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LonP1 Links Mitochondria–ER Interaction to Regulate Heart Function

Research 2024年第1期2023卷 595-609页

作者： Yujie Li Dawei Huang Lianqun Jia Fugen Shangguan Shiwei Gong Linhua Lan zhiyin song Juan Xu Chaojun Yan Tongke Chen Yin Tan Yongzhang Liu Xingxu Huang Carolyn K.Suzuki Zhongzhou Yang Guanlin Yang Bin Lu The Affiliated Nanhua Hospital and School of Basic Medical Sciences Hengyang Medical SchoolUniversity of South ChinaHengyangHunan 421001China School of Laboratory Medicine and Life Sciences Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang 325035China National Health Commission Key Laboratory of Birth Defect Research and Prevention Hunan Provincial Maternal and Child Health Care HospitalChangshaHunan 410008China Key Laboratory of Ministry of Education for TCM Viscera-State Theory and Applications Ministry of Education of ChinaLiaoning University of Traditional Chinese MedicineShenyangLiaoning 110847China Key Laboratory of Diagnosis and Treatment of Severe Hepato-Pancreatic Diseases of Zhejiang Province The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiangChina Hubei Key Laboratory of Cell Homeostasis College of Life SciencesWuhan UniversityWuhanHubei 430072China Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Nanjing Medical UniversityNanjing 210004China Animal Center Wenzhou Medical UniversityWenzhouZhejiang 325035China Department of Cardiology The First Affiliated Hospital of University of South ChinaHengyangHunanChina School of Life Science and Technology Shanghai Tech UniversityShanghai 201210China Department of Microbiology Biochemistry and Molecular GeneticsNew Jersey Medical School-RutgersThe State University of New JerseyNewarkNJUSA State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Department of CardiologyNanjing Drum Tower HospitalThe Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School and MOE Key Laboratory of Model Animal for Disease StudyModel Animal Research CenterNanjing UniversityNanjing 210061China

Interorganelle contacts and communications are increasingly recognized to play a vital role in cellular function and *** particular,the mitochondria–endoplasmic reticulum(ER)membrane contact site(MAM)is known to regulate ion and lipid transfer,as well as signaling and organelle ***,the regulatory mechanisms of MAM formation and their function are still ***,we identify mitochondrial Lon protease(LonP1),a highly conserved mitochondrial matrix protease,as a new MAM tethering *** removal of LonP1 substantially reduces MAM formation and causes mitochondrial ***,deletion of LonP1 in the cardiomyocytes of mouse heart impairs MAM integrity and mitochondrial fusion and activates the unfolded protein response within the ER(UPR^(ER)).Consequently,cardiac-specific LonP1 deficiency causes aberrant metabolic reprogramming and pathological heart *** findings demonstrate that LonP1 is a novel MAM-localized protein orchestrating MAM integrity,mitochondrial dynamics,and UPR^(ER),offering exciting new insights into the potential therapeutic strategy for heart failure.

关键词： offering programming insight

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单侧肾母细胞瘤新辅助化疗后保留肾单位手术的初步疗效分析

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临床小儿外科杂志 2024年第4期23卷 372-376页

作者：姚伟宋治莹杨家健李凯沈剑董岿然复旦大学附属儿科医院外科，上海201102 复旦大学附属儿科医院泌尿外科，上海201102

目的探讨新辅助化疗后保留肾单位手术(nephron sparing surgery,NSS)治疗单侧肾母细胞瘤的初步疗效。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月复旦大学附属儿科医院收治的7例单侧肾母细胞瘤患儿临床资料,均行新辅助化疗及NSS。收集患儿生... 详细信息

