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Weakened humoral immune responses of inactivated SARS-CoV-2 vaccines in patients with solid tumors

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Cancer Communications 2023年第2期43卷 280-284页

作者： Zhiwei Chen Peng Zhu zuojin liu Bin Zhu Guobing Yin Jia Ming Rui Song Qingbo Pan Tong Li Xingwei Jiang Bing Wang Shuaibin liu Hongxing Cai Jingjie Wang Yuling Han Zijing Lin Yang Hong Min Chen Mingli Peng Lina Hu Dachuan Cai Hong Ren Department of Infectious Diseases Key Laboratory of Molecular Biology for Infectious Diseases(Ministry of Education)Institute for Viral Hepatitisthe Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010P.R.China Department of Gastrointestinal Surgery the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010P.R.China Department of Hepatobiliary Surgery the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010P.R.China Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010P.R.China Department of Breast and Thyroid Surgery the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010P.R.China Department of Gynaecology and Obstetrics Reproductive Medicine Centerthe Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010P.R.China

Dear Editor Coronavirus disease 19(COVID-19),caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2),remains a *** patients have a higher risk of poor outcomes for SARS-CoV-2 infection than the general population[1].Vaccines were shown to effectively prevent SARS-CoV-2 infection,severe disease progression,and *** SARS-CoV-2 vaccines(BBIBPCorV and CoronaVac)have been approved and widely used in China,with the former shown to be more effective than the latter[2].Hence,there is an urgent need to investigate the safety and humoral immune responses of inactivated vaccines in cancer patients.

关键词： patients vaccines humoral

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肝硬化门静脉高压外科治疗的现状及进展

临床肝胆病杂志 2020年第2期36卷 417-420页

作者：张春雨刘作金重庆医科大学附属第二医院肝胆外科

肝硬化可以导致门静脉压力病理性持续升高,出现食管胃底静脉曲张、腹水、肝性脑病以及继发循环功能障碍等多种并发症。门静脉高压症以综合治疗为主,其中外科治疗主要是控制并预防食管胃底静脉曲张破裂大出血。介入治疗和肝移植已逐渐成... 详细信息

肝硬化可以导致门静脉压力病理性持续升高,出现食管胃底静脉曲张、腹水、肝性脑病以及继发循环功能障碍等多种并发症。门静脉高压症以综合治疗为主,其中外科治疗主要是控制并预防食管胃底静脉曲张破裂大出血。介入治疗和肝移植已逐渐成为手术干预的一种常规手段,能够显著提高患者生活质量,但断流术和分流术仍是目前的主流术式。肝硬化门静脉高压的每一种手术策略都有其自身的特点,综合评估患者一般情况及病情特点,采用个性化治疗方案以达到最佳疗效将是未来的趋势。

关键词：肝硬化高血压,门静脉外科手术

异氟醚预处理通过抑制caspase-11相关的非经典细胞焦亡途径减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2020年第5期40卷 670-675页

作者：王小莹刘作金申丽娟昆明医科大学基础医学院病理学教研室云南昆明650500 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010

目的研究异氟醚预处理通过抑制用随机数字表法肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)过程中细胞焦亡非经典途径而对HIRI产生保护作用。方法建立肝脏缺血再灌注损伤小鼠模型,将30只C57BL/6小鼠分成假手术组(n=10)、异氟醚组(n=10)和手术组(n=10),其... 详细信息

