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Natural evidence of coronaviral 2′-O-methyltransferase activity affecting viral pathogenesis via improved substrate RNA binding

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第6期9卷 2819-2834页

作者： Jikai Deng Shimin Yang Yingjian Li Xue Tan Jiejie Liu yanying yu Qiang Ding Chengpeng Fan Hongyun Wang Xianyin Chen Qianyun Liu Xiao Guo Feiyu Gong Li Zhou yu Chen State Key Laboratory of Virology RNA InstituteCollege of Life Sciences and Frontier Science Center for Immunology and MetabolismWuhan UniversityWuhanChina School of Medicine Tsinghua UniversityBeijingChina School of Basic Medical Sciences Wuhan UniversityWuhanChina Animal Bio-Safety Level Ⅲ Laboratory/Institute for Vaccine Research Wuhan University School of MedicineWuhanChina

Previous studies through targeted mutagenesis of K-D-K-E motif have demonstrated that 2′-O-MTase activity is essential for efficient viral replication and immune ***,the K-D-K-E catalytic motif of 2′-O-MTase is highly conserved across numerous viruses,including flaviviruses,vaccinia viruses,coronaviruses,and extends even to ***,we observed a stronger 2′-O-MTase activity in SARS-CoV-2 compared to SARS-CoV,despite the presence of a consistently active catalytic *** further identified critical residues(Leu-36,Asn-138 and Ile-153)which served as determinants of discrepancy in 2′-O-MTase activity between SARS-CoV-2 and *** residues significantly enhanced the RNA binding affinity of 2′-O-MTase and boosted its versatility toward RNA *** interest,a triple substitution(Leu^(36)→Ile^(36),Asn^(138)→His^(138),Ile^(153)→Leu^(153),from SARS-CoV-2 to SARS-CoV)within nsp16 resulted in a proportional reduction in viral 2′-O-methylation and impaired viral ***,it led to a significant upregulation of type I interferon(IFN-I)and proinflammatory cytokines both in vitro and vivo,relying on the cooperative sensing of melanoma differentiation-associated protein 5(MDA5)and laboratory of genetics and physiology 2(LGP2).In conclusion,our findings demonstrated that alterations in residues other than K-D-K-E of 2′-O-MTase may affect viral replication and subsequently influence *** changes in nsp16 residues is crucial as it may aid in identifying and assessing future alteration in viral pathogenicity resulting from natural mutations occurring in nsp16.

关键词： pathogenesis impaired alterations

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一种水水中转比例高且可调的自动化集装箱码头交通分流工艺

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水运工程 2024年第3期 58-63,146页

作者：余艳英夏剑上海振华重工(集团)股份有限公司上海200125

为确保装卸作业安全,自动化集装箱码头设计的重点在于如何将港内自动化水平运输设备和外集卡交通流分离。水水中转是世界上许多集装箱枢纽港的主要集散方式。水水中转比例不同,码头海陆侧进出港箱量的比例随之不同,对水平运输系统的要... 详细信息

为确保装卸作业安全,自动化集装箱码头设计的重点在于如何将港内自动化水平运输设备和外集卡交通流分离。水水中转是世界上许多集装箱枢纽港的主要集散方式。水水中转比例不同,码头海陆侧进出港箱量的比例随之不同,对水平运输系统的要求也不同。针对目前已建或在建自动化集装箱码头的交通分流工艺对水水中转比例适应性的局限性,提出了一种水水中转比例高且可调的自动化集装箱码头交通分流工艺,并对该工艺水水中转比例调整的适应性进行分析,可为类似自动化集装箱码头的规划建设提供参考。

关键词：自动化集装箱码头水水中转比例交通分流工艺

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Dynamic random channel reservation protocol

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Journal of Systems Engineering and Electronics 2005年第4期16卷 721-727页

作者： Ren yanying Zhang Wenjun yu Songyu Inst. of Image Communication and Information Processing Shanghai Jiaotong Univ. Shanghai 200030 P. R. China

Demand assignment MAC protocols have been used widely in wireless networks. It can effectively utilize wireless bandwidth. Some strategies can he used by demand assignment MAC protocols to further improve their efficiency. The concept of transmit probability is introduced. This concept allows a request slot to be assigned to many different traffic classes at the same time. Based on it, the dynamic random channel reservation （DRCR） protocol is proposed. The DRCR protocol operates dynamically by observing the traffic conditions. It uses information about the recent traffic conditions to assign transmit probability with which an mobile station can select request slots with lower traffic. The performance of DRCR is evaluated and compared with RSCA. The results show that DRCR is more stable than RSCA, it offers shorter delays of requests than RSCA and can relieve heavily stressed traffic classes faster than RSCA.

关键词： dynamic random channel reservation protocol transmit probability demand assignment MAC protocol.

