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Association of GCKR Gene Polymorphisms with the Risk of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Coronary Artery Disease in a Chinese Northern Han Population

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2019年第4期7卷 297-303页

作者： Hui Gao Shousheng Liu Zhenzhen Zhao xinjuan Yu Qun Liu yongning xin Shiying Xuan Department of Infectious Disease Qingdao Municipal HospitalQingdao UniversityQingdaoShandongChina Central Laboratories Qingdao Municipal HospitalQingdao UniversityQingdaoShandongChina Department of Gastroenterology Qingdao Municipal HospitalQingdao UniversityQingdaoShandongChina Digestive Disease Key Laboratory of Qingdao QingdaoShandongChina

Background and Aims: Accumulated studies have eval-uated the effects of glucokinase regulatory protein(GCKR)gene polymorphisms on the risk of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)and coronary artery disease(CAD),but the association of GCKR polymorphisms with the risk of NAFLD and CAD in the Chinese Han population have remained *** aim of this study was to investigate the association between GCKR gene polymorphisms(rs780094 and rs1260326)and the risk of NAFLD and CAD in NAFLD patients in a Chinese Northern Han ***: GCKR rs780094 and rs1260326 gene polymorphisms were geno-typed by polymerase chain reaction sequencing for B-type ultrasonography-proven NAFLD patients with(n = 82)or without(n = 142)CAD,and in healthy controls(n = 152).Serum lipid profiles'levels were determined using biochemi-cal *** analyses were conducted using SPSS 22.0 statistical ***: As the results showed,sig-nificant differences in the serum lipid profiles existed between each *** significant differences were observed in the distributions of genotypes and alleles of GCKR rs780094 and rs1260326 in each *** GCKR rs780094 T and rs1260326 T allele carriers possessed decreased body mass index value,and serum fasting plasma glucose and TG levels in the overall subjects,*** addition,the GCKR rs780094 T allele carriers possessed decreased serum fasting plasma glucose level in the controls and NAFLD+CAD ***: GCKR rs780094 and rs1260326 poly-morphisms were found to be not associated with the risk of NAFLD nor of CAD in NAFLD patients in this Chinese Northern Han *** rs780094 T and rs1260326 T alleles could affect the body mass index value and serum fasting plasma glucose and triglyceride levels.

关键词： Non-alcoholic fatty liver disease Glucokinase regulatory protein gene Polymorphism Coronary artery disease

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Association between NAFLD and Risk of Colorectal Adenoma in Chinese Han Population

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2019年第2期7卷 99-105页

作者： Yuan Li Shousheng Liu Yuqiang Gao Huan Ma Shuhui Zhan Yan Yang yongning xin Shiying Xuan Department of Gastroenterology Qingdao Municipal HospitalQingdaoChina Department of Infectious Disease Qingdao Municipal HospitalQingdaoChina Central Laboratories Qingdao Municipal HospitalQingdaoChina Digestive Disease Key Laboratory of Qingdao QingdaoChina

Background and Aims:Colorectal cancer is associated with non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)and other metabolic syndromes,such as obesity,abnormal blood glucose,and *** relationship of NAFLD and colorectal adenoma,which is the precursor of colorectal cancer,is worthy of *** aim of this study was to investigate the association between colorectal adenoma and NAFLD,colorectal adenoma and metabolic syndrome in a Chinese Han ***:This retrospective study analyzed the relationship between NAFLD and colorectal adenoma in 1089 patients in Qingdao municipal *** were divided into a colorectal adenoma group(n=267)and a control group(n=822).NAFLD and the controlled attenuation parameter(CAP)value were determined by abdominal ultrasound and ***:Patients with NAFLD in the colorectal adenoma group and the control group represented 142 cases(53.2%)and 360 cases(43.8%),*** mean CAP value in the colorectal adenoma group was significantly higher than that in the control *** values of body mass index,triglyceride,high-density lipoprotein cholesterol,aspartate aminotransferase,fasting plasma glucose,and uric acid were also significantly higher in the colorectal adenoma group than in the control *** logistic regression analysis showed that the sex,NAFLD,CAP,body mass index,triglyceride,aspartate aminotransferase,and fasting plasma glucose were significant risk factors for colorectal ***,NAFLD and CAP value were significant risk factors for colorectal adenoma in males but not in ***:NAFLD and metabolic syndrome were tightly associated with the risk of colorectal adenoma in this Chinese Han *** effect of NAFLD on colorectal adenoma was prominent in males rather than in females.