目的研究异氟醚预处理通过抑制用随机数字表法肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)过程中细胞焦亡非经典途径而对HIRI产生保护作用。方法建立肝脏缺血再灌注损伤小鼠模型,将30只C57BL/6小鼠分成假手术组(n=10)、异氟醚组(n=10)和手术组(n=10),其中异氟醚组经1.4%异氟醚预处理30 min后行肝脏缺血再灌注手术。用组织HE染色切片观察及病理评分和检测血清中ALT/AST水平的方法评估异氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。用ELISA法检测血清中IL-1β和IL-18,用Western Blot法检测肝脏组织中GSDMD的蛋白表达,以评价异氟醚预处理对细胞焦亡的抑制作用。用Western Blot法和免疫荧光法检测肝脏组织中caspase-11的蛋白表达,评价异氟醚预处理对细胞焦亡非经典途径的抑制作用。结果HE染色切片的Suzuki's评分结果显示手术组分数较假手术组显著增高(P<0.05),而异氟醚组的分数较手术组显著降低(P<0.05);ALT/AST检测结果显示假手术组血清中ALT/AST显著增高(P<0.05),而异氟醚组的检测结果较手术组显著降低(P<0.05);ELISA结果提示血清中IL-1β与IL-18在手术组中表达明显高于假手术组(P<0.05),异氟醚组中IL-1β与IL-18均明显低于手术组(P<0.05)。Western blot检测肝组织中手术组GSDMD的表达明显高于假手术组,而异氟醚组的表达较手术组明显降低(P<0.05);Western blot和免疫荧光结果均提示I/R组小鼠肝脏组织中caspase-11表达显著高于假手术组(P<0.05),而异氟醚组小鼠肝脏组织中的caspase-11表达较手术组明显降低(P<0.05)。结论异氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤有保护作用,而这种作用与其对细胞焦亡非经典途径的抑制相关。

关键词：肝脏缺血再灌注损伤异氟醚预处理细胞焦亡细胞焦亡非经典途径

肝硬化门脉高压症行LS和OS术后并发症的Meta分析

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重庆医学 2015年第5期44卷 670-672,675页

作者：余伍勇刘作金重庆市石柱县人民医院普外科 409100 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 400010

目的系统评价肝硬化门脉高压症脾功能亢进患者行腹腔镜脾切除术（LS）与开腹脾切除术（OS）术后并发症的比较。方法检索PubMed数据库、Cochrane Library、Embase数据库、CNKI及CBM数据库,查找2000~2013年发表的关于肝硬化门脉高压脾功... 详细信息

目的系统评价肝硬化门脉高压症脾功能亢进患者行腹腔镜脾切除术（LS）与开腹脾切除术（OS）术后并发症的比较。方法检索PubMed数据库、Cochrane Library、Embase数据库、CNKI及CBM数据库,查找2000~2013年发表的关于肝硬化门脉高压脾功能亢进患者行LS及OS术后并发症对比的文献资料,进行Meta分析。结果共纳入6篇文献,合计456例患者。Meta分析结果显示,LS与OS在术后出血发生率（OR=0.52,95%CI0.25~1.06,P=0.07）及术后胰瘘发生率（OR=1.09,95%CI0.33~3.60,P=0.89）上差异无统计学意义,但LS术后感染率明显低于OS（OR=0.17,95%CI 0.07~0.38,P〈0.01）,LS相较OS更易发生术后门脉系统血栓（OR=2.14,95%CI1.23~3.73,P=0.00）。结论 LS与OS在术后出血及胰瘘发生率上相同,但LS术后感染率低于OS,术后门脉系统血栓形成风险高于OS。

关键词：肝硬化腹腔镜脾切除术 Meta分析并发症

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重症急性胰腺炎预防性使用抗生素的不同途径

中外医疗 2015年第11期34卷 93-95页

作者：刘顺海刘作金重庆医科大学附属第二医院重庆400010

重症急性胰腺炎病情进展迅速、病死率高。能否通过早期预防性使用抗生素来减少患者病死率仍争议不断。随着医疗技术的发展,预防性使用抗生素的途径增多,通过不同途径预防性使用抗生素的疗效不同。本文从静脉滴注、持续动脉灌注、腹腔灌... 详细信息

重症急性胰腺炎病情进展迅速、病死率高。能否通过早期预防性使用抗生素来减少患者病死率仍争议不断。随着医疗技术的发展,预防性使用抗生素的途径增多,通过不同途径预防性使用抗生素的疗效不同。本文从静脉滴注、持续动脉灌注、腹腔灌洗途径阐述了目前重症急性胰腺炎中预防性使用抗生素的现状。

