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MUSIC算法在国产多波束测深仪中的应用研究

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海洋测绘 2017年第1期37卷 43-46页

作者：姜彦宇罗宇江苏中海达海洋信息技术有限公司江苏南京210032

针对现有以常规波束形成技术为基础的多波束测深算法中存在空间分辨率不足的问题,将子空间类高分辨算法MUSIC应用到国产多波束测深系统中,探索提高多波束系统空间分辨力的方法。对MUSIC算法原理进行了数学表达式推导和性能分析,并通过... 详细信息

针对现有以常规波束形成技术为基础的多波束测深算法中存在空间分辨率不足的问题,将子空间类高分辨算法MUSIC应用到国产多波束测深系统中,探索提高多波束系统空间分辨力的方法。对MUSIC算法原理进行了数学表达式推导和性能分析,并通过计算机仿真、湖上试验数据处理验证了本算法能降低回波到达角度的估计误差,有效地提高了空间方位估计精度,具有实际应用的可行性。

关键词：多波束测深多波束测深系统波束形成分裂子阵技术高分辨海底探测算法

改良细胞输注法降低CD19嵌合抗原受体T细胞治疗相关发热非溶血性输血反应临床观察

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中华内科杂志 2019年第9期58卷 668-668,669-672页

作者：王嘉邓琦穆娟江嫣雨孟娟霞李玉明天津市第一中心医院血液科 300192

目的探讨改良的嵌合抗原受体(CAR)T细胞输注法降低治疗相关的发热非溶血性输血反应(FNHTR)发生率的有效性及安全性。方法纳入2017年2月—2018年10月天津市第一中心医院血液科CD19 CAR-T治疗临床试验病例69例。改良CAR-T细胞输注法的试验... 详细信息

目的探讨改良的嵌合抗原受体(CAR)T细胞输注法降低治疗相关的发热非溶血性输血反应(FNHTR)发生率的有效性及安全性。方法纳入2017年2月—2018年10月天津市第一中心医院血液科CD19 CAR-T治疗临床试验病例69例。改良CAR-T细胞输注法的试验组(38例)CAR-T细胞培养成熟后以生理盐水重悬细胞,添加人血白蛋白2 mg/1×106 CAR-T细胞,终体积20 ml,静脉推注;对照组(31例)以100 ml生理盐水重悬细胞,静脉输注。观察改良输注法对CAR-T细胞体内增殖率、治疗相关FNHTR发生率、细胞因子释放综合征(CRS)级别、细胞因子释放及疗效的影响。结果(1)试验组FNHTR发生率低于对照组[21.1%(13/38)比87.1%(27/31),P=0.000]。(2)试验组CAR-T细胞输注后第4、7、14、21天的外周血CAR-T细胞比例与对照组相比,差异无统计学意义(P=0.801、0.071、0.095、0.588)。(3)试验组与对照组的CRS分级的差异无统计学意义(P=0.767);试验组与对照组输注CAR-T细胞后第4、7、14、21天的外周血白细胞介素-2受体(IL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平的差异均无统计学意义。(4)试验组CRP水平在第4和7天低于对照组,差异有统计学意义(P=0.026,0.007)。(5)试验组与对照组中急性淋巴细胞白血病(ALL)与非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者各疗效层次构成比的差异均无统计学意义(ALL,P=0.842;NHL,P=0.866)。结论改良CD19 CAR-T细胞输注法可有效降低治疗相关FNHTR发生率,而对CAR-T细胞的体内增殖、CRS发生率、严重级别及CAR-T细胞疗效无明显影响。