关键词： Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) Colorectal adenoma Metabolic syndrome Controlled attenuation parameter(CAP)

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特发性门静脉高压症1例

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中华肝脏病杂志 2024年第1期32卷 76-79页

作者：赵本田王尧江晨辛永宁青岛市市立医院感染性疾病科青岛266011 青岛市市立医院消化内科青岛266011 青岛市市立医院病理科青岛266011

特发性门静脉高压症(IPH)是一类比较罕见的肝脏血管病变,主要临床表现为肝内门静脉小分支的闭塞或狭窄诱发的门静脉高压。国内外研究显示,该病与感染、药物、毒素、血栓倾向、免疫及遗传等因素相关。特发性门静脉高压又称特发性非肝硬... 详细信息

特发性门静脉高压症(IPH)是一类比较罕见的肝脏血管病变,主要临床表现为肝内门静脉小分支的闭塞或狭窄诱发的门静脉高压。国内外研究显示,该病与感染、药物、毒素、血栓倾向、免疫及遗传等因素相关。特发性门静脉高压又称特发性非肝硬化性门静脉高压症(INCPH),为肝窦前性非肝硬化性门静脉高压,较难与隐源性肝硬化相鉴别,该病国内外鲜少报道。现报道1例人类白细胞DR3等位基因(HLA-DR3)阳性的IPH,讨论该患者的诊治经过以及对该病的认识,为临床提供借鉴。

关键词：特发性门静脉高压特发性非肝硬化性门静脉高压肝硬化

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脂肪滋养蛋白Ⅰ1484M基因多态性与肝细胞癌关系的研究进展

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中华肝脏病杂志 2015年第4期23卷 310-314页

作者：张海英娄渊贵辛永宁宣世英青岛大学医学院第二附属医院消化内科青岛市中心医院消化内科 266042 青岛市市立医院消化内科

肝细胞性肝癌（HCC）是临床常见的恶性肿瘤之一，位于全球恶性肿瘤死因的第3位[1]。慢性病毒感染、酒精性肝病、年龄、性别、糖尿病、家族史和种族等均与其发生和发展相关，是多因素、多基因突变的复杂病变过程。HCC早期诊断困难，生存... 详细信息

肝细胞性肝癌（HCC）是临床常见的恶性肿瘤之一，位于全球恶性肿瘤死因的第3位[1]。慢性病毒感染、酒精性肝病、年龄、性别、糖尿病、家族史和种族等均与其发生和发展相关，是多因素、多基因突变的复杂病变过程。HCC早期诊断困难，生存期短，在美国和欧洲国家，其发病率增加很大程度上是由当前流行的丙型肝炎病毒感染所致；

关键词：癌肝细胞多态性寡核苷酸

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应用CRISPR/Cas9技术构建跨膜蛋白超家族6成员2 E167K基因敲入小鼠模型

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中华肝脏病杂志 2020年第7期28卷 591-596页

作者：孙宝凯刘守胜张杰宣世英辛永宁青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科 266011 青岛大学附属青岛市市立医院肝病研究室 266071 青岛大学附属青岛市市立医院 266011

目的:构建跨膜蛋白超家族6成员2(Tm6sf2) E167K基因敲入小鼠模型。方法:构建同时表达针对小鼠Tm6sf2基因特定位点的单链向导RNA Cas9的质粒和携带Tm6sf2 E167K片段的Donor质粒,将上述2质粒一起注射入小鼠受精卵,通过PCR检测和测序验证得... 详细信息