关键词：重症急性胰腺炎预防性抗生素持续区域动脉灌注腹腔灌洗

铁离子通过ROS-乙酰化P53促进巨噬细胞M1型极化

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第三军医大学学报 2018年第1期40卷 45-52页

作者：周赟易竹君阙克婷张震刘作金重庆医科大学第二附属医院肝胆外科重庆400010

目的探讨铁离子在促进巨噬细胞向促炎型表型(经典激活型,M1)极化的具体机制。方法 Western blot、qRT-PCR、流式细胞术(FCM)、组织免疫荧光、ROS探针(DCFH-DA)分别检测巨噬细胞极化指标(IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β、CD86及CD206等)... 详细信息

目的探讨铁离子在促进巨噬细胞向促炎型表型(经典激活型,M1)极化的具体机制。方法 Western blot、qRT-PCR、流式细胞术(FCM)、组织免疫荧光、ROS探针(DCFH-DA)分别检测巨噬细胞极化指标(IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β、CD86及CD206等)、p53、乙酰化p53和细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;通过还原性谷胱甘肽(reduced glutathione hormone,GSH)和P300/CBP乙酰化转移酶抑制剂(C646)分别处理巨噬细胞后,观察巨噬细胞的极化状态;通过皮下注射H22肝癌细胞,建立BALB/c裸鼠皮下H22肝癌细胞模型,给予铁剂处理后,观察肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)极化状态。结果铁剂处理促鼠源性巨噬细胞(RAW 264.7)向M1型极化并高表达乙酰化P53(P<0.05);抑制p300/CBP乙酰化转移酶,能够明显抑制p53乙酰化、减弱M1极化效应(P<0.05);小鼠皮下瘤模型中,经铁剂处理后,小鼠皮下瘤组织中CD86高表达、CD206低表达,并有更多的ROS产生。结论细胞内铁过载促巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与ROS产生,提高p300/CBP乙酰化转移酶活性,促进p53乙酰化有关。

关键词：铁离子巨噬细胞极化肝肿瘤动物模型

偶联CD206抗体载Fe3O4的PLGA纳米微球促进巨噬细胞M1型极化

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南方医科大学学报 2020年第2期40卷 246-254页

作者：付倩梅唐华明张鹏阙克婷刘作金周赟开州区人民医院肿瘤科重庆405400 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010 开州区人民医院肝胆心胸外科重庆405400

目的通过构建纳米微球靶向性地提高巨噬细胞中的铁浓度来增强抗肿瘤免疫。方法采用W/O/W复乳化溶剂扩散法制备CD206单克隆抗体表面修饰的载Fe3O4聚乳酸羟基乙酸(PLGA)纳米微球。使用马尔文粒径检测仪测定微粒直径,Zeta电位法测定Zeta电... 详细信息

目的通过构建纳米微球靶向性地提高巨噬细胞中的铁浓度来增强抗肿瘤免疫。方法采用W/O/W复乳化溶剂扩散法制备CD206单克隆抗体表面修饰的载Fe3O4聚乳酸羟基乙酸(PLGA)纳米微球。使用马尔文粒径检测仪测定微粒直径,Zeta电位法测定Zeta电位。用铁测定试剂盒测定Fe3O4的包封率。采用免疫荧光实验检测CD206抗体与巨噬细胞的结合及靶向性。Western blot、qRT-PCR检测巨噬细胞的极化指数。并用BALB/C-57小鼠皮下肿瘤模型验证纳米微球促进肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的极化状态。结果纳米微球的平均直径在260~95 nm,Zeta电位值在-19^-33 MV。Fe3O4的包封率在65%~75%。流式细胞术检测CD206单克隆抗体与PLGA微球偶联率为65%~70%,免疫荧光实验证实了PLGA微球与CD206高表达巨噬细胞的靶向结合能力。Western blot和qRT-PCR证实了偶联CD206抗体载Fe3O4的PLGA纳米微球(CD206-Fe3O4-PLGA)和载Fe3O4的PLGA纳米微球(Fe3O4-PLGA)促进TNF-α、iNOS和IL-1β的表达(P<0.05)。小鼠肿瘤模型研究证实CD206-Fe3O4-PLGA纳米颗粒促进TAMs中CD86的表达(P<0.05)。结论PLGA纳米微球具有均匀的粒子的大小及Zeta电位,以及较好的抗体偶联效率及纳米铁包封率,同时偶联CD206的PLGA微球能够较好的靶向结M2型巨噬细胞,并通过释放包被的Fe3O4促进巨噬细胞的M1型极化。本研究为肿瘤的免疫治疗提供了一种潜在的方法。

