检索结果-南通市图书馆

Targeting STING oligomerization with licochalcone D ameliorates STING-driven inflammatory diseases

Science China Life Sciences 2024年

作者： Yinghui Zhang Yadan Liu Bing Jiang Lifan Chen Jie Hu Buying Niu Jie Chang zisheng fan Jingyi Zhou Yajie Wang Dan Teng Ning Ma Xiaofeng Wang Ruirui Yang Mingyue Zheng Sulin Zhang Drug Discovery and Design Center State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia Medica Chinese Academy of Sciences University of Chinese Academy of Sciences School of Chinese Materia Medica Nanjing University of Chinese Medicine Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies and School of Life Science and Technology Shanghai Tech University School of Physical Science and Technology ShanghaiTech University School of Pharmaceutical Science and Technology Hangzhou Institute for Advanced Study University of Chinese Academy of Sciences State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Nanjing University

The development of STING inhibitors for the treatment of STING-related inflammatory diseases continues to encounter significant challenges. The activation of STING is a multi-step process that includes binding with cGAMP, self-oligomerization, and translocation from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus, ultimately inducing the expression of IRF3 and NF-κB-mediated interferons and inflammatory cytokines. It has been demonstrated that disruption of any of these steps can effectively inhibit STING activation. Traditional structure-based drug screening methodologies generally focus on specific binding sites. In this study, a TransformerCPI model based on protein primary sequences and independent of binding sites is employed to identify compounds capable of binding to the STING protein. The natural product Licochalcone D（LicoD） is identified as a potent and selective STING inhibitor. LicoD does not bind to the classical ligandbinding pocket; instead, it covalently modifies the Cys148 residue of STING. This modification inhibits STING oligomerization, consequently suppressing the recruitment of TBK1 and the nuclear translocation of IRF3 and NF-κB. LicoD treatment ameliorates the inflammatory phenotype in Trex1-/-mice and inhibits the progression of DSS-induced colitis and AOM/DSS-induced colitis-associated colon cancer（CAC）.In summary, this study reveals the potential of LicoD in treating STING-driven inflammatory diseases. It also demonstrates the utility of the TransformerCPI model in discovering allosteric compounds beyond the conventional binding pockets.

关键词：

来源：

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Drug target inference by mining transcriptional data using a novel graph convolutional network framework

引用

Protein & Cell 2022年第4期13卷 281-301页

作者： Feisheng Zhong Xiaolong Wu Ruirui Yang Xutong Li Dingyan Wang Zunyun Fu Xiaohong Liu XiaoZhe Wan Tianbiao Yang zisheng fan Yinghui Zhang Xiaomin Luo Kaixian Chen Sulin Zhang Hualiang Jiang Mingyue Zheng Drug Discovery and Design Center State Key Laboratory of Drug ResearchShanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China School of Pharmacy East China University of Science and TechnologyShanghai 200237China Nanjing University of Chinese Medicine Nanjing 210023China Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies and School of Life Science and TechnologyShanghaiTech UniversityShanghai 200031China

A fundamental challenge that arises in biomedicine is the need to characterize compounds in a relevant cellular context in order to reveal potential on-target or offtarget ***,the fast accumulation of gene transcriptional profiling data provides us an unprecedented opportunity to explore the protein targets of chemical compounds from the perspective of cell transcriptomics and RNA ***,we propose a novel Siamese spectral-based graph convolutional network(SSGCN)model for inferring the protein targets of chemical compounds from gene transcriptional *** the gene signature of a compound perturbation only provides indirect clues of the interacting targets,and the biological networks under different experiment conditions further complicate the situation,the SSGCN model was successfully trained to learn from known compound-target pairs by uncovering the hidden correlations between compound perturbation profiles and gene knockdown *** a benchmark set and a large time-split validation dataset,the model achieved higher target inference accuracy as compared to previous methods such as Connectivity *** experimental validations of prediction results highlight the practical usefulness of SSGCN in either inferring the interacting targets of compound,or reversely,in finding novel inhibitors of a given target of interest.

