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The effect of drug loading and multiple administration on the protein corona formation and brain delivery property of PEG-PLA nanoparticles

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第4期12卷 2043-2056页

作者： yuyun tang Jinchao Gao Tao Wang Qian Zhang Antian Wang Meng Huang Renhe Yu Hongzhuan Chen Xiaoling Gao Department of Pharmacology and Chemical Biology Shanghai Universities Collaborative Innovation Center for Translational MedicineShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Department of Geriatric Psychiatry Shanghai Mental Health CenterShanghai Jiao Tong University School of MedicineAlzheimer’s Disease and Related Disorder CenterShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200025China Institute of Interdisciplinary Integrative Biomedical Research Shuguang HospitalShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 201210China

The presence of protein corona on the surface of nanoparticles modulates their physiological interactions such as cellular association and targeting property.It has been shown that α-mangostin(αM)-loaded poly(ethylene glycol)-poly(l-lactide)(PEG-PLA)nanoparticles(NP-αM)specifically increased low density lipoprotein receptor(LDLR)expression in microglia and improved clearance of amyloid beta(Aβ)after multiple administration.However,how do the nanoparticles cross the blood‒brain barrier and access microglia remain unknown.Here,we studied the brain delivery property of PEG-PLA nanoparticles under different conditions,finding that the nanoparticles exhibited higher brain transport efficiency and microglia uptake efficiency afterαM loading and multiple administration.To reveal the mechanism,we performed proteomic analysis to characterize the composition of protein corona formed under various conditions,finding that both drug loading and multiple dosing affect the composition of protein corona and subsequently influence the cellular uptake of nanoparticles in b.End3 and BV-2 cells.Complement proteins,immunoglobulins,RAB5A and CD36 were found to be enriched in the corona and associated with the process of nanoparticles uptake.Collectively,we bring a mechanistic understanding about the modulator role of protein corona on targeted drug delivery,and provide theoretical basis for engineering brain or microglia-specific targeted delivery system.

关键词： Protein corona Nanoparticles Brain delivery Microglia PEG-PLA

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Nanopolyphenol rejuvenates microglial surveillance of multiple misfolded proteins through metabolic reprogramming

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第2期13卷 834-851页

作者： Dayuan Wang Xiao Gu Xinyi Ma Jun Chen Qizhi Zhang Zhihua Yu Juan Li Meng Hu Xiaofang Tan yuyun tang Jianrong Xu Minjun Xu Qingxiang Song Huahua Song Gan Jiang Zaiming tang Xiaoling Gao Hongzhuan Chen Department of Pharmacology and Chemical Biology State Key Laboratory of Oncogenes and Related GenesShanghai Universities Collaborative Innovation Center for Translational MedicineShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Key Laboratory of Smart Drug Delivery Ministry of EducationSchool of PharmacyFudan UniversityShanghai 201203China Key Laboratory of Cell Differentiation and Apoptosis of Chinese Ministry of Education Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine ResearchShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai201203China

Microglial surveillance plays an essential role in clearing misfolded proteins such as amyloid-beta,tau,andα-synuclein aggregates in neurodegenerative diseases.However,due to the complex structure and ambiguous pathogenic species of the misfolded proteins,a universal approach to remove the misfolded proteins remains unavailable.Here,we found that a polyphenol,α-mangostin,reprogrammed metabolism in the disease-associated microglia through shifting glycolysis to oxidative phosphorylation,which holistically rejuvenated microglial surveillance capacity to enhance microglial phagocytosis and autophagy-mediated degradation of multiple misfolded proteins.Nanoformulation ofα-mangostin efficiently deliveredα-mangostin to microglia,relieved the reactive status and rejuvenated the misfolded-proteins clearance capacity of microglia,which thus impressively relieved the neuropathological changes in both Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease model mice.These findings provide direct evidences for the concept of rejuvenating microglial surveillance of multiple misfolded proteins through metabolic reprogramming,and demonstrate nanoformulatedα-mangostin as a potential and universal therapy against neurodegenerative diseases.

关键词： Microglia Metabolism Misfolded proteins Phagocytosis Degradation Polyphenol Nanoparticles Neurodegenerative diseases

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Mitigating the Reconstruction of Metal Sulfides for Ultrastable Oxygen Evolution at High Current Density

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CCS Chemistry 2024年第1期6卷 137-148页

作者： Shuai Niu tang tang Yuanju Qu yuyun Chen Hao Luo Hui Pan Wen-Jie Jiang Jianan Zhang Jin-Song Hu Beijing National Laboratory for Molecular Sciences CAS Key Laboratory of Molecular Nanostructure and NanotechnologyInstitute of ChemistryChinese Academy of SciencesBeijing 100190 Joint Key Laboratory of the Ministry of Education Institute of Applied Physics and Materials EngineeringUniversity of MacaoMacao SAR 999078 Department of Chemical Engineering University of MelbourneParkvilleVictoria 3010 College of Materials Science and Engineering Zhengzhou UniversityZhengzhou 450001 School of Chemical Sciences University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049 Dalian National Laboratory for Clean Energy Dalian 116023

