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Modulation of Antiviral Immunity and Therapeutic Efficacy by 25-Hydroxycholesterol in Chronically SIV-Infected, ART-Treated Rhesus Macaques

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Virologica Sinica 2021年第5期36卷 1197-1209页

作者： Chunxiu Wu Jin Zhao Ruiting Li Fengling Feng yizi he Yanjun Li Runhan Huang Guangye Li heng Yang Genhong Cheng Ling Chen Feng Ma Pingchao Li Caijun Sun State Key Laboratory of Respiratory Disease Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health(GIBH)Chinese Academy of SciencesGuangzhou 510530China School of Public health(Shenzhen) Sun Yat-Sen UniversityGuangdong 518107China Key Laboratory of Tropical Disease Control Sun Yat-Sen UniversityMinistry of EducationGuangzhou 514400China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China Center for Systems Medicine Institute of Basic Medical SciencesChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100005China Suzhou Institute of Systems Medicine Suzhou 215123China Department of Microbiology Immunology and Molecular GeneticsUniversity of CaliforniaLos Angeles 90095USA Guangdong Landau Biotechnology Co.Ltd Guangzhou 510700China

Cholesterol-25-hydroxylase(CH25 H)and its enzymatic product 25-hydroxy cholesterol(25 HC)exert broadly antiviral activity including inhibiting HIV-1 ***,their antiviral immunity and therapeutic efficacy in a nonhuman primate model are ***,we report that the regimen of 25 HC combined with antiretroviral therapy(ART),provides profound immunological modulation towards inhibiting viral replication in chronically SIVmac239-infected rhesus macaques(RMs).Compared to the ART alone,this regimen more effectively controlled SIV replication,enhanced SIVspecific cellular immune responses,restored the ratio of CD4/CD8 cells,reversed the hyperactivation state of CD4^(+)T cells,and inhibited the secretion of proinflammatory cytokines by CD4^(^(+))and CD8^(+)T lymphocytes in chronically SIVinfected ***,the in vivo safety and the preliminary pharmacokinetics of the 25 HC compound were assessed in this RM *** together,these assessments help explain the profound relationship between cholesterol metabolism,immune modulation,and antiviral activities by 25 *** results provide insight for developing novel therapeutic drug candidates against HIV-1 infection and other related diseases.

关键词： 25-hydroxycholesterol(25HC) HIV SIV Antiretroviral therapy(ART) Macaque

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Epstein-Barr病毒转化免疫性血小板减少症患者外周血B淋巴细胞并建立永生化细胞株

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临床血液学杂志 2016年第1期29卷 37-40页

作者：贺怡子孙楠楠刘素芳张广森中南大学湘雅二医院血液内科长沙410011

目的:体外建立正常人及免疫性血小板减少症(ITP)患者永生化的B淋巴母细胞系(iBLCLs)并鉴定其生物学活性,为研究ITP的发病机制奠定基础。方法:采用B958细胞产生的EB病毒(EBV)感染正常人及ITP患者外周血单个核细胞(PBMCs),获得永生化细胞... 详细信息

目的:体外建立正常人及免疫性血小板减少症(ITP)患者永生化的B淋巴母细胞系(iBLCLs)并鉴定其生物学活性,为研究ITP的发病机制奠定基础。方法:采用B958细胞产生的EB病毒(EBV)感染正常人及ITP患者外周血单个核细胞(PBMCs),获得永生化细胞株后,光学显微镜观察iBLCLs细胞形态学特征,RT-PCR技术检测EBV中潜伏膜蛋白1(LMP-1)的表达,流式细胞术分析iBLCLs细胞周期及检测细胞膜表面CD19分子标记的表达。结果:5例正常人PBMCs均成功转化为iBLCLs;5例ITP患者中3例PBMCs转化成iBLCLs,其余2例PBMCs在转化16天左右开始退化未能成功建株。ITP患者成功转化所需时间明显长于正常人。所有iBLCLs均表达LMP-1基因序列和细胞膜表面CD19分子。结论:PBMCs感染EBV后建立的iBLCLs保持了成熟B淋巴细胞的生物学活性特征,在转化过程中第16天左右存在一个"危机期",未感染EBV的细胞,细胞数量进行性减少并死亡。部分ITP患者的PBMCs因不能度过这个"危机期"而转化失败。如何改进实验条件以提高ITP患者PBMCs中B淋巴细胞建株的成功率有待进一步研究,从而为体外研究ITP免疫异常机制提供靶细胞。

