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Predictive biomarkers for immune checkpoint blockade and opportunities for combination therapies

Genes & Diseases 2019年第3期6卷 232-246页

作者： Hongxing Shen eddy Shih-Hsin Yang Marty Conry John Fiveash Carlo Contreras James A.Bonner Lewis Zhichang Shi Department of Radiation Oncology The University of Alabama at Birmingham School of MedicineBirminghamAL35233USA O’Neal Comprehensive Cancer Center The University of Alabama at Birmingham School of MedicineBirminghamAL35233USA Department of Medical Oncology The University of Alabama at Birmingham School of MedicineBirminghamAL35233USA Department of Surgical Oncology The University of Alabama at Birmingham School of MedicineBirminghamAL35233USA Department of Microbiology The University of Alabama at Birmingham School of MedicineBirminghamAL35233USA Program in Immunology The University of Alabama at Birmingham School of MedicineBirminghamAL35233USA

Immune checkpoint blockade therapies(ICBs)are a prominent breakthrough in cancer immunotherapy in recent years(named the 2013“Breakthrough of the Year”by the Science magazine).Thus far,FDA-approved ICBs primarily target immune checkpoints CTLA-4,PD-1,and PD-L1.Notwithstanding their impressive long-term therapeutic benefits,their efficacy is limited to a small subset of cancer patients.In addition,ICBs induce inadvertent immune-related adverse events(irAEs)and can be costly for long-term use.To overcome these limitations,two strategies are actively being pursued:identification of predictive biomarkers for clinical response to ICBs and multi-pronged combination therapies.Biomarkers will allow clinicians to practice a precision medicine approach in ICBs(biomarker-based patient selection)such as treating triple-negative breast cancer patients that exhibit PD-L1 staining of tumor-infiltrating immune cells in1%of the tumor area with nanoparticle albumin-bound(nab)epaclitaxel plus anti-PD-L1 and treating patients of MSI-H or MMR deficient unresectable or metastatic solid tumors with pembrolizumab(anti-PD-1).Importantly,the insights gained from these biomarker studies can guide rational combinatorial strategies such as CDK4/6 inhibitor/fractionated radiotherapy/HDACi in conjunction with ICBs to maximize therapeutic benefits.Further,with the rapid technological advents(e.g.,ATCT-Seq),we predict more reliable biomarkers will be identified,which in turn will inspire more promising combination therapies.

关键词： IFN-γ Immune checkpoint Microbiota Microsatellite instability Neoantigen PD-L1 Radiotherapy

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Double Penalized Semi-Parametric Signed-Rank Regression with Adaptive LASSO

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Journal of Systems Science & Complexity 2021年第1期34卷 381-401页

作者： KWESSI eddy Trinity Place Trinity UniversitySan AntonioTX 78258USA

In this paper, a semi-parametric regression model with an adaptive LASSO penalty imposed on both the linear and the nonlinear components of the mode is considered. The model is rewritten so that a signed-rank technique can be used for estimation. The nonlinear part consists of a covariate that enters the model nonlinearly via an unknown function that is estimated using Bsplines. The author shows that the resulting estimator is consistent under heavy-tailed distributions and asymptotic normality results are given. Monte Carlo simulations as well as practical applications are studied to assess the validity of the proposed estimation method.

关键词： Adaptive-LASSO B-splines penalty rank regression semi-parametric

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Targeting DNA repair pathways to overcome cancer drug resistance

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Cancer Drug Resistance 2021年第4期4卷 837-841页

作者： Robert C.A.M.van Waardenburg eddy S.yang Department of Pharmacology and Toxicology University of Alabama at BirminghamBirminghamAL 35233USA Department of Radiation Oncology University of Alabama at BirminghamBirminghamAL 35233USA O’Neal Comprehensive Cancer Center University of Alabama at BirminghamBirminghamAL 35233USA

DNA damage response and DNA repair pathways are evolutionarily conserved from prokaryotes to eukaryotes to protect the host from genomic instability.Dysregulation of proteins involved in these pathways in mammalian cells increases genomic alterations leading to genomic instability,a well-established hallmark of cancer^([1,2]).However,our understanding of the signaling pathways to repair DNA damage in cancers has grown exponentially over the last decades.

