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C-C motif chemokine ligand 2/C-C motif chemokine receptor 2 pathway as a therapeutic target and regulatory mechanism for spinal cord injury

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Neural Regeneration Research 2025年第8期20卷 2231-2244页

作者： Xiangzi Wang Xiaofei Niu Yingkai Wang Yang Liu Cheng Yang Xuyi Chen zhongquan qi School of Medicine Guangxi UniversityNanningGuangxi Zhuang Autonomous RegionChina Graduate School of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine TianjinChina Characteristic Medical Center of People’s Armed Police Forces TianjinChina Fujian Maternity and Child Health Hospital FuzhouFujian ProvinceChina

Spinal cord injury involves non-reversible damage to the central nervous system that is characterized by limited regenerative capacity and secondary inflammatory *** expression of the C-C motif chemokine ligand 2/C-C motif chemokine receptor 2 axis exhibits significant differences before and after *** studies have revealed that the C-C motif chemokine ligand 2/C-C motif chemokine receptor 2 axis is closely associated with secondary inflammatory responses and the recruitment of immune cells following spinal cord injury,suggesting that this axis is a novel target and regulatory control point for *** review comprehensively examines the therapeutic strategies targeting the C-C motif chemokine ligand 2/C-C motif chemokine receptor 2 axis,along with the regenerative and repair mechanisms linking the axis to spinal cord ***,we summarize the upstream and downstream inflammatory signaling pathways associated with spinal cord injury and the C-C motif chemokine ligand 2/C-C motif chemokine receptor 2 *** review primarily elaborates on therapeutic strategies that target the C-C motif chemokine ligand 2/C-C motif chemokine receptor 2 axis and the latest progress of research on antagonistic drugs,along with the approaches used to exploit new therapeutic targets within the C-C motif chemokine ligand 2/C-C motif chemokine receptor 2 axis and the development of targeted ***,there are presently no clinical studies relating to spinal cord injury that are focusing on the C-C motif chemokine ligand 2/C-C motif chemokine receptor 2 *** review aims to provide new ideas and therapeutic strategies for the future treatment of spinal cord injury.

关键词： apoptosis C-C motif chemokine ligand 2/C-C motif chemokine receptor 2 pathway C-C motif chemokine receptor 2 antagonists chemokine ligand 2 chemokine receptor 2 inflammation macrophage microglia spinal cord injury therapeutic method

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CD4＋T细胞在CD8＋T细胞介导的排斥反应中的作用

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中华医学杂志 2014年第34期94卷 2690-2694页

作者：李纯林颖颖高畅齐忠权厦门大学医学院临床医学系 361003 厦门大学器官移植研究所

目的观察在缺乏CD4＋T细胞的辅助作用下,小鼠初始CD8＋T细胞与同种反应性记忆性CD8＋T细胞（CD8＋ Tm）在介导同种异体心脏移植的急性排斥反应中的作用.方法 C57BL/6小鼠为供体,受体为BALB/c源免疫缺陷裸小鼠,采用套管法进行颈部异位... 详细信息