关键词：免疫性血小板减少症 EB病毒永生化细胞株

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CD47在血液系统恶性肿瘤免疫逃逸中的作用与进展

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肿瘤药学 2023年第5期13卷 550-558页

作者：覃利平肖玲曾若兰贺怡子李亚军周辉南华大学衡阳医学院湖南省肿瘤医院研究生协作培养基地湖南衡阳421001 中南大学基础医学院湖南长沙410013 湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科湖南长沙410013

肿瘤免疫逃逸在血液系统恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,免疫治疗成为当前研究的热点。CD47分子是一种广泛表达于正常细胞及肿瘤细胞表面的高度糖基化跨膜蛋白,其与信号调节蛋白α(SIRPα)、血小板反应蛋白1(TSP-1)、整合素相结合,在... 详细信息

肿瘤免疫逃逸在血液系统恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,免疫治疗成为当前研究的热点。CD47分子是一种广泛表达于正常细胞及肿瘤细胞表面的高度糖基化跨膜蛋白,其与信号调节蛋白α(SIRPα)、血小板反应蛋白1(TSP-1)、整合素相结合,在炎症与肿瘤免疫方面发挥重要作用。CD47与巨噬细胞表面的SIRPα结合,抑制巨噬细胞的吞噬作用,产生免疫逃逸,从而促进血液系统恶性肿瘤的发生与发展。过表达CD47在多种血液肿瘤中已被证实与预后不良相关。以CD47为治疗靶点的多个药物正在多个类型的血液肿瘤中进行临床前和临床研究,部分药物显示出良好的安全性和极具前景的疗效。本文就CD47的结构与功能、CD47与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、CD47在血液系统恶性肿瘤免疫逃逸中的作用以及CD47靶向药物的研究进展进行综述。

关键词： CD47 SIRPα 免疫逃逸吞噬作用

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多发性骨髓瘤CAR-T治疗现状:挑战与希望并存

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中国癌症防治杂志 2024年第4期16卷 392-398页

作者：李弈雪李亚军曾若兰贺怡子王彩琴肖玲周辉中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科长沙410013 中南大学湘雅医学院长沙410013

多发性骨髓瘤是一种由浆细胞异常增殖引起的血液系统恶性疾病。现阶段有免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、CD38单抗等多种药物用于治疗多发性骨髓瘤患者,但仍有多数患者发展为难治/复发多发性骨髓瘤,临床结局较差。近年来,多发性骨髓瘤的嵌... 详细信息

多发性骨髓瘤是一种由浆细胞异常增殖引起的血液系统恶性疾病。现阶段有免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、CD38单抗等多种药物用于治疗多发性骨髓瘤患者,但仍有多数患者发展为难治/复发多发性骨髓瘤,临床结局较差。近年来,多发性骨髓瘤的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗领域取得了显著进展,但仍然面临着抗原逃逸、治疗耐药性等挑战。本文就多发性骨髓瘤的CAR-T治疗现状及未来发展方向进行述评。

关键词：多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞难治复发免疫治疗

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PD-1单抗用于晚期结外NK/T细胞淋巴瘤1例及文献复习

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中华转移性肿瘤杂志 2022年第1期5卷 63-65页

作者：左轶朗李亚军肖玲曾若兰贺怡子陈晓艳周辉南华大学衡阳医学院湖南省肿瘤医院研究生协作培养基地衡阳421001 中南大学基础医学院长沙410013 湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院长沙410013

结外NK/T细胞淋巴瘤是中国最常见的非霍奇金淋巴瘤之一,其恶性程度高,侵袭性强,目前尚无国际标准治疗方案。本文报道了1例晚期结外NK/T细胞淋巴瘤患者在一线治疗中出现疾病进展后通过使用PD-1单抗联合化疗或联合表观遗传学药物治疗方案... 详细信息

结外NK/T细胞淋巴瘤是中国最常见的非霍奇金淋巴瘤之一,其恶性程度高,侵袭性强,目前尚无国际标准治疗方案。本文报道了1例晚期结外NK/T细胞淋巴瘤患者在一线治疗中出现疾病进展后通过使用PD-1单抗联合化疗或联合表观遗传学药物治疗方案而获良好缓解,为自体造血干细胞移植创造了机会。这一治疗策略值得临床进一步探讨。

关键词： NK/T细胞淋巴瘤 PD-1单抗表观遗传学造血干细胞移植

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Preliminary investigation and detection based on loop-mediated isothermal amplification(LAMP)of phytoplasmas associated with diseases in *** L.

