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Safety and immunogenicity of a modified COVID-19 mRNA vaccine,SYS6006,as a fourth-dose booster following three doses of inactivated vaccines in healthy adults:an open-labeled Phase 1 trial

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Life Metabolism 2023年第3期2卷 49-58页

作者： yuzhou gui Ye Cao Jiajin He Chunyang Zhao Wei Zheng Ling Qian Jie Cheng Chengyin Yu Chen Yu Kun Lou Gangyi Liu Jingying Jia Shanghai Xuhui Central Hospital/Xuhui Hospital Fudan UniversityShanghai 200031China Shanghai Engineering Research Center of Phase I Clinical Research&Quality Consistency Evaluation for Drugs Shanghai 200031China CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology(Shijiazhuang)Co. LtdShijiazhuangHebei 050035China

The continuous emergence of the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)variants led to a rapid decline in protection efficacy and neutralizing titers even after three doses of COVID-19 ***,we report an open-labeled Phase I clinical trial of a modified mRNA vaccine(SYS6006)as a fourth-dose booster in healthy *** eligible participants,who had completed three doses of inactivated COVID-19 vaccines,received a fourth boosting dose of SYS6006-20μ*** convalescent COVID-19 patients were enrolled for the collection of serum samples as a comparator of *** primary endpoint of this trial was titers of anti-receptor binding domain of spike glycoprotein(RBD)antibodies of the Omicron strain(BA.2 and BA.4/5)in serum;titers of neutralizing antibodies against pseudovirus of the Omicron strain(BA.2 and BA.4/5).The secondary endpoint was the incidence of adverse events within 30 days after the *** exploratory endpoint was the cellular immune responses(interferon gamma,IFN-γ).This trial was registered with the Chinese Clinical Trial Registry *** serious adverse events were reported within 30 days after *** Grade 3 fever or serious adverse event was reported in the SYS6006 ***,SYS6006 elicited higher titers and longer increases in anti-RBD antibodies and neutralizing antibodies(>90 days)compared with the convalescent group(P<0.0001)against Omicron strain(BA.2 and BA.4/5).Besides,higher positive spots of T-cell-secreting IFN-γwere observed in the SYS6006 group than those in the convalescent group(P<0.05).These data demonstrated that SYS6006 was well tolerated and highly immunogenic,generating a stronger and more durable immune response against different variants of SARS-CoV-2.

关键词： SARS-CoV-2 mRNA vaccine SYS6006 heterologous boosting clinical trial

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Development and validation of an HPLC–MS/MS method to determine clopidogrel in human plasma

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2016年第1期6卷 55-63页

作者： Gangyi Liu Chunxia Dong Weiwei Shen Xiaopei Lu Mengqi Zhang yuzhou gui Qinyi Zhou Chen Yu Central Laboratory Shanghai Clinical CenterChinese Academy of Sciences/Central LaboratoryShanghai Xuhui Central Hospital State Key Laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of Science

A quantitative method for clopidogrel using online-SPE tandem LC–MS/MS was developed and fully validated according to the well-established FDA *** method achieves adequate sensitivity for pharmacokinetic studies,with lower limit of quantifications(LLOQs)as low as 10 pg/m *** separations were performed on reversed phase columns Kromasil Eternity-2.5-C18-UHPLC for both *** electrospray ionization in multiple reaction monitoring(MRM)mode was employed for signal detection and a deuterated analogue(clopidogrel-d_4)was used as internal standard(IS).Adjustments in sample preparation,including introduction of an online-SPE system proved to be the most effective method to solve the analyte back-conversion in clinical *** clinical samples(two levels)were prepared and successfully used as real-sample quality control(QC)in the validation of back-conversion testing under different *** result showed that the real samples were stable in room temperature for 24 ***,precision,extraction recovery,matrix effect on spiked QC samples and stability tests on both spiked QCs and real sample QCs stored in different conditions met the acceptance *** online-SPE method was successfully applied to a bioequivalence study of75 mg single dose clopidogrel tablets in 48 healthy male subjects.

