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CCL9/CCR1 axis-driven chemotactic nanovesicles for attenuating metastasis of SMAD4-deficient colorectal cancer by trapping TGF-β

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第8期14卷 3711-3729页

作者： Boning Niu tianyi tian Lu Wang yinmei tian tian tian Yuanyuan Guo Hu Zhou Zhiping Zhang Tongji School of Pharmacy Huazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China Department of Oncology Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China Department of Pharmacy Liyuan HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China School of Pharmaceutical Sciences Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target ResearchHigh Throughput Drug Screening PlatformXiamen UniversityXiamen 361102China National Engineering Research Center for Nanomedicine Huazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China Hubei Engineering Research Centre for Novel Drug Delivery System Huazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China

SMAD4 deficiency in colorectal cancer(CRC)is highly correlated with liver metastasis and high mortality,yet there are few effective precision therapies ***,we show that CCR1^(+)-granulocytic myeloid-derived suppressor cells(G-MDSCs)are highly infiltrated in SMAD4-deficient CRC via CCL15/CCR1 and CCL9/CCR1 axis in clinical specimens and mouse models,*** excessive TGF-β,secreted by tumor-infiltrated CCR1^(+)-G-MDSCs,suppresses the immune response of cytotoxic T lymphocytes(CTLs),thus facilitating ***,we develop engineered nanovesicles displaying CCR1 and TGFBR2 molecules(C/T-NVs)to chemotactically target the tumor driven by CCL9/CCR1 axis and trap TGF-βthrough TGF-β-TGFBR2 specific *** C/T-NVs counteract CCR1^(+)-G-MDSC infiltration through competitive responding CCL9/CCR1 axis.C/T-NVs-induced intratumoral TGF-βexhaustion alleviates the TGF-β-suppressed immune response of ***,C/T-NVs attenuate liver metastasis of SMAD4-deficient *** further exploration,high expression of programmed cell death ligand-1(PD-L1)is observed in clinical specimens of SMAD4-deficient *** C/T-NVs with anti-PD-L1 antibody(aPD-L1)induces tertiary lymphoid structure formation with sustained activation of CTLs,CXCL13^(+)-CD4^(+)T,CXCR5^(+)-CD20^(+)B cells,and enhanced secretion of cytotoxic cytokine interleukin-21 and IFN-γaround tumors,thus eradicating metastatic *** strategy elicits pleiotropic antimetastatic immunity,paving the way for nanovesicle-mediated precision immunotherapy in SMAD4-deficient CRC.

关键词： SMAD4-deficient CRC Metastasis G-MDSCs TGF-β CCR1 TGFBR2

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De novo engineering of nanoformulation from traditional Chinese medicine mixtures for psoriasis

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Nano Research 2023年第4期16卷 5279-5291页

作者： Yang Li Dan Zhang tianzi Shi Yulin Yu yinmei tian Qi Xie Jingyu Shi Li Kong Conglian Yang Zhiping Zhang Tongji School of Pharmacy Huazhong University of Science and TechnologyWuhan 430030China Department of Pharmacy Wuhan No.1 HospitalTongji Medical SchoolHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430022China Department of Pharmacy Liyuan HospitalTongji Medical SchoolHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430077China Hubei Engineering Research Centre for Novel Drug Delivery System Wuhan 430030China

Nanotechnology has been widely applied in the development of traditional Chinese medicine(TCM).Interestingly,we found that nanostructures intrinsically existed in 12 clinically applied TCM mixtures(TCMMs).However,the role of these nanostructures in TCMMs and their potential value in improving the development of TCMMs remain *** Qingxuechushi mixture as an example,we demonstrated that nanoparticles could be the most efficient part through the pharmacodynamics study on psoriasis *** imitating the physical properties and chemical composition of isolated nanoparticles in Qingxuechushi mixture,a novel nanoformulation with definite components and good therapeutic effect was developed,which not only mimicked the prescription composition rules in the original TCMMs but also possessed the advantage of *** novel nanoformulation could notably alleviate the psoriasis-like manifestations and reduce the levels of pro-inflammatory factors in serum in the psoriasis mouse *** work organically integrates the advantages of TCMMs and nanotechnology,which may provide a new approach and inspiration for the development of TCM.