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Oil Crop Science 2022年第4期7卷 219-224页

作者： Yancheng Wen Shufen Zhang Junping he Dongfang Cai Jiacheng Zhu Jianping Wang Jinhua Cao Kun Hu Lei Zhao Dongguo Wang yizi Liu Institute of Industrial Crops of henan Academy of Agricultural Sciences Zhengzhou450002China

In the last decade,some disease occurred on our experimental farms that had caused serious *** were not caused by fungi,bacteria or *** loop-mediated isothermal amplification(LAMP)technique,the detection results pointed to the possible pathogen as *** investigation results implied that phytoplasmas could cause more than 13 kinds of symptoms in almost all parts of plants in *** L.,including witches’broom,multi-stems,aggregate main inflorescences,and flat *** incidences of these phytoplasma-associated diseases in our experimental farms rose from 1.61%in 2010 to 6.00%in *** phytoplasma infected plants died without any growing *** studies would be helpful for detecting phytoplasmas diseases,selecting disease resistant germplasm and improving varieties with disease resistances in *** L.

关键词： B.napus L. Phytoplasma associated disease Pathogen Detection Loop-mediated isothermal amplification (LAMP)

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卷柏总双黄酮有效部位通过抑制PI3K/AKT通路抗弥漫大B细胞淋巴瘤

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肿瘤药学 2024年第4期14卷 442-447页

作者：苏畅徐康平卢桂阁胡倩宇朱雪婷王彩琴贺怡子曾若兰李亚军肖玲周辉中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院/湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科湖南长沙410013 中南大学湘雅医学院组织学与胚胎学系湖南长沙410013 中南大学湘雅药学院湖南长沙410013 南华大学衡阳医学院湖南省肿瘤医院研究生协作培养基地湖南衡阳421099

目的探究卷柏总双黄酮(TBF)有效部位治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的作用及可能机制。方法采用CCK-8法检测TBF有效部位对DLBCL细胞增殖的影响;流式细胞术检测TBF有效部位对DLBCL细胞凋亡及周期的影响;转录组学测序并富集差异基因,初步探... 详细信息

目的探究卷柏总双黄酮(TBF)有效部位治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的作用及可能机制。方法采用CCK-8法检测TBF有效部位对DLBCL细胞增殖的影响;流式细胞术检测TBF有效部位对DLBCL细胞凋亡及周期的影响;转录组学测序并富集差异基因,初步探讨TBF有效部位抗DLBCL的作用机制;Western blotting验证TBF有效部位影响的信号通路。结果TBF有效部位对DLBCL不同亚型细胞株的增殖均有显著抑制作用,且可诱导DLBCL细胞凋亡,将细胞周期阻滞于G_(2)期。TBF有效部位主要对细胞内PI3K/AKT信号通路产生影响。随着TBF有效部位浓度的增加,PI3K、AKT的表达量及p-PI3K、p-AKT与对照组相比显著降低。结论TBF有效部位可通过抑制PI3K/AKT信号通路激活发挥抗DLBCL作用,为DLBCL临床治疗提供了新策略。

关键词：卷柏总双黄酮弥漫大B细胞淋巴瘤凋亡 PI3K/AKT信号通路

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趋磁细菌磁小体合成的相关操纵子和基因

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科学通报 2020年第6期65卷 463-474页

作者：杨一子何世颖顾宁南京医科大学生物医学工程与信息学院南京211166 江苏省农业科学院农业资源与环境研究所南京210014 东南大学生物科学与医学工程学院江苏省生物材料与器件重点实验室南京210096

趋磁细菌的磁小体合成现象自20世纪发现以来,一直是微生物研究的热点之一.各类研究指出多个操纵子及其内部的基因与磁小体合成密切相关.近些年来,随着磁小体合成的全过程被细化成3~5个主要步骤,负责各个步骤顺利进行的基因也逐步被人们... 详细信息

