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阳和平喘颗粒通过上调miR-139-5p和下调Notch1/Hes1通路促进哮喘大鼠BMSCs归巢

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南方医科大学学报 2020年第12期40卷 1703-1711页

作者：朱慧志王坤杨磊徐晴雯任冯春刘向国安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学研究生院安徽合肥230031 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230031

目的观察阳和平喘颗粒对哮喘miR-139-5p、Notch1/Hes1信号通路及骨髓源性间充质干细胞(BMSCs)归巢的影响。方法50只SD大鼠随机均分为5组:正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、BMSCs移植(BMSCs)组、BMSCs+地塞米松(BMSCs+DXM)组[地塞米松0.0... 详细信息

目的观察阳和平喘颗粒对哮喘miR-139-5p、Notch1/Hes1信号通路及骨髓源性间充质干细胞(BMSCs)归巢的影响。方法50只SD大鼠随机均分为5组:正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、BMSCs移植(BMSCs)组、BMSCs+地塞米松(BMSCs+DXM)组[地塞米松0.0625 mg/(kg·d)]、BMSCs+阳和平喘组[阳和平喘颗粒3.5 g/(kg·d)]。采用卵清蛋白致敏激发建立大鼠哮喘模型,BMSCs组、BMSCs+DXM组、BMSCs+阳和平喘组大鼠在激发最后1 d经尾静脉移植入1×106/mL BMSCs悬液。NC组、MC组以生理盐水灌胃,药物干预组分别予相应药物灌胃,灌胃量为1 mL/100 g,均持续1周。HE染色观察肺组织病理形态学,流式细胞术检测肺组织中CXCR4蛋白表达,酶联免疫吸附法检测肺组织γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)表达。免疫荧光观察支气管上皮细胞CXCR4、Notch1、Hes1表达。RT-PCR法检测肺组织miR-139-5p、Notch1、Jagged1、RBP-J、Hes1基因表达,免疫印迹法检测肺组织Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达。结果(1)与NC组比较,MC组肺组织CXCR4、IL-4、Notch1mRNA、Jagged1mRNA、RBP-JmRNA、Hes1mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达升高,INF-γ、miR-139-5p mRNA表达降低(P<0.05);(2)与MC组比较,BMSCs组、BMSCs+DXM组、BMSCs+阳和平喘组CXCR4、IFN-γ、miR-139-5pmRNA升高,IL-4、Notch1mRNA、Jagged1mRNA、RBP-JmRNA、Hes1mRNA及Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达降低(P<0.05);(3)与BMSCs组比较,BMSCs+阳和平喘组CXCR4、IFN-γ、miR-139-5pmRNA表达升高,IL-4、Notch1mRNA表达量降低(P<0.05)。结论阳和平喘颗粒通过上调miR-139-5p,下调Notch1/Hes1通路,强化BMSCs归巢对Th2炎症反应的抑制作用。

关键词：哮喘间充质干细胞归巢阳和平喘颗粒 Notch1/Hes1信号通路

基于多模态MRI精神分裂症脑复杂网络研究进展

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中国医学影像技术 2020年第10期36卷 1550-1554页

作者：孔令茵吴逢春雷炳业柯鹏飞陈军吴凯华南理工大学材料科学与工程学院生物医学工程系广东广州510006 广州医科大学附属脑科医院广州市惠爱医院精神科广东广州510370 广东省精神疾病转化医学工程技术研究中心广东广州510370 广东省老年痴呆诊断与康复工程技术研究中心广东广州510500 国家医疗保健器具工程技术研究中心广东广州510500 日本东北大学加龄医学研究所机能画像医学研究室日本宫城仙台980-8575

精神分裂症(SZ)为慢性精神疾病,常伴感知、思维、情感、行为等多方面障碍。MRI可用于观察SZ患者脑结构及功能异常,为识别精神障碍生物标记物提供重要支持。多项研究基于多模态MRI构建脑结构及功能网络,采用人脑连接组学分析方法,发现SZ... 详细信息

