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TBX21基因T-1993C多态性对T-bet表达及Ⅰ类辅助性T细胞极化群体的影响

中华医学会第四届全国病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议

作者： Lin Cheng Xiaowen Sun Shun Tan Wenting Tan yunjie dan Yi Zhou Qing Mao Guohong Deng Department of Infectious Diseases Southwest HospitalThird Military Medical University

Aim The reason why the majority of chronic hepatitis B(CHB) patients do not respond to conventional interferon α(IFNα) or pegylated interferon(Peg-IFN) treatment has not been formally demonstrated.

关键词：

来源： cnki会议评论

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第三军医大学学报 2011年第5期33卷 445-449页

作者：李继荣但芸婕刘明栋陈嵩第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆400038

目的探讨TBX21基因T-1993C多态性对T-bet表达及Ⅰ类辅助性T细胞极化群体的影响。方法通过EMSA实验观察TBX21启动子区-1993位点顺式调控作用,采用PCR-RFLP方法对2010年1月10日至20日我院体检中心收集的370例健康献血员[男性206例,女性110... 详细信息

目的探讨TBX21基因T-1993C多态性对T-bet表达及Ⅰ类辅助性T细胞极化群体的影响。方法通过EMSA实验观察TBX21启动子区-1993位点顺式调控作用,采用PCR-RFLP方法对2010年1月10日至20日我院体检中心收集的370例健康献血员[男性206例,女性110例,年龄21～57(36±9.2)岁]全血样本进行TBX21-1993位点基因分型,应用流式细胞仪检测不同基因型个体T-bet及Th1极化相关细胞因子IFN-γ表达水平。结果 TBX21基因-1993位点T/C等位探针均与一未知核因子发生特异性结合,且与C等位亲和力明显高于T等位;不同基因型个体T-bet及Th1极化相关细胞因子IFN-γ表达由TT→TC→CC基因型呈递减趋势,差异显著(P<0.05)。结论 TBX21基因-1993位点是一个重要的功能位点,T/C等位均与一未知核转录因子特异性结合并负性调控T-bet及Th1极化相关细胞因子IFN-γ表达,从而反馈性调节TH1分化。

关键词： TBX21 单核苷酸多态性 Ⅰ类辅助性T细胞流式细胞分析

基于ERC-PCR的环境内分泌干扰物检测体系研究

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第三军医大学学报 2010年第1期32卷 1-4页

作者：谭文婷罗霄晏泽辉但芸婕毛青邓国宏第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆400038

目的利用雌激素与雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)间基于配体受体激活效应的生物学原理和探针的定量PCR扩增-实时荧光检测技术,建立痕量环境内分泌干扰物(endocrine disrupting compounds,EDCs)的快速检测体系。方法以2条含雌... 详细信息

目的利用雌激素与雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)间基于配体受体激活效应的生物学原理和探针的定量PCR扩增-实时荧光检测技术,建立痕量环境内分泌干扰物(endocrine disrupting compounds,EDCs)的快速检测体系。方法以2条含雌激素反应元件(estrogen response elements,ERE)并与ERα有高亲和力的DNA序列COX7RP-ERE和VitA2-ERE,作为结合探针,进行ERα体外受体-配体特异结合,形成配体-ERα-DNA探针复合体(ERα-DNA probe com-plex,ERC),荧光定量检测ERE含量,并考察17β-雌二醇(E2)、雌酮(E1)、己烯雌酚(DES)及邻苯二甲酸二甲酯(DMP)的结合情况。结果与VitA2-ERE相比,人源性COX7RP-ERE在ERα体外受体-配体结合过程中具有更好的结合效应;E1、E2、DES、DMP 4种雌激素类化合物对COX7RP-ERE的结合存在明显的剂量-效应关系,其对COX7RP-ERE结合效应的半数有效浓度(EC50)分别为0.89 nmol/L、19.9 pmol/L、0.79 nmol/L、6.31 pmol/L。结论检测体系中结合探针的结合量存在明显的雌激素剂量依赖性,这种基于ERα激活效应的ERC-PCR定量检测体系可以用于监测化合物和EDCs的类雌激素活性。

关键词：内分泌干扰物雌激素受体雌激素反应元件荧光定量PCR

汉族人群性别差异对Ⅰ型自身免疫性肝炎临床特征的影响

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第三军医大学学报 2010年第12期32卷 1351-1353页

作者：游忠岚陈文卢苇但芸婕邓国宏毛青陈嵩第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆400038

目的分析中国汉族人群性别差异对Ⅰ型自身免疫性肝炎(type1 autoimmune hepatitis,AIH-1)临床特征的影响。方法收集2002年1月至2009年12月确诊的113例(男26例,女87例)中国汉族Ⅰ型自身免疫性肝炎患者肝组织、血清标本,以及人口统计学资... 详细信息