关键词：嵌合抗原受体T细胞白蛋白发热非溶血性输血反应

人源化与鼠源CD19嵌合抗原受体-T细胞对急性淋巴细胞白血病细胞及其移植瘤的杀伤活性比较

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中华肿瘤杂志 2021年第8期43卷 827-832页

作者：王嘉牟男孟娟霞李新江嫣雨袁婷邓琦天津市第一中心医院血液科 300192 上海吉倍生物技术有限公司 201203

目的比较人源化CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞与鼠源CD19 CAR-T细胞的功能。方法收集8名健康志愿者的外周静脉血T细胞,行人源化和鼠源CD19 CAR慢病毒感染,制备人源化和鼠源CD19 CAR-T细胞,采用细胞计数8法检测细胞增殖情况。以急性淋巴... 详细信息

目的比较人源化CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞与鼠源CD19 CAR-T细胞的功能。方法收集8名健康志愿者的外周静脉血T细胞,行人源化和鼠源CD19 CAR慢病毒感染,制备人源化和鼠源CD19 CAR-T细胞,采用细胞计数8法检测细胞增殖情况。以急性淋巴细胞白血病Nalm-6细胞作为靶细胞,采用乳酸盐脱氢酶法检测对照CD^(3+)T细胞、人源化及鼠源CD19 CAR-T细胞的细胞杀伤活性。将30只Nalm-6细胞荷瘤裸鼠采用随机区组法随机分为3组,每组10只,分别经尾静脉注射人源化CAR-T细胞、鼠源CAR-T细胞和对照CD^(3+)T细胞悬液。采用流式细胞术检测内眦静脉血Nalm-6细胞占外周血细胞比例和CD19 CAR-T细胞占T细胞比例。观察裸鼠的生存时间。结果体外培养24 h,鼠源和人源化CAR-T细胞的增殖率分别为(68.50±0.93)%和(80.63±1.41)%,差异有统计学意义(t=20.353,P<0.001);共培养48 h时,分别为(91.38±1.41)%和(148.13±1.25)%,差异亦有统计学意义(t=85.364,P<0.001)。效靶比为1∶1时,共培养24 h,人源化CD19 CAR-T细胞组与鼠源CD19 CAR-T细胞组对Nalm-6细胞的杀伤活性差异无统计学意义(P=0.169);共培养48 h,人源化CD19 CAR-T细胞组对Nalm-6细胞的杀伤活性高于鼠源CD19 CAR-T细胞组(P<0.01)。效靶比为4∶1时,共培养24和48 h,人源化CD19 CAR-T细胞组对Nalm-6细胞的杀伤活性均高于鼠源CD19 CAR-T细胞组(均P<0.01)。CAR-T细胞治疗第7天,人源化CD19 CAR-T细胞组、鼠源CAR-T细胞组裸鼠外周血中Nalm-6细胞比例下降至最低;21 d后,鼠源CAR-T细胞组裸鼠体内Nalm-6细胞比例高于人源化CAR-T细胞组(P_(21 d)=0.001,P_(28 d)<0.001,P_(35 d)<0.001)。人源化CD19 CAR-T细胞组和鼠源CAR-T细胞组裸鼠外周血中CAR-T细胞比例均于CAR-T细胞治疗第7天达到峰值,人源化CD19 CAR-T细胞组高于鼠源CAR-T细胞组(P_(7 d)=0.002)。鼠源CAR-T细胞组裸鼠外周血中CAR-T细胞于第14天消失,人源化CAR-T细胞组裸鼠外周血中CAR-T细胞至第21天消失。鼠源CAR-T细胞组和人源化CD19 CAR-T细胞组裸鼠的中位生存时间分别为42和63 d,差异有统计学意义(χ^(2)=15.382,P<0.001)。结论人源化CD19 CAR-T细胞比鼠源CD19 CAR-T细胞增殖能力强、对急性淋巴细胞白血病细胞的杀伤活性高、体内存留时间长,用于急性淋巴细胞白血病的临床疗效可能会优于鼠源CD19 CAR-T细胞。

关键词：急性淋巴细胞白血病鼠源人源化嵌合抗原受体-T细胞杀伤活性

白念珠菌生物膜耐药性观察及 als3基因表达与成膜相关性的初步探讨

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中华传染病杂志 2016年第10期34卷 603-608页

