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Gut Microbiota Dysbiosis Strengthens Kupffer Cell-mediated Hepatitis B Virus Persistence through Inducing Endotoxemia in Mice

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2022年第1期10卷 17-25页

作者： Wenqing Zhou Jinzhuo Luo Xiaohong Xie shangqing yang Dan Zhu Hongming Huang Dongliang yang Jia Liu Department of Infectious Diseases Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubeiChina

Background and Aims:Change of gut microbiota com-position is associated with the outcome of hepatitis B virus(HBV)infection,yet the related mechanisms are not fully *** objective of this study was to investigate the immune mechanism associated with HBV persistence induced by gut microbiota ***:C57BL/6 mice were sterilized for gut-microbiota by using an antibi-otic(ABX)mixture protocol,and were monitored for their serum endotoxin(lipopolysaccharide[LPS])*** HBV-replicating mouse model was established by performing HBV-expressing plasmid pAAV/HBV1.2 hydrodynamic injec-tion(HDI)with or without LPS,and was monitored for se-rum hepatitis B surface antigen,hepatitis B e antigen,HBV DNA,and cytokine *** cells(KCs)were purified from antibiotic-treated mice and HBV-replicating mice and analyzed for IL-10 production and T cell suppression ***:ABX treatment resulted in increased serum LPS levels in *** KCs separated from both ABX-treated and LPS-treated HBV-replicating mice showed significantly increased IL-10 production and enhanced ability to suppress IFN-γproduction of TCR-activated T cells than the KCs sep-arated from their counterpart *** of pAAV/HBV1.2 in combination with LPS in mice led to a delayed HBV clear-ance and early elevation of serum IL-10 levels compared to pAAV/HBV1.2 HDI ***,IL-10 function blockade or KC depletion led to accelerated HBV clearance in LPS-treated HBV-replicating ***:Our results suggest that dysbiosis of the gut microbiota in mice leads to endotoxemia,which induces KC IL-10 production and strengthens KC-mediated T cell suppression,and thus fa-cilitates HBV persistence.

关键词： Chronic hepatitis B Gut microbiota Kupffer cells T cell IL-10

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Induction of liver sinusoidal endothelial cells immune activation by HBeAg during HBV infection

Induction of liver sinusoidal endothelial cells immune activ...

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第十二届全国免疫学学术大会

作者： Yu Qing Luo Jinzhuo Wang Qin yang shangqing yang Dongliang Liu Jia Department of Infectious Diseases Institute of Infection and ImmunologyUnion HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and Technology

Backgrounds & Aims:Liver sinusoidal endothelial cells(LSECs) play a crucial role in maintaining the homeostasis of the hepatic microenvironment through induction of Ag-specific T cell *** has been shown that some viruses infection or TLRs stimulation can induce the maturation of LSECs,which reverts their suppressive properties to induce T cell ***,little is known about whether and how the function of LSECs in regulating T cell immunity is regulated during HBV ***,we investigated the function and mechanism of LSECs regulating CD8 T cell immunity during HBV ***:Mice were hydrodynamic injected with pAAV/HBV1.2 or pSM2,and their LSECs were freshly isolated at different time points post injection and co-cultured with polyclonal TCR-activated T *** freshly isolated from naive mice were stimulated by recombinant HBV antigen protein and co-cultured with polyclonal TCR-activated T *** phenotype and function of LSECs were characterized by flow cytometry,quantitative PCR,and functional ***:Compared to LSECs of naive mice or HI control mice,LSECs separated from HBV HI mice at 14 dpi reverted their suppressive properties to enhance T cell *** analysis demonstrated HBeAg stimulation could induce the maturation of naive LSECs and enable them to promote IFN-γ production by TCR-activated CD8 T *** separated from HBeAg-deficiency HBV HI mice were less capable of promoting T cell immunity compared to those separated from wild type HBV HI *** contrast,replenishing HBeAg expression in HBeAg-deficiency HBV HI mice resulted in better LSEC activation and led to accelerated HBV *** LSECs separated from HBV HI mice and HBeAg stimulated LSECs showed increased TNF-α ***:HBV replication can revert LSECs suppressive properties to promote T cell immunity,which is probably mediated by HBeAg induced LSECs TNF-α production.

关键词： Hepatitis B Liver Sinusoidal Endothelial Cells T cell immunity

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Regulation of antiviral CD8 T cell response by MMP mediated soluble CD100 releasing in HBV infection

Regulation of antiviral CD8 T cell response by MMP mediated ...