目的探讨新辅助化疗后保留肾单位手术(nephron sparing surgery,NSS)治疗单侧肾母细胞瘤的初步疗效。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月复旦大学附属儿科医院收治的7例单侧肾母细胞瘤患儿临床资料,均行新辅助化疗及NSS。收集患儿生存率、肾功能以及肿瘤复发情况,并与同期行根治性肿瘤切除术(radical nephrectomy,RN)的患儿进行疗效比较。结果7例中,男4例、女3例,发病年龄(38.86±18.23)个月,无一例合并肿瘤相关综合征或半侧肢体肥大;肿瘤位于肾脏一极1例,肾脏中央6例。7例经新辅助化疗后,肿瘤体积缩小(66.4±18.6)%。1例肿瘤位于肾脏一极的患儿行部分肾切除术(partial nephrectomy,PN),6例肿瘤位于肾中央的患儿行肿瘤剜除术(tumor enucleation,TE),术后病理检查结果提示镜下肿瘤切缘阳性2例。儿童肿瘤国际协会(International Society for Pediatric Oncology,SIOP)分期:Ⅱ期4例、Ⅲ期3例。随访时间(38.42±10.17)个月,无一例失访或死亡。无瘤生存6例,带瘤生存1例。NSS后出现肿瘤复发2例。NSS后复发率(28.6%)及5年生存率(100%)与同期行RN的患儿复发率(13.3%)和5年生存率(86.9%)相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论单侧肾母细胞瘤通过合理的术前评估和新辅助化疗,可以增加NSS的机会,并取得与RN相似的治疗效果。

关键词： Wilms瘤外科手术放化疗,辅助治疗结果

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Sam50 Regulates PINK1-Parkin mediated Mitophagy by Controlling PINK1 Stability and Mitochondrial Morphology

Sam50 Regulates PINK1-Parkin mediated Mitophagy by Controlli...

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中国神经科学学会第十二届全国学术会议

作者： Fenglei Jian zhiyin song Hubei Key Laboratory of Cell Homeostasis College of Life Sciences Wuhan University

PINK1（PTEN-induced putative kinase 1） and Parkin, genes associated with autosomal recessive early-onset Parkinsonism, mediate mitophagy, the clearance of dysfunctional mitochondria. This mitochondrial quality control process is also dependent on mitochondrial dynamics. However, the key molecules driving the change of mitochondrial shape and structure to promote or resist PINK1-Parkin mediated mitophagy are poorly identified. Here, we show that Sam50, the core component of sorting and assembly machinery（SAM） in mitochondrial outer membrane, is a critical regulator of mitochondrial dynamics and PINK1-Parkin mediated mitophagy. In response to Sam50 depletion, normal tubular mitochondria are first fragmented and subsequently altered to large spheres. Sam50 depletion resulted in mitochondrial dysfunction but maintained the normal mitochondrial membrane potential. Moreover, Sam50 deficiency promoted autophagy flux and induced PINK1-Parkin dependent mitophagy through the accumulation of PINK1 and Parkin on mitochondria. Furthermore, Sam50 facilitated PINK1 processing and degradation by interacting with PINK1, and Sam50 overexpression resisted to CCCP-induced PINK1 accumulation. Interestingly, during Sam50 depletion-induced mitophagy, mt DNAs accumulate in the spherical mitochondria and escape elimination. In C. elegans, we find that the Sam50 homolog gop-3 is required for the maintenances of mitochondrial morphology and mass in vivo. Our findings reveal that Sam50 directly links mitochondrial dynamics and mitophagy.

关键词：

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Membrane depolarization activates the mitochondrial protease OMA1 By stimulating Self-cleavage

Membrane depolarization activates the mitochondrial protease...

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中国生物化学与分子生物学会第十一次会员代表大会暨2014年全国学术会议

作者： Kuan Zhang Huihui Li zhiyin song College of Life Sciences Wuhan University

Mitochondrial inner membrane fusion depends on the dynamin-related GTPase OPA1 and the function of OPA1is regulated by proteolytic *** mitochondrial proteases Yme1L and OMA1 cleave OPA1 at S2 and S1sites,***,we show t...

