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Bear bile powder alleviates Parkinson’s disease-like behavior in mice by inhibiting astrocyte-mediated neuroinflammation

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Chinese Journal of Natural Medicines 2023年第9期21卷 710-720页

作者： WANG Lupeng BAI Yuyan TAO Yanlin SHEN Wei zhou houyuan HE Yixin WU Hui HUANG Fei SHI Hailian WU Xiaojun Shanghai Key Laboratory of Compound Chinese Medicines The Ministry of Education(MOE)Key Laboratory for Standardization of Chinese MedicinesThe State Administration of TCM(SATCM)Key Laboratory for New Resources and Quality Evaluation of Chinese MedicineInstitute of Chinese Materia MedicaShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 201203China

Parkinson’s disease(PD)is a common neurodegenerative disease in middle-aged and elderly *** particular,increasing evidence has showed that astrocyte-mediated neuroinflammation is involved in the pathogenesis of *** a precious traditional Chinese medicine,bear bile powder(BBP)has a long history of use in clinical *** has numerous activities,such as clearing heat,calming the liver wind and anti-inflammation,and also exhibits good therapeutic effect on convulsive ***,whether BBP can prevent the development of PD has not been ***,this study was designed to explore the effect and mechanism of BBP on suppressing astrocyte-mediated neuroinflammation in a mouse model of ***-like behavior was induced in the mice by intraperitoneal injection of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP)(30 mg·kg−1)for five days,followed by BBP(50,100,and 200 mg·kg−1)treatment daily for ten *** stimulated rat C6 astrocytic cells were used as a cell model of *** results indicated that BBP treatment significantly ameliorated dyskinesia,increased the levels of tyrosine hydroxylase(TH)and inhibited astrocyte hyperactivation in the substantia nigra(SN)of PD ***,BBP decreased the protein levels of glial fibrillary acidic protein(GFAP),cyclooxygenase 2(COX2)and inducible nitric oxide synthase(iNOS),and up-regulated the protein levels of takeda G protein-coupled receptor 5(TGR5)in the ***,BBP significantly activated TGR5 in a dose-dependent manner,and decreased the protein levels of GFAP,iNOS and COX2,as well as the mRNA levels of GFAP,iNOS,COX2,interleukin(IL)-1β,IL-6 and tumor necrosis factor-α(TNF-α)in LPS-stimulated C6 ***,BBP suppressed the phosphorylation of protein kinase B(AKT),inhibitor of NF-κB(IκBα)and nuclear factor-κB(NF-κB)proteins in vivo and in *** also observed that TGR5 inhibitor triamterene attenuated the anti-neuroinflammatory effect of BBP on LPS-stimulated C6 ***

关键词： Parkinson's disease Bear bile powder Astrocyte Neuroinflammation Takeda G protein-coupled receptor 5

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左旋多巴的合成

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中国医药工业杂志 2015年第5期46卷 439-441页

作者：翟宁周后元张福利中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

藜芦醛和海因经缩合、氢化还原、水解和酯化得到消旋的3,4-二甲氧基苯丙氨酸乙酯,继而在5-硝基水杨醛催化下,经D-(+)-二苯甲酰酒石酸动态动力学拆分得到(S)-(-)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸乙酯D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐,最后经水解、脱保护得... 详细信息

藜芦醛和海因经缩合、氢化还原、水解和酯化得到消旋的3,4-二甲氧基苯丙氨酸乙酯,继而在5-硝基水杨醛催化下,经D-(+)-二苯甲酰酒石酸动态动力学拆分得到(S)-(-)-3,4-二甲氧基苯丙氨酸乙酯D-(+)-二苯甲酰酒石酸盐,最后经水解、脱保护得到左旋多巴,条件温和,操作简单,总收率约46.5%。

关键词：左旋多巴帕金森病动态动力学拆分合成

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分子靶向抗肿瘤药研究进展

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中国医药工业杂志 2013年第2期44卷 192-199页

作者：张庆文尤启冬周后元中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药部上海200437 中国药科大学药学院药物化学教研室江苏南京210009

分子靶向抗肿瘤药业已成为恶性肿瘤治疗领域的一个主流研究方向。本综述从药物化学结合结构生物学、转化医学的视角切入,对已上市和处于后期临床的小分子蛋白激酶抑制剂进行系统梳理。重点阐述其中蕴含的药物发现策略、药物演化路径、... 详细信息

分子靶向抗肿瘤药业已成为恶性肿瘤治疗领域的一个主流研究方向。本综述从药物化学结合结构生物学、转化医学的视角切入,对已上市和处于后期临床的小分子蛋白激酶抑制剂进行系统梳理。重点阐述其中蕴含的药物发现策略、药物演化路径、作用机制和个体化治疗等内容。

