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Sex-biased single-cell genetic landscape in mice with autism spectrum disorder

Journal of Genetics and Genomics 2024年第3期51卷 338-351页

作者： Qian Zhang Yongjie Wang Jie Tao Ruixue Xia Yijie Zhang zhirui liu Jiwei Cheng Department of Neurology and Central Laboratory Putuo HospitalShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 200062China School of Pharmacy Hangzhou Normal UniversityHangzhouZhejiang 311121China Department of Respiratory and Critical Care Medicine Henan University Huaihe HospitalKaifengHenan 475099China

Autistic spectrum disorder(ASD)is a male-biased,heterogeneous neurodevelopmental disorder that affects approximately 1%e2%of the population.Prenatal exposure to valproic acid(VPA)is a recognized risk factor for ASD,but the cellular and molecular basis of VPA-induced ASD at the single-cell resolution is unclear.Here,we aim to compare the cellular and molecular differences in the hippocampus between male and female prenatal mice with ASD at the single-cell transcriptomic level.The transcriptomes of more than 45,000 cells are assigned to 12 major cell types,including neurons,glial cells,vascular cells,and immune cells.Cell type-specific genes with altered expression after prenatal VPA exposure are analyzed,and the largest number of differentially expressed genes(DEGs)are found in neurons,choroid plexus epithelial cells,and microglia.In microglia,several pathways related to inflammation are found in both males and females,including the tumor necrosis factor(TNF),nuclear factor kappa B(NF-kB),toll-like receptor(TLR),and mitogen-activated protein kinase(MAPK)signaling pathways,which are important for the induction of autistic-like behavior.Additionally,we note that several X-linked genes,including Bex1,Bex3,and Gria3,were among the male-specific DEGs of neurons.This pioneering study describes the landscape of the transcriptome in the hippocampus of autistic mice.The elucidation of sexual differences could provide innovative strategies for the prevention and treatment of ASD.

关键词： Autistic spectrum disorder(ASD) Sex Single cell Neurons Microglia

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Quantification of neomangiferin in rat plasma by liquid chromatography–tandem mass spectrometry and its application to bioavailability study

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Journal of Pharmaceutical Analysis 2016年第5期6卷 335-340页

作者： Bo Yang zhirui liu Shenglan Shang Xiaojian Qin Peiyuan Xia Department of Pharmacy Southwest Hospital Third Military Medical University

Neomangiferin, a natural C-glucosyl xanthone, has recently received a great deal of attention due to its multiple biological activities. In this study, a rapid and sensitive ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry(UHPLC–MS/MS) method for the quantification of neomangiferin in rat plasma was developed. Using chloramphenicol as an internal standard(IS), plasma samples were subjected to a direct protein precipitation process using methanol(containing 0.05% formic acid). Quantification was performed by multiple reactions monitoring(MRM) method, with the transitions of the parent ions to the product ions of m/z 583.1-330.9 for NG and m/z 321.1-151.9 for IS. The assay was shown to be linear over the range of 0.2–400 ng/m L, with a lower limit of quantification of 0.2 ng/m L. Mean recovery of neomangiferin in plasma was in the range of 97.76%–101.94%. Relative standard deviations(RSDs) of intra-day and inter-day precision were both o 10%. The accuracy of the method ranged from94.20% to 108.72%. This method was successfully applied to pharmacokinetic study of neomangiferin after intravenous(2 mg/kg) and intragastric(10 mg/kg) administration for the first time. The oral absolute bioavailability of neomangiferin was estimated to be 0.53% 7 0.08% with an elimination half-life(t_(1/2)) value of 2.747 0.92 h, indicating its poor absorption and/or strong metabolism in vivo.

关键词： Neomangiferin UHPLC–MS/MS Rat plasma Pharmacokinetics Bioavailability

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应急药物储备及其优化的伦理研究

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医学与哲学 2024年第4期45卷 28-31页

作者：刘郅睿刘长君锦州医科大学医学人文学院辽宁锦州121001 锦州医科大学马克思主义学院辽宁锦州121001

应急药物在应对突发公共卫生事件中起到保障人类健康和维护国际安全的作用,然而当前的应急药物储备策略在实践中面临着资源分配不公、社会公正性有待提升及储备灵活性亟待增强等伦理问题,以伦理学视角为基础,对应急药物储备的优化路径... 详细信息