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MICOS复合物/线粒体内膜结构调控关键复合物的研究进展

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中国细胞生物学学报 2015年第9期37卷 1197-1206页

作者：李荟晖宋质银武汉大学生命科学学院武汉430072

线粒体是具有双层膜结构的动态细胞器,它是真核生物细胞内能量合成的重要场所。线粒体内膜向线粒体基质处突起形成线粒体嵴,线粒体嵴在线粒体内整齐有序地排列,是线粒体内产生ATP的重要场所,但关于嵴的形成机制和生物学功能知之甚少。... 详细信息

线粒体是具有双层膜结构的动态细胞器,它是真核生物细胞内能量合成的重要场所。线粒体内膜向线粒体基质处突起形成线粒体嵴,线粒体嵴在线粒体内整齐有序地排列,是线粒体内产生ATP的重要场所,但关于嵴的形成机制和生物学功能知之甚少。近年来新发现的MICOS复合物被认为是调控线粒体嵴形态的关键复合物,并且发现MICOS复合物在细胞中发挥多种线粒体相关的生物学功能。该文重点介绍MICOS复合物的各个亚基蛋白和特性以及MICOS复合物的重要功能及其与人类重大疾病的关系,以促进对于MICOS复合物的认识及探索。

关键词：线粒体 MICOS复合物线粒体嵴神经退行性疾病

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从延安整风到“三讲”教育

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党史研究与教学 2001年第1期 40-42页

作者：宋知颖山东省委支部生活杂志社济南250001

在县级以上党政领导班子、领导干部中开展'讲学习、讲政治、讲正气'为主要内容的党性党风教育,是面向新世纪全面推进党的建设的一个重大举措,是新时期党的自身建设的创新性探索,是延安整风精神的弘扬和发展.'三讲'教育必将与延安整风运... 详细信息

在县级以上党政领导班子、领导干部中开展'讲学习、讲政治、讲正气'为主要内容的党性党风教育,是面向新世纪全面推进党的建设的一个重大举措,是新时期党的自身建设的创新性探索,是延安整风精神的弘扬和发展.'三讲'教育必将与延安整风运动一样,以加强党的自身建设的成功实践而载入我党史册.

关键词：延安整风运动 “三讲”教育中国共产党党建工作创新精神理论联系实际学风

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双分子荧光互补法(BiFC)精确MICOS复合物精细结构

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安徽农业大学学报 2017年第4期44卷 690-694页

作者：刘文晓闫朝君宋质银武汉大学生命科学学院武汉430072

在真核细胞中,线粒体是能量合成与物质代谢的重要场所。线粒体是双层膜细胞器,内膜向内折叠形成嵴,其中MICOS复合物对于线粒体嵴的形成起着重要作用。Mic60、Mic19和Mic10是MICOS复合物核心组成蛋白。采用双分子荧光互补技术(BiFC,bimol... 详细信息

在真核细胞中,线粒体是能量合成与物质代谢的重要场所。线粒体是双层膜细胞器,内膜向内折叠形成嵴,其中MICOS复合物对于线粒体嵴的形成起着重要作用。Mic60、Mic19和Mic10是MICOS复合物核心组成蛋白。采用双分子荧光互补技术(BiFC,bimolecular fluorescence complementation)方法在活细胞中直接观察研究MICOS复合物中各组成蛋白之间的相互作用关系。发现Mic60可以与Mic19发生较强的相互作用,而Mic60与Mic10的相互作用较弱。

关键词：线粒体 MICOS复合物双分子荧光互补

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旋转多基线对工业摄影测量精度的影响

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测绘科学技术学报 2021年第3期38卷 267-271页

作者：宋志印黄高爽黄桂平豆世豪刘然华北水利水电大学河南郑州450046 郑州辰维科技股份有限公司河南郑州450001 军事科学院北京100091

在工业摄影测量中,影响测量精度的要素较多,为了提高摄影测量精度,在控制网型、被测物体、摄影距离等其它条件相同的情况下,采用不同的工业摄影测量相机,研究每个摄站不同旋转基线次数对精度的影响。通过对比不同旋转基线个数工况下的... 详细信息

