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A novel coumarin derivative DBH2 inhibits proliferation and induces apoptosis of chronic myeloid leukemia cells

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Genes & Diseases 2023年第2期10卷 596-607页

作者： Jiajia Xin Huijie Zhang Dandan Yin Ning An yaozhen chen Jinmei Xu Jing Zhang Zhixin Liu Yongsheng Liu Wen Yin Mingkai Li Xingbin Hu Department of Blood Transfusion Xijing HospitalAir Force Medical UniversityXi’anShaanxi 710032China Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacology of Chongqing Chongqing Medical UniversityChongqing 400016China Department of Hematology Tangdu HospitalAir Force Medical UniversityXi’anShaanxi 710038China Department of Pharmacology School of PharmacyAir Force Medical UniversityXi’anShaanxi 710032China

With the development of tyrosine kinase inhibitor(TKI)resistance,finding the novel effective chemotherapeutic agent is of seminal importance for chronic myelogenous leukemia(CML)*** study aims to find the effective anti-leukemic candidates and investigate the possible underlying *** synthesized the novel coumarin derivatives and evaluated their anti-leukemic *** viability assay revealed that compound DBH2 exhibited the potent inhibitory activity on the proliferation of CML K562 cells and TKI resistant K562 *** observation and flow cytometry confirmed that DBH2 could selectively induce cell apoptosis and cell cycle arrest at G2/M phase of the K562 cells,which was further confirmed on the bone marrow cells from CML transgenic model mice and CD34+bone marrow leukemic cells from CML *** of DBH2 in combination with imatinib could prolong the survival rate of SCL-tTA-BCR/ABL transgenic model mice *** RT-PCR revealed that DBH2 inhibited the expression of STAT3 and STAT5 in K562 cells,and caspase-3 knockout alleviated the DBH2 induced ***,DBH2 could induce the expression of PARP1 and ROCK1 in K562 cells,which may play the important role in caspase-dependent *** results concluded that coumarin derivative DBH2 serves as a promising candidate for the CML treatment,especially in the combination with imatinib for the TKI resistant CML,and STAT/caspase-3 pathway was involved in the molecular mechanism of anti-leukemic activity of DBH2.

关键词： Apoptosis Caspase Chronic myeloid leukemia Coumarin STAT

Inhibitory effects of apogossypolone on subcutaneous implants of human LNCaP prostatic carcinoma cells

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The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2012年第1期11卷 33-36页

作者： yaozhen chen Haishan chen chen chen Xiaofeng Huang Shijie Mu Mengyao Zhang Xingbin Hu Qunxing An Xianqing Zhang Department of Blood Transfusion Xijing Hospital The Fourth Military Medical University Xi＇an 710032 China Department of Blood Transfusion 210 Hospital of PLA Dalian 116000 China Central laboratory The Fourth Military Medical University Xi＇an 710032 China Department of Chemistry School of Pharmacy The Fourth Military Medical University Xi＇an 710032 China

Objective:The aim of this study was to investigate the inhibitory effect of apogossypolone (ApoG2) on subcutaneous implants of human LNCaP prostatic carcinoma cells, and explore its mechanism. Methods:To establish human LNCaP prostatic carcinoma cell line subcutaneous xenograft models and observe the inhibitory effect of ApoG2 on the tumor model. Immunohistochemistry was employed to observe the expression of Bcl-2, PCNA, CD31, caspase-3 and-8 in tumor tissues. The microvessel density was calculated. Results:ApoG2 could obviously inhibit the growth of subcutaneous prostatic carcinoma implant. ApoG2 decreased the expression of PCNA and CD31, and increased the expression of caspases-3,-8 in tumor tissues. Conclusion:ApoG2 has an inhibitory effect on prostatic carcinoma implants.

关键词： apogossypolone (ApoG2) prostate cancer LNCaP human prostatic carcinoma cell line transplantation

VISUAL FIELD VERSUS VISUAL EVOKED POTENTIALS IN MACULOPATHIES AND OPTIC NEUROPATHIES

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Eye Science 1989年第Z1期14卷 52-59页

作者： Yu Wang De-Zheng Wu Lezheng Wu yaozhen chen Zhongshan Ophthalmic Center Sun Yat-sen University of. Medical Sciences Guangzhou, China

Both kinetic and static visual fields and visual evoked potential （VEP） were tested in 52 patients with maculopathies and in 29 patients with axial optic neuropathies. The results of central static quantitative perimetry and pattern reversal VEP were compared. The amplitude and latency of P100were correlated with the total loss of central visual threshold in maculopathies. While the P100 latency was not correlated with the total loss of the central visual threshold in neuropathies, their latency delay was more obvious than that in maculopathies. We arrived at the conclusion that both VEP and visual field are necessary for assessing function loss and reflecting different pathological mechanisms in macular and optic nerve diseases.