应急药物在应对突发公共卫生事件中起到保障人类健康和维护国际安全的作用,然而当前的应急药物储备策略在实践中面临着资源分配不公、社会公正性有待提升及储备灵活性亟待增强等伦理问题,以伦理学视角为基础,对应急药物储备的优化路径进行探索,提出应急药物储备的优化应建立在公平公正、优先性及公益性等伦理原则基础上,逐步完善应急药物储备公正价值观、加强药品供应链资源的合理配置、健全应急医疗药物储备的制度体系等政策措施,以期为应急医疗药物储备管理模式的发展提供参考和借鉴。

关键词：应急药物公共卫生政策伦理研究

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DDAH1 promotes neurogenesis and neural repair in cerebral ischemia

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第5期14卷 2097-2118页

作者： Qiming Gao Pinfei Ni Yilin Wang Peiyun Huo Xiaojie Zhang Sihan Wang Fuyao Xiao Yixuan Li Wei Feng Juntao Yuan Teng Zhang Qiang Li Boyu Fan Yuhao Kan zhirui Li Yimiao Qi Junfei Xing Zhenghong Yang Haixiao Cheng Xinran Gao Xiaoyan Feng Ming Xue Yang liu Yumin Luo Zhongbing Lu Yuming Zhao Department of Pharmacology School of Basic Medical SciencesCapital Medical UniversityBeijing 100069China Cerebrovascular Diseases Research Institute and Department of Neurology Xuanwu Hospital of Capital Medical UniversityBeijing 100053China State Key Laboratory for Structural Chemistry of Unstable and Stable Species Institute of ChemistryChinese Academy of SciencesBeijing 100190China College of Life Science University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Department of Laboratory Animal School of Basic Medical SciencesCapital Medical UniversityBeijing 100069China Department of Physiology and Pathophysiology School of Basic Medical SciencesCapital Medical UniversityBeijing 100069China

Choline acetyltransferase(ChAT)-positive neurons in neural stem cell(NSC)niches can evoke adult neurogenesis(AN)and restore impaired brain function after injury,such as acute ischemic stroke(AIS).However,the relevant mechanism by which ChAT+neurons develop in NSC niches is poorly understood.Our RNA-seq analysis revealed that dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1(DDAH1),a hydrolase for asymmetric NG,NG-dimethylarginine(ADMA),regulated genes responsible for the synthesis and transportation of acetylcholine(ACh)(Chat,Slc5a7 and Slc18a3)after stroke insult.The dual-luciferase reporter assay further suggested that DDAH1 controlled the activity of ChAT,possibly through hypoxia-inducible factor 1α(HIF-1α).KC7F2,an inhibitor of HIF-1α,abolished DDAH1-induced ChAT expression and suppressed neurogenesis.As expected,DDAH1 was clinically elevated in the blood of AIS patients and was positively correlated with AIS severity.By comparing the results among Ddah1 general knockout(KO)mice,transgenic(TG)mice and wild-type(WT)mice,we discovered that DDAH1 upregulated the proliferation and neural differentiation of NSCs in the subgranular zone(SGZ)under ischemic insult.As a result,DDAH1 may promote cognitive and motor function recovery against stroke impairment,while these neuroprotective effects are dramatically suppressed by NSC conditional knockout of Ddah1 in mice.

关键词： DDAH1 Neurogenesis Neural repair ChAT HIF-1α ACh Stroke ADMA

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Voltage-dependent blockade by bupivacaine of cardiac sodium channels expressed in Xenopus oocytes

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Neuroscience Bulletin 2014年第4期30卷 697-710页

作者： Heng Zhang Hui Ji zhirui liu Yonghua Ji Xinmin You Gang Ding Zhijun Cheng Lab of Neuropharmacology and Neurotoxicology Shanghai University Xinhua Hospital (Chongming) Shanghai Jiaotong University School of Medicine Xinhua Translational Institute for Cancer Pain

Bupivacaine ranks as the most potent and efficient drug among class I local anesthetics, but its high potential for toxic reactions severely limits its clinical use. Although bupivacaine-induced toxicity is mainly caused by substantial blockade of voltage-gated sodium channels （VGSCs）, how these hydrophobic molecules interact with the receptor sites to which they bind remains unclear. Navl.5 is the dominant isoform of VGSCs expressed in cardiac myocytes, and its dysfunction may be the cause of bupivacaine- triggered arrhythmia. Here, we investigated the effect of bupivacaine on Navl.5 within the clinical concentration range. The electrophysiological measurements on Navl.5 expressed in Xenopus oocytes showed that bupivacaine induced a voltage- and concentration-dependent blockade on the peak of/Na and the half-maximal inhibitory dose was 4.51 pmol/L. Consistent with other local anesthetics, bupivacaine also induced a use-dependent blockade on Navl.5 currents. The underlying mechanisms of this blockade may contribute to the fact that bupivacaine not only dose-dependently affected the gating kinetics of Nay1.5 but also accelerated the development of its open-state slow inactivation. These results extend our knowledge of the action of bupivacaine on cardiac sodium channels, and therefore contribute to the safer and more efficient clinical use of bupivacaine.