目的:构建跨膜蛋白超家族6成员2(Tm6sf2) E167K基因敲入小鼠模型。方法:构建同时表达针对小鼠Tm6sf2基因特定位点的单链向导RNA Cas9的质粒和携带Tm6sf2 E167K片段的Donor质粒,将上述2质粒一起注射入小鼠受精卵,通过PCR检测和测序验证得到F0代阳性小鼠。统计F2代中野生(Wt)、杂合和敲入(KI)3种基因型小鼠的存活数量。选取F2代同窝Wt和KI雄性小鼠(8只/组)给予普通饮食8周,每周记录小鼠的体质量,检测两种小鼠葡萄糖代谢和脂质代谢等指标。组间比较采用独立样本 t检验。结果:基因型检测和测序结果表明Tm6sf2 E167K基因敲入小鼠模型建立成功。KI小鼠不存在胚胎纯合致死的表型。哺乳期内KI小鼠较Wt小鼠的体质量升高,两组差异有统计学意义( P 0.05);肝脏油红O染色结果显示KI小鼠较Wt小鼠的肝小叶中央区有更多的脂质累积。结论:Tm6sf2 E167K基因敲入小鼠构建成功。Tm6sf2 E167K基因敲入可引起小鼠葡萄糖代谢的异常,促进肝脏脂肪变性的发生。

关键词：脂代谢 CRISPR/Cas9 TM6SF2 E167K 基因敲入

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跨膜6超家族成员2 rs58542926单核苷酸多态性的研究进展

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中华肝脏病杂志 2019年第3期27卷 223-226页

作者：李媛孙欣战淑慧高玉强辛永宁宣世英青岛市市立医院消化科 266000 青岛市市立医院消化科内二科 266000

跨膜6超家族成员2(TM6SF2)是近些年来被发现的一个基因,该基因定位于第19号染色体上(19p12),编码由351个氨基酸构成的蛋白。目前有很多研究报道TM6SF2 rs58542926的单核苷酸多态性与血脂、非酒精性脂肪肝、心血管病、肝癌、丙型肝炎等... 详细信息

跨膜6超家族成员2(TM6SF2)是近些年来被发现的一个基因,该基因定位于第19号染色体上(19p12),编码由351个氨基酸构成的蛋白。目前有很多研究报道TM6SF2 rs58542926的单核苷酸多态性与血脂、非酒精性脂肪肝、心血管病、肝癌、丙型肝炎等疾病的发病、发展都有密切的关系,现就这些方面的研究进展进行综述。

关键词：单核苷酸多态性脂肪肝,非酒精性血脂跨膜6超家族成员2

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壳寡糖降低肝脏甘油三酯代谢的作用及其机制

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中华肝脏病杂志 2016年第3期24卷 220-224页

作者：王健姜曼辛永宁耿宁李雪洁宣世英青岛大学医学院附属青岛市市立医院 266011 青岛大学附属医院 266005 青岛市消化疾病重点实验室 266071 青岛市市立医院消化内二科 266011 中国海洋大学医药学院青岛266005

目的探讨壳寡糖（COS）对肝脏甘油三酯（TG）代谢的影响及相关机制. 方法将1 mmol/L脂肪酸处理的L02细胞作为模型组,1 mmol/L脂肪酸与0.5 mg/ml COS处理的细胞为COS组,未处理细胞作为对照组,检测细胞内TG含量.RT-PCR和Western blot检... 详细信息

目的探讨壳寡糖（COS）对肝脏甘油三酯（TG）代谢的影响及相关机制. 方法将1 mmol/L脂肪酸处理的L02细胞作为模型组,1 mmol/L脂肪酸与0.5 mg/ml COS处理的细胞为COS组,未处理细胞作为对照组,检测细胞内TG含量.RT-PCR和Western blot检测各组细胞固醇调节元件结合蛋白1c （SREBP-1c）、脂肪酸合酶（FAS）和肉毒碱棕榈酰基转移酶1A （CPT1A）mRNA与蛋白的表达水平.将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、高脂组和COS组,分别给予不同处理,16周后取肝脏进行HE及油红O染色,测定肝脏TG含量.各组数据间比较用t检验或单因素方差分析,组间两两比较采用SNK法. 结果模型组L02肝细胞内脂滴增多,TG含量升高,COS干预后细胞内TG的含量减低.COS组SREBP-1c、FAS mRNA的相对表达量分别为1.135±0.177、1.226± 0.150,与模型组的2.322±0.198、1.801±0.159比较,明显下降,F值分别为60.457、24.753,P值均＜0.01,差异均有意义;而与模型组相比,COS处理后,CPT1A mRNA表达水平升高（1.254±0.156对比1.908±0.087）,差异有统计学意义（F=31.734,P＜0.01）.COS组SREBP-1c及FAS蛋白相对表达量分别为0.161±0.081、0.332±0.023,低于模型组的0.351±0.016、1.238±0.051,F值分别为188.920、624.069,P值均＜0.01,差异有统计学意义;CPT1A蛋白表达高于模型组（1.014±0.033对比0.561±0.046）,差异均有统计学意义（F=193.793,P＜0.01）.COS能降低高脂饮食小鼠肝脏内TG含量. 结论 COS能减轻非酒精性脂肪肝模型组肝细胞和高脂饮食小鼠肝脏TG蓄积,其可能机制与抑制SREBP-1c及其下游的FAS基因表达,减少TG的合成,且增加CPT1A基因表达,加速TG分解有关.