Metal sulfides are emerging highly active electrocatalysts for the oxygen evolution reaction(OER),but still suffer from the instability caused by their inevitable reconstruction,especially at industrial-level current density.Here,it is discovered that Fe-incorporated Ni3S2 nanowires can deliver extraordinary durability with an ultralow potential degradation rate of 0.006 mV/h in alkaline electrolytes made with fresh water and seawater at a benchmark of 500 mA cm^(-2) while meeting the industrial activity requirement for overpotential less than 300 mV(290 mV).Systematic experiments and theoretical simulations suggest that after forming the S-doped NiFeOOH shell to boost intrinsic activity,Fe incorporation effectivelymitigates the reconstruction of the Ni_(3)S_(2) nanowire core by restraining Ni oxidation and S dissolution,justifying the performance.This work highlights the significance of circumventing reconstruction and provides a strategy to explore practical chalcogenides-based OER electrocatalysts.

关键词： oxygen evolution reaction sulfur-doped NiFeOOH NiFe sulfides nanowire ultrastable high current density

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试论殷墟墓葬青铜容器的来源“构成”

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考古 2019年第5期 78-92页

作者：汤毓赟中国国家博物馆

青铜容器的“组合”,一般是指不同用途、不同器类的器物经常在同一考古单位共生,形成一种较固定的配置形式E。研究者认为,殷墟青铜礼器组合是以“觥、爵”为核L、的“重酒组合”[2],有“觥、爵、鼎”和“觥、爵、鼎、篡”组合等。铜器... 详细信息

青铜容器的“组合”,一般是指不同用途、不同器类的器物经常在同一考古单位共生,形成一种较固定的配置形式E。研究者认为,殷墟青铜礼器组合是以“觥、爵”为核L、的“重酒组合”[2],有“觥、爵、鼎”和“觥、爵、鼎、篡”组合等。铜器组合提供了墓葬等级、时代和墓主人社会地位等重要信息。从已有的成果看,青铜器组合研究的重点是青铜器之间的功能配置和数量配置。

关键词：殷墟墓葬青铜容器来源“构成” 社会关系

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渭南市中心西片区档案馆混合减震设计分析

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建筑结构 2022年第11期52卷 105-110页

作者：邹胜利王红群唐旭阳辛力唐玉云中国建筑西北设计研究院有限公司西安710018

渭南市中心西片区档案馆位于高烈度区,主要功能为密集柜书库,存在最大层间位移角不满足规范要求以及框架梁柱配筋过大的问题。采用混合减震技术,设置屈曲约束支撑和黏滞阻尼器以提供抗侧刚度,减小地震作用,使最大层间位移角满足了规范要... 详细信息

渭南市中心西片区档案馆位于高烈度区,主要功能为密集柜书库,存在最大层间位移角不满足规范要求以及框架梁柱配筋过大的问题。采用混合减震技术,设置屈曲约束支撑和黏滞阻尼器以提供抗侧刚度,减小地震作用,使最大层间位移角满足了规范要求,并有效减小框架梁柱配筋。对混合减震结构进行了多遇地震、设防地震和罕遇地震作用下的时程分析,结果表明:多遇地震作用下,混合减震技术使主体结构最大层间位移角减小了28%,基底剪力减小了5%,典型柱配筋减少了约40%,减震效果明显;设防地震作用下,结构最大层间位移角小于1/250,性能水准基本处于轻微损伤阶段;罕遇地震作用下,结构弹塑性最大层间位移角为1/96,性能水准处于中等损坏~重度损坏之间,没有构件发生严重损坏,说明屈曲约束支撑与黏滞阻尼器的共同耗能有效改善了主体结构的塑性损伤,减震效果良好。

关键词：屈曲约束支撑黏滞阻尼器混合减震技术塑性损伤

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殷墟墓葬青铜礼器组合的新思考

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江汉考古 2018年第2期 68-77页

作者：汤毓赟陈丽新(校) 中国社会科学院研究生院北京100732

殷墟青铜礼器组合研究是研究青铜器的重点。前人已指出,殷墟青铜礼器组合是以"觚、爵"为核心的"重酒组合",并随着各期不同器类的流行,产生不同的组合。但青铜器组合反映的都是墓葬等级和社会关系的变化。本文通过观察发现,殷墟青铜器组... 详细信息

殷墟青铜礼器组合研究是研究青铜器的重点。前人已指出,殷墟青铜礼器组合是以"觚、爵"为核心的"重酒组合",并随着各期不同器类的流行,产生不同的组合。但青铜器组合反映的都是墓葬等级和社会关系的变化。本文通过观察发现,殷墟青铜器组合可以在此基础上细化,"觚爵成套"和"偶数配列"是殷墟青铜礼器组合的基本形式。

关键词：殷墟青铜器组合觚爵成套偶数配列

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玉液之美,起于五谷——试论酒粮作物发展对射洪历代佳酿的影响