关键词： bupivacaine Nav1.5 voltage-dependentblockade inactivated state

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考虑公平性的定制公交路径规划及系统评估

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科技导报 2024年第3期42卷 89-96页

作者：刘锴王静连芝锐王江波大连理工大学经济管理学院大连116024 大连理工大学交通运输学院大连116024

梳理了定制公交的研究进展,分析表明:公平性对定制公交服务系统的可持续发展起着至关重要的作用,现有线路规划研究已开始关注弱势群体出行公平性和时空均衡性问题。未来研究应着重解决公平性评价指标体系的建立、系统考虑公平性约束下... 详细信息

梳理了定制公交的研究进展,分析表明:公平性对定制公交服务系统的可持续发展起着至关重要的作用,现有线路规划研究已开始关注弱势群体出行公平性和时空均衡性问题。未来研究应着重解决公平性评价指标体系的建立、系统考虑公平性约束下的路径规划和调度运营等。定制公交系统设计应当兼顾新乘客票价优惠和忠诚乘客福利,在需求演化各阶段持续优化,提高定制公交系统的综合服务水平以及可持续发展能力。

关键词：定制公交需求响应公平性

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A^(2)O工艺活性污泥黏性膨胀原因及控制措施

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工业水处理 2024年第4期44卷 198-204页

作者：赵晓娟张智瑞刘东洋雷彬中原环保股份有限公司河南郑州450000

污泥黏性膨胀问题一直是A^(2)O工艺运行控制的难点。郑州市某污水处理厂在运行过程中出现污泥黏性膨胀问题,造成污泥沉降性能变差,SVI逐渐提升至240 mL/g左右,二沉池泥位持续升高。从进水水质、水温、曝气量、浮渣等多方面综合分析引起... 详细信息

污泥黏性膨胀问题一直是A^(2)O工艺运行控制的难点。郑州市某污水处理厂在运行过程中出现污泥黏性膨胀问题,造成污泥沉降性能变差,SVI逐渐提升至240 mL/g左右,二沉池泥位持续升高。从进水水质、水温、曝气量、浮渣等多方面综合分析引起污泥膨胀的原因,及时从剩余污泥排放量、污泥龄、溶解氧、回流比、水力停留时间等工艺参数调整运行工艺,使污泥膨胀问题得到一定程度的缓解。为彻底消除生物池浮泥,又通过在二沉池配水井精准投加40 mg/L的阳离子高分子絮凝剂,经过一段时间的药剂助沉,明显提高了污泥沉降性能,SVI也逐渐下降至120 mL/g左右的正常水平,解决了污泥黏性膨胀问题,消除了生物池浮泥,为解决污泥黏性膨胀提供了思路。

关键词： A^(2)O工艺污泥黏性膨胀生物浮泥絮凝剂

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氧气浓度和活化温度协同调控热氧活化污泥水热炭性质并强化四环素吸附的研究

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环境科学学报 2024年第4期44卷 61-69页

作者：黄华高海龙南莎莎刘小艳单显莹牛志睿延安大学石油工程与环境工程学院延安市农业固体废弃物资源化利用重点实验室陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心延安716000 陕西宜乐土壤改良技术有限公司西安712100 陕西禾从然环保科技有限公司西安710061

利用高氧浓度气体取代空气可以有效降低热氧活化温度并显著提高生物炭对特定污染物的吸附量,但还缺乏氧气浓度和活化温度的协同效应研究.本研究探索了氧气浓度和活化温度对污泥水热炭吸附四环素的影响,采用元素分析、FTIR、XPS等方法对... 详细信息

