d),1wk后用激光诱导大鼠cNV的生成,在2和4wk末,采用荧光血管造影(FA)... 详细信息

目的:观察黄酮对兔眼部血流量和大鼠脉络膜新生血管(cNV)的作用。方法:在体研究中,我们采用彩色微球技术测定黄酮对兔眼部血流量的影响。预先给予5g/L黄酮滴眼液(3次/d),1wk后用激光诱导大鼠cNV的生成,在2和4wk末,采用荧光血管造影(FA)测量cNV面积。离体研究中,采用MTT法检测黄酮对人脐静脉内皮细胞(HUVEcs)存活率的影响。结果:黄酮显著的增加了兔眼部血流量,抑制了由激光诱导的cNV的生成。离体研究结果表明,黄酮抑制了HU-VEc的增生。结论:黄酮能够增加眼部血流量,并且抑制cNV的生成。

关键词：黄酮老年黄斑变性眼血流量脉络膜新生血管

Tetramethylpyrazine在视网膜色素上皮细胞变性及脉络膜血流和RPE细胞氧化应激中的作用(英文)

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国际眼科杂志 2010年第10期10卷 1843-1847页

作者：沈轶庄沛林宝琴张婉玉 george c y chiou 德克萨斯农工大学医学院眼科药理学研究所

目的:研究1%Tetramethylpyrazine(TMP)在视网膜色素上皮细胞(RPE)变性,脉络膜血流和RPE细胞氧化应激中的作用。方法:在碘酸钠诱导的大鼠RPE变性研究中,1%TMP滴眼液预先处理1wk,3次/d,1wk后予碘酸钠舌下静脉注射,在2wk和4wk末,视网膜电图... 详细信息

目的:研究1%Tetramethylpyrazine(TMP)在视网膜色素上皮细胞(RPE)变性,脉络膜血流和RPE细胞氧化应激中的作用。方法:在碘酸钠诱导的大鼠RPE变性研究中,1%TMP滴眼液预先处理1wk,3次/d,1wk后予碘酸钠舌下静脉注射,在2wk和4wk末,视网膜电图(ERG)测量c波。色素微球体技术分析高眼压状态下TMP对脉络膜血流的影响。Methylthiazoltetrazolium(MTT)分析TMP在各种氧化应激中对RPE的保护作用。结果:碘酸钠注射后2wk,碘酸钠组ERG的c波下降至对照组的36%(Pc波下降(Pylpyrazine可以显著保护碘酸钠和氧化应激诱导的RPE变性,增加脉络膜血流,并可能在AMD的治疗中发挥作用。

关键词： Tetramethylpyrazine 碘酸钠视网膜色素上皮细胞年龄相关性黄斑变性脉络膜血流氧化应激

(R,R)-Xy-10和(S,S)-Xy-10诱导的视网膜色素上皮细胞增生作用及其作用机制(英文)

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国际眼科杂志 2009年第9期9卷 1641-1645页

作者： yu-Wen cheng 王玉良张奕华彭司勋 george c y chiou 美国德州大学城德州农工大学医学院眼科药理学研究所中国药科大学新药研究中心中国江苏省南京市210009

目的:观察(R, R)-Xy-10和(S, S)-Xy-10对视网膜色素上皮细胞的增生作用,并且进一步的研究其作用机制。但(R, R)-Xy-10和(S, S)-Xy-10对人脐静脉内皮细胞并无增生的作用。方法:通过人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)和人脐静脉内皮细胞(HUVE... 详细信息

目的:观察(R, R)-Xy-10和(S, S)-Xy-10对视网膜色素上皮细胞的增生作用,并且进一步的研究其作用机制。但(R, R)-Xy-10和(S, S)-Xy-10对人脐静脉内皮细胞并无增生的作用。方法:通过人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)和人脐静脉内皮细胞(HUVEcs)研究(R, R)-Xy-10和(S, S)-Xy-10对视网膜色素上皮细胞的增生作用,并且采用ERK、KT、PI3K、蛋白激酶c(PKc)和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂来研究其作用机制。结果:(R, R)-Xy-10和(S, S)-Xy-10促进了ARPE-19细胞的增生,并具有剂量依赖性,但是对HUVEcs细胞没有影响。如果同时加入增生抑制剂H7 (5μmol/L)、金丝桃素(20μmol/L)、PD98059(2μmol/L)、Ly294002(50μmol/L)、SH-5(10μmol/L)和L-NAME (100μmol/L),则给予H7、金丝桃素、PD98059和Ly294002各组的增生作用受到了抑制,而给予SH-5和L-NAME两组的增生作用没有影响。结论:(R, R)-Xy-10和(S, S)-Xy-10能够诱导ARPE-19细胞增生,其作用可能是通过MAPK和PI3K的途径来发挥该作用。因此,(R, R)-Xy-10和(S, S)-Xy-10能通过修复损伤的RPE细胞来治疗老年性黄斑变性。

关键词：年龄相关性黄斑变性 (R R)-Xy-10 (S S)-Xy-10 ARPE-19 cells 人脐静脉血管内皮细胞增生