目的分析中国汉族人群性别差异对Ⅰ型自身免疫性肝炎(type1 autoimmune hepatitis,AIH-1)临床特征的影响。方法收集2002年1月至2009年12月确诊的113例(男26例,女87例)中国汉族Ⅰ型自身免疫性肝炎患者肝组织、血清标本,以及人口统计学资料。采用间接免疫荧光法检测血清抗核抗体(antinuclear antibodies,ANA)、抗平滑肌抗体(smooth muscle antibodies,SMA)、Ⅰ型抗肝肾微粒体抗体(liver/kidney microsome type1,抗LMK-1)及其他自身抗体,并分析患者肝组织病理学及人口统计学特征。结果男性AIH-1患者肝硬化发生平均年龄为60.62岁,女性患者肝硬化发生平均年龄为47.17岁,两者之间差异有显著统计学意义(t=2.876,P=0.007)。男性与女性AIH患者血清ALT、AST和总胆红素水平,以及在临床表现、ANA和/或SMA阳性率及肝组织病理学方面差异无统计学意义(P>0.05)。女性AIH-1患者的血清IgG水平明显高于男性患者[(21.86±9.12)g/Lvs(17.49±8.58)g/L,t=2.017,P=0.046]。结论汉族女性AIH-1患者肝硬化发生年龄明显低于男性患者,可能与女性患者肝脏反复炎症活动有关。

关键词：肝炎,自身免疫性性别肝硬化

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白术中内酯成分及其质量评价的研究进展

中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1142-1150页

作者：周云盛云杰李城燕李阳春寿旦浙江中医药大学药学院杭州311100

菊科植物白术作为临床常用中药,具有健脾益气、燥湿利水、祛风散寒等功效。现代研究证明白术具有抗炎、抗肿瘤、改善免疫力等多种药理作用,白术内酯是白术的有效成分和特征性成分之一。本文以白术内酯、倍半萜内酯、质量评价、质量控制... 详细信息

菊科植物白术作为临床常用中药,具有健脾益气、燥湿利水、祛风散寒等功效。现代研究证明白术具有抗炎、抗肿瘤、改善免疫力等多种药理作用,白术内酯是白术的有效成分和特征性成分之一。本文以白术内酯、倍半萜内酯、质量评价、质量控制、化学成分等为检索词,检索中国知网、维普文献数据库和PubMed数据库,归纳和分析相关文献结果,梳理了白术内酯类成分的种类、化学结构式及成分转化机制,发现不同炮制方法、产地、部位、采摘时节和生长年限均可影响白术内酯类成分的含量。在白术内酯类成分含量测定方面,结合多元统计分析的评价结果更为准确、可靠和全面,其中有监督的PLS-DA与OPLS-DA分析比无监督的PCA分析更为完善。本文为白术的质量评价及开发利用提供了有益参考。

关键词：白术内酯质量评价多元统计分析

基于第三代测序技术进行世居藏族人群HBV全长准种特征研究

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第三军医大学学报 2019年第7期41卷 637-645页

作者：蔡林郑钧丰谭文婷孙凤明但芸婕向小梅邓国宏陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院医学遗传学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院感染科重庆400038

目的利用第三代测序技术,探讨世居藏族人群乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)准种变异特点。方法 2016年5月至2017年7月陆军军医大学第一附属医院感染科在藏南地区进行HBV流行病学调查,采集到藏族HBsAg阳性样本24例,作为高原世居藏族... 详细信息

目的利用第三代测序技术,探讨世居藏族人群乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)准种变异特点。方法 2016年5月至2017年7月陆军军医大学第一附属医院感染科在藏南地区进行HBV流行病学调查,采集到藏族HBsAg阳性样本24例,作为高原世居藏族组,同时在感染科门诊收集24例样本作为平原汉族对照组,提取HBV DNA并扩增病毒全长序列,构建全基因组测序文库,采用第三代测序平台PacBio RSⅡ进行测序;借助ClustalW、MEGA、SimPlot等生物信息工具进行序列准种特征分析。结果 29例样本最终成功扩增并测序,其中高原世居藏族组9例,每个样本平均获得65条准种序列;对照组20例,每个样本平均获得124条准种序列。经比对分析,高原世居藏族组发现7例(7/9,77.8%)C/D1型重组HBV,由D4亚型与C2亚型HBV在750 nt重组而成;1例C/D2型HBV,由D3亚型与C2亚型HBV在1 500 nt重组而成;1例为C2型。C/D型HBV preC/C区复杂度、非同义突变率高于平原汉族对照组。C/D型HBV核酸变异谱与对照组不同,C/D重组型HBV核酸突变以EnhⅡ、BCP、preS区变异为主;而对照组HBV序列除了有BCP、preS变异,还有preC、S、X基因区变异。结论世居藏族人HBV以C/D重组型为优势毒株,且以C/D1型占多数;世居藏族人C/D型HBV preC/C区准种复杂度、非同义突变率更高,而核酸变异集中在EnhⅡ、BCP、preS区。