利用高氧浓度气体取代空气可以有效降低热氧活化温度并显著提高生物炭对特定污染物的吸附量,但还缺乏氧气浓度和活化温度的协同效应研究.本研究探索了氧气浓度和活化温度对污泥水热炭吸附四环素的影响,采用元素分析、FTIR、XPS等方法对典型材料进行表征,确定了最优条件下热氧活化强化污泥水热炭强化吸附四环素的机理.结果表明:活化水热炭对四环素的吸附量随着活化温度的升高先升高后下降.当活化温度较低时,提高氧气浓度可以大幅提高活化炭的吸附量;当活化温度较高时,氧气浓度的影响不明显.氧气浓度为50%~100%、活化温度为225~237℃条件下可以稳定得到高四环素吸附量的活化炭.最优活化炭(100%氧气和230℃)对应最高四环素吸附量(C_(0)=100 mg·L^(-1),q_(e)=73.57 mg·g^(-1))和中等热蚀损失率(4.83%),其四环素吸附量较原始水热炭提高了2.17倍,较宽的活化条件有利于缓冲活化过程温度、氧气的波动,并有利于废气和废热的循环利用.材料表征结果显示,热氧活化可以提高材料的极性((O+N)/C)、羧基和羟基密度,进而提升静电吸引和π-πEDA等作用,强化了对四环素的吸附.本研究可为制备廉价、高效污泥炭吸附剂提供有益的参考.

关键词：活性污泥水热炭化热活化吸附剂氧气浓度抗生素

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深海无人系统大长径比环肋圆柱壳结构设计与试验研究

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海洋工程 2024年第1期42卷 115-123页

作者：陈沙古高原吴智睿郁伟周成刘成中国船舶科学研究中心江苏无锡214082 深海技术科学太湖实验室江苏无锡214082

环肋圆柱壳是深海无人系统广泛采用的一种耐压结构形式,保障其结构安全是系统研制过程中非常重要的一环。针对环肋圆柱壳的结构特征推导了组合结构重量关系式和结构参数简化估算方法,并以一种超长型深海无人系统耐压结构为例,围绕大长... 详细信息

环肋圆柱壳是深海无人系统广泛采用的一种耐压结构形式,保障其结构安全是系统研制过程中非常重要的一环。针对环肋圆柱壳的结构特征推导了组合结构重量关系式和结构参数简化估算方法,并以一种超长型深海无人系统耐压结构为例,围绕大长径比环肋圆柱壳的结构形式、设计计算、仿真分析、模型验证等开展研究。研究表明提出的大长径比环肋圆柱壳结构设计参数简化估算方法具有较好的适应性。相关计算和分析结果可以为该型深海无人系统结构设计提供技术支撑,也可以为其他类似耐压结构设计提供参考。

关键词：环肋圆柱壳大长径比结构设计耐压结构深海无人系统

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银州柴胡茎叶的发育解剖学研究

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西北农业学报 2024年第5期33卷 903-909页

作者：周亚福韩桂军蔺泽涛赵思瑶刘之蕊刘予涵李勃陕西省西安植物园(陕西省植物研究所)/陕西省植物资源保护与利用工程技术研究中心西安710061 西安市第八十三中学西安710043 陕西省生物农业研究所西安710043

以伞形科柴胡属植物银州柴胡(Bupleurum yinchowense)为研究对象,采用石蜡切片结合组织透明法对银州柴胡茎和叶的结构发育进行研究,以期为柴胡属植物的分类和鉴定提供科学依据。结果显示,银州柴胡茎的发育可分为原分生组织、初生分生组... 详细信息

以伞形科柴胡属植物银州柴胡(Bupleurum yinchowense)为研究对象,采用石蜡切片结合组织透明法对银州柴胡茎和叶的结构发育进行研究,以期为柴胡属植物的分类和鉴定提供科学依据。结果显示,银州柴胡茎的发育可分为原分生组织、初生分生组织、初生生长以及次生生长4个阶段,茎尖顶端分生组织分为原套和原体;茎的初生分生组织包括原表皮、基本分生组织和原形成层,原表皮发育为表皮,基本分生组织发育为皮层、髓射线和髓,原形成层发育为维管束(由初生韧皮部、形成层和初生木质部组成);茎的初生结构包括表皮、皮层和维管柱,维管柱包括维管束、髓射线和髓;银州柴胡茎有微弱的次生生长,髓射线位置细胞的细胞壁常明显加厚。叶的发育分为原分生组织、初生分生组织和初生生长3个阶段;叶为异面叶,上下表皮由一层细胞组成,有气孔分布,为无规则型;栅栏组织由1层细胞组成,海绵组织由6~8层细胞组成;叶脉维管束为外韧维管束,其上下方均未观察到纤维分布;茎棱角的皮层、初生韧皮部、髓周围以及叶脉韧皮部均分布有分泌道;叶脉维管束木质部上方的组织中,分泌道有或无;银州柴胡茎和叶分泌道均为裂生型。结果表明,银州柴胡茎和叶的结构特点明显,有别于其他柴胡属植物,可为柴胡属药用植物的分类和鉴定提供科学依据。

关键词：银州柴胡茎叶发育解剖学分类鉴定

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