关键词： PLGA微球纳米氧化铁靶向药物转运肿瘤的免疫治疗

骨髓间充质干细胞重塑枯否细胞表型诱导免疫耐受

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中华实验外科杂志 2014年第1期31卷 92-94页

作者：张继勤刘作金李钺杨慷陈玉培重庆医科大学附属第二医院麻醉科 400010 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 400010

目的建立骨髓间充质干细胞（BMSCs）与枯否细胞（KCs）的体外共培养体系,并观察BMSCs对KCs表型的影响,为BMSCs在肝脏移植中的应用提供依据.方法建立KCs与BMSCs（1：1）直接接触共培养体系作为实验组,单独培养KCs为对照组.两组细胞均... 详细信息

目的建立骨髓间充质干细胞（BMSCs）与枯否细胞（KCs）的体外共培养体系,并观察BMSCs对KCs表型的影响,为BMSCs在肝脏移植中的应用提供依据.方法建立KCs与BMSCs（1：1）直接接触共培养体系作为实验组,单独培养KCs为对照组.两组细胞均加入内毒素（LPS,1 mg/L）,培养24h后,应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法及Western blot法检测白细胞介素（IL）-10基因及蛋白的表达、酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞IL-10、前列腺素E2（PGE2）、IL-6分泌量、流式细胞仪检测人类主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ、CD40、CD80、CD86表达.结果 Real-time PCR及Western blot检测结果显示,与对照组比较,共培养体系能明显增加IL-10基因和蛋白质的表达（P＜0.05）.LPS刺激后,共培养组IL-10分泌量（2 307.44±308.97） ng/L与PGE2分泌量（424.48 ±47.86） ng/L均比对照组高[IL-10：（1 000.12±49.06） ng/L;PGE2：（244.48 ±28.15） ng/L,P ＜0.01]；IL-6分泌量低于对照组[BMSCs＋ KCs：（78.14±10.58） ng/L;KCs：（283.18 ±20.50）ng/L,P＜0.01].流式细胞细胞仪检测显示,LPS刺激24h后,与对照组高表达MHCⅡ（99.80％）、CD40（99.26％）、CD80（99.93％）及CD86（99.92％）比较,共培养组MHCⅡ （95.18％）、CD40（89.92％）、CD80（99.89％）、CD86（94.75％）表达下调.结论 BMSCs能干扰KCs功能表达,重塑KCs表型,诱导KCs向M2型巨噬细胞转变,产生抑制免疫应答效应.

关键词：骨髓间充质干细胞枯否细胞共培养重塑

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H08A钢两步法控硅、控氧生产实践

河北冶金 2020年第10期 43-47页

作者：刘作金闫绍维河北唐银钢铁有限公司技术部河北唐山063000

针对H08A钢碳硅含量低、硫磷控制严格、钢坯易出现气泡等特点,从钢坯气泡的生成及影响因素入手,通过采用两步法控硅、控氧工艺方案,可以保证不同碳含量条件下,出站氧位处于临界氧位以下。同时硅含量在0.02%~0.03%,既满足了H08A钢的成分... 详细信息

针对H08A钢碳硅含量低、硫磷控制严格、钢坯易出现气泡等特点,从钢坯气泡的生成及影响因素入手,通过采用两步法控硅、控氧工艺方案,可以保证不同碳含量条件下,出站氧位处于临界氧位以下。同时硅含量在0.02%~0.03%,既满足了H08A钢的成分要求,又充分发挥了硅对钢坯气泡的抑制作用,保证了钢坯质量,达到了增产提效的目的。

关键词：两步法控硅控氧 H08A 气泡保护浇铸拉速