关键词： damage alterations cancer

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Electrochemical reactivity of In-Pb solid solution as a negative electrode for rechargeable Mg-ion batteries

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Journal of Energy Chemistry 2021年第4期30卷 124-128页

作者： Lucie Blondeau Suzy Surble eddy Foy Hicham Khodja Magali Gauthier UniversitéParis-Saclay CEACNRSNIMBELEEL91191Gif-sur-YvetteFrance UniversitéParis-Saclay CEACNRSNIMBELAPA-IRAMAT91191Gif-sur-YvetteFrance

A composite In-Pb:carbon was successfully synthetized by a two-step mechanochemical synthesis in order to obtain an adequate particles size and structure to investigate the electrochemical reactivity of the In-Pb solid solution towards Mg.A potential synergetic coupling of electroactive elements In and Pb was examined using electrochemical and ex situ X-ray diffraction analyses.The potential profile of the solid solution indicates the formation of Mg_(2)Pb and Mg In.However,the diffraction study suggests a peculiar electrochemically-driven amorphization of Mg In during the magnesiation,in strong contrast to Mg In crystallization in In-based and In Bi-based electrodes reported in the literature.Combining In and Pb favors the amorphization of Mg In and a high first magnesiation capacity of about 550 m Ah g^(-1),but is thereafter detrimental to the material’s reversibility.These results emphasize the possible influence of electrochemically-driven amorphization and crystallization processes on electrochemical performance of battery materials.

关键词： Magnesium battery Negative electrode Alloy Amorphization

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DAC阶梯信号频谱的新简化分析及其基波的非滤波测量

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计量学报 2011年第5期32卷 392-399页

作者：陆祖良黄璐杨雁王磊 eddy So 中国计量科学研究院北京100013 National Research Council Ottawa Canada

提出一个新的简化方法分析了DAC生成的阶梯波频谱，包括幅值和相角。以正弦数字信号的离散值为输入，DAC将生成一个阶梯信号，其中的基波分量与输人的正弦信号之间幅值差为-1．6449／n^2，相位差为-π／n，n为一个周期内离散点的个数；... 详细信息

提出一个新的简化方法分析了DAC生成的阶梯波频谱，包括幅值和相角。以正弦数字信号的离散值为输入，DAC将生成一个阶梯信号，其中的基波分量与输人的正弦信号之间幅值差为-1．6449／n^2，相位差为-π／n，n为一个周期内离散点的个数；而阶梯信号中的谐波位于（tn±1）阶次上，其幅值是基波分量的1／（tn±1）。设计了一个不需滤波器而仅对阶梯波中基波分量作测量的实验，实验结果证实了上述关于基波的分析结论。讨论了各种可能的应用。

关键词：计量学数模转换频谱分析误差分析滤波器

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强氢氟酸介质中结晶的沸石的独特性质

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复旦学报（自然科学版） 2022年第6期61卷 757-767页

作者：赵浩暖 DIB eddy 石点点傅广赢丁瑞琴王宋霞杨洋郎巧霖杨晓波方千荣 VALTCHEV Valentin 中国科学院青岛生物能源与过程研究所分子筛材料研究组山东青岛266101 法国国家研究中心催化与光谱实验室法国卡昂14050 吉林大学无机合成与制备化学实验室吉林长春130012

将分子筛水热结晶合成的化学体系由传统的碱性和中性介质拓展至强酸性范围,为所形成的分子筛带来一系列独特的性质,包括显著的完美晶格结构、憎水性表面、增强的热稳定性以及稳定可靠的微孔扩散性能等。本文结合前期发表的数据和新研究... 详细信息

将分子筛水热结晶合成的化学体系由传统的碱性和中性介质拓展至强酸性范围,为所形成的分子筛带来一系列独特的性质,包括显著的完美晶格结构、憎水性表面、增强的热稳定性以及稳定可靠的微孔扩散性能等。本文结合前期发表的数据和新研究获得的结果详细演示,酸性体系结晶是普适性的分子筛合成方法,所获得的分子筛产品可具有前所未有的完美晶格结构。

关键词：酸性介质中合成沸石完美晶格分子筛骨架局域均匀结构分子筛固体核磁共振

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平滑肌肉瘤中PRUNE2mRNA的表达及其与非编码RNAPCA3的一致性关系

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中华肿瘤杂志 2012年第7期34卷 497-500页

作者：杨吉龙 David Cogdell James eddy Jonathan Trent Nathan Price ZHANG Wei 天津医科大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤科 300060

目的探讨平滑肌肉瘤中PRUNE2mRNA的表达及其与非编码RNAPCA3的关系。方法采用安捷伦基凶表达芯片的方法检测31例平滑肌肉瘤和42例胃肠间质瘤中PRUNE2mRNA的表达水平，分析其表达与平滑肌肉瘤患者的预后关系；采用实时荧光定量聚合酶链... 详细信息