关键词： traditional Chinese medicine nanotechnology psoriasis nanostructures glycyrrhiza protein

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Application of Optical Tweezers in the Research of Molecular Interaction between Lymphocyte Function Associated Antigen-1 and Its Monoclonal Antibody

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Cellular & Molecular Immunology 2007年第3期4卷 221-225页

作者： Haodong Chen Kuikui Ge yinmei Li Jianguang Wu Yongqiang Gu Haiming Wei Zhigang tian Institute of Immunology Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale and School of Life Sciences University of Science and Technology of China Hefei 230027 China Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale and Physics Department University of Science and Technology of China Hefei 230027 China

Lymphocyte function associated antigen-1 （CD11a/CD18, LFA-1） plays an important role in the structure of the immunological synapse and is required for efficient lysis of cytotoxic T lymphocytes （CTLs） and natural killer （NK） cells. To study the activation mode of LFA-1 on the NK cell surface, optical tweezers were used in the work. As an emerging technology, optical tweezers are widely used to manipulate microscopic objects and measure the forces of molecular interactions in the field of biological research. In our study, a new platform was constructed to study the single molecular behavior of receptor on cell surface using optical tweezers. Based on the platform, the interaction between an NK cell and a polystyrene microsphere coated with anti-LFA-1 antibody was observed. The result confirmed that the adhesion forces between an NK cell and a polystyrene bead were time-dependent. According to our findings, we propose that anti-LFA-1 antibody may cause the clustering of LFA-1 on NK cell surface. Cellular ＆ Molecular Immunology.

关键词： NK cell LFA- 1 optical tweezers polystyrene microsphere

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子宫肌瘤剔除术后残留和复发的临床危险因素分析

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中华妇产科杂志 2014年第8期49卷 594-598页

作者：田玉翠代荫梅首都医科大学附属北京妇产医院妇科 100026

目的探讨不同临床特点的子宫肌瘤行肌瘤剔除术后残留、复发发生的相关临床危险因素.方法回顾性分析2005年1月至2010年12月及前瞻性分析2011年1月至2013年1月行子宫肌瘤剔除术的769例患者的临床病理资料,记录患者的基本信息、肌瘤特征... 详细信息

目的探讨不同临床特点的子宫肌瘤行肌瘤剔除术后残留、复发发生的相关临床危险因素.方法回顾性分析2005年1月至2010年12月及前瞻性分析2011年1月至2013年1月行子宫肌瘤剔除术的769例患者的临床病理资料,记录患者的基本信息、肌瘤特征、术前促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）应用情况、手术方式、肌瘤病理类型、术后随访情况.结果肌瘤数目是子宫肌瘤行肌瘤剔除术后残留和复发的危险因素,肌瘤数目每增加1个,术后残留率增加1.085倍（OR=1.085,95％CI为1.019～1.154,P=0.010）、复发率增加1.043倍（RR=1.043,95％CI为1.014～1.073,P=0.003）;肌瘤类型（肌壁间肌瘤）是术后复发的危险因素（RR=1.665,95％CI为1.029～2.693,P=0.038）.年龄不是术后残留（P=0.828）、复发（P=0.193）的危险因素;术前应用GnRH-a不增加术后残留率、复发率（P=0.542、0.133）;开腹途径与腹腔镜途径比较,术后肌瘤残留率、复发率差异均无统计学意义（P=0.764、0.279）.病理类型中奇异型平滑肌瘤（RR=5.678,95％CI为1.373～23.490,P=0.017）、富于细胞型平滑肌瘤（RR=2.201,95％CI为1.466～3.303,P＜0.01）是术后复发的危险因素.结论肌瘤数目、肌瘤类型（肌壁间肌瘤）是子宫肌瘤患者行肌瘤剔除术后复发的主要危险因素.术前应用GnRH-a、腹腔镜途径并不增加术后残留率、复发率.病理类型为奇异型平滑肌瘤、富于细胞型平滑肌瘤者术后复发率高于普通平滑肌瘤.

关键词：子宫肿瘤平滑肌瘤肿瘤,残余肿瘤复发,局部危险因素

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子宫肌瘤对双胎胎儿生长发育及新生儿结局的影响

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首都医科大学学报 2015年第4期36卷 573-577页

作者：王红梅代荫梅田玉翠薛智方首都医科大学附属北京妇产医院妇科北京100026

目的前瞻性评估子宫肌瘤对双胎胎儿生长发育及新生儿结局的影响。方法选取在首都医科大学附属北京妇产医院建档并于2013年6月至2014年12月分娩的双胎妊娠合并子宫肌瘤患者共46例作为研究组,以及双胎妊娠无肌瘤者63例作为对照组,观察并... 详细信息