关键词：分子靶向治疗抗肿瘤药激酶抑制剂个体化治疗转化医学综述

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8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮的新合成方法

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中国医药工业杂志 2016年第7期47卷 843-847页

作者：王宏博张柯华周后元中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海201203

8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮(1)是氯雷他定的重要中间体。本研究以间二氯苯和环氧乙烷为起始原料,经格氏反应和溴化得2-(3-氯苯基)乙基溴(3)、先后与丙二酸二乙酯和2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环(5)发生亲核取... 详细信息

8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮(1)是氯雷他定的重要中间体。本研究以间二氯苯和环氧乙烷为起始原料,经格氏反应和溴化得2-(3-氯苯基)乙基溴(3)、先后与丙二酸二乙酯和2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环(5)发生亲核取代反应得到2-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-[2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙基]丙二酸二乙酯(6),6经水解脱羧得2-[2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙基]-4-(3-氯苯基)丁酸(7),7与甲基锂反应得到3-[2-(1,3-二氧戊环-2-基)-乙基]-5-(3-氯苯基)戊-2-酮(8),8与盐酸羟胺反应、环合得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-甲基吡啶(9),9经二氧化硒氧化得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸(10),10经分子内傅-克环合反应制得1。新路线未见文献报道,具产业化前景。

关键词：氯雷他定中间体 8-氯-5,6-二氢-11H-苯并环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮合成方法

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盐酸金刚烷胺的合成

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中国医药工业杂志 2013年第1期44卷 1-3页

作者：何建勋王宏博周后元中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

用金刚烷与乙腈、20%发烟硫酸"一锅法"反应制得1-乙酰胺基金刚烷,再经氢氧化钠水解、与盐酸成盐制得抗病毒药盐酸金刚烷胺,总收率约82%。

关键词：盐酸金刚烷胺抗病毒药 1-乙酰胺基金刚烷中间体一锅法合成

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氢溴酸右美沙芬有关物质D苦味酸盐的合成及结构确证

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中国医药工业杂志 2016年第4期47卷 380-382页

作者：王宏博郭卫锋周后元中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海201203 浙江普洛康裕制药有限公司浙江东阳322118

为了控制氢溴酸右美沙芬质量,合成分离了欧洲药典7.4版收载的有关物质D:3-甲氧基-17-甲基-(9?,13?,14?)-吗啡喃;为便于质控称量和贮藏,制备了有关物质D的苦味酸盐,其结构经MS、1H NMR、13C NMR和X-射线单晶衍射确证。

关键词：氢溴酸右美沙芬苦味酸盐有关物质D 合成结构确证

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8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮的合成研究进展

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化学通报 2014年第4期77卷 312-318页

作者：张广庄守群周后元王国平陈敏中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海现代制药股份有限公司上海200137

8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮是合成氯雷他定、地氯雷他定、卢帕他定等第二代抗组胺药的重要中间体。本文对其合成方法进行了综述。

关键词：氯雷他定地氯雷他定卢帕他定 8-氯-5,6-二氢-11H-苯并环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮

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氯雷他定合成工艺研究进展

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中国医药工业杂志 2013年第12期44卷 1292-1299页

作者：庄守群张广周后元王宏博中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 上海现代制药股份有限公司上海200137

基于氯雷他定优异的临床表现,其合成一直受到国内外科研人员的广泛关注。主要经由两种重要中间体合成:(1-甲基-4-哌啶基)[3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶基]-甲酮和8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮。本文以此为主线... 详细信息

基于氯雷他定优异的临床表现,其合成一直受到国内外科研人员的广泛关注。主要经由两种重要中间体合成:(1-甲基-4-哌啶基)[3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶基]-甲酮和8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮。本文以此为主线,综合并评价了氯雷他定的合成工艺。

关键词：氯雷他定抗组胺药合成综述

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采用三光气一锅法合成含硝基的不对称二芳基脲

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中国医药工业杂志 2012年第4期43卷 247-250页

作者：张庆文尤启冬周后元刁圆圆中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海200437 中国药科大学药学院江苏南京210009

采用安全的光气替代品三光气,由3-硝基苯胺和另一种芳胺一锅法制得含硝基的不对称二取代芳基脲。方法原料易得,操作简便,反应时间短,收率高,无需分离高反应性的异氰酸酯中间体。

关键词：不对称二芳基脲三光气异氰酸酯硝基苯胺中间体合成

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铜催化羟基化反应合成左旋多巴

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中国医药工业杂志 2015年第10期46卷 1055-1057页

作者：翟宁周后元张福利王宏博中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437

本文介绍了一种新的左旋多巴制备方法,即以L-酪氨酸为起始原料,经溴代反应制得3-溴-L-酪氨酸,再经无配体参与的铜离子催化羟基化反应制得左旋多巴,总收率约59%。

关键词：左旋多巴帕金森病铜催化合成羟基化

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