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第12届生物毒素研究及医药应用学术大会

作者： Chuangeng Zhang Zili Xie Xinxin Li Jing Chen yange lang Wenxin Li Zhijian Cao Yingliang Wu State Key Laboratory of Virology College of Life SciencesWuhan University Center for BioDrug Research Wuhan University

It remains unclear why scorpions are immune to own venoms containing various neurotoxins specific for the mammalian or insect ion *** functional characterization of scorpion ion channels can uncovers such resistance *** on the functional potassium channel MmKv1 from Mesobuthus martensii genome,the channel kinetic experiments showed MmKv1 was a classical voltage-gated potassium channel with a voltage-dependent fast activation and then a voltage-dependent slow inactivation *** comparison with both venom and toxin sensitive human Kv1.3 channel,the MmKv1 channel showed the remarkable resistance to both scorpion venom and *** chimeric channel in which the extracellular pore region of MmKv1 channel was replaced by equivalent region from Kv1.3 channel revealed that both the channel turret and filter region domains were critical for the toxin *** on the chimeric channel,the mutagenesis experiments further indicated that two basic residues Arg399 and Lys403 in the MmKv1 channel turret and Arg425 in the MmKv1 channel filter region significantly affected toxin *** these three basic residues of MmKv1 channel were simultaneously substituted by the corresponding polar or weak basic residues from Kv1.3 channel,the resulted MmKv1-R399T/K403S/R425 H channel exhibited similar sensitivity towards both scorpion venom and toxin to that of Kv1.3 channel,which revealed the determinative role of basic residues Arg399,Lys403 and Arg425 in the toxin resistance of MmKv1 *** addition,sequence alignment showed these three basic residues are conserved in the Shaker-like channels of invertebrate venomous animals,which further suggested their convergent evolution to resist their own venoms.

关键词： scorpion toxin resistance potassium channel molecular mechanism convergent evolution

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A Tat-conjugated peptide nucleic acidinhibits Hepatitis B virusreplicationin vitro and in vivo by targeting Hepatitis B virus5’/3’-proximaldirect repeat 1

A Tat-conjugated peptide nucleic acidinhibits Hepatitis B vi...

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第12届生物毒素研究及医药应用学术大会

作者： Zhengyang Zeng Shisong Han Wei Hong yange lang Fangfang Li Yongxiang Liu Zeyong Li Yingliang Wu Wenxin Li Xianzheng Zhang Zhijian Cao State Key Laboratory of Virology College of Life SciencesWuhan University Key Laboratory of Biomedical Polymers of Ministry of Education and Department of Chemistry Wuhan University

Hepatitis B virus（HBV） infection significantly increases the risk for the development of chronic active hepatitis,cirrhosis,and primary hepatocellular carcinoma,which is still a major public health problem *** of toxic side effects and drug-resistance of currentdrugs against HBV,the new anti-HBV agentsstill need to be *** nucleic acid（PNA） is a synthetic polymer commonly used in antisense therapies and clinical diagnosis,possessing high binding strength and specificity to complementary DNA or ***,we firstly designed,synthesized and identified a cell-penetrating peptide（CPP） conjugated PNA,named Tat-PNA-DR,targeting 5’73’ DR1 of HBV pregenomic ***-PNA-DR can effectively inhibit HBV infection on both the cellular level and a mouse HBV acute-infected model in a dose-dependent manner,whichwas able to clear80%HBV DNA,similar to the clinical drug ***-PNA-DR can efficientlypenetrate throughthe cell membrane into the cytoplasm and the ***,Tat-PNA-DR was proven to not only interfere the reverse transcription of HBV genome by blocking the translocation of short nascent DNA strand to DR1 *in a sequence specific way,but also interrupt the translation of HBV viral proteins by binding 5’/3’ DR1 of HBV ***-PNA-DR inhibited HBVinfection in vitro and in vivobya unique double mechanism—specifically targeting 5’/3’ DR1 to prevent HBV reverse transcription and ***,Tat-PNA-DR possessed low hemolysisand good serum *** importantly,not only does 100 μM of Tat-PNA-DR not affect the growth of hepatocytes,but also 50.5 mg/kg Tat-PNA-DR has no obvious acute toxicity on mice by intravenous ***,Tat-PNA-DR is a unique peptide nucleic acid conjugate and a new drug lead against HBV with clinical potential.