目的前瞻性评估子宫肌瘤对双胎胎儿生长发育及新生儿结局的影响。方法选取在首都医科大学附属北京妇产医院建档并于2013年6月至2014年12月分娩的双胎妊娠合并子宫肌瘤患者共46例作为研究组,以及双胎妊娠无肌瘤者63例作为对照组,观察并记录其孕早期、中期、晚期B超监测胎儿生长发育指标、新生儿出生情况及妊娠结局。结果与对照组相比,双胎妊娠合并子宫肌瘤患者的年龄〔（35.04±4.24）岁vs（31.67±3.56）岁,P=0.000〕和孕前体质量指数〔（21.46±3.69）kg/m^2vs（20.77±2.38）kg/m^2,P=0.009〕明显增加,且在11-14周B超的羊水最大暗区垂直深度明显降低〔（3.14±0.55）cm vs（3.38±0.55）cm,P=0.001）〕,差异具有统计学意义。然而,其他孕早、中、晚期的生长发育指标、新生儿出生情况及妊娠结局差异均无统计学意义。结论子宫肌瘤对双胎胎儿生长发育及新生儿结局的影响并不明显。但考虑到双胎妊娠本身是妊娠的一项高危因素,对双胎妊娠合并子宫肌瘤患者,更应加强对其进行密切的监护和管理,从而使母、儿得到更合理、更安全的治疗。

关键词：子宫肌瘤双胎生长发育新生儿

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lncRNA HOTAIR在纤维化疾病中的研究进展

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医学综述 2023年第1期29卷 43-47页

作者：巫剑红田玉翠代荫梅首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院妇科北京100026

纤维化疾病的形成是失调的组织损伤修复反应的结果。在纤维化过程中,上皮细胞向成纤维细胞转化,即发生上皮-间充质转化(EMT)。而长链非编码RNA(lncRNA)在纤维化疾病的EMT过程中既可发挥促纤维化作用,又可发挥抗纤维化作用,其中lncRNA HO... 详细信息

纤维化疾病的形成是失调的组织损伤修复反应的结果。在纤维化过程中,上皮细胞向成纤维细胞转化,即发生上皮-间充质转化(EMT)。而长链非编码RNA(lncRNA)在纤维化疾病的EMT过程中既可发挥促纤维化作用,又可发挥抗纤维化作用,其中lncRNA HOX转录反义RNA(HOTAIR)是目前探究的热点lncRNA之一。lncRNA HOTAIR在多种纤维化疾病中高表达,其可通过竞争性结合微RNA或调控纤维化信号通路促进EMT过程,从而促进纤维化疾病的发生发展。未来敲减lncRNA HOTAIR基因可能为纤维化疾病的防治提供新靶点。

关键词：纤维化疾病长链非编码RNA HOX转录反义RNA 上皮-间充质转化细胞外基质

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双胎妊娠合并肌壁间子宫肌瘤孕妇剖宫产术时行肌瘤剔除术的安全性分析

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中华妇产科杂志 2022年第11期57卷 843-849页

作者：王红梅沈汝冈杨惠娟田玉翠张春柳代荫梅首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院围产保健科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院产科北京100026 首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院妇科北京100026

目的评估双胎妊娠合并肌壁间子宫肌瘤孕妇剖宫产术时行肌瘤剔除术的安全性。方法收集在首都医科大学附属北京妇产医院产前检查并于2013年6月至2021年12月剖宫产术分娩的145例双胎妊娠合并肌壁间肌瘤孕妇的临床资料,比较剖宫产术时行子... 详细信息

目的评估双胎妊娠合并肌壁间子宫肌瘤孕妇剖宫产术时行肌瘤剔除术的安全性。方法收集在首都医科大学附属北京妇产医院产前检查并于2013年6月至2021年12月剖宫产术分娩的145例双胎妊娠合并肌壁间肌瘤孕妇的临床资料,比较剖宫产术时行子宫肌瘤剔除术(剔除组,49例)与单纯剖宫产术未行子宫肌瘤剔除术(未剔除组,96例)孕妇的一般特征、子宫肌瘤特征及母儿结局。结果与未剔除组相比,剔除组孕妇的手术时间显著延长[50.0 min(37.5~57.5 min)与40.0 min(35.0~50.0 min),P=0.007]、术后住院时间显著延长[4.0 d(3.0~4.0 d)与3.0 d(3.0~4.0 d),P=0.047];其他母儿结局,包括术中出血量、手术前后血红蛋白差值、产后出血、输血、B-Lynch缝合、子宫动脉结扎、术后发热的发生率以及新生儿Apgar评分分别比较,均无显著差异(P均>0.05)。对于最大径0.05)。对于最大径≥5 cm的肌壁间肌瘤,剔除组较未剔除组的手术时间显著延长[分别为55.0 min(40.0~60.0 min)与42.5 min(40.0~50.0 min),P=0.019]、术后住院时间明显延长[分别为4.0 d(4.0~5.0 d)与4.0 d(3.0~4.0 d),P=0.048],而两组间其他母儿结局分别比较均无显著差异(P均>0.05)。结论对于双胎妊娠合并肌壁间子宫肌瘤孕妇,由经验丰富的妇产科医师在剖宫产术时剔除肌壁间肌瘤是安全可行的。

关键词：妊娠,双胎剖宫产术平滑肌瘤子宫肿瘤妊娠并发症,肿瘤子宫肌瘤切除术

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子宫肌瘤的大小对双胎妊娠产科结局的影响

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中国妇产科临床杂志 2017年第3期18卷 203-205页