关键词： drug target inference transcriptomics deep learning experimental verification

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Discovery of ARF1-targeting inhibitor demethylzeylasteral as a potential agent against breast cancer

引用

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第5期12卷 2619-2622页

作者： Jie Chang Ruirui Yang Lifan Chen zisheng fan Jingyi Zhou Hao Guo Yinghui Zhang Yadan Liu Guizhen Zhou Keke Zhang Kaixian Chen Hualiang Jiang Mingyue Zheng Sulin Zhang School of Chinese Materia Medica Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China Drug Discovery and Design Center State Key Laboratory of Drug ResearchShanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies and School of Life Science and TechnologyShanghaiTech UniversityShanghai 200031China

To the Editor:ADP-ribosylation factor 1 (ARF1) plays a critical role in regulating vesicle formation and transport1. The dysregulation of ARF1 expression and/or activity is involved in many human cancers, such as brea... 详细信息

关键词： ADP-ribosylation factor 1 Breast cancer Demethylzeylasteral Virtual screening

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

数值模拟技术在某海堤工程龙口合龙中的应用

引用

港工技术 2010年第6期47卷 38-41页

作者：范滋胜中交第一航务工程勘察设计院有限公司天津300222

在总结多种龙口流速计算公式的基础上,分析各公式具体的适用条件及影响因素。为确定某工程海堤合理的龙口合龙方案,应用数值模拟技术对龙口周边的流速、流场进行计算,计算结果用于确定龙口位置、宽度和结构型式,为工程施工提供有效指导。

关键词：海堤数值模拟龙口合龙

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

HXD1C型机车空调检修工艺及处置流程的改进

引用

铁道机车与动车 2022年第10期 41-43,46页

作者：范子胜哈密机务段新疆哈密839000

HX1C型电力机车在兰新线投入使用以来,随着机车运用里程的不断增长和运用区段的不断扩大,该型机车空调故障对运输秩序的影响逐渐凸显。课题组从空调滤网清洁、冷凝器清洁度、空调固态继电器线路改造、空调柜门改造、提高应急处置能力等... 详细信息

HX1C型电力机车在兰新线投入使用以来,随着机车运用里程的不断增长和运用区段的不断扩大,该型机车空调故障对运输秩序的影响逐渐凸显。课题组从空调滤网清洁、冷凝器清洁度、空调固态继电器线路改造、空调柜门改造、提高应急处置能力等5个方面对HX1C型机车空调检修工艺及处置流程进行改进,有效减少机务段和谐型机车夏季空调故障,改善值乘环境。

关键词： HXD1C型机车空调检修工艺处置流程

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

HX_D1C型机车走行部轮对失圆检测方法探讨

引用

铁道机车与动车 2019年第7期 28-31页

作者：范子胜哈密机务段

随着机车走行公里数不断增加,走行部轮对失圆趋势开始凸显,带来了齿轮箱螺栓断裂的安全隐患;同时机车运行过程中振动大、噪音大,影响乘务员值乘环境。为了解决机车轮对失圆问题,从轮对失圆在线检测、车载走行部监测装置轮对失圆预分析... 详细信息

随着机车走行公里数不断增加,走行部轮对失圆趋势开始凸显,带来了齿轮箱螺栓断裂的安全隐患;同时机车运行过程中振动大、噪音大,影响乘务员值乘环境。为了解决机车轮对失圆问题,从轮对失圆在线检测、车载走行部监测装置轮对失圆预分析和人工复测确认环节方面进行阐述,探讨解决措施,以保证铁路运输的安全、有序。

关键词： HXD1C型机车走行部轮对失圆预防修

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

过桥管道的斜拉桥全桥受力性能数值模拟分析

引用

华北科技学院学报 2021年第1期18卷 58-65,124页

作者：范自盛潘瑜福建船政交通职业学院安全与环境学院福建福州350007

随着城市管廊的快速发展,综合管廊、管线的敷设方式越来越多样化。当管线跨越江河湖海时,受到地理条件、通航、管线检修等诸多因素的影响时,利用现有桥梁进行跨越,既能节约成本降低造价,又能实现高效运营。但管线随桥敷设也会带来诸多... 详细信息