作者：邓可可邓琦张坚磊贺小圆江嫣雨天津市第一中心医院血液科 300192 天津中医药大学天津市第一中心医院检验科 300192

目的：观察临床收集的白念珠菌敏感株形成生物膜的结构、耐药性及相关基因的表达；初步探讨并筛选易于成膜的白念珠菌的基因表达。方法2015年1月至2015年12月天津市第一中心医院临床送检，血培养分离的白念珠菌共108株，选取其中唑类药... 详细信息

目的：观察临床收集的白念珠菌敏感株形成生物膜的结构、耐药性及相关基因的表达；初步探讨并筛选易于成膜的白念珠菌的基因表达。方法2015年1月至2015年12月天津市第一中心医院临床送检，血培养分离的白念珠菌共108株，选取其中唑类药物敏感株58株。用无菌体内留置导管建立白念珠菌生物膜体外模型；倒置显微镜观察白念珠菌生物膜结构；透射电子显微镜观察超微结构；微量液基稀释法 M27-A2方案行药物敏感试验；PCR 法检测白念珠菌 als3、xog 1、bgl2、efg 1等基因的表达情况。对数据进行配对 t 检验。结果倒置显微镜下观察到白念珠菌细胞沿菌丝聚集，形成不同层的膜状结构。透射电子显微镜下生物膜形成后白念珠菌细胞膜增厚、线粒体增多、细胞活性增加。白念珠菌生物膜形成后对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑耐药；而对棘白菌素类药物卡泊芬净、米卡芬净的抑制50％受试菌所需最低抑菌浓度（MIC50）也有不同程度的增加，但未到达耐药。als3基因表达在形成生物膜前的菌株之间存在差异：als3高表达的白念珠菌易于形成生物成膜（t＝3．645，P 〈0．01），成膜后表达下降（t＝2．491，P ＝0．013）。生物膜形成后 efg 1、bg 1和 xog 基因表达均降低（均 P 〈0．05），但成膜与否的培养前白念珠菌表达差异无统计学意义（P 〉0．05）。结论白念珠菌生物膜形成后，对唑类抗真菌药物耐药，而对棘白菌素类药物保持敏感；白念珠菌 als3基因表达的差异可以作为筛选易于成膜的白念珠菌的指标。

关键词：念珠菌,白色生物膜抗药性基因表达谱 als3

PD-1抑制剂提高化疗药物对Raji细胞株杀伤活性的实验研究

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中华血液学杂志 2020年第1期41卷 76-79页

作者：张蕊李新李征江嫣雨马立赵明峰邓琦天津市第一中心医院血液科 300192

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、甲泼尼龙)显著提高DLBCL患者的总生存率和5年无进展生存率[1-2]。但仍有患者疾病进展或复发。研究表明程序性死亡受体-1... 详细信息

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、甲泼尼龙)显著提高DLBCL患者的总生存率和5年无进展生存率[1-2]。但仍有患者疾病进展或复发。研究表明程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合吉西他滨及顺铂在一线治疗晚期非小细胞肺癌患者中,总生存期和无进展生存期明显长于吉西他滨或顺铂单药治疗组[3-4]。本研究中,我们探讨PD-1抑制剂与DLBCL二线化疗方案中顺铂、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷和地塞米松各单药的联合作用,观察其对Raji细胞株杀伤的影响。

关键词： Raji细胞株依托泊苷利妥昔单抗 CHOP方案异环磷酰胺单药治疗吉西他滨米托蒽醌

CD19 CAR基因转染的Nalm-6细胞免疫表型特征分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第8期39卷 613-619页

作者：袁婷刘美静邓琦李新穆娟江嫣雨李玉明天津市第一中心医院血液科 300192 天津医科大学一中心临床学院 300019

目的探讨CAR-T细胞制备过程中,可能出现的CD19 CAR转染入白血病细胞的免疫表型特征。方法倒置显微镜观察Nalm-6细胞CD19 CAR转染后细胞形态变化;流式细胞仪检测CD19 CAR的转染率和CD19 CAR Nalm-6细胞的免疫表型;化学发光法检测培养体... 详细信息