目的观察在缺乏CD4＋T细胞的辅助作用下,小鼠初始CD8＋T细胞与同种反应性记忆性CD8＋T细胞（CD8＋ Tm）在介导同种异体心脏移植的急性排斥反应中的作用.方法 C57BL/6小鼠为供体,受体为BALB/c源免疫缺陷裸小鼠,采用套管法进行颈部异位心脏移植.受体小鼠随机数字表法分为3组：CD8＋ Tm组（心脏移植前过继同种反应性CD8＋Tm细胞）、CD8＋T组（心脏移植前过继初始CD8＋T细胞）、对照组（只进行心脏移植）,每组6只.心脏移植后记录并且计算移植物生存期;移植后第10天对受体鼠进行免疫学检测,观察其移植物病理改变,淋巴结、脾脏中的CD8＋细胞比例及血清中白细胞介素2（IL-2）的水平.结果单独过继初始CD8＋T细胞并不能介导心脏移植的排斥反应,移植物平均生存期＞60 d;而过继同种反应性CD8＋ Tm细胞能够介导移植心脏的排斥反应,移植物平均生存期（8.9±0.5）d,差异有统计学意义（P＜0.01）.与未移植小鼠相比,过继转移的初始CD8＋T细胞在受体移植后第10天的脾脏及淋巴结中均没有增殖（2.70％±0.08％比2.27％±0.22％、3.41％±0.25％比2.80％±0.62％,均P＞0.05）;而过继转移的同种反应性的CD8＋ Tm细胞在移植后受体脾脏及淋巴结中比例明显高于未移植小鼠（9.65％±0.60％比2.12％±0.18％、11.15％±1.35％比3.03％±0.10％,均P＜0.01）.CD8＋T组心脏移植前、后血清IL-2分泌水平差异无统计学意义（P＞0.05）;而CD8＋ Tm组移植后能够分泌大量IL-2 （P ＜0.01）.结论在缺乏CD4＋T细胞辅助作用下,初始CD8＋T细胞不能激活并发挥免疫学作用,同种反应性CD8＋ Tm细胞可以活化、增殖并发挥免疫杀伤作用.

关键词：心脏移植移植物排斥 T淋巴细胞

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常见免疫抑制剂与间充质干细胞的相互作用及研究进展

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中华实验外科杂志 2018年第6期35卷 1174-1176页

作者：李亚光庄国洪齐忠权厦门大学器官移植研究所 361102

目前临床常用的免疫抑制剂主要通过抑制机体免疫细胞功能而降低机体免疫反应强度，从而被广泛应用于器官移植领域及相关疾病治疗，然而其不良反应极大限制了其应用前景。近年来，多项研究表明，间充质干细胞（MSC）本身具有多元化的免... 详细信息

目前临床常用的免疫抑制剂主要通过抑制机体免疫细胞功能而降低机体免疫反应强度，从而被广泛应用于器官移植领域及相关疾病治疗，然而其不良反应极大限制了其应用前景。近年来，多项研究表明，间充质干细胞（MSC）本身具有多元化的免疫调节作用，在包括器官移植在内的多个医学领域中，如果联合应用MSC及经典免疫抑制剂，将能在最大限度发挥MSC免疫调节功效的同时，极大程度地降低免疫抑制剂的不良反应，因而，联合应用MSC及免疫抑制剂在医学领域具有极大的实用价值。现本文通过纵览近十年国内外相关领域研究，总结讨论MSC及临床常见免疫抑制剂之间的相互作用及联合作用效果极其可能机制，并做一综述。

关键词：间充质干细胞他克莫司西罗莫司来氟米特环孢A 霉酚酸酯硫唑嘌呤三氧化二砷

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Homoharringtonine promotes heart allograft acceptance by enhancing regulatory T cells induction in a mouse model

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Chinese Medical Journal 2024年第12期137卷 1453-1464页

作者： Xia qiu Hedong Zhang Zhouqi Tang Yuxi Fan Wenjia Yuan Chen Feng Chao Chen Pengcheng Cui Yan Cui zhongquan qi Tengfang Li Yuexing Zhu Liming Xie Fenghua Peng Tuo Deng Xin Jiang Longkai Peng Helong Dai Medical College Guangxi UniversityNanningGuangxi 530004China Department of Kidney Transplantation Center of Organ TransplantationThe Second Xiangya Hospital of Central South UniversityChangshaHunan 410011China National Clinical Research Center for Metabolic Diseases and Department of Metabolism and EndocrinologyThe Second Xiangya Hospital of Central South UniversityChangshaHunan 410011China Department of Organ Transplantation The Fifth Clinical Medical College of Henan University of Chinese Medicine(Zhengzhou People’s Hospital)ZhengzhouHenan 450000China