关键词：甘油三酯类非酒精性脂肪肝壳寡糖小鼠模型

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甘油三酯在成纤维细胞生长因子-21减轻非酒精性脂肪性肝病中的作用及其机制

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中华肝脏病杂志 2016年第2期24卷 102-107页

作者：陈立震姜曼辛永宁王健刘洋姜相君宣世英青岛大学医学院附属青岛市市立医院消化内二科 266021 青岛市消化疾病重点实验室 266071

目的研究成纤维细胞生长因子-21 （FGF-21）减轻非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）体内外模型中甘油三酯（TG）的作用及其机制. 方法（1）用混合游离脂肪酸（FFA）构建L02细胞脂肪变模型,分别给予不同浓度FGF-21或非诺贝特处理细胞,24 h后... 详细信息

目的研究成纤维细胞生长因子-21 （FGF-21）减轻非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）体内外模型中甘油三酯（TG）的作用及其机制. 方法（1）用混合游离脂肪酸（FFA）构建L02细胞脂肪变模型,分别给予不同浓度FGF-21或非诺贝特处理细胞,24 h后进行油红O染色观察细胞脂肪变程度,同时测定细胞内TG含量.用RT-PCR及Western blot分别检测各组细胞固醇调节元件结合蛋白（SREBP）-1c mRNA及蛋白的表达情况.（2）用高脂饮食构建小鼠脂肪变模型,分别腹腔注射FGF-21和非诺贝特,8周后取小鼠全血及肝脏标本,进行HE染色观察肝脏脂肪变情况,并测定血清中TG、ALT和AST的水平及肝脏中TG含量.多组间数据比较采用单因素方差分析,进一步用LSD-t法进行两两比较. 结果（1）与对照组相比,模型组细胞发生明显脂肪变性,细胞内脂滴数量和TG含量均升高（t口=-20.57,P＜0.01）.FGF-21可降低细胞内脂滴数量及TG含量（F=98.16,P＜0.01）,且呈浓度依赖关系.此外,模型组SREBP 1c mRNA和蛋白表达水平较对照组均升高（tmRNA=-10.73,P＜0.01;t蛋白=-0.1006,P＜0.01）.FGF-21可抑制其升高（F=161.35,P＜ 0.01;F=36.72,P＜0.01）.（2）与对照组相比,模型组小鼠肝脏发生明显脂肪变性,血清及肝脏中TG含量均显著增高（t血清=-18.84,P＜0.01;t肝脏=15.71,P＜0.01）.FGF-21可改善小鼠肝脏脂肪变性,降低血清及肝脏中TG水平（t血清=18.11,P＜0.01;t肝肿=9.46,P＜ 0.01）.此外,FGF-21还可降低NAFLD小鼠血清ALT和AST含量（tALT=25.93,P＜0.01;tAST=12.50,P＜0.01）.结论 FGF-21可能通过抑制SREBP-1c基因的表达进而抑制TG的合成,进一步证实了FGF-21对NAFLD的潜在治疗作用,从而为NAFLD的治疗提供新思路.