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第十二届全国免疫学学术大会

作者： yang shangqing Wang Lu Bayer Wibke Dittmer Ulf yang Dongliang Liu Jia Department of Infectious Disease Union HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and Technology Institute for Virology University Hospital of EssenUniversity of Duisburg-Essen

CDIOO is the first semaphorin described to have immune functions and serves important roles in T cell *** cleavage of CDIOO from the cell surface by matrix metalloproteinases(MMPs)gives rise to sCDIOO,which also have ... 详细信息

关键词： hepatitis B virus Cytotoxic T lymphocytes CD100

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基质金属蛋白酶2/9在慢性肝脏疾病发生发展中的作用

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临床肝胆病杂志 2020年第10期36卷 2364-2369页

作者：杨尚青杨东亮刘嘉华中科技大学同济医学院附属协和医院感染性疾病科武汉430022

细胞外基质的降解和重塑是多种慢性肝脏疾病进展过程中的重要病理生理现象。近年来,随着对基质金属蛋白酶(MMP)研究的不断拓展,发现其不仅可影响细胞外基质的降解和重塑过程,还可通过多种机制参与炎症及免疫应答的发生和调控,进而参与... 详细信息

细胞外基质的降解和重塑是多种慢性肝脏疾病进展过程中的重要病理生理现象。近年来,随着对基质金属蛋白酶(MMP)研究的不断拓展,发现其不仅可影响细胞外基质的降解和重塑过程,还可通过多种机制参与炎症及免疫应答的发生和调控,进而参与肝脏疾病的进程。简述了MMP家族成员MMP-2/MMP-9的基本特性、表达活性调控机制及其在多种慢性肝脏疾病发生发展中的作用,旨在为探索慢性肝脏疾病新的治疗策略提供依据。

关键词：肝疾病基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 免疫

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近海淤泥地层超大直径盾构工作井设计

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城市道桥与防洪 2023年第12期 254-258,M0023,M0024页

作者：杨上清上海市政工程设计研究总院(集团)有限公司上海市200092

随着城市建设的推进,超大直径盾构隧道逐渐涌现于各种重大工程之中,而大尺寸、超深工作井也得到了应用。如何更好地对工作井的围护及结构进行设计,成为超大直径盾构研究的重点之一。以珠海某近海淤泥地层超大直径盾构工作井为例,通过启... 详细信息

随着城市建设的推进,超大直径盾构隧道逐渐涌现于各种重大工程之中,而大尺寸、超深工作井也得到了应用。如何更好地对工作井的围护及结构进行设计,成为超大直径盾构研究的重点之一。以珠海某近海淤泥地层超大直径盾构工作井为例,通过启明星软件对其围护结构的安全性及侧移进行了分析计算。同时采用Midas Civil软件建立三维模型,计算其结构弯矩及剪力。结果表明,该工作井方案能满足各规范的要求,可为类似工程提供借鉴。

关键词：盾构工作井基坑

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Function and Mechanism Analysis of Liver Endothelial Cells

Function and Mechanism Analysis of Liver Endothelial Cells

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第十一届全国免疫学学术大会

作者： Yu Qing Luo Jinzhuo Wang Qin Liu Yanan Wang Lu yang shangqing Zhu Dan Pan Wen Liu Jia yang Dongliang Department of Infectious Diseases Institute of Infection and Immunology Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

Backgrounds&Aims:Liver sinusoidal endothelial cells(LSECs)play a crucial role in maintaining the homeostasis of the hepatic microenvironment through induction of Ag-specific T cell ***,certain virus infection can induce the maturation of *** far,little is known about whether or how the function of LSECs in regulat-

关键词： Hepatitis B virus Liver sinusoidal endothelial cell T cell immunity PD-L1

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Kinetics analysis of the function of splenocytes from acuteresolving HBV-mice in breaking HBV tolerance

Kinetics analysis of the function of splenocytes from acuter...

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第十一届全国免疫学学术大会

作者： Wang Qin Liu Yanan Pan Wen Yu Qing Luo Jinzhuo yang shangqing Wang Lu Zhu Dan Liu Jia yang Dongliang Union Hospital Tongji Medical CollegeHuazhong University of Science and Technology

Background: Effective adaptive immune responses are vital for the clearance of HBV infection. However, little is known about how the antiviral function of different immune cells of peripheral lymphoid organs changes during the course of acute-resolving HBV infection. Here, we investigated the kinetics of functional change of different splenocytes from acute-resolving HBV-mice in breaking HBV tolerance using HBV hydrodynamic injection(HI) mouse ***: HI was performed to establish acute-resolving( p SM2 plasmid) or persisting(p AAV/HBV1.2 plasmid) HBV replication in CD45.1 and CD45.2 C57BL/6 mice. Total splenocytes, splenic CD8+ T cells and splenocytes without CD8+ T cells(non-CD8) were purified from HBV acute-resolving mice at different time points post virus exposure and were adoptively transferred to HBV persistence mice. The viremia in the recipient mice was monitored. The phenotype and function of donor immune cells were analyzed by flow ***: Viral clearance was achieved in HBV persistence mice by adoptive transfer of 14dpi(days post injection) total splenocytes and 21 dpi purified splenic CD8+ T cells from acute-resolving HBV-mice. Besides, adoptive transfer of 7dpi non-CD8, 14 dpi CD8+ T cells and non-CD8, 21 dpi total splenocytes, and 28 dpi non-CD8 led to a better control of viral replication. Interestingly, adoptive transfer of 21 dpi non-CD8 and 28 dpi CD8+ T cells resulted in a delayed HBV clearance. We observed increased CD8+ T cell infiltration in the liver in 14 dpi total splenocytes and 21 dpi CD8+ T cell transferred group. These CD8+ T cells showed an activation phenotype and increased IFN-γ production compared to that in other cells transferred ***: The antiviral function varies in different splenocytes as well as at different time points during the course of acute-resolving HBV replication. The achievement of breaking HBV tolerance relies on the activation of both splenic CD8+ T cells and non-CD8 cells. The acti