关键词： PNA Cell-penetrating peptide(CPP) Tat-PNA-DR DR1/DR1* Anti-HBV Double mechanisms Hemolysis Serum stability Cytotoxicity Mouse acute toxicity

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A scorpion venom peptide Ev37 restricts viral late entry by alkalizing acidic organelles

A scorpion venom peptide Ev37 restricts viral late entry by ...

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第十四届生物毒素毒理学术大会暨第一届生物毒素——从生存适应到转化医学专题学术会议

作者： Fangfang Li yange lang Zhenglin Ji Zhiqiang Xia Yuewen Han Yuting Cheng Gaomin Liu Fang Sun Yonghui Zhao Minjun Gao Zongyun Chen Yingliang Wu Wenxin Li Zhijian Cao

Viral infection still threatens human health all over the world,and many people die from viral diseases every ***,there are no effective vaccines or drugs for preventing or managing most viral ***,the discovery and development of broad-spectrum antiviral agents remain ***,we expressed and purified a scorpion venom peptide,Ev37,from the scorpion Euscorpiops validus in a prokaryotic *** found that rEv37 can inhibit dengue virus type 2(DENV-2),hepatitis C virus(HCV),Zika virus(ZIKV) and herpes simplex virus type 1(HSV-1)infections in a dose-dependent manner at noncytotoxic concentrations,but that it has no effect on Sendai virus(SeV) and Adenovirus(AdV) infections in ***,rEv37 alkalized acidic organelles to prevent low pH-dependent fusion of the viral membrane-endosomal membrane,which mainly blocks the release of the viral genome from the endosome to the cytoplasm and then restricts viral late *** together,our results indicate that the scorpion venom peptide Ev37 is a broadspectrum antiviral agent with a specific molecular mechanism against viruses undergoing low pHdependent fusion activation during entry into host *** conclude that Ev37 is a potential candidate for development as an antiviral drug.

关键词： scorpion venom peptide antiviral peptide antiviral mechanism dengue virus(DENV) hepatitis C virus(HCV) Zika virus(ZIKV) herpes simplex virus(HSV) viral entry membrane fusion endosome

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Therapeutic potential of a scorpion venom-derived antimicrobial peptide and its homologs against antibiotic-resistant Gram-positive bacteria

Therapeutic potential of a scorpion venom-derived antimicrob...

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第十四届生物毒素毒理学术大会暨第一届生物毒素——从生存适应到转化医学专题学术会议

作者： Gaomin Liu Fan Yang Fangfang Li Zhongjie Li yange lang Bingzheng Shen Yingliang Wu Wenxin Li Patrick L.Harrison Peter N.Strong Yingqiu Xie Keith Miller Zhijian Cao

The alarming rise in the prevalence of antibiotic resistance among pathogenic bacteria poses a unique challenge for the development of effective therapeutic *** peptides(AMPs)have attracted a great deal of attention as a possible solution to the increasing problem of antibioticresistant ***-18 was identified from the scorpion Mesobuthus martensii at both DNA and protein *** genomic sequence revealed that the marcin-18 coding gene contains a phase-I intron with a GT-AG splice junction located in the DNA region encoding the N-terminal part of signal *** peptide marcin-18 was also isolated from scorpion venom.A protein sequence homology search revealed that marcin-18 shares extremely high sequence identity to the AMPs meucin-18 and *** vitro,chemically synthetic marcin-18 and its homologs(meucin-18 and megicin-18)showed highly potent inhibitory activity against Gram-positive bacteria,including some clinical antibiotic-resistant ***,in a mouse acute peritonitis model,these peptides significantly decreased the bacterial load in ascites and rescued nearly all mice heavily infected with clinical methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA) from lethal *** exerted antimicrobial activity via a bactericidal mechanism and killed bacteria through membrane *** together,marcin-18 and its homologs have potential for development as therapeutic agents for treating antibiotic-resistant,Gram-positive bacterial infections.