关键词： Clopidogrel Online-SPE LC–MS/MS Back-conversion Bioequivalence Deuterated analogue Real samples stability FDA guidelines

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PC-FFT:一种时频协同的差分水声OFDM信号ICI抑制方法

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信号处理 2023年第10期39卷 1842-1856页

作者：李渝舟黄运龙桂正泰周闯华中科技大学电子信息与通信学院湖北武汉430074

载波间干扰(Inter-Carrier Interference,ICI)是制约差分水声正交频分复用(Orthogonal Frequency Division Multiplexing,OFDM)信号检测性能的瓶颈性因素。本文提出了一种时频协同的新型ICI抑制方法,称为分段-单频率校正快速傅里叶变换(... 详细信息

载波间干扰(Inter-Carrier Interference,ICI)是制约差分水声正交频分复用(Orthogonal Frequency Division Multiplexing,OFDM)信号检测性能的瓶颈性因素。本文提出了一种时频协同的新型ICI抑制方法,称为分段-单频率校正快速傅里叶变换(Partially-Single-Frequency-Corrected Fast Fourier Transform,PC-FFT)。具体而言,首先,PC-FFT在时域上以OFDM符号时长为单位,对接收信号做互不重叠的均匀划分,化快变信号为多段准静态信号;其次,在频域上对每段短信号分别在一个频点上做补偿;最后,线性加权每一段补偿短信号的傅里叶变换输出,输入差分检测器。为了确定权重和补偿频率,本文建立了以二者为变量,以最小化信号检测均方误差为目标的优化问题。在该问题中,权重与补偿频率高度耦合,致使其严重非凸。为了降低复杂度,本文设计了一种坐标轮换下降的算法,其基于特征值分解求解权重,基于梯度下降法求解补偿频率,二者交替执行直至收敛。仿真和实测水声信道的测试结果均表明,在大多普勒频偏下,相较现有的部分快速傅里叶变换(Partial Fast Fourier Transform,P-FFT)、分数快速傅里叶变换(Fractional Fast Fourier Transform,F-FFT)和分段频移快速傅里叶变换(Partially-Shifted Fast Fourier Transform,PS-FFT)等方法,PC-FFT具有更好的ICI抑制性能。具体地,当载波数为1024、多普勒因子达3.5×10^(-4)、信噪比在10~30 dB范围变化时,PC-FFT相较于PS-FFT可将均方误差降低55.08%~67.64%,而P-FFT和F-FFT几乎无法工作。

关键词：水声通信正交频分复用差分相干检测多普勒频偏载波间干扰

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The Treatment of Chinese Herbal Prescription in a 43 Year-old Woman with Sjogren Syndrome: A Case Report

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Journal of Clinical and Nursing Research 2020年第5期4卷 30-34页

作者： Yehao Luo Geer Chen Donghan Xu Zhihui Li yuzhou Pang Gang Fang Guangxi Zhuang Yao Medicine Center of Engineering and Technology Guangxi University of Chinese MedicineNanning 530200China Macao University of Science and Technology Macao 999078China

Background:Sjögren syndrome(SS)is a long-term autoimmune disease that affects the body’s moisture-producing *** can occur independently of other health problems(primary disease)or as a result of another connective tissue disorder(secondary disease).Medication is directed at the person’s ***,it is reported that prescription of Chinese medicine has a great effect on SS and reduce adverse drugs reaction,which can provide a more safer treatment to *** presentation:We here report a 43 year-old Chinese patient with continuous immune thrombocytopenia diagnosed as Sjögren syndrome,who was not response to routine medication such as Methylprednisolone and *** that,the patient was treated by prescription of Chinese medicine,and the symptoms were improved *** suppose that prescription of Chinese medicine has an unexpected effect on SS,which can alleviate patient’s ***:The clinical efficacy of Sjogren syndrome(SS)is effective in the treatment of prescription of Chinese *** can improve patient’s symptoms and reduce adverse drug reactions.

关键词： Sjogren syndrome Sjogren syndrome Prescr ip tion of Chinese med icine Immune thrombocytopenia

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Effect of Zhuang Medicine Feilongzhangxue on the Expression of HMGB1-TLR4 / RANKL-NF-κB Signaling Pathway Related Factors in Osteoclasts

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Journal of Clinical and Nursing Research 2021年第3期5卷 83-88页

作者： Qinghuai Zhang Zhiyong Cao Lan Huang Yimin Zhang Zhao Tian yuzhou Pang Guangxi Key Laboratory of Applied Fundamental Research of Zhuang Medicine Guangxi University of Chinese MedicineNanning 530200Guangxi ProvinceChina Key Laboratory of Ethnomedicine(Minzu University of China) Ministiy of EducationMinzu University of ChinaBeijing 100081China Department of Medicine Hubei University for NationalitiesEnshi 445000Hubei ProvinceChina Department of Guoyitang Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese MedicineNanning 530001Guangxi ProvinceChina

