甲磺酸多沙唑嗪缓释片Beagle犬体内药动学和生物等效性研究

作     者：于艳英 何勇 吴宗好 YU Yanying;HE Yong;WU Zonghao

作者机构：合肥华方医药科技有限公司安徽合肥230088 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2019年第42卷第4期

页      面：630-634页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2017ZX09201003-006) 

主　　题：甲磺酸多沙唑嗪缓释片 LC-MS/MS 药动学 生物等效性 

摘      要：目的研究甲磺酸多沙唑嗪(Dox)缓释片在Beagle犬体内的药动学,评价其生物等效性。方法 8条健康Beagle犬,采用双周期、双交叉、单剂量分别ig Dox缓释片受试制剂或参比制剂4 mg;建立血浆中Dox液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)检测方法,进行方法精密度、准确度、回收率、基质效应、稳定性方法学验证;测定给药前(0 h)及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中Dox经时血药浓度,运用DAS3.2.8计算其药动学参数,并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求。主要药动学参数如下:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(29.998±3.725)、(31.207±5.586) ng/mL, Tmax分别为(11.5±2.33)、(11.25±1.035) h, AUC0-t分别为(528.549±84.526)、(539.852±94.232) ng·h/mL;受试制剂AUC0-t、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的84.6%～113.9%、88.6%～107.5%和90.2%～104%,均在80%～125%范围内。结论 Dox缓释片受试制剂与参比制剂生物等效。