关键词： scorpion venom peptides antimicrobial peptides activity and mechanism antibiotic resistance

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非适应性认知在青少年家庭关系与网络游戏障碍间的中介作用

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第12期33卷 1111-1115页

作者：张艺博赵涛李艳歌吴洁王瑞琪吕其炎郎艳郑州大学第一附属医院精神医学科郑州450000

目的分析非适应性认知在青少年家庭关系与网络游戏障碍(internet gaming disorder,IGD)之间的中介作用。方法2021年9月至2023年4月在郑州大学第一附属医院选取52例IGD青少年(IGD组)并在社区招募51例正常青少年(健康对照组)为研究对象。... 详细信息

目的分析非适应性认知在青少年家庭关系与网络游戏障碍(internet gaming disorder,IGD)之间的中介作用。方法2021年9月至2023年4月在郑州大学第一附属医院选取52例IGD青少年(IGD组)并在社区招募51例正常青少年(健康对照组)为研究对象。采用Young网络成瘾量表(Young internet addiction scale,YIAS)评估所有青少年的网络成瘾严重程度,采用家庭环境量表(the Chinese version of family environment scale,FES-CV)和非适应性认知量表(the Chinese adolescents'maladaptive cognitions scale,CAMCS)分别评估青少年的家庭关系和非适应性认知。采用SPSS 22.0软件进行描述性分析、相关分析和中介作用分析,计量资料比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用χ^(2)检验,通过Pearson相关分析探究各变量之间的相关性,使用Bootstrap法进行中介效应检验。结果(1)与健康对照组相比,IGD组YIAS得分较高,差异有统计学意义[(63.69±10.36)分,(28.96±5.20)分,t=21.571,P<0.05];与健康对照组相比,IGD组FES-CV矛盾性分数较高[(4.79±2.02)分,(3.33±1.42)分,t=4.228,P<0.05],FES-CV亲密度分数较低[(4.46±1.64)分,(5.57±1.33)分,t=-3.768,P<0.05],均差异有统计学意义;与健康对照组相比,IGD组CAMCS分数较高,差异有统计学意义[(28.88±10.11)分,(22.98±9.11)分,t=3.116,P<0.05]。(2)IGD组青少年家庭关系中的矛盾性与IGD呈正相关(r=0.504,P<0.01),亲密度与IGD呈负相关(r=-0.474,P<0.01)。(3)路径分析及中介效应检验表明,家庭关系中的矛盾性正向预测IGD(β=0.331,95%CI=0.100~0.563)和非适应性认知(β=0.372,95%CI=0.108~0.636),非适应性认知正向预测IGD(β=0.464,95%CI=0.232~0.696);非适应性认知在家庭关系中的矛盾性与IGD之间具有中介作用,其中介效应值为0.173(95%CI=0.020~0.336,占总效应的34.33%(0.173/0.504)。结论青少年家庭关系与IGD有关,且非适应性认知可能在青少年家庭关系与IGD之间起中介作用。

