miR-139下调Notch1/Hes1通路促进骨髓间充质干细胞归巢于哮喘大鼠肺组织抑制Th2细胞炎症反应

作     者：王坤 朱慧志 杨磊 徐晴雯 任冯春 WANG Kun;ZHU Huizhi;YANG Lei;XU Qingwen;REN Fengchun

作者机构：安徽中医药大学研究生院安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 

出 版 物：《细胞与分子免疫学杂志》 (Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology)

年 卷 期：2021年第37卷第2期

页      面：97-104页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81373600) 

主　　题：哮喘 骨髓间充质干细胞(BMSC) 归巢 微小RNA-139(miR-139) Notch信号通路 

摘      要：目的研究微小RNA-139(miR-139)调控Notch信号通路对骨髓间充质干细胞(BMSC)归巢及哮喘气道炎症的影响。方法24只SD大鼠随机均分为正常对照组、模型组、BMSC组。采用卵清蛋白致敏建立哮喘模型,尾静脉输注BMSC。HE染色观察肺组织病变情况,流式细胞术检测肺组织BMSC标志物CXC趋化因子受体4(CXCR4)的表达,免疫荧光染色法观察支气管上皮细胞CXCR4表达,ELISA检测肺组织1型辅助T(Th1)细胞炎症因子γ干扰素(IFN-γ)、Th2细胞炎症因子白细胞介素4(IL-4)的水平,Western blot法检测肺组织缺刻基因1(Notch1)、锯齿样基因1(Jagged1)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组肺组织CXCR4、IL-4、Notch1、Hes1表达升高,Th1细胞/Th2细胞比值、miR-139水平降低。BMSC输注后发现,与模型组比较,BMSC组肺组织、支气管上皮细胞CXCR4表达升高,Th1细胞/Th2细胞比值、miR-139水平升高。Notch1、Hes1表达降低。相关性分析显示,肺组织CXCR4表达与支气管上皮细胞CXCR4表达、Th1细胞/Th2细胞比值、miR-139呈正相关。支气管上皮细胞CXCR4表达与Th1细胞/Th2细胞、miR-139呈正相关,与Notch1呈负相关。Th1细胞/Th2细胞比值与miR-139呈正相关。结论miR-139可下调Notch通路,促进BMSC归巢于哮喘肺组织,通过免疫调节抑制Th2细胞炎症反应。