目的探讨平滑肌肉瘤中PRUNE2mRNA的表达及其与非编码RNAPCA3的关系。方法采用安捷伦基凶表达芯片的方法检测31例平滑肌肉瘤和42例胃肠间质瘤中PRUNE2mRNA的表达水平，分析其表达与平滑肌肉瘤患者的预后关系；采用实时荧光定量聚合酶链反应的方法分析13例平滑肌肉瘤中PCA3mRNA和PRUNE2mRNA的表达水平并分析二者间的关系。7例前列腺癌组织作为PCA3mRNA表达的阳性对照。结果在31例平滑肌肉瘤中，PRUNE2mRNA的平均表达水平为368．43±29．67，高于37例胃肠间质瘤（82．56±7．45）和7例前列腺癌（4．76±0．98，均P〈0．05）。PRUNE2mRNA高表达的平滑肌肉瘤患者的生存期与低表达者比较，差异无统计学意义（X2=0．96，P=0．326）。PRUNE2mRNA高表达的胃肠间质瘤患者的生存期与低表达者比较，差异无统计学意义（X2=3．10，P=0．078）。平滑肌肉瘤中PcA3mRNA平均表达水平为26．38±3．04，低于前列腺癌（3272．00±240．87，P=0．004）。在平滑肌肉瘤中，PCA3mRNA与PRUNE2mRNA的表达呈正相关（r=0．901，P〈0．001）。结论PRUNE2的表达与平滑肌肉瘤患者的生存期有关，PCA3的表达与PRUNE2mRNA的表达呈正相关。

关键词：平滑肌肉瘤 RNA,未翻译 PRUNE2 PCA3 预后

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汽车业欢迎互联网裁员

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经营者(汽车商业评论) 2023年第2期 68-69页

作者：马晓蕾 NATHAN eddy ABR

你不能把公司里的每个人都变成软件工程师多家大型科技企业都在裁员,而汽车行业却张开双臂,欢迎这些IT人才的加入。汽车制造商迫切需要数字化专家,使软件定义汽车成为现实。捷豹路虎就大胆尝试从Facebook、推特等美国科技巨头吸收最近...

你不能把公司里的每个人都变成软件工程师多家大型科技企业都在裁员,而汽车行业却张开双臂,欢迎这些IT人才的加入。汽车制造商迫切需要数字化专家,使软件定义汽车成为现实。捷豹路虎就大胆尝试从Facebook、推特等美国科技巨头吸收最近被解雇的员工。该汽车制造商表示,它希望在英国、美国、爱尔兰、印度、中国和匈牙利招聘约800名员工,填补数字和工程方面的职位空缺。招聘对象的工作领域包括自动驾驶、人工智能、电气化、云软件、数据科学和机器学习。

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Using remote sensing to assess impacts of land management policies in the Ordos rangelands in China

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International Journal of Digital Earth 2013年第S02期6卷 81-102页

作者： Weicheng Wu eddy De Pauw Claudio Zucca International Center for Agricultural Research in Dry Areas(ICARDA)/CGIAR AmmanJordan Pedology and Land Degradation Department of Agriculture and Desertification Research Group(NRD)University of Sassari07100 SassariItaly

Implementation of land management policies influences land use and hence causes environmental change.Taking the Ordos rangelands in China as a case study,this paper explores the potential of remote sensing to assess in dryland areas the impacts of policies on the environment.Thirteen Landsat images of the period 19782010 were acquired and those corresponding to the starting dates of implementation of different policies were selected for land-cover change analysis;others were used to check the detected change and track the normalized difference vegetation index(NDVI)trajectory matched with time series of meteorological data for calibration of natural response of rangelands to rainfall.The results indicate that policy impacts are complex and include both positive and negative aspects depending on the locality in space.On one hand,policies have aroused the enthusiasm of people in agricultural production and sandcontrol leading to the recovery of about 2618 km2 of desertified rangeland and sandy land,and economic growth,on the other hand,provoked vegetation degradation with an accumulated area of 2439 km2 when policies cannot reconcile the conflict between environmental protection and the interest of rural people.However,degradation is not absolute and can be mitigated by the implementation of rational policies.

关键词： land use/cover change multi-temporal remote sensing human intervention spatial variability NDVI trajectory

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3D测量帮助汽车行业提高质量和生产率

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现代制造 2016年第8期 84-84,86,87页

作者： eddy Lek FARO Technologies公司

在制造行业中，谈到产品开发和实施时，效率、质量和成本是首要问题。许多公司都在不断地寻找能够改进工作流程的解决方案，以便达到事半功倍、消除无用功或通过创新提高产量的目的。

关键词：汽车行业 3D测量质量生产率制造行业产品开发工作流程

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