关键词：气户处州

抗CD-38和抗CD-47单抗药物对输血相容性检测的干扰与应对策略研究进展

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临床输血与检验 2023年第4期25卷 559-564页

作者：王斐陈要臻胡兴斌西安医学院第四军医大学西京医院输血科陕西西安710032

近年来,以免疫检查点相关信号通路为靶点的新型单抗药物在肿瘤治疗领域显示出了强大潜力。新近研发的Hu5F9-G4、IBI188、Daratumumab均是分别以CD47、CD38为治疗靶点制备的单抗类药物,这些药物在治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤或其他恶性肿... 详细信息

近年来,以免疫检查点相关信号通路为靶点的新型单抗药物在肿瘤治疗领域显示出了强大潜力。新近研发的Hu5F9-G4、IBI188、Daratumumab均是分别以CD47、CD38为治疗靶点制备的单抗类药物,这些药物在治疗淋巴瘤、多发性骨髓瘤或其他恶性肿瘤方面,显示出了特异性高、临床疗效好等优点。但是CD38和CD47分子不仅表达在肿瘤细胞上,在人红细胞上也有表达,因此经抗-CD38和抗-CD47单抗药物治疗的患者,会因为血液中存在抗-CD38或抗-CD47抗体与红细胞特异性结合,而导致血型鉴定、交叉配血和不规则抗体等输血相容性检测出现假阳性,威胁输血安全。本文阐述了目前抗-CD38单抗和抗-CD47单抗药物对输血相容性检测存在的干扰问题和现有排除策略,为最大限度降低抗-CD38单抗和抗-CD47单抗药物对输血安全造成的影响提供参考。

关键词：单克隆抗体药物 CD38 CD47 输血相容性检测

单克隆抗-CD47干扰输血前检测:国内外临床试验案例分析

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中国输血杂志 2021年第11期34卷 1215-1218页

作者：陈洁胡兴斌陈要臻穆士杰空军军医大学第二附属医院输血科西安710038 空军军医大学第一附属医院输血科

目的探讨使用单克隆抗-CD47(简称抗-CD47单抗)对患者输血前检测干扰的解决策略。方法以抗-CD47单抗类药物临床试验的输血病例为研究对象,检索PUBMED、MEDLINE、web of science、万方数据知识服务平台及中国知网数据库中检索国内外病例报... 详细信息

目的探讨使用单克隆抗-CD47(简称抗-CD47单抗)对患者输血前检测干扰的解决策略。方法以抗-CD47单抗类药物临床试验的输血病例为研究对象,检索PUBMED、MEDLINE、web of science、万方数据知识服务平台及中国知网数据库中检索国内外病例报告,从中提取病例的输血前检测信息,分析抗-CD47单抗干扰输血前检测的主要方面及解决策略。结果共检索到26例使用抗-CD47单抗药后进行输血前检测的病例,排除无效病例,共纳入16例病例(均使用的抗-CD47单抗药均是Hu5F9-G4)。使用Hu5F9-G4治疗后,输血前检测发现ABO血型鉴定正反不符率达69%,抗体筛查全部凝集,血小板抗体筛查也100%被干扰。这些说明Hu5F9-G4严重影响输血前检测。进一步分析病例中采用的排除抗-CD47干扰的方法及其优缺点。结论根据现有临床病例中抗-CD47单抗干扰输血前检测的特点,分析了排除抗-CD47对输血前检测策略的优缺点,为输血的实验室检测提供参考。

关键词：单克隆抗-CD47 Hu5F9-G4 输血前检测

西安地区582例16岁青少年血液易栓症基因筛查结果分析

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现代检验医学杂志 2024年第6期39卷 201-205页

作者：张奕辰安宁陈要臻胡兴斌空军军医大学第一附属医院输血科西安710032 陕西省中医药大学临床医学系陕西咸阳712046

目的分析相关易栓基因抗磷脂抗体(antiphosphdipid antibody,APOH)、血栓调节蛋白(thrombo-regulatory protein,THBD)、PC抗凝蛋白(PC anticoagulant protein,PROC)等在青少年群体中的突变率,为易栓基因筛查用于青少年血栓性疾病预防诊治提供相应的理论依据。方法选取2019年5~12月接受体检的16岁青少年582例作为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因分型检测技术及基因测序技术,对PROC c.574_576del,THBD c.-151G>T,APOHc.461G>A等基因位点进行检测,并对突变率进行统计分析。结果582例样本中经PCRRFLP基因分型检测发现,PROC c.574_576del突变率约为0.69%(4/582),低于中国人群的整体突变率2.4%;THBD c.-151G>T突变率为2.92%(17/582),高于中国人群的整体突变率0.97%;APOHc.461G>A突变率约为12.71%(74/582),高于中国人群的整体突变率10.27%。测序分析发现,APOHc.461G>A突变与APOHc.422T>C,APOHc.1004G>C突变连锁出现。结论青少年群体中易栓症基因突变率与整体人群易栓症基因突变率有明显差异,APOHc.461G>A,THBD c.-151G>T突变率明显高于中国人群的整体突变率,因此,对青少年血栓性疾病诊疗时应及时进行易栓症基因检测。

关键词：青少年易栓症基因血栓性疾病分子遗传学西安地区

血小板体外活化后高表达P选择素(CD62P)抑制细菌增殖并诱导其凋亡样改变

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第9期38卷 781-788页

作者：王文婷陈要臻刘二雄徐金梅顾顺利陈禹彤胡兴斌张梦秋尹文李靖西南林业大学生命科学学院生物化学教研室云南昆明650224 空军军医大学第一附属医院输血科陕西西安710032