Objective:To study the regulatory effect of feilongzhangxue on the levels of HMGB1-TLR4/RANKL-NF-κB signaling pathway related factors HMGB1,RANKL,rank,TRAF-6 and NF-κBp65 in osteoclasts,so as to explore the mechanism of feilongzhangxue intervention in RA;Methods:The osteoclasts with good activity were randomly divided into blank group,methotrexate control group and Zhuang medicine feilongzhang blood containing serum treatment group,which were divided into OC+blank group,OC+methotrexate control group,OC+Zhuang medicine feilongzhang blood containing serum group;The expression of HMGB1,RANKL,rank,TRAF-6 and NF-κBp65 mRNA was detected by RT-PCR;The protein expressions of HMGB1,RANKL,RANK,TRAF-6 and NF-κBp65 were detected by ***:PCR results showed that:Compared with the blank group,feilongzhangxue could effectively inhibit the expression levels of HMGB1,RANKL,rank,TRAF-6 and NF-κB p65 mRNA in OC cells,and the inhibitory effect was stronger than *** test results showed that:Compared with the blank group and methotrexate group,feilongzhangxue could effectively inhibit the protein expression of HMGB1,RANKL,rank,TRAF-6 and NF-κB p65 in OC ***:The effect of Zhuang medicine feilongzhangxue on hmgbl-tlr4/rankl-nf-κB signaling pathway of osteoclasts is through the regulation of related factors HMGB1,RANKL,rank,TRAF-6 and NF-κB p65,which may be the key mechanism of Zhuang medicine feilongzhangxue on rheumatoid arthritis.

关键词： Zhuang medicine Feilongzhangxue Osteoclasts HMGB1 RANK NF-κB

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右美托咪定联合布托啡诺对重度颅脑损伤患者镇痛镇静及心脑保护作用研究

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临床误诊误治 2022年第7期35卷 33-38页

作者：黎贵才王冰庞俊华郑登峰庞武成玉林市第二人民医院玉林市玉州区人民医院重症医学科广西壮族自治区玉林537000 玉林市第一人民医院重症医学科广西壮族自治区玉林537000

目的探讨右美托咪定联合布托啡诺对重度颅脑损伤患者镇痛镇静效果及对心脑保护的作用。方法选取2016年8月—2021年8月收治的重度颅脑损伤205例,依据镇痛镇静方案不同分为研究组103例和对照组102例。对照组予右美托咪定静脉泵注,研究... 详细信息

目的探讨右美托咪定联合布托啡诺对重度颅脑损伤患者镇痛镇静效果及对心脑保护的作用。方法选取2016年8月—2021年8月收治的重度颅脑损伤205例,依据镇痛镇静方案不同分为研究组103例和对照组102例。对照组予右美托咪定静脉泵注,研究组在对照组基础上联合布托啡诺静脉泵注。比较2组给药前及给药后24、72 h血流动力学指标[平均动脉压(MAP)、心率(HR)],心肌损伤指标[心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)],脑损伤指标[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异性蛋白(S100β)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)]水平,Richmond躁动-镇静评分(RASS)、不良反应发生率及重症监护病房(ICU)住院时间、总住院时间、给药后14 d格拉斯哥昏迷评分(GCS)、给药后28 d格拉斯哥预后量表(GOS)评分。结果与给药前比较,2组给药后24、72 h MAP、HR与血清CK-MB、cTnI、NSE、S100β、NPAS4水平均降低,且研究组降低更显著(P0.05)。结论右美托咪定联合布托啡诺可显著提升重度颅脑损伤患者镇痛镇静效果,促进血流动力学稳定,缓解心脑损伤,利于患者康复及预后改善,且安全性好。

关键词：颅脑损伤右美托咪定布托啡诺镇静心肌损伤脑损伤

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关于冻结井的快速施工经验浅析

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企业技术开发 2011年第6期30卷 68-69页

作者：梁桂林开滦(集团)蔚州矿业公司北阳庄矿井筹建处河北张家口075700

在开滦(集团)蔚州公司单侯矿井副井井筒冻结段施工中,采用综合凿井设备、科学的施工组织及四级管理体制(施工单位项目经理制、监理单位总监负责制、建设单位项目法人制、质量监督站备案制)取得良好凿井效果。