关键词：脂肪肝成纤维细胞生长因子-21 甘油三酯

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PNPLA3基因 I148M多态性对肝癌细胞株Huh-7细胞周期的影响

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中华肝脏病杂志 2015年第5期23卷 328-332页

作者：耿宁姜曼张丁丁王健辛永宁宣世英青岛大学医学院附属青岛市市立医院 266021 中国海洋大学医药学院青岛市消化疾病重点实验室

目的探讨PNPLA3基因I148M多态性对人肝癌细胞株Huh-7细胞周期的影响及其相关机制. 方法利用构建成功的稳定表达PNPLA3基因野生型和PNPLA3基因I148M突变型的Huh-7细胞株,以空载体细胞为对照,流式细胞术检测转染的Huh-7细胞周期,Western... 详细信息

目的探讨PNPLA3基因I148M多态性对人肝癌细胞株Huh-7细胞周期的影响及其相关机制. 方法利用构建成功的稳定表达PNPLA3基因野生型和PNPLA3基因I148M突变型的Huh-7细胞株,以空载体细胞为对照,流式细胞术检测转染的Huh-7细胞周期,Western blot方法检测细胞周期调节因子Cyclin D1、p53的蛋白表达情况.荧光定量PCR检测Cyclin D1、p53的mRNA表达情况.两组间比较用独立样本t检验. 结果三组间各细胞周期细胞所占比例的两两比较显示野生型组细胞周期G1期（58.53％±0.35％）,G2/M期（24.87％±0.60％）,S期（16.60％±0.26％）参数与对照组对应各期（G1期59.27％±0.15％;G2/M期24.23％±0.31％;S期16.50％±0.26％）之间差异无统计学意义（P＞ 0.05）;突变型组与野生型组相比,G1期细胞比例减少（突变型G1期38.37％±0.21％,P＜0.05）,S期与G2/M期细胞比例相应增加（突变型S期27.47％±0.35％,G2/M期34.17％±0.15％,P＜0.05）.与对照组相比,突变型组的p53 mRNA相对表达量明显上调（对照组1.06±0.41,突变型组6.54±0.34;P＜0.05）;野生型组p53 mRNA相对表达量差异无统计学意义（1.66±0.30,P＞0.05）.Cyclin D1 mRNA各组中的相对表达量差异均无统计学意义（对照组1.00±0.10,野生型组1.06±0.03,突变型1.11±0.04;P＞0.05）.结论 PNPLA3基因I148M多态性通过上调p53的表达引起Huh-7细胞周期紊乱.

关键词：癌,肝细胞细胞周期基因,p53 PNPLA3 I148M Huh-7细胞

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过氧化物酶体增殖激活物受体γ辅激活因子1αrs8192678位点单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病发病风险的关系

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临床肝胆病杂志 2020年第9期36卷 2035-2039页

作者：张青刘守胜孙宝凯张梅辛永宁青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病科山东青岛266011 青岛大学附属青岛市市立医院感染性疾病与肝病研究室山东青岛266011

目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ辅激活因子1α(PPARGC1A)rs8192678单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的关系以及该位点SNP对相关生化指标的影响。方法选取2017年12月-2018年12月在青岛市市立医院就诊的NA... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ辅激活因子1α(PPARGC1A)rs8192678单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的关系以及该位点SNP对相关生化指标的影响。方法选取2017年12月-2018年12月在青岛市市立医院就诊的NAFLD患者119例,并选取同期健康体检者213作为对照。采集所有受试者的临床数据和血液样本,检测血液样本的生化指标和PPARGC1A rs8192678位点SNP。采用χ^2检验判断样本的基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡法则。计量资料两组间比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验。计数资料两组间比较采用χ^2检验。采用二元logistic回归分析NAFLD发生的危险因素。结果NAFLD组和对照组PPARGC1A rs8192678位点的基因型与等位基因分布差异均无统计学意义(χ^2值分别为0.011、0.015,P值分别为0.918、0.904)。二元logistic回归分析显示,PPARGC1A rs8192678位点CT基因型不是NAFLD发生的危险因素(比值比=0.951,95%可信区间:0.368~2.457,P=0.918)。在NAFLD组中,CT基因型携带者的GGT水平较CC基因型携带者显著升高(Z=-2.331,P=0.020)。结论PPARGC1A rs8192678位点SNP未增加NAFLD的发病风险,在NAFLD患者中CT基因型可增加血清中GGT水平。

关键词：非酒精性脂肪性肝病过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α 多态性,单核苷酸

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