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Phase Ⅰ trial of combination chemotherapy with gemcitabine, cisplatin, and S-1 in patients with advanced biliary tract cancer

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World Journal of Gastroenterology 2015年第19期21卷 5979-5984页

作者： Ak.nori Watanabe Mitsuhiro k.da Shiro Miyazawa Tomohisa Iwai k.suk. Ok.wak. Toru k.nek. Hiroshi yamauchi Miyok. Tak.zawa Hiroshi Imaizumi Wasaburo k.izumi Department of Gastroenterology Kitasato University School of Medicine

AIM: To evaluate the dose-limiting toxicities(DLTs)and determine the maximum-tolerated dose(MTD) and recommended dose(RD) of combination chemotherapy with gemcitabine, cisplatin and S-1 which is an oral fluoropyrimidine pro-drug in patients with advanced biliary tract ***: Patients with histologically or cytologically confirmed unresectable or recurrent biliary tract cancer were enrolled. The planned dose levels of gemcitabine(mg/m2), cisplatin(mg/m2), and S-1(mg/m2 per day) were as follows: level-1, 800/20/60;level 0, 800/25/60; level 1, 1000/25/60; and level 2,1000/25/80. In each cycle, gemcitabine and cisplatin were administered intravenously on days 1 and 15,and S-1 was administered orally twice daily on days 1to 7 and days 15 to 21, every 4 ***: Twelve patients were enrolled, and level0 was chosen as the starting dose. None of the first three patients had DLTs at level 0, and the dose was escalated to level 1. One of six patients had DLTs(grade 4 febrile neutropenia, leucopenia, and neutropenia; grade 3 thrombocytopenia) at level *** then proceeded to level 2. None of three patients had DLTs during the first cycle. Although the MTD was not determined, level 2 was designated at the RD for a subsequent phase Ⅱ ***: The RD was defined as gemcitabine1000 mg/m2(days 1, 15), cisplatin 25 mg/m2(days1, 15), and S-1 80 mg/m2 per day(days 1-7, 15-21),every 4 week.. A phase Ⅱ study is planned to evaluate the effectiveness of combination chemotherapy withgemcitabine, cisplatin, and S-1 in advanced biliary tract cancer.

关键词： Gemcitabine Cisplatin, S-1 Advancedbiliary tract cancer

肿瘤坏死因子-α通过核因子-κB和细胞分裂素活化蛋白激酶途径诱导异位子宫内膜基质细胞释放白细胞介素-6

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世界核心医学期刊文摘（妇产科学分册） 2005年第3期1卷 25-25页

作者： yamauchi N. Harada T. TaniguchiF. 石磊

To examine the involvement of nuclear factor κ B(NF κ B) and mitogen activated protein k.nase (MAPk. in the induction of interleuk.n 6 (IL- 6) by tumor necrosis factor- α (TNF- α )in endometriotic stromal cells (ESC). Prospective study. Department of Obstetrics and Gynecology, Tottori University Hospital, Yonago, Japan. Twelve patients who underwent laparoscopic surgery. Endometriotic stromal cells were obtained from chocolate cyst linings of the ovary. We determined the effect of TNF- α .on the production of IL- 6 and the effect of inhibitors for NF κ B and the MAPk.pathway on IL- 6 production using ELISA. Western blottings and electrophoretic mobility shift assays were used to detect activation of NF κ B and extracellular signal regulated k.nase 1/2 (ERk./2). The addition of TNF- α (0.1 ng/mL) significantly increased IL- 6 protein in endometriotic stromal cells. Western blottings and electrophoretic mobility shift assays revealed that incubation with TNF- α in duced degradation of inhibitor κ B(I κ B) and expression of phosphorylated ERk./2. The NF κ B inhibitor (TPCk. and MAPk.inhibitor (U0126) block.d the TNF- α induced IL- 6 expression. Electrophoretic mobility shift assay revealed that U0126 attenuated activator protein- 1 (AP- 1) activation induced by TNF- α . These findings demonstrate that NF κ Band AP1 activation is critical for TNF- α induced IL- 6 expression in endometriotic stromal cells. Novel therapeutic modalities targeting these molecules may be possible in the near future.