在工业摄影测量中,影响测量精度的要素较多,为了提高摄影测量精度,在控制网型、被测物体、摄影距离等其它条件相同的情况下,采用不同的工业摄影测量相机,研究每个摄站不同旋转基线次数对精度的影响。通过对比不同旋转基线个数工况下的测量重复性,得出16个相机旋转基线比传统的2个相机旋转基线的测量重复性精度有明显提高;且随着相机旋转基线个数的增加,测量精度也会逐步提高。

关键词：工业摄影测量旋转多基线测量精度网型结构测量重复性

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线粒体动力学与细胞凋亡

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中国细胞生物学学报 2019年第8期41卷 1467-1476页

作者：郑凯杨梅桂闫朝君汤明亮宋质银武汉大学生命科学学院

线粒体是普遍存在于真核细胞中的双层膜细胞器,通过氧化磷酸化为细胞提供能量。线粒体是高度动态的细胞器,通过持续的融合和分裂改变自身形态来适应各种应激条件以满足细胞的能量代谢及其他生物学需求,这种生物学过程被称为线粒体动力... 详细信息

线粒体是普遍存在于真核细胞中的双层膜细胞器,通过氧化磷酸化为细胞提供能量。线粒体是高度动态的细胞器,通过持续的融合和分裂改变自身形态来适应各种应激条件以满足细胞的能量代谢及其他生物学需求,这种生物学过程被称为线粒体动力学。细胞凋亡是细胞程序性的死亡方式,而线粒体在内源性细胞凋亡途径中扮演着重要的角色。在受到细胞内部(DNA突变)或者外部刺激时,线粒体外膜通透性改变并释放凋亡因子,如细胞色素C、Smac、AIF等,进而激活细胞凋亡信号通路,促进细胞凋亡。细胞凋亡过程中线粒体形态发生改变,可从管状向颗粒状转变,并伴随着线粒体嵴重构。线粒体形态是由Mfn1、Mfn2、OPA1、Drp1等多种GTP蛋白调控,这些蛋白同时也参与细胞凋亡调控。此外,细胞凋亡调控蛋白如Bax、Bak、Bcl-2等蛋白也可调控线粒体形态。该文主要回顾和阐述细胞凋亡与线粒体动力学的发展历程、基本知识以及它们之间的内在联系。

关键词：线粒体动力学细胞凋亡 Bcl-2 Drp1

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A Single Amino Acid Change(Asp 53→Ala53) Converts Survivin from anti-apoptotic to proapoptotic

A Single Amino Acid Change(Asp 53→Ala53) Converts Survivin ...

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中国细胞生物学学会第八届会员代表大会暨学术大会

作者： zhiyin song, Shixin Liu, He He, Yi Wang, Shanshan Feng and Mian Wu Department of Molecular and Cell Biology, Key Laboratory of Structural Biology, School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, PR China 230027

Survivin is a member of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family that has been implicated in both apoptosis inhibition and cell cycle control. Recently, growing attentions have been attracted due to its tumor-specific expression and potential applications in tumor therapy. However, its inhibitory mechanism and subcellular localization remain controversial. Here, we report a novel Survivin mutant Surv-D53A, which displays opposing function and distinctive subcellular distribution compared with its wild type counterpart. Surv-D53A was shown to induce apoptosis in a p53-independent fashion, indicating that tumor suppressor p53 is not involved in its apoptosis pathway. Surv-D53A was shown to markedly sensitize apoptosis induced by TRAIL, doxorubicin and RIP3. We also demonstrated that Surv-D53A localizes in cytoplasm in interphase and to midbody at telophase similar to wild-type Survivin, however, it fails to co-localize with Aurora B to centromere in metaphase as wt-Survivin. Surv-D53A mutant is less stable than wt-Survivin and is degraded by ubiquitin-proteasome pathway more rapidly. Additionally, we found that Surv-D53A could interact with wt-Survivin to form heterodimer, which may account for the loss of anti-apoptotic function of wt-Survivin. Finally, unlike wt-Survivin, Surv-D53A is unable to bind to Smac/DIABLO, which may explain the underlying mechanism for its abolishment of anti-apoptotic activity of Survivin.

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