随着城市管廊的快速发展,综合管廊、管线的敷设方式越来越多样化。当管线跨越江河湖海时,受到地理条件、通航、管线检修等诸多因素的影响时,利用现有桥梁进行跨越,既能节约成本降低造价,又能实现高效运营。但管线随桥敷设也会带来诸多安全问题,导致全桥受力发生变化,需要分析确认管线建成后增加的荷载是否会对桥梁全桥受力性能造成影响。本文将以某入岛连接桥挂管工程为研究背景,基于有限元建立过桥管道的斜拉桥数学计算模型,分析管线过桥荷载及荷载组合变化,并模拟分析挂管荷载对全桥受力性能的影响。从而为管线设计提供指导,也为其他管道过桥项目方案制定提供参考。

关键词：过桥管道斜拉桥受力性能数值模拟

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

加油站工作危害风险分级研究

引用

华北科技学院学报 2019年第5期16卷 63-72,78页

作者：潘瑜范自盛福建船政交通职业学院安全技术与环境工程系

加油站作业过程中存在很多潜在的风险,若不实施有效的管控,将威胁加油站安全生产和周边安全。本文使用工作危害分析方法,细化参数评判依据,并以危险性较大的接卸油作业作为例,进行分析评价,确定出可实施的风险分级管控的管理执行层级。... 详细信息

加油站作业过程中存在很多潜在的风险,若不实施有效的管控,将威胁加油站安全生产和周边安全。本文使用工作危害分析方法,细化参数评判依据,并以危险性较大的接卸油作业作为例,进行分析评价,确定出可实施的风险分级管控的管理执行层级。为企业实现安全效益最大化,提高企业自身的风险管控能力,落实国家建设风险分级管控、隐患排查治理双重预防性工作机制提供科学借鉴。

关键词：加油站工作危害分析(JHA) 风险分级管控

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于FTA的挂桥管道泄漏风险分析

引用

华北科技学院学报 2020年第5期17卷 66-71页

作者：范自盛潘瑜福建船政交通职业学院安全与环境学院福建福州350007

随着我国城镇化进程的推进,城市管廊的建设规模扩大。当管线跨越河流时,可利用现有桥梁进行跨越。由于外界环境的影响,管桥叠加,可能发生管线泄漏事故。在发生污水管线泄漏事故之后,将对桥梁通行安全和水域环境造成严重的威胁。因此,必... 详细信息

随着我国城镇化进程的推进,城市管廊的建设规模扩大。当管线跨越河流时,可利用现有桥梁进行跨越。由于外界环境的影响,管桥叠加,可能发生管线泄漏事故。在发生污水管线泄漏事故之后,将对桥梁通行安全和水域环境造成严重的威胁。因此,必须特别关注污水管线泄漏事故。本文以某入岛连接桥挂管工程为研究背景,运用安全系统工程事故树分析法(FTA),分析挂桥管道泄漏风险危险性,编制FTA事故树,全面系统分析可能导致的管道泄漏的原因,并提出工程设计、施工及运营的安全防护措施,为设计单位和建设单位提供决策参考;为主管部门对项目的审批、工程验收和项目建成投产后的安全监督管理提供依据。

关键词：挂桥管道泄漏分析事故树分析(FTA)

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

机械式打捆压缩机构多刚体系统动力学分析与仿真

引用

农机化研究 2014年第4期36卷 21-24,28页

作者：王升张立新范子胜葛云石河子大学机械电气工程学院新疆石河子832003

针对目前芦苇等粗纤维造纸原料打包密度低的问题,对机械式高密度打捆压缩机构关键技术进行了研究。基于多刚体系统动力学理论,对机械式打捆压缩机构的压缩机理进行仿真研究,得到工况转速(90r/min)下压缩过程中活塞的运动规律及曲柄铰接... 详细信息

针对目前芦苇等粗纤维造纸原料打包密度低的问题,对机械式高密度打捆压缩机构关键技术进行了研究。基于多刚体系统动力学理论,对机械式打捆压缩机构的压缩机理进行仿真研究,得到工况转速(90r/min)下压缩过程中活塞的运动规律及曲柄铰接处受力变化情况。在进一步研究不同工况转速下曲柄两铰接点最大作用力的变化情况后,提出低速优先的建议。同时,利用有限元方法分析关键零件的应力、应变分布情况,验证其结构设计的合理性。研究结果可为芦苇及其它粗纤维原料高密度打捆压缩提供理论基础,对设备研制提供技术参考。

关键词：机械式打捆压缩机构多刚体系统分析仿真

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：