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癫痫患者诊断与药物选择工具EpiPick的验证研究

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中华神经科杂志 2024年第5期57卷 488-496页

作者：王婷赵明洁张永贵付文珊余彦萤韩雁冰昆明医科大学第一附属医院神经内一科昆明650032 昆明医科大学临床技能中心昆明650500

目的利用已建的癫痫患者数据库,验证网页版癫痫诊断与抗癫痫发作药物(ASM)选择工具EpiPick用于国内癫痫患者的效能。方法回顾性收集2017年1月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院综合癫痫中心就诊的10岁以上确诊癫痫、定期随访和信... 详细信息

目的利用已建的癫痫患者数据库,验证网页版癫痫诊断与抗癫痫发作药物(ASM)选择工具EpiPick用于国内癫痫患者的效能。方法回顾性收集2017年1月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院综合癫痫中心就诊的10岁以上确诊癫痫、定期随访和信息完整患者的临床资料。根据EpiPick工具推荐与患者实际使用的首个ASM是否一致,将患者分为EpiPick组和临床组。分析比较两组服用首个ASM后的药物保留率、Engel评分与30个月内连续无发作的累积概率,绘制Kaplan-Meier生存曲线。再检验EpiPick工具提供的诊断结果与临床实际诊断的癫痫发作类型的一致性。结果共纳入364例癫痫患者,其中EpiPick组237例,临床组127例。EpiPick组和临床组的药物保留率分别为67.9%(161/237)、56.7%(72/127),差异有统计学意义(χ²=4.534,P=0.039);EpiPick组的Engel评分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别占47.3%(112/237)、14.8%(35/237)、12.7%(30/237)、25.3%(60/237),显著优于临床组的32.3%(41/127)、11.8%(15/127)、11.0%(14/127)、44.9%(57/127),两组间比较差异有统计学意义(χ²=14.968,P=0.002)。在开始服首个ASM后的1个月、6个月、12个月、30个月及以上时,EpiPick组的累积无发作率分别为73.8%、61.2%、53.2%、50.6%,而临床组分别为52.0%、44.1%、40.2%、33.5%,logrank检验结果显示差异有统计学意义(HR=0.644,95%CI 0.476~0.871,P<0.001)。按癫痫发作类型——局灶性发作(196例)和全面性发作(168例)进行分组后,EpiPick组开始服用ASM后的1个月、6个月、12个月、30个月及以上累积无发作率仍显著高于临床组(局灶性发作患者两组间比较:HR=0.654,95%CI 0.443~0.964,P=0.004;全面性发作患者两组间比较:HR=0.586,95%CI 0.361~0.954,P=0.014)。全部364例患者中,293例临床诊断发作分类与EpiPick工具的分型结果一致,EpiPick组与临床组相比较,全面性发作分类一致性为83.9%(104/124),局灶性发作为78.8%(189/240;Kappa=0.591,P<0.001)。结论EpiPick网页工具更适用于推荐首个ASM,可为中国非癫痫专病医师在癫痫药物治疗决策时提供简便全面的参考工具。

关键词：癫痫软件抗癫痫发作药诊断治疗,临床研究性

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An ultrapotent RBD-targeted biparatopic nanobody neutralizes broad SARS-CoY-2 variants

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第3期7卷 780-789页

作者： Xiaojing Chi Xinhui Zhang Shengnan Pan yanying yu yujin Shi Tianli Lin Huarui Duan Xiuying Liu Wenfang Chen Xuehua Yang Lan Chen Xiaoqian Dong Lili Ren Qiang Ding Jianwei Wang Wei Yang NHC Key Laboratory of Systems Biology of Pathogens Institute of Pathogen BiologyChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical College100176 BeijingChina School of Medicine Tsinghua University100084 BeijingChina

The wide transmission and host adaptation of SARS-CoV-2 have led to the rapid accumulation of mutations,posing significant challenges to the effectiveness of vaccines and therapeutic *** several neutralizing antibodies were authorized for emergency clinical use,convalescent patients derived natural antibodies are vulnerable to SARS-CoV-2 Spike mutation.

关键词： neutral antibodies clinical

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原发性轻链型淀粉样变的治疗进展

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白血病．淋巴瘤 2021年第1期30卷 11-13页

作者：于砚滢李剑中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科100730

原发性轻链(AL)型淀粉样变是一种少见的、致死性、克隆性浆细胞疾病。基于硼替佐米的治疗虽然已经显著改善了AL型淀粉样变患者的预后,但是晚期患者的预后仍较差,临床迫切需要更为有效的治疗药物。第62届美国血液学会(ASH)年会报道了治... 详细信息

原发性轻链(AL)型淀粉样变是一种少见的、致死性、克隆性浆细胞疾病。基于硼替佐米的治疗虽然已经显著改善了AL型淀粉样变患者的预后,但是晚期患者的预后仍较差,临床迫切需要更为有效的治疗药物。第62届美国血液学会(ASH)年会报道了治疗AL型淀粉样变的多种新药(如抗CD38单抗、bcl-2抑制剂联合他汀类药物、CAEL-101等)的临床数据。

