白念珠菌生物膜耐药性观察及 als3基因表达与成膜相关性的初步探讨

作     者：邓可可 邓琦 张坚磊 贺小圆 江嫣雨 Deng Keke;Deng Qi;Zhang Jianlei;He Xiaoyuan;Jiang Yanyu

作者机构：天津市第一中心医院血液科300192 天津中医药大学 天津市第一中心医院检验科300192 

出 版 物：《中华传染病杂志》 (Chinese Journal of Infectious Diseases)

年 卷 期：2016年第34卷第10期

页      面：603-608页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

基　　金：天津市卫生局科技攻关课题(15KG135) 

主　　题：念珠菌,白色 生物膜 抗药性 基因表达谱 als3 

摘      要：目的：观察临床收集的白念珠菌敏感株形成生物膜的结构、耐药性及相关基因的表达；初步探讨并筛选易于成膜的白念珠菌的基因表达。方法2015年1月至2015年12月天津市第一中心医院临床送检，血培养分离的白念珠菌共108株，选取其中唑类药物敏感株58株。用无菌体内留置导管建立白念珠菌生物膜体外模型；倒置显微镜观察白念珠菌生物膜结构；透射电子显微镜观察超微结构；微量液基稀释法 M27-A2方案行药物敏感试验；PCR 法检测白念珠菌 als3、xog 1、bgl2、efg 1等基因的表达情况。对数据进行配对 t 检验。结果倒置显微镜下观察到白念珠菌细胞沿菌丝聚集，形成不同层的膜状结构。透射电子显微镜下生物膜形成后白念珠菌细胞膜增厚、线粒体增多、细胞活性增加。白念珠菌生物膜形成后对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑耐药；而对棘白菌素类药物卡泊芬净、米卡芬净的抑制50％受试菌所需最低抑菌浓度（MIC50）也有不同程度的增加，但未到达耐药。als3基因表达在形成生物膜前的菌株之间存在差异：als3高表达的白念珠菌易于形成生物成膜（t＝3．645，P 〈0．01），成膜后表达下降（t＝2．491，P ＝0．013）。生物膜形成后 efg 1、bg 1和 xog 基因表达均降低（均 P 〈0．05），但成膜与否的培养前白念珠菌表达差异无统计学意义（P 〉0．05）。结论白念珠菌生物膜形成后，对唑类抗真菌药物耐药，而对棘白菌素类药物保持敏感；白念珠菌 als3基因表达的差异可以作为筛选易于成膜的白念珠菌的指标。