目的对比两种不同细菌活化血小板P选择素(CD62P)分子表达水平及血小板对金黄色葡萄球菌(SA)、大肠杆菌(***)增殖的抑制作用,并探索血小板抑制细菌增殖的分子机制。方法选取浓度为10^(6)菌落形成单位(CFU)/mL的SA、***分别与2×10^(11)/... 详细信息

目的对比两种不同细菌活化血小板P选择素(CD62P)分子表达水平及血小板对金黄色葡萄球菌(SA)、大肠杆菌(***)增殖的抑制作用,并探索血小板抑制细菌增殖的分子机制。方法选取浓度为10^(6)菌落形成单位(CFU)/mL的SA、***分别与2×10^(11)/L洗涤纯化的血小板共培养后,使用全自动酶标仪检测菌液吸光度(A_(600))值;倍比稀释后,涂板计数各组细菌数量;流式细胞术检测两种细菌与血小板共培养2、4 h后,血小板CD62P水平;ELISA检测血小板活化后释放胞内蛋白血小板因子4(PF4)含量;流式细胞术检测两种细菌与血小板共培养12 h后其分裂增殖的变化、流式细胞术检测两种细菌磷脂酰丝氨酸(PS)外翻和细菌细胞膜电位改变情况。结果血小板与SA共培养6 h后,菌液浊度明显降低;与***共培养6 h后,菌液浊度略有降低;与对照组相比,两种细菌与血小板共培养后,细菌涂板计数均降低;SA、***与血小板共培养2、4 h后,CD62P水平均升高,且血小板与SA共培养组的CD62P水平明显高于与***共培养组;血小板活化后其胞内蛋白PF4释放量明显增加;血小板处理细菌后其分裂增殖速度均降低,且两种细菌均出现细胞膜PS外翻、细胞膜电位去极化。结论血小板体外活化后高表达CD62P,抑制SA、***的增殖并诱导其发生细胞凋亡样改变,且血小板对SA的抑制作用优于对***的抑制作用。

关键词：洗涤血小板抑菌机制金黄色葡萄球菌大肠杆菌 CD62P

陕西地区造血干细胞捐献者人类白细胞抗原HLA等位基因频率分析

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临床血液学杂志（输血与检验） 2011年第2期24卷 196-197,200页

作者：李翠莹陈要臻安群星余瑞陈晓鹏成都军区总医院输血科成都610083 第四军医大学第一附属医院输血科

目的:了解陕西地区人类白细胞抗原(HLA)-A、B、DRB1等位基因分布的特征。方法:采用PCR-SSP和PCR-SSOP方法对10122名造血干细胞捐献者样本进行HLA-A、B、DRB1等位基因分型分析。结果:鉴定了20个A等位基因,34个B等位基因,14个DRB1等位基... 详细信息

目的:了解陕西地区人类白细胞抗原(HLA)-A、B、DRB1等位基因分布的特征。方法:采用PCR-SSP和PCR-SSOP方法对10122名造血干细胞捐献者样本进行HLA-A、B、DRB1等位基因分型分析。结果:鉴定了20个A等位基因,34个B等位基因,14个DRB1等位基因。频率最高的基因型分别为A*02、B*15、DRB1*15,其相应基因频率分别为30.03%、14.09%和15.51%。结论:陕西地区人群HLA-A、B、DRB1等位基因频率具有较丰富的多态性。

关键词：人类白细胞抗原基因频率造血干细胞

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游离血红素直接致肝细胞损伤的研究

临床输血与检验 2023年第4期25卷 444-449页

作者：吴晓双安宁陈要臻王雅芬刘志新胡兴斌空军军医大学第一附属医院输血科陕西西安710032

目的研究溶血发生时游离血红素是否可以直接损伤肝细胞而致肝细胞功能异常。方法建立溶血性输血反应小鼠模型,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等生化指标分析肝功能水平;在体外,分别用不同浓度的红细胞裂解液上清和血红素刺激人... 详细信息

目的研究溶血发生时游离血红素是否可以直接损伤肝细胞而致肝细胞功能异常。方法建立溶血性输血反应小鼠模型,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等生化指标分析肝功能水平;在体外,分别用不同浓度的红细胞裂解液上清和血红素刺激人正常肝细胞LO2细胞,通过检测ALT、AST等生化指标分析肝功能,通过流式细胞术检测细胞死亡情况,通过免疫荧光观察细胞形态与骨架结构。结果在溶血性输血反应小鼠模型上可明显观察到肝脏功能异常;体外实验证实,随着游离血红素浓度升高,LO2细胞活力下降、细胞死亡比例增加,ALT、AST等生化指标显著性增高,肝细胞骨架结构被明显破坏。结论游离血红素可以直接破坏肝细胞骨架结构、抑制细胞活力,导致肝细胞功能异常,并且损伤程度与游离血红素浓度成正相关性。

关键词：溶血血红素人肝脏正常细胞LO2 肝脏功能损伤