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酿酒 2022年第5期49卷 139-143页

作者：唐玉云张明杜德军舍得酒业股份有限公司四川射洪629209

射洪位于四川盆地中部,涪江中游,历史悠久,人文荟萃。射洪依靠其得天独厚的生态环境和千年酿酒技艺传承,从唐宋“射洪春酒”、明代“东山谢酒”、清代“沱酒”到文化名酒——舍得酒,一脉相承,佳酿辈出。通过对射洪黍、稻、麦、高粱、玉... 详细信息

射洪位于四川盆地中部,涪江中游,历史悠久,人文荟萃。射洪依靠其得天独厚的生态环境和千年酿酒技艺传承,从唐宋“射洪春酒”、明代“东山谢酒”、清代“沱酒”到文化名酒——舍得酒,一脉相承,佳酿辈出。通过对射洪黍、稻、麦、高粱、玉米等种植发展的追溯,归纳了射洪酒粮作物的特点,论述了射洪酿酒业的演进离不开农业及酒粮作物的发展,介绍了舍得生态酒粮现代农业园区建设的概况。

关键词：酿酒酒粮作物糯性生态环境

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酒粹之华,全在曲法——从《太禾曲经》探究黄金酒曲起源

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酿酒 2020年第5期47卷 115-118页

作者：唐玉云舍得酒业股份有限公司四川射洪629209

舍得酒业泰安作坊遗址考古还原的《太禾曲经》,是口传身授的古法制曲工艺传承千年的智慧结晶。从《太禾曲经》探究黄金酒曲的起源,展现黄金酒曲的历史传承及舍得酒业制曲技艺的演进。其中包涵的"曲法自然"核心理念,为今日生态制曲观、... 详细信息

舍得酒业泰安作坊遗址考古还原的《太禾曲经》,是口传身授的古法制曲工艺传承千年的智慧结晶。从《太禾曲经》探究黄金酒曲的起源,展现黄金酒曲的历史传承及舍得酒业制曲技艺的演进。其中包涵的"曲法自然"核心理念,为今日生态制曲观、生态酿酒观的形成奠定了深厚的底蕴。

关键词：酒曲技艺起源

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山西绛县西吴壁遗址东周遗迹出土冶铜炉渣研究——兼叙复杂文化堆积中冶金遗物时代特征的判别方法

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中国国家博物馆馆刊 2021年第8期 79-87页

作者：崔春鹏汤毓赟田伟戴向明中国国家博物馆北京100006

为探究山西绛县西吴壁遗址东周遗迹出土冶铜炉渣的时代特征,本文选取23件样品进行科学分析并深度讨论。检测表明,这些炉渣的冶炼产品均为红铜。炉渣基体含铜量的浮动范围较大,且基体物相常见磁铁矿,反映了冶炼工艺并不稳定。比较发现,... 详细信息

为探究山西绛县西吴壁遗址东周遗迹出土冶铜炉渣的时代特征,本文选取23件样品进行科学分析并深度讨论。检测表明,这些炉渣的冶炼产品均为红铜。炉渣基体含铜量的浮动范围较大,且基体物相常见磁铁矿,反映了冶炼工艺并不稳定。比较发现,西吴壁东周遗迹出土炉渣所反映的冶铜技术特征与东周时期典型冶铜遗址冶铜技术特征之间存在显著差异,且熔铜技术特征也不明显,因而推断本文炉渣很可能来自西吴壁夏商时期的冶铜活动,是与大量夏商时期陶片一起混入东周遗迹当中的。本研究对于系统探讨西吴壁乃至晋南地区先秦时期冶金技术面貌具有积极意义,并基于西吴壁材料开发了一套复杂文化堆积中冶金遗物时代特征的判别流程,在当前蓬勃发展的冶金考古工作中具有较好的应用前景。

关键词：西吴壁东周遗迹炉渣时代

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水囊填塞宫腔在产后出血中的临床研究

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现代保健（医学创新研究） 2008年第17期5卷 31-32页

作者：唐惠英唐玉云钦州市第一人民医院广西钦州535000

目的主要研究避孕套和导尿管自制水囊填塞宫腔治疗产后出血的临床疗效，寻求更为简便、经济的治疗产后出血的方法。方法选择符合纳入标准及排除标准的产后出血患者60名，随机分为试验组和对照组各30例，试验组采用避孕套及导尿管自制水... 详细信息

目的主要研究避孕套和导尿管自制水囊填塞宫腔治疗产后出血的临床疗效，寻求更为简便、经济的治疗产后出血的方法。方法选择符合纳入标准及排除标准的产后出血患者60名，随机分为试验组和对照组各30例，试验组采用避孕套及导尿管自制水囊插入宫腔，注入250—400ml生理盐水膨胀水囊，利用水囊均匀的压力压迫开放的子宫静脉窦，达到快速止血。对照组采用传统宫腔填塞纱条止血治疗产后出血进行比较。结果手术操作完成时间研究组明显短于对照组（P〈0．05）；止血所需时间研究组明显短于对照组（P〈0．05）；控制产后出血的有效率研究组为96．6％，对照组73．3％。结论自制的避孕套水囊填塞宫腔，取材方便，操作简单、快速，是治疗宫缩乏力所致产后出血的一种应急、快速止血的简易方法。

关键词：水囊填塞宫腔产后出血

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