Background:Homoharringtonine(HHT)is an effective anti-inflammatory,anti-viral,and anti-tumor protein synthesis inhibitor that has been applied ***,we explored the therapeutic effects of HHT in a mouse heart transplant ***:Healthy C57BL/6 mice were used to observe the toxicity of HHT in the liver,kidney,and hematology.A mouse heart transplantation model was constructed,and the potential mechanism of HHT prolonging allograft survival was evaluated using Kaplan-Meier analysis,immunostaining,and bulk RNA sequencing *** HHT-T cell crosstalk was modeled ex vivo to further verify the molecular mechanism of HHT-induced regulatory T cells(Tregs)***:HHT inhibited the activation and proliferation of T cells and promoted their apoptosis ex *** of 0.5 mg/kg HHT for 10 days significantly prolonged the mean graft survival time of the allografts from 7 days to 48 days(P<0.001)without non-immune *** allografts had long-term survival after continuous HHT treatment for 28 *** significantly reduced lymphocyte infiltration in the graft,and interferon-γ-secreting CD4^(+)and CD8^(+)T cells in the spleen(P<0.01).HHT significantly increased the number of peripheral Tregs(about 20%,P<0.001)and serum interleukin(IL)-10 *** downregulated the expression of T cell receptor(TCR)signaling pathway-related genes(CD4,H2-Eb1,TRAT1,and CD74)and upregulated the expression of IL-10 and transforming growth factor(TGF)-βpathway-related genes and Treg signature genes(CTLA4,Foxp3,CD74,and ICOS).HHT increased CD4^(+)Foxp3^(+)cells and Foxp3 expression ex vivo,and it enhanced the inhibitory function of inducible ***:HHT promotes Treg cell differentiation and enhances Treg suppressive function by attenuating the TCR signaling pathway and upregulating the expression of Treg signature genes and IL-10 levels,thereby promoting mouse heart allograft *** findings may have therapeutic implications for organ tr

关键词： Heart transplantation Homoharringtonine Immunosuppressive agents T-lymphocytes,Regulatory Graft acceptance

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基于科研思维建立与培养的细胞生物学教学改革探究

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黑龙江动物繁殖 2023年第1期31卷 61-64,69页

作者：刘玉齐忠权广西大学医学院南宁530004

细胞生物学是以细胞的生命现象和规律为研究对象,揭示与人体各项生理功能相关的细胞活动的一门学科。细胞生物学与科学研究联系密切,是该学科的重要属性之一,在细胞生物学教学活动中要注重建立与培养学生的科研思维。文章以广西大学医... 详细信息

细胞生物学是以细胞的生命现象和规律为研究对象,揭示与人体各项生理功能相关的细胞活动的一门学科。细胞生物学与科学研究联系密切,是该学科的重要属性之一,在细胞生物学教学活动中要注重建立与培养学生的科研思维。文章以广西大学医学院细胞生物学教学为例,提出优化教学内容结构、重现经典实验、阅读权威文献与改进考核模式四种途径,培养学生对科学研究的兴趣与自主性学习内驱力,取得满意的教学效果。

关键词：细胞生物学生命科学科研思维教学改革

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免疫负调控分子TIPE2的研究进展

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现代肿瘤医学 2015年第13期23卷 1924-1928页

作者：李志焦治兴齐忠权哈尔滨医科大学附属第一医院泌尿外科二科黑龙江哈尔滨150001

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2(tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like2,TNFAIP8L2,TIPE2),是最近发现的一种新型免疫负调控分子,优先表达在正常小鼠的髓系和淋巴系细胞,而在人体分布更加广泛。TIPE2可以调控T细胞受体(TCR)和T... 详细信息