精神分裂症(SZ)为慢性精神疾病,常伴感知、思维、情感、行为等多方面障碍。MRI可用于观察SZ患者脑结构及功能异常,为识别精神障碍生物标记物提供重要支持。多项研究基于多模态MRI构建脑结构及功能网络,采用人脑连接组学分析方法,发现SZ脑复杂网络异常,如最短路径长度增大、聚类系数及网络效率下降、核心节点受损等,进一步支持SZ失连接假说。本文针对SZ脑结构及功能网络、多模态网络等最新研究进行综述,探讨SZ脑复杂网络拓扑结构及属性特异性的特点,讨论现有研究方法存在的问题以及未来发展方向。

关键词：精神分裂症磁共振成像神经网络,计算机

抑制Notch1/Jagged1通路可促进大鼠骨髓间充质干细胞“归巢”并改善哮喘

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南方医科大学学报 2021年第10期41卷 1464-1472页

作者：王坤朱慧志杨磊徐晴雯任冯春刘向国新安医学教育部重点实验室安徽合肥230031 徽学研究中心安徽中医药大学分中心安徽合肥230031 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学研究生院安徽合肥230012 安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012

目的观察间充质干细胞(BMSCs)归巢调节哮喘Th1/Th2“漂移”与Notch1/Jagged1通路的关系。方法20只SD大鼠用随机数字表法均分为4组:正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、BMSCs移植组(BMSCs)、BMSC+Notch抑制剂组。采用卵清蛋白致敏和激发建... 详细信息

目的观察间充质干细胞(BMSCs)归巢调节哮喘Th1/Th2“漂移”与Notch1/Jagged1通路的关系。方法20只SD大鼠用随机数字表法均分为4组:正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、BMSCs移植组(BMSCs)、BMSC+Notch抑制剂组。采用卵清蛋白致敏和激发建立哮喘模型,尾静脉注射BMSCs。HE染色观察肺组织病理形态学,酶联免疫吸附法检测肺组织白介素(IL)-5、IL-13、IFN-γ,RT-PCR法检测肺组织Notch1、Jagged1基因表达,免疫荧光染色检测支气管上皮细胞中CXCR4蛋白表达,免疫印迹法检测肺组织T-bet、GATA-3、Notch1、Jagged1蛋白表达。结果与NC组比较,MC组IFN-γ、T-bet蛋白表达降低,IL-5、IL-13、GATA-3蛋白表达升高,Notch1、Jagged1mRNA和蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。与MC组比较,BMSCs组、BMSCs+Notch抑制剂组CXCR4、IFN-γ、T-bet蛋白表达量显著升高,BMSCs组Notch1、Jagged1蛋白表达降低,BMSCs+Notch抑制剂组IL-5、IL-13、Notch1、Jagged1mRNA和蛋白降低(P<0.05或P<0.01)。与BMSCs组比较,BMSCs+Notch抑制剂组CXCR4、IFN-γ表达升高,IL-13、Notch1mRNA表达降低(P<0.05)。结论BMSCs向哮喘肺组织归巢对Th1/Th2“漂移”产生调节作用,Notch1/Jagged1通路可能参与其过程。

关键词：哮喘骨髓间充质干细胞归巢 Th1/Th2“漂移” Notch1/Jagged1信号通路

全线控分布式驱动电动汽车底盘协同控制研究综述

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机械工程学报 2023年第20期59卷 261-280页

作者：张雷徐同良李嗣阳程树辉丁晓林王震坡孙逢春北京理工大学电动车辆国家工程研究中心北京100081 北京理工大学北京电动车辆协同创新中心北京100081

全线控分布式驱动电动汽车底盘协同控制能够有效提高车辆的安全性与乘坐舒适性。以整车安全性与乘坐舒适性为目标,围绕车辆操纵稳定性控制、底盘容错控制、车身姿态控制与车辆平顺性控制四个方面,全面综述全线控分布式驱动电动汽车底盘... 详细信息