目的探讨CAR-T细胞制备过程中,可能出现的CD19 CAR转染入白血病细胞的免疫表型特征。方法倒置显微镜观察Nalm-6细胞CD19 CAR转染后细胞形态变化;流式细胞仪检测CD19 CAR的转染率和CD19 CAR Nalm-6细胞的免疫表型;化学发光法检测培养体系的细胞因子分泌。结果CD19 CAR Nalm-6转染率为(46.50±3.78)%,CD19 CAR KG1a转染率为(15.70±1.22)%;CD19 CAR Nalm-6细胞较Nalm-6细胞增殖迅速(第0天、第4天、第7天、第12天的P值分别为:P0=6.339、P4=3.447、P7=0.012、P12=0.009);CD19 CAR Nalm-6细胞培养过程中出现细胞聚集、互相黏连现象,并逐渐聚集成团;转染率为(46.50±3.78)%的CD19 CAR Nalm-6培养体系CD19表达仅为1.19%,培养体系增加Nalm-6细胞比例后混合培养,CD19表达逐渐增高,而CD22表达无变化;用CD19 CAR Nalm-6细胞培养体系的上清液培养Nalm-6细胞,其CD19表达逐渐下降;CD19 CAR Nalm-6细胞IL-10、TNF-α分泌水平高于Nalm-6细胞。结论通过对CD19 CAR基因被引入白血病细胞中的免疫表型分析,提示我们CD22 CAR-T治疗可以作为CD19 CAR基因转染入白血病细胞的挽救或联合治疗措施。

关键词： CD19 CAR Nalm-6细胞转染效率免疫表型 CD22

过表达NKG2D-CD3ζ的NY-ESO-1 TCR-T细胞对一例急性髓系白血病患者原代细胞的杀伤活性体外研究

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中华血液学杂志 2020年第11期41卷 946-950页

作者：张蕊牟男蒲业迪李青江嫣雨袁婷邓琦天津市第一中心医院血液科 300192 上海吉凯生物技术有限公司 201206

纽约食管鳞状上皮癌抗原1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1,NY-ESO-1)是癌-睾丸抗原(CTA)家族中的重要成员,能诱导细胞和体液免疫应答[1-3]。文献报道抗NY-ESO-1 T细胞受体(TCR)1G4可识别HLA-A*02:01限制性p157-165肽段... 详细信息

关键词：急性髓系白血病嵌合型体液免疫应答 NKG2D TCR 原代细胞文献报道 T细胞

Homogenously high expression of CD32b renders it a potential target for CAR-T therapy for chronic lymphocytic leukemia

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Homogenously high expression of CD32b renders it a potential...

造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病CD19 CAR-T细胞治疗后的维持治疗

第十四届全国免疫学学术大会

作者： guoling wang xiaolei sun shiyu zuo chuo li qing niu yonghui xia yuan meng min liu zihao fang xi yang yanyu jiang sheng wang haidong cui huifang huang erlie jiang dongming zhou qi deng jing pan xiaoming feng Institut Pasteur of Shanghai Tianjin First Central Hospital Hubei Cancer Hospital The First Affiliated Hospital of School of Medicine of Zhejiang University Fujian Medical University Union Hospital Tianjin Medical University Beijing Boren Hospital