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2(tumor necrosis factor-α-induced protein-8-like2,TNFAIP8L2,TIPE2),是最近发现的一种新型免疫负调控分子,优先表达在正常小鼠的髓系和淋巴系细胞,而在人体分布更加广泛。TIPE2可以调控T细胞受体(TCR)和TOLL样受体(toll-like receptor,TLR)的信号转导,从而对固有性免疫应答和适应性免疫应答进行免疫负调控,以便维持免疫自稳;TIPE2还可以通过直接结合caspase-8后,抑制激活蛋白(activator protein,Ap)-1和核因子(nuclear factor,NF)-κB的活化等途径发挥其促细胞凋亡作用。现研究已证实TIPE2的表达异常与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等多种疾病有关。本文总结了TIPE2基因定位结构特点、生物学功能以及TIPE2异常表达和疾病的关系和临床意义。

关键词： TIPE2 免疫负调控分子免疫自稳

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FasL基因构建蛋白表达及其对胃癌细胞株BGC823和MGC803生长的影响

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中国肿瘤临床 2009年第18期36卷 1067-1070页

作者：刘忠臣李文珠齐忠权丁志杰袁思波牛丽文庄国洪厦门大学附属中山医院胃肠外科福建省厦门市361000 厦门大学医学院抗癌中心

目的:构建适于原核表达的重组蛋白FasL表达载体,并进行重组蛋白的表达纯化及抗肿瘤活性分析。方法:获得人FasL cDNA全序列,将其分段设计引物,通过重叠PCR获得FasL基因。构建pGEX-5X-1/FasL表达载体。转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达... 详细信息

目的:构建适于原核表达的重组蛋白FasL表达载体,并进行重组蛋白的表达纯化及抗肿瘤活性分析。方法:获得人FasL cDNA全序列,将其分段设计引物,通过重叠PCR获得FasL基因。构建pGEX-5X-1/FasL表达载体。转化大肠杆菌BL21(DE3),IPTG诱导表达,GST柱纯化。采用MTT比色法、流式细胞法检测融合蛋白对胃癌细胞的作用。结果:通过重叠PCR获得了编码正确氨基酸序列的目的基因。表达的目的蛋白表达量占菌体总蛋白的30%以上。纯化后,蛋白纯度达95%以上。MTT比色法与流式细胞技术均表明纯化的融合蛋白能抑制胃癌细胞株BGC823和MGC803的生长,诱导其调亡增加。结论:重组蛋白FasL表达载体的成功构建、表达、纯化及活性分析,为进一步的抗肿瘤功能研究奠定了基础。

关键词： FasL 肿瘤凋亡

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1-alpha,25-dihydroxyvitamin D3 combined with co-stimulatory molecules blockade prolongs survival of cardiac allografts in alloantigen-primed mice

1-alpha,25-dihydroxyvitamin D3 combined with co-stimulatory ...

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2012中国器官移植大会

作者： Shuangyue Xu1,Guoliang Yan1,2,Yingying Lin1,Yuan Wu1,YejianBin2,zhongquan qi1,2 1.Organ Transplantation Institute of Xiamen University 2.Medical College,Xiamen University

Memory T cells present a unique challenge in *** memory T cells express robust immune responses to defend the invading pathogens,they may be resistant to the effects of immunosuppressive therapies used to prolong graft survival. In previous studies,it was found that 1-alpha,25-dihydroxyvitamin D3(1,25(OH)D) could reduce acute cardiac allograft rejection in ***,we further investigated that the effect of 1,25(OH)D could obviously reduce the proliferation of splenic T cells in alloantigen-primed mice in ***,we evaluated l,25(OH)D treatment alone or in combination with

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Gut microbiota shifts in hepatitis B-related portal hypertension after transjugular intrahepatic portosystemic shunt:Mechanistic and clinical implications

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World Journal of Gastroenterology 2025年第3期31卷 134-137页

作者： qi-Rong Jiang Da-Wu Zeng Department of Hepatology Hepatology Research InstituteThe First Affiliated HospitalFujian Medical UniversityFuzhou 350005Fujian ProvinceChina Department of Infectious Diseases The First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityFuzhou 350004Fujian ProvinceChina