趋磁细菌的磁小体合成现象自20世纪发现以来,一直是微生物研究的热点之一.各类研究指出多个操纵子及其内部的基因与磁小体合成密切相关.近些年来,随着磁小体合成的全过程被细化成3~5个主要步骤,负责各个步骤顺利进行的基因也逐步被人们发现和认识.通过各种生物实验和生物信息分析,研究者不断揭示出这些基因及所在操纵子的具体功能和意义. mamAB操纵子及其内部的多个基因在磁小体合成中具有关键作用. 4个小型操纵子包括mamGFDC, mamXY, mms6, feoAB1在磁小体的生物矿化中发挥辅助作用.此外,研究者还发现了其他一些与磁小体合成相关的新基因和基因组区域,比如δ-变形菌的mad基因簇和趋磁硝化螺旋菌的man基因.操纵子和基因的研究为人们探索磁小体合成的主要机制提供了重要信息,而多位研究者基于这些研究成果提出了各种各样的磁小体合成假定机制模型.操纵子和基因的研究为今后开发各种纳米生物科技研究工具,并把趋磁细菌应用于环境修复等领域打下了坚实的基础.本文以负责磁小体合成的各类操纵子和基因为线索,较详细地介绍了近年来磁小体合成研究的主要发现和进展.

关键词：趋磁细菌磁小体操纵子基因生物合成

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磁小体蛋白介导磁性纳米颗粒仿生合成

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科学通报 2020年第15期65卷 1476-1485页

作者：毛宇杨一子何世颖李艳顾宁东南大学生物科学与医学工程学院江苏省生物材料与器件重点实验室南京210096 南京医科大学生物医学工程与信息学院南京211166 江苏省农业科学院农业资源与环境研究所南京210014

趋磁细菌磁小体是由生物膜包裹且呈链状排列的磁性纳米颗粒,磁小体通过生物矿化形成的磁性纳米颗粒具有规则的形状、均一的粒径及较高的结晶度,引起了研究者的广泛关注.磁小体膜由磷脂和脂肪酸组成,磁小体膜脂质囊泡实际上是一个控制磁... 详细信息

趋磁细菌磁小体是由生物膜包裹且呈链状排列的磁性纳米颗粒,磁小体通过生物矿化形成的磁性纳米颗粒具有规则的形状、均一的粒径及较高的结晶度,引起了研究者的广泛关注.磁小体膜由磷脂和脂肪酸组成,磁小体膜脂质囊泡实际上是一个控制磁性纳米颗粒精确合成的纳米反应器.磁小体膜内的一系列生物矿化蛋白控制着铁的转运、铁的氧化还原、磁性纳米颗粒的形核以及生长.目前,磁小体生物矿化的具体机制尚未明确且磁小体难以实现规模化生产,因此引发了人们对仿生合成磁小体的研究.体内研究显示,磁小体蛋白如Mms6、MamC、MmsF、MamG和MamD对磁小体的尺寸和形貌具有重要的调控作用,被认定为用于仿生合成磁小体的最好候选蛋白.一些工作已经对源于趋磁细菌的Mms6、MamC、MmsF等重组蛋白介导的磁性纳米颗粒的仿生合成进行了研究.这些研究不仅能够帮助我们更好地理解磁小体的生物矿化过程,而且能够制备出高质量的类磁小体磁性纳米颗粒.本文重点综述了几种重要的磁小体蛋白在介导磁性纳米颗粒仿生合成方面的研究进展,并对其未来发展进行了展望.

关键词：磁小体磁性纳米颗粒生物矿化磁小体蛋白仿生合成

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硬化蛋白(sclerostin)在软骨代谢与骨关节疾病中的分子机制研究进展

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海南医学院学报 2024年第22期30卷 1744-1750页

作者：冯琳丰哲陶奕孜魏纪湖吕和鲁世金广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学附属瑞康医院关节科广西南宁530011 广西中医药大学附属瑞康医院中西医结合转化医学中心广西南宁530011

硬化蛋白(SOST基因编码蛋白)是一种分泌型跨膜糖蛋白,在骨骼发育与骨矿物质密度(BMD)调节过程中发挥着关键作用,主要由关节软骨中的软骨细胞和软骨下骨中的骨细胞表达。在骨形成过程中,SOST通过抑制Wnt信号通路,调节炎症诱导的软骨代谢... 详细信息

硬化蛋白(SOST基因编码蛋白)是一种分泌型跨膜糖蛋白,在骨骼发育与骨矿物质密度(BMD)调节过程中发挥着关键作用,主要由关节软骨中的软骨细胞和软骨下骨中的骨细胞表达。在骨形成过程中,SOST通过抑制Wnt信号通路,调节炎症诱导的软骨代谢,发挥了关键的调控作用。本文从硬化蛋白与其调控基因SOST在关节软骨发育中的作用出发,对硬化蛋白参与关节疾病发展的相关机制进行综述,并探讨其作为关节软骨防治的分子及其在临床应用中的前景。

关键词：硬化蛋白(SOST) 软骨骨关节炎研究进展

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