关键词： HBV tolerance adoptive transfer splenocytes CD8+ T cells

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双排桩在邳州高铁站地下车库基坑中的应用

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城市道桥与防洪 2022年第3期 141-143,M0013页

作者：杨上清上海市政工程设计研究总院(集团)有限公司上海市200092

随着国家高铁建设的逐步推进,高铁站的建设数量不断增加.当高铁站房先于地下车库实施时,地下车库基坑施工需要保证先期实施站房的施工空间及结构安全性.介绍了邳州铁路综合枢纽的基本情况后,对地下车库的围护进行了探讨,最终确定了双排... 详细信息

随着国家高铁建设的逐步推进,高铁站的建设数量不断增加.当高铁站房先于地下车库实施时,地下车库基坑施工需要保证先期实施站房的施工空间及结构安全性.介绍了邳州铁路综合枢纽的基本情况后,对地下车库的围护进行了探讨,最终确定了双排桩的围护方案.通过分析不同桩长、桩径、桩间距对桩顶侧移的影响,确定了合适的围护桩参数,实际应用结果表明,双排桩满足了地下车库的工程需要,能够为类似工程提供很好地借鉴.

关键词：高铁站地下车库基坑双排桩

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浅析降低洗煤成本、提高洗选效率的措施

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能源与节能 2024年第6期 105-108页

作者：杨尚清山西介休义棠倡源煤业有限公司山西介休032000

随着能源需求的不断增长,煤炭作为世界上最主要的能源之一,具有重要的战略地位。然而,洗煤过程中存在洗煤成本高、洗选效率低的问题,对煤矿企业的发展和盈利能力造成了一定的影响。因此,着重探讨洗煤厂成本控制和洗选效率提升的措施,旨... 详细信息

随着能源需求的不断增长,煤炭作为世界上最主要的能源之一,具有重要的战略地位。然而,洗煤过程中存在洗煤成本高、洗选效率低的问题,对煤矿企业的发展和盈利能力造成了一定的影响。因此,着重探讨洗煤厂成本控制和洗选效率提升的措施,旨在为洗煤行业提供参考。

关键词：洗煤厂洗煤成本洗选效率成本控制

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新型22Cr-15Ni奥氏体耐热钢高温低周疲劳行为

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焊接学报 2020年第5期41卷 14-18,I0001,I0002页

作者：杨尚卿徐连勇赵雷韩永典荆洪阳天津大学天津300350 天津市现代连接技术重点实验室天津300350 哈尔滨工业大学先进焊接与连接国家重点实验室哈尔滨150001

22Cr15Ni3.5CuNbN新型奥氏体耐热钢是为620~650℃的超(超)临界电站锅炉管道制造而研发的新型奥氏体耐热钢,其高温性能的优劣对机组的安全可靠运行具有重要意义.文中通过22Cr15Ni3.5CuNbN钢在650℃下的低周疲劳试验,研究了其在不同应变... 详细信息

22Cr15Ni3.5CuNbN新型奥氏体耐热钢是为620~650℃的超(超)临界电站锅炉管道制造而研发的新型奥氏体耐热钢,其高温性能的优劣对机组的安全可靠运行具有重要意义.文中通过22Cr15Ni3.5CuNbN钢在650℃下的低周疲劳试验,研究了其在不同应变幅条件下的应力-应变关系及疲劳寿命.通过对断口形貌的分析研究了其断裂机理.结果表明,22Cr15Ni3.5CuNbN钢在高温下表现出明显的循环硬化行为,且没有明显的应力饱和现象出现.其硬化行为与材料内部位错密度的增加有关.采用基于塑性应变能密度对其疲劳寿命进行了预测,取得了良好的预测效果.疲劳断口可以分为3个区域:裂纹源区、裂纹扩展区以及瞬断区.在较高的应变幅条件下,在断口处可观察到多个裂纹源.多个裂纹源的形成和二次裂纹的产生是导致其疲劳寿命下降的重要原因.

关键词：低周疲劳疲劳寿命疲劳断口 22Cr15Ni3.5CuNbN钢

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