全线控分布式驱动电动汽车底盘协同控制能够有效提高车辆的安全性与乘坐舒适性。以整车安全性与乘坐舒适性为目标,围绕车辆操纵稳定性控制、底盘容错控制、车身姿态控制与车辆平顺性控制四个方面,全面综述全线控分布式驱动电动汽车底盘协同控制关键技术与研究进展。针对操纵稳定性,介绍了驱动防滑与制动防抱死等车辆纵向稳定性控制方法,系统对比分析了单线控子系统和多线控子系统在车辆横摆与侧倾稳定性控制上的优缺点;概述分布式电驱动系统和线控转向系统失效时的底盘容错控制方法,详细讨论利用底盘协同控制降低线控子系统失效影响的可行性及主要控制方法;总结利用单/多线控子系统进行车身俯仰姿态与平顺性控制的方法,指出应兼顾车身姿态与平顺性控制,以提高车辆乘坐舒适性控制方法在复杂行驶工况下的有效性;最后,展望全线控分布式驱动电动汽车底盘协同控制技术发展趋势。

关键词：全线控底盘分布式驱动电动汽车底盘协同控制安全性舒适性

生物信息学分析桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重的关键靶点和潜在机制

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第2期39卷 130-137页

作者：王坤朱慧志杨磊徐晴雯任冯春刘向国万磊安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院中医内科安徽合肥230031 安徽中医药大学中西医结合学院分子实验室安徽合肥230031

目的运用网络药理学探究桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的关键靶点和分子机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索桑白皮汤的活性成分,预测其对应靶点;利用基因库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(... 详细信息

目的运用网络药理学探究桑白皮汤治疗慢性阻塞性肺病急性加重期的关键靶点和分子机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索桑白皮汤的活性成分,预测其对应靶点;利用基因库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、药品数据与综合药物靶点信息DrugBank数据库检索慢性阻塞性肺病急性加重疾病相关靶点,利用全球蛋白质资源(Uniprot)数据库将预测靶点和疾病靶点名称标准化后筛选出交集靶点,利用Cytoscape3.6.0绘制并分析中药-成分-靶点网络图。将共同靶点导入检索互作用基因/蛋白质的搜索工具(STRING)数据库获得蛋白质相互作用网络并利用Cytoscape3.6.0 CytoNCA插件筛选出核心靶点。将共同靶点导入富集分析库(Metascape)数据库进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并利用自动对接工具(Auto Dock Tools)软件进行分子对接。结果桑白皮汤有效活性成分126个,预测对应靶点1351个,疾病相关靶点2296个,主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚、汉黄芩素、β谷甾醇,核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、MAPK14。GO富集分析共获得2720条,KEGG富集分析获得信号通路334条,分子对接结果表明主要活性成分可以和核心靶点结合,结合构象稳定。结论桑白皮汤可能通过多种有效成分、多个作用靶点和信号通路发挥抗炎、抗氧化等生物作用,进而具有治疗慢性阻塞性肺病急性加重的作用。

关键词：桑白皮汤慢性阻塞性肺病急性加重网络药理学关键靶点分子机制分子对接

老年人群不明原因栓塞性卒中与大动脉粥样硬化性卒中的临床特征比较

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中华老年心脑血管病杂志 2020年第8期22卷 801-804页

作者：王玮婧唐晓梅贾珂冯浩刘磊于逢春北京市海淀医院北京大学第三医院海淀院区神经内科100080

目的探讨不明原因栓塞性卒中(embolic stroke of undetermined source,ESUS)的临床特征及其与大动脉粥样硬化性卒中(LAA)的区别。方法前瞻性、连续性于2017年1~12月北京市海淀医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者108例,根据TOAST分... 详细信息

目的探讨不明原因栓塞性卒中(embolic stroke of undetermined source,ESUS)的临床特征及其与大动脉粥样硬化性卒中(LAA)的区别。方法前瞻性、连续性于2017年1~12月北京市海淀医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者108例,根据TOAST分型共筛选73例患者,ESUS组26例,LAA组47例。收集2组基线特征,包括美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和改良的Rankin量表(mRS)评分,比较不同病因急性缺血性脑卒中患者的临床特点和梗死部位。结果ESUS组NIHSS评分明显高于LAA组[3(2,5)分vs 1(1,4)分,P=0.000],mRS评分≤2分比例明显低于LAA组(73.1%vs 100.0%,P=0.000)。ESUS组梗死部位前后循环均累及6例,LAA组2例(23.1%vs 4.3%);ESUS组梗死部位双侧累及8例,LAA组4例(30.8%vs 8.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。NIHSS评分是影响老年ESUS及LAA患者30 d致残的独立危险因素(OR=2.333,95%CI:1.006~5.410,P=0.048;OR=1.390,95%CI:1.094~1.768,P=0.007)。结论ESUS在病变分布双侧受累及前后循环均受累较为多见,其临床严重程度较LAA更重。