关键词：淀粉样变性分子靶向治疗药物疗法

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甲磺酸多沙唑嗪缓释片Beagle犬体内药动学和生物等效性研究

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药物评价研究 2019年第4期42卷 630-634页

作者：于艳英何勇吴宗好合肥华方医药科技有限公司安徽合肥230088

目的研究甲磺酸多沙唑嗪(Dox)缓释片在Beagle犬体内的药动学,评价其生物等效性。方法 8条健康Beagle犬,采用双周期、双交叉、单剂量分别ig Dox缓释片受试制剂或参比制剂4 mg;建立血浆中Dox液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)检测方法,进行方... 详细信息

目的研究甲磺酸多沙唑嗪(Dox)缓释片在Beagle犬体内的药动学,评价其生物等效性。方法 8条健康Beagle犬,采用双周期、双交叉、单剂量分别ig Dox缓释片受试制剂或参比制剂4 mg;建立血浆中Dox液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)检测方法,进行方法精密度、准确度、回收率、基质效应、稳定性方法学验证;测定给药前(0 h)及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中Dox经时血药浓度,运用DAS3.2.8计算其药动学参数,并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求。主要药动学参数如下:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(29.998±3.725)、(31.207±5.586) ng/mL, Tmax分别为(11.5±2.33)、(11.25±1.035) h, AUC0-t分别为(528.549±84.526)、(539.852±94.232) ng·h/mL;受试制剂AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的84.6%～113.9%、88.6%～107.5%和90.2%～104%,均在80%～125%范围内。结论 Dox缓释片受试制剂与参比制剂生物等效。

关键词：甲磺酸多沙唑嗪缓释片 LC-MS/MS 药动学生物等效性

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阿魏酸、根皮素及Trolox复方微乳制备及性质

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南昌大学学报（理科版） 2013年第5期37卷 474-479页

作者：孙玥余燕影曹树稳南昌大学食品科学与技术国家重点实验室江西南昌330047 南昌大学化学系江西南昌330031

通过绘制拟三元相图优化吐温80/乙醇/丁酸乙酯/水微乳液体系的配方,用于制备阿魏酸、根皮素及Trolox 3种复方抗氧化剂微乳液。考察了体系的温度、盐度和酸度对微乳的影响,研究了微乳对复方抗氧化剂的稳定性、增溶性及体外释药等性质。... 详细信息

通过绘制拟三元相图优化吐温80/乙醇/丁酸乙酯/水微乳液体系的配方,用于制备阿魏酸、根皮素及Trolox 3种复方抗氧化剂微乳液。考察了体系的温度、盐度和酸度对微乳的影响,研究了微乳对复方抗氧化剂的稳定性、增溶性及体外释药等性质。结果表明:随着温度升高和pH值降低体系微乳区稍有减小,盐度对微乳区基本无影响;该微乳对3种复方抗氧化剂有增溶、保护作用。该研究为复方微乳应用于食品、医药、化妆品等体系提供理论依据。

关键词：复方微乳拟三元相图性质

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高寒地区户用太阳能沼气发酵系统的设计

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可再生能源 2014年第9期32卷 1409-1412页

作者：于艳颖包俊江田瑞内蒙古工业大学能源与动力工程学院内蒙古呼和浩特010051 内蒙古自治区可再生能源重点实验室内蒙古呼和浩特010051

以呼和浩特地区冬季环境条件和太阳能辐射数据为依据,设计了一套适用于严寒地区冬季气温条件下的户用太阳能沼气发酵系统。沼气发酵池体积为6 m3,通过计算沼气池的热负荷,得出维持池内正常产气所需的热量为37.7 MJ;采用真空管太阳能集... 详细信息

以呼和浩特地区冬季环境条件和太阳能辐射数据为依据,设计了一套适用于严寒地区冬季气温条件下的户用太阳能沼气发酵系统。沼气发酵池体积为6 m3,通过计算沼气池的热负荷,得出维持池内正常产气所需的热量为37.7 MJ;采用真空管太阳能集热器循环系统,太阳能集热器的集热面积为5.17 m2,所需真空管数量为50根,储热水箱的容积为0.72 m3。

关键词：严寒地区户用沼气池太阳能系统设计

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教育学生之多样化

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吉林省教育学院学报 2017年第2期33卷 28-30页

作者：于砚英辽宁省沈阳市和平区四经街第一小学辽宁沈阳110000

作为班主任,应用多种方法进行教育:阳性强化法、交给班干部方法、乐观的心态、交给孩子们解决问题的办法、眼见为实、理解孩子的幼稚无知、黄金法则。

关键词：心理咨询知识班级管理科学多样化

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