关键词：网络游戏障碍非适应性认知家庭关系青少年中介作用

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网络游戏障碍青少年静息态脑网络动态功能连接分析

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第11期33卷 979-985页

作者：赵涛李艳歌张艺博吴洁王瑞琪吕其炎李定一郎艳郑州大学第一附属医院精神医学科郑州450000

目的探究网络游戏障碍(internet gaming disorder,IGD)青少年静息状态下脑网络的动态功能连接(dynamic function network connectivity,dFNC)特征。方法2021年9月至2023年9月纳入44名青少年IGD患者(IGD组,男/女:38/6)和50名健康对照(HC组,男/女:40/10),所有被试完成了人口统计学问卷、Young网络成瘾量表、非适应性认知量表测评及功能磁共振检查。在Matlab平台上对功能磁共振数据进行预处理,并将预处理后的数据分为64个成分进行组水平上的独立成分分析,通过滑动时间窗技术对得到的18个有效的独立成分进行动态功能连接分析,使用SPSS 22.0统计软件比较IGD组和HC组被试大脑三重网络动态功能连接的差异。结果通过聚类分析发现了4种重复出现的dFNC状态,每个状态表示不同功能网络具有不同的连接强度。状态3表示被试的脑网络整体处于弱功能连接的状态,这种状态最为频繁;其次为状态1,该状态表示被试的执行控制网络(central executive network,CEN)内部呈现出增强的功能连接;状态2表示被试的突显网络(salience network,SN)内部呈现出增强的功能连接;状态4表示被试脑网络的功能连接普遍增强,这种状态最不频繁。对时间属性进行非参数置换检验,结果显示,与HC组相比,IGD组在CEN内部强连接的状态1的时间分数较长(IGD组:0.24±0.19,HC组:0.13±0.15,t=1.19,P<0.05,非参数置换检验)。IGD组时间分数与Young网络成瘾量表评分、游戏时间呈正相关(r=0.418,P=0.003;r=0.515,P=0.004)。与HC组相比,IGD组在状态2时SN内部的岛叶与背侧前扣带皮质之间的功能连接增强(P<0.05,FDR校正),在弱连接的状态3的平均停留时间较长(Z=2.09,P<0.05,非参数置换检验)。结论静息状态下IGD青少年大脑三重网络动态功能连接的差异主要表现为CEN内部强连接、SN内部的岛叶与背侧前扣带皮质之间的功能连接增强,以及整体的功能连接减弱,这可能在青少年IGD的病理机制中起着重要作用。

关键词：网络游戏障碍青少年独立成分分析静息态脑网络动态功能连接

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基于新型光催化氧化的小微黑臭水体治理研究

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环境科学与技术 2021年第6期44卷 103-112页

作者：商放泽许亮郎琪余艳鸽黎启贤侯志强辜晓原薛信恺雷坤仇健中电建生态环境集团有限公司广东深圳518102 江苏双良环境科技有限公司江苏江阴214443 中国环境科学研究院水生态环境研究所北京100012

小微水体被称作江河湖库的"毛细血管",小微黑臭水体治理关系治水成败,传统治理技术面临水质反复、水质提升难、需要清淤、环保性能差、维护不便等问题,该文基于中时间尺度(治理期4个月、维护期9个月)水塘原位现场试验研究,提出了一种治... 详细信息

小微水体被称作江河湖库的"毛细血管",小微黑臭水体治理关系治水成败,传统治理技术面临水质反复、水质提升难、需要清淤、环保性能差、维护不便等问题,该文基于中时间尺度(治理期4个月、维护期9个月)水塘原位现场试验研究,提出了一种治理小微黑臭水体的新型光催化氧化综合治理技术。结果表明,新型光催化氧化综合治理技术能够显著提升黑臭水塘水质,4个月的治理后水体透明度提高79.13%,溶解氧提高5.1倍,氧化还原电位提高1.44倍,COD、NH_(4)^(+)-N、TN和TP分别降低35.75%、69.74%、78.99%和39.47%;至9个月的维护期末,水体透明度提高了9倍,溶解氧提高了4.4倍,氧化还原电位提高了1.66倍,COD、NH_(4)^(+)-N、TN和TP分别降低67.60%、96.93%、90.97%和65.79%。污染负荷削减量分析表明,该技术治理期削减COD、NH_(4)^(+)-N、TN、TP分别为176.72、52.46、78.60和5.53 mg/(m^(3)·d),维护期削减COD、NH_(4)^(+)-N、TN、TP分别为64.55、6.89、4.85和0.47 mg/(m^(3)·d)。表明新型光催化氧化综合治理技术不需要清淤即可实现原位修复,能量来源为自然光能,且通过集成石墨烯光催化网、生物填料、生态浮床、水下森林构建技术培育适宜于小微水体长效维持的水生态健康系统,可实现黑臭水体水质达到地表水Ⅴ类及以上,治理环保、维护简便。该技术可用于原位环保消除小型相对封闭水体的黑臭并实现水质稳定提升。

关键词：水塘新型光催化氧化水质黑臭治理期维护期

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