In this article,we provide commentary on the recent article by Zhao et *** focus on the shifts in the gut microbiota of patients with hepatitis B virus(HBV)-associated cirrhosis/portal hypertension(PH)following transjugular intrahepatic portosystemic shunt(TIPS)and the implications for understanding the mechanisms,diagnosis,and *** comparing the gut microbiota composition and dynamic changes before and after TIPS in patients with and without hepatic encephalopathy,the authors found an increase in non-probiotic bacteria in those who developed hepatic encephalopathy post-TIPS,with Morganella species present only in the hepatic encephalopathy *** gut microbiota changes post-TIPS among patients without the occurrence of hepatic encephalopathy suggest potential therapeutic benefits through prophylactic microbiome ***,the specific gut microbiota alterations may hold promise to predict the risk of hepatic encephalopathy in individuals undergoing TIPS for HBVrelated *** these promising findings,future studies are needed to address limitations,including a small sample size,a relatively short evaluation period for gut microbiota alterations,the absence of data on dynamic alterations in gut microbiota post-TIPS and their correlation with blood ammonia levels,and the lack of validation in animal *** conclusion,Zhao et al's study has shed new light on the link of gut microbiota with post-TIPS hepatic encephalopathy,potentially through the intricate gut-liver axis,and has important clinical implications for improving the management of patients with HBV-related PH.

关键词： Hepatitis B virus Cirrhosis Portal hypertension Hepatic encephalopathy Transjugular intrahepatic portosystemic shunt Gut microbiota

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西妥昔单抗联合化疗初始治疗转22例移性结直肠癌的近期疗效观察

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中国肿瘤临床 2010年第4期37卷 220-222页

作者：白利平刘忠臣齐忠权丁志杰袁思波张诗峰邱兴峰厦门大学附属中山医院胃肠外科福建省厦门市361005

目的:观察西妥昔单抗联合含奥沙利铂或伊立替康方案初始治疗转移性结直肠癌及其可评价病灶的近期疗效及全身副反应。方法:选取2007年6月1日至2008年6月30日本院22例经病理学确诊的转移性结直肠癌患者,随机分两组,应用西妥昔单抗(爱必妥)... 详细信息

目的:观察西妥昔单抗联合含奥沙利铂或伊立替康方案初始治疗转移性结直肠癌及其可评价病灶的近期疗效及全身副反应。方法:选取2007年6月1日至2008年6月30日本院22例经病理学确诊的转移性结直肠癌患者,随机分两组,应用西妥昔单抗(爱必妥):首剂400mg/m^2,次周250mg/m^2,每周1次,分别联合FOLFIRI方案(CPT-11 180mg/m。,d1,CF400mg/m^2,d1,5-FU400mg/m^2,静脉推注d1,5-FU 2.4mg/m^2连续输注46h,d1～2,2周重复一次)和mFOLFOX6(L-OHP 85mg/m^2,d1,CF400mg/m^2,d1,5-FU 400mg/m^2,静脉推注,d1,5-FU 2.4mg/m^2连续输注46h,d1～2,2周重复一次)行靶向治疗联合化疗,每4周评价疗效。结果:全组有21例可评价疗效,部分缓解(PR)12例,疾病稳定(SD)6例,有效率(RR)57.1%,疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%,其中2例肝转移患者PR后行肝脏射频治疗,2例行Ⅰ期转移灶切除术,转移灶转化可切除率23.5%,使原来无法切除的转移瘤得以切除,主要不良反应为皮肤痤疮样皮疹和骨髓抑制。结论:西妥昔单抗联合含奥沙利铂或伊立替康方案初始治疗转移性结直肠癌安全有效,并一定程度上转化肝转移病灶,提高结肠癌肝转移手术切除率,可能改善预后,这将为转移性结直肠癌新的治疗策略提供有力证据。

关键词：西妥昔单抗结直肠肿瘤靶向治疗联合化疗

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