关键词：梗死,大脑中动脉卒中动脉粥样硬化血栓栓塞

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三项实验室指标联合预测急性脑梗死的价值

中华老年心脑血管病杂志 2020年第7期22卷 744-747页

作者：刘磊杨兴东史冬梅冯浩张燕辉于逢春北京市海淀医院北京大学第三医院海淀院区神经内科100086

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)和血脂联合预测急性脑梗死的价值。方法选取2018年1~12月于我院收治的急性脑梗死患者90例为研究组,另外选择同期我院收治的79例非急性脑梗死患者为对照组,检测血清Hcy、Fib、血脂水平,用ROC... 详细信息

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)和血脂联合预测急性脑梗死的价值。方法选取2018年1~12月于我院收治的急性脑梗死患者90例为研究组,另外选择同期我院收治的79例非急性脑梗死患者为对照组,检测血清Hcy、Fib、血脂水平,用ROC曲线评估其诊断价值,比较Hcy和LDL及Fib三者联合与各项指标单独诊断急性脑梗死的准确性、敏感性、特异性、阴性预测值、阳性预测值。结果研究组Hcy、Fib、TC、LDL水平显著高于对照组,差异有统计学意义[(15.90±7.40)μmol/L vs(11.59±5.42)μmol/L,P<0.01;(3.38±0.87)g/L vs(2.95±0.62)g/L,P<0.01;(4.61±1.14)mmol/L vs(4.11±0.95)mmol/L,P<0.01;(2.98±0.94)mmol/L vs(2.47±0.75)mmol/L,P<0.01]。研究组Hcy、Fib、LDL阳性率明显高于对照组(P<0.01)。Hcy、Fib和LDL三者联合诊断的准确性、敏感性和阴性预测值较各项指标单独诊断更高(P<0.05)。结论急性脑梗死患者Hcy、Fib、LDL水平较高,且3项指标联合检测对急性脑梗死的诊断具有较高的阳性率。

关键词：脑梗死高半胱氨酸纤维蛋白原 ROC曲线血脂异常高同种半胱氨酸血症诊断

基于机器学习的神经精神疾病辅助诊断研究进展

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中国医学物理学杂志 2020年第2期37卷 257-264页

作者：雷炳业潘嘉瑜吴逢春陆小兵宁玉萍陈军吴凯华南理工大学材料科学与工程学院生物医学工程系广东广州510006 广东省精神疾病转化医学工程技术研究中心广东广州510370 广州医科大学附属脑科医院(广州市惠爱医院) 广东广州510370 广东省老年痴呆诊断与康复工程技术研究中心广东广州510500 国家医疗保健器具工程技术研究中心广东广州510500

神经影像技术被广泛应用于研究大脑结构和功能异常与神经精神疾病之间的相关性。与传统的统计学分析方法不同,机器学习模型能对神经影像学数据进行个体化预测,发掘潜在的生物学标记物。神经精神疾病辅助诊断包含数据预处理和机器学习算... 详细信息

神经影像技术被广泛应用于研究大脑结构和功能异常与神经精神疾病之间的相关性。与传统的统计学分析方法不同,机器学习模型能对神经影像学数据进行个体化预测,发掘潜在的生物学标记物。神经精神疾病辅助诊断包含数据预处理和机器学习算法。数据预处理是一种人为的特征工程,为机器学习算法提供量化特征;机器学习算法包含特征降维、模型训练和模型评估。鲁棒的机器学习算法可以实现对不同数据集的准确预测,并提供对预测结果贡献大的特征,作为潜在的生物学标记物。本文综述了近年来基于机器学习的神经精神疾病辅助诊断研究进展,从数据预处理、机器学习算法和生物学标记物3个角度进行介绍,并展望未来的研究方向。

关键词：神经精神疾病神经影像机器学习辅助诊断

High levels of FCgamaR3A and PRF1 expression in NK and NKT cells from patients with primary biliary cirrhosis

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High levels of FCgamaR3A and PRF1 expression in NK and NKT c...