关键词：肝炎病毒,乙型高通量测序三代准种藏族

119例肝豆状核变性临床特征及致病基因ATP7B变异谱分析

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第三军医大学学报 2018年第18期40卷 1674-1681页

作者：谭文婷向密但芸婕郭衍志向小梅朱研胡俊邓国宏陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院感染科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院神经内科重庆400038

目的探讨肝豆状核变性的临床特征及其致病基因ATP7B的中国人群变异谱。方法收集2011年1月-2017年10月我院肝豆状核变性119例,随访至2018年4月,分析发病年龄、临床特征、生化指标、ATP7B基因变异谱及转归,比较肝型和脑型患者的差异。结果... 详细信息

目的探讨肝豆状核变性的临床特征及其致病基因ATP7B的中国人群变异谱。方法收集2011年1月-2017年10月我院肝豆状核变性119例,随访至2018年4月,分析发病年龄、临床特征、生化指标、ATP7B基因变异谱及转归,比较肝型和脑型患者的差异。结果 119例患者中肝型占57.1%,脑型占27.7%,混合型占15.1%。肝型与脑型患者发病年龄差异有统计学意义(P=0.0036),脑型患者全部集中在儿童青少年期起病,肝型患者各年龄段均有发病。本组患者肝损害主要表现为肝功能异常(53.8%)、肝硬化(50.4%)、肝脾肿大(47.9%)和皮肤巩膜黄染(40.3%);神经系统损伤主要表现为口下颌肌张力障碍(31.9%)、精神症状(24.4%)和不自主运动(23.5%);成年患者的肝硬化、腹水、不自主运动等症状显著多于未成年患者(分别为:P=0.005、0.008、0.026)。对诊断时效进行分析,从首次发病至明确诊断中位病程为5个月,最长82个月,52.1%的患者在起病5个月之后才得以明确诊断,肝型患者确诊所用时间显著少于脑型和混合型患者(分别为:Z=-2.233,P=0.026;Z=-2.424,P=0.015)。31例患者进行ATP7B基因检测,阳性率83.9%,最常见致病变异位点是Arg778Leu,等位频率17.4%,其次是Pro992Leu、Met769Hisfs X26、Ala874Val和Ile1148Thr。生存分析结果显示,有肝硬化的肝豆状核变性患者的生存率显著低于非肝硬化患者(χ2=4.202,P=0.04)。结论婴幼儿及中老年人发病并不少见,应重视年幼和年老患者的诊治;进展为肝硬化的患者因铜沉积久、肝损伤重,其生存率显著低于非肝硬化患者,而基因检测有助于提高早期诊断率。

关键词：肝豆状核变性临床特征 ATP7B基因肝型脑型

pBR002-HLA-DRB1＊ 0803转基因载体构建、表达及其抗原递呈功能研究

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第三军医大学学报 2016年第9期38卷 916-920页

作者：张旭晖何韦韦谭文婷但芸婕李辉文王勇邓国宏第三军医大学西南医院全军感染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038 第三军医大学基础医学部实验动物学教研室重庆400038

目的构建可以表达人类HLA-DRB1*0803的转基因载体,并在细胞水平验证其表达及抗原递呈功能。方法提取人WATANABE细胞株(基因型为HLA-DRB1*0803纯合子)的总RNA,RTPCR扩增DRB1*0803基因片段,与小鼠Eαpromoter和兔β-globin基因内含子序列... 详细信息

目的构建可以表达人类HLA-DRB1*0803的转基因载体,并在细胞水平验证其表达及抗原递呈功能。方法提取人WATANABE细胞株(基因型为HLA-DRB1*0803纯合子)的总RNA,RTPCR扩增DRB1*0803基因片段,与小鼠Eαpromoter和兔β-globin基因内含子序列同时导入p BR002-lacz载体。pBR002-HLA-DRB1*0803转基因载体转染小鼠DCS细胞和B细胞系,用Western blot和免疫荧光的方法对HLA-DRB1蛋白进行检测。流式细胞术检测转染小鼠DCS细胞对HBc Ag特异性CD4+T细胞的刺激和极化效应。结果经双酶切和测序验证,成功构建了p BR002-HLA-DRB1*0803转基因载体;转染载体后的小鼠DCS细胞和B细胞系均表达出了大小约为29×10~3的HLA-DRB1蛋白;免疫荧光结果表明HLA-DRB1蛋白主要表达于细胞质内。转染后的小鼠DCS细胞可将负载的HBcAg递呈给HLA-DRB1*0803阳性基因型的人CD4^+T细胞,产生明显的CD4^+T细胞应答。结论成功构建了HLA-DRB1*0803转基因载体,该载体可以在细胞水平特异性表达HLA-DRB1蛋白,并具有HLADRB1*0803特异性抗原递呈功能。

关键词： HLA-DR 转基因载体乙型肝炎病毒抗原递呈

Association of TBX21 promoter polymorphisms with type 1 autoimmune hepatitis in Chinese

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Association of TBX21 promoter polymorphisms with type 1 auto...