关键词：冻结井综合凿井设备快速施工

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南华北盆地禹州地区ZK0606钻孔上古生界煤系烃源岩评价

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天然气地球科学 2018年第4期29卷 518-528页

作者：邢舟曹高社毕景豪周新桂张交东河南理工大学资源环境学院河南焦作454000 中原经济区煤层(页岩)气河南省协同创新中心河南焦作454000 中国地质调查局油气资源调查中心北京100029

南华北盆地禹州地区上古生界含煤地层具有良好的非常规油气勘探前景,但对该地区潜在烃源岩缺少系统的评价。研究选取禹州地区上古生界揭露较全的全取心ZK0606钻孔,对上古生界煤岩、泥岩和碳酸盐岩系统地取样,并进行有机碳、岩石热解、... 详细信息

南华北盆地禹州地区上古生界含煤地层具有良好的非常规油气勘探前景,但对该地区潜在烃源岩缺少系统的评价。研究选取禹州地区上古生界揭露较全的全取心ZK0606钻孔,对上古生界煤岩、泥岩和碳酸盐岩系统地取样,并进行有机碳、岩石热解、氯仿沥青"A"、有机显微组分、镜质体反射率和干酪根碳同位素分析。结果表明:禹州地区ZK0606钻孔上古生界烃源岩不仅包括煤岩和泥岩,碳酸盐岩也可作为潜在烃源岩;纵向上,烃源岩主要分布于太原组和山西组下部,较为连续,山西组上部、下石盒子组烃源岩主要分布在煤层(线)附近,控制厚度较小,上石盒子组基本不发育烃源岩,烃源岩纵向上的分布规律主要与晚古生代的海侵作用有关;ZK0606钻孔上古生界煤岩和泥岩烃源岩有机质类型为Ⅲ型,碳酸盐岩有机质类型也为Ⅲ型,明显有别于一般碳酸盐岩的有机质类型,此与该区碳酸盐岩特殊的沉积环境有关;ZK0606钻孔上古生界烃源岩热演化程度达到成熟—高成熟阶段,具有随深度增加而逐渐增大的趋势,较高的热演化程度可能与该区较高的地温梯度有关。根据烃源岩的基本特征,结合煤层气和页岩气的评价方法,山西组二1煤及其上下部的泥岩应是煤层气和页岩气最主要的勘探目的层,白沙向斜的南东侧应是重点勘探的区域。

关键词：上古生界烃源岩煤层气页岩气评价禹州地区

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河南省禹州市农村人力资源开发研究

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价值工程 2015年第1期34卷 170-171页

作者：谢贵柱韩翔宇江苏科技大学经济管理学院镇江212003 河南省禹州市方岗镇政府禹州461695

从中国农村人力资源开发现有的研究成果入手,结合中部农村人力资源开发的特殊性,研究河南省禹州市农村人力资源开发的现状及当前面对的问题,在此基础上,探寻其问题产生的原因,进而提出对应措施。

关键词：禹州市农村人力资源开发

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河北省典型小城镇居民生活用水结构特征研究——以张家口市蔚县蔚州镇为例

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中国农村水利水电 2018年第9期 111-115页

作者：刘亚贺郝桂珍曹媚婷裴宏伟河北建筑工程学院河北张家口075000

在我国北方干旱缺水地区,用水量不断增加与水资源占有量少的矛盾持续加剧,尤其以小城镇的生活用水供需矛盾更为突出。以张家口市蔚县蔚州镇为例,选取18个住宅区,实地调查了居民用水结构及其与居民收入水平的关系。结果显示:生活供水量... 详细信息

在我国北方干旱缺水地区,用水量不断增加与水资源占有量少的矛盾持续加剧,尤其以小城镇的生活用水供需矛盾更为突出。以张家口市蔚县蔚州镇为例,选取18个住宅区,实地调查了居民用水结构及其与居民收入水平的关系。结果显示:生活供水量的季节性变化强烈,7月份最高,人均约1.96 m^3/d,2月份最少,人均约1.31 m^3/d;居民生活用水量与收入水平在一定范围内满足二次函数关系(y=-0.26 x^2+3.79 x-5.39,R^2=0.94),即随着居民收入水平的增加,居民生活用水量不断增加并趋于稳定;居民用水普遍存在浪费,未来具备较大的节水空间;居民饮水安全意识和供水设施均存在一定隐患,需要在未来居民公共安全教育以及城镇规划与建设中引起重视。

关键词：小城镇生活用水结构节水饮水安全

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