CD19 chimeric antigen receptor(CAR)-T cells have been used to treat patients with refractory chronic lymphocytic leukemia(CLL).However,approximately 50% of patients do not respond to this *** improve the clinical outcome of these patients,it is necessary to develop strategies with other optimal targets to enable secondary or combinational CAR-T cell *** this study,we screened a panel of surface antigens and found that CD32 b(FcyRⅡb) was homogeneously expressed at high site density on tumor cells from CLL *** then developed a second-generation CAR construct targeting CD32 b,and T cells transduced with the CD32 CAR efficiently eliminated the CD32 bRaji leukemic cell line in vitro and in a mouse xenograft ***,CD32 b CAR-T cells showed cytotoxicity against primary human CLL cells that were cultured in vitro or transplanted into immunodeficient *** efficacy of CD32 b CART cells correlated with the CD32 b density on CLL ***32 b is not significantly expressed by non-B hematopoietic cells,but expressed by several normal tissues and *** identified CD32 b as a potential target of CAR-T cell therapy for CLL,although further modification of the CAR construct with a safety mechanism may be required to minimize off-target toxicity.

关键词： Chronic lymphocytic leukemia CD32b Chimeric antigen receptor Antigen site density

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中华血液学杂志 2020年第6期41卷 495-501页

作者：蒋怡丽李青蒲业迪江嫣雨袁婷邓琦李玉明韩明哲翟卫华天津市第一中心医院血液科 300192 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的探讨异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)CD19 CAR-T细胞治疗缓解后的维持治疗,观察单独输注供者造血干细胞和供者T淋巴细胞对CD19 CAR-T细胞扩增的影响。方法 1例难治B-ALL患者,CD19 CAR-T(鼠源,克隆号:FMC63)... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)CD19 CAR-T细胞治疗缓解后的维持治疗,观察单独输注供者造血干细胞和供者T淋巴细胞对CD19 CAR-T细胞扩增的影响。方法 1例难治B-ALL患者,CD19 CAR-T(鼠源,克隆号:FMC63)细胞治疗后桥接同胞全相合异基因造血干细胞移植,后再次复发。接受CD19 CAR-T(可变区人源化的FMC63)细胞治疗再次缓解,缓解后先后接受单独输注供者造血干细胞、供者T淋巴细胞的维持治疗,期间监测患者细胞因子水平、CD19 CAR-T细胞比例、CD19 CAR的DNA表达变化,观察骨髓白血病细胞比例及供者嵌合情况。另外,通过制备小鼠CD19 CAR-T(FMC63)细胞,并将CAR-T细胞注射至同窝小鼠体内,14 d后,再次注射同窝小鼠的B淋巴细胞,在此过程中观察CAR-T细胞、B淋巴细胞比例以及CD19 CAR的DNA表达,以此来模拟临床治疗过程。结果①患者输注人源化CD19 CAR-T细胞后第14天,疗效评估达完全缓解(CR),供者嵌合率为99.76%,细胞因子释放综合征1级。②人源化CD19 CAR-T细胞治疗缓解后,单独输注供者造血干细胞维持治疗,输注后第24天出现移植物抗宿主病(GVHD),患者GVHD期间伴有外周血CD19 CAR-T细胞比例及CD19 CAR DNA水平的升高,并随GVHD缓解下降。过程中患者维持CR且供者嵌合率为99.69%。③随后单独输注供者T淋巴细胞维持治疗,回输后第12天患者出现GVHD,而患者外周血CD19 CAR-T细胞比例及CD19 CAR的DNA水平并未出现再次升高。过程中患者维持CR且供者嵌合率为99.87%。④C57小鼠体内试验证实,CAR-T细胞输注后小鼠体内CAR-T细胞扩增及DNA表达上调,同时CD19+ B淋巴细胞耗竭。之后输注CD19+ B淋巴细胞,CD19 CAR-T细胞扩增和CD19 CAR的DNA表达再度上调。结论供者造血干细胞、供者T淋巴细胞的单独输注,可作为异基因造血干细胞移植后复发B-ALL接受CD19 CAR-T治疗缓解后的维持治疗手段,且输注供者造血干细胞诱发GVHD同时出现CD19 CAR-T细胞和CD19 CAR的DNA表达上调,有可能进一步清除残留灶。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性复发 CAR-T细胞供者造血干细胞供者T淋巴细胞造血干细胞移植