作者：王红梅田玉翠张春柳蒋子雯代荫梅首都医科大学附属北京妇产医院妇科 100026

目的评估子宫肌瘤的大小对双胎妊娠产科结局的影响。方法选取在首都医科大学附属北京妇产医院建档并于2013年6月至2014年12月分娩的双胎妊娠合并子宫肌瘤患者为研究对象,记录肌瘤基本特征、产妇基本人口统计学特征、不良产科并发症及新... 详细信息

目的评估子宫肌瘤的大小对双胎妊娠产科结局的影响。方法选取在首都医科大学附属北京妇产医院建档并于2013年6月至2014年12月分娩的双胎妊娠合并子宫肌瘤患者为研究对象,记录肌瘤基本特征、产妇基本人口统计学特征、不良产科并发症及新生儿结局。结果共有51例患者纳入研究,其中34例肌瘤0.05)。≥5 cm肌瘤较<5 cm肌瘤的变性率(58.82%vs 11.76%,P=0.001)明显增加。在孕中期,<5 cm的肌瘤[(2.87±0.94)vs(3.45±1.22),P=0.018]明显增大。结论子宫肌瘤的大小对双胎妊娠产科结局的影响并不明显。在孕期,≥5 cm的肌瘤更易发生变性。<5 cm的肌瘤在孕中期明显增大。

关键词：子宫肌瘤大小双胎产科结局

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基于文献挖掘探讨原发性肝癌用药规律

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第4期23卷 1165-1170页

作者：郭垠梅吴泳蓉张振邝高艳宁迪敏田莎田雪飞湖南中医药大学中西医结合学院长沙410208 湖南中医药大学附属第一医院长沙410006

目的通过收集中医药治疗原发性肝癌经验病例,分析其组方规律,为临床治疗提供选方用药和思路借鉴。方法计算机检索中国知网中医药治疗肝癌经验病例,以主题词为"原发性肝癌""中医""肝癌"检索中国知网自建库至2020年7月所收录文献,以药物... 详细信息

目的通过收集中医药治疗原发性肝癌经验病例,分析其组方规律,为临床治疗提供选方用药和思路借鉴。方法计算机检索中国知网中医药治疗肝癌经验病例,以主题词为"原发性肝癌""中医""肝癌"检索中国知网自建库至2020年7月所收录文献,以药物使用频次、性味归经、及Apriori关联规则结果为观察指标进行统计分析。结果纳入文献101篇,筛选出个113复方,涉及272味中药,词频最高的药物是白术、茯苓、柴胡、白花蛇舌草、黄芪、甘草、鸡内金、半枝莲、莪术、八月札、党参、麦芽等。使用药物在"四气"中所占比重由大到小依次为寒、温、平、凉、热。使用药物在五味中所占比重由大到小依次为甘、苦、辛、淡、酸、咸、涩。药物使用归经频次由多到少依次为脾、肝、胃、肺、心、肾、胆、大肠、小肠、膀胱、三焦、心包等。Apriori关联规则计算结果显示规则支持最高为茯苓+黄芪+白术配伍以及茯苓+白花蛇舌草+白术配伍。结论中医治疗原发性肝癌以扶正健脾为组方首选,配伍疏肝、清热、化瘀软坚散结等药物。

关键词：原发性肝癌中医用药规律数据挖掘关联分析

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骨龙胶囊治疗类风湿性关节炎大鼠的作用机制研究

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湖北中医药大学学报 2014年第6期16卷 20-23页

作者：贾玉民田方司银梅秦磊国家胶类中药工程技术研究中心山东聊城252201 山东东阿阿胶股份有限公司山东聊城252201 湖北中医药大学湖北武汉430061

目的探讨骨龙胶囊对类风湿性关节炎大鼠血清白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响,阐释其作用机制。方法运用Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂混合物皮内注射建立RA大鼠模型,用酶联免疫分析法检测大鼠血清IL-1β和TNF-α的含量... 详细信息

目的探讨骨龙胶囊对类风湿性关节炎大鼠血清白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响,阐释其作用机制。方法运用Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂混合物皮内注射建立RA大鼠模型,用酶联免疫分析法检测大鼠血清IL-1β和TNF-α的含量。结果与空白组比较,模型组各项指标含量均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,骨龙胶囊组及甲氨蝶呤组各项指标含量均有不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05);与甲氨蝶呤组比较,骨龙胶囊组各指标含量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论骨龙胶囊能有效抑制类风湿性关节炎大鼠血清IL-1β和TNF-α炎性细胞因子的活性,对类风湿性关节炎有良好的治疗作用。

关键词：类风湿性关节炎骨龙胶囊白介素1β 肿瘤坏死因子α

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