关键词：异位子宫内膜肿瘤坏死因子基质细胞白细胞介素卵巢巧克力囊肿细胞分裂素免疫印迹法腹腔镜手术激活蛋白大学医院

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汽车柴油机排气黑烟对气门机构磨损的影响

长安大学学报(自然科学版) 1986年第1期 63-75页

作者：李百川染谷常雄山内政司东京大学东京大学教授技官

近年来,为了净化柴油机排气中的NO_x,柴油发动机采用了废气再循环装置。该废气再循环装置,促使碳微粒的形成,这就降低了发动机的使用寿命。特别是由于润滑油劣化使得气门机构磨损增大。在研究中、为了弄清劣化了的润滑油磨损特性、我们... 详细信息

近年来,为了净化柴油机排气中的NO_x,柴油发动机采用了废气再循环装置。该废气再循环装置,促使碳微粒的形成,这就降低了发动机的使用寿命。特别是由于润滑油劣化使得气门机构磨损增大。在研究中、为了弄清劣化了的润滑油磨损特性、我们用四球机及气门机构模拟试验机,对碳微粒子的磨损影响和EP添加剂(ZDTP)进行了试验性研究,并对试验中所得磨损样本的最小油膜厚度进行了探讨。

关键词：碳黑黑烟添加剂耐烧蚀性微粒子四球磨损试验机柴油机压燃发动机重量比气门机构汽车

城市大气颗粒物质中多环芳香烃类化合物浓度及其致突变活性

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大连医科大学学报 2006年第2期28卷 81-83页

作者：朴丰源孙鲜策陈敏叶建新仲来福山内彻大连医科大学日本国立三重大学医学部

[目的]调查东北某工业城市大气颗粒物质和多环芳香烃类化合物的浓度以及它们的致突变活性。[方法]在北方某城市的工业区、居民区、郊区及主干线道旁设4个采样点,用大流量粉尘采样器采样,用带有荧光检测仪的高压液相色谱仪(HPLC)检测多... 详细信息

[目的]调查东北某工业城市大气颗粒物质和多环芳香烃类化合物的浓度以及它们的致突变活性。[方法]在北方某城市的工业区、居民区、郊区及主干线道旁设4个采样点,用大流量粉尘采样器采样,用带有荧光检测仪的高压液相色谱仪(HPLC)检测多环芳香烃类化合物(PAH)中benzo[a]anthoracene(BaA)和benzo[a]pyrene(BaP)浓度。通过Ames沙门氏菌致突变活性检测程序,检测样品的致突变活性。[结果]工业区和主干线道的大气颗粒物质浓度分别为454.00μg/m3和364.33μg/m3,显著高于郊区273.67μg/m3或居民区340.00μg/m3(P<0.05或P<0.01)。从各季节来看,春、冬季颗粒物质浓度高于夏、秋季。大气颗粒物质中多环芳香烃类化合物BaA和BaP的浓度,在工业区相对较高。而且工业区大气多环芳香烃类化合物致沙门氏菌TA98和TA100回复突变率也高于其他各采样点。[结论]工业区大气中颗粒物质和多环芳香烃类化合物浓度较高,并有很高的致突变活性。

关键词：大气污染颗粒物质多环芳香烃化合物 Ames试验致突变性

日本四日市小学生多种变态反应性疾病的流行病学调查

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大连医科大学学报 2006年第4期28卷 299-301页

作者：朴丰源孙鲜策赵瑾瑶陈敏叶建新山内彻大连医科大学辽宁大连116027 日本国立三重大学医学部

[目的]为阐明儿童变态反应性疾病漫延扩大的诱因提供流行病学调查依据。[方法]通过健康调查表,对日本四日市旧污染区楠小学校及非污染物下野小学校的学生进行有关变态反应性疾病患病情况的流行病学调查。[结果]下野小学调查对象中患过... 详细信息

[目的]为阐明儿童变态反应性疾病漫延扩大的诱因提供流行病学调查依据。[方法]通过健康调查表,对日本四日市旧污染区楠小学校及非污染物下野小学校的学生进行有关变态反应性疾病患病情况的流行病学调查。[结果]下野小学调查对象中患过敏性鼻炎学生占23.4%,显著高于楠小学(占14.4%)(P<0.01),而楠小学调查对象中患荨麻疹学生占6.8%,显著高于下野小学(占3.6%)(P<0.05)。两校调查对象有既往史的父母及祖父母中,占前2位的疾病分别是花粉症和过敏性鼻炎。其中,下野小学调查对象的父亲和祖父母花粉症既往史率分别为26.2%和20.8%,显著高于楠小学(分别为20.0%和11.8%)(P<0.05或P<0.01)。两校调查对象的变态反应相关疾病患病率与其父母及祖父母既往史有密切的相关性(P<0.05或P<0.01)。[结论]遗传因素、环境因素及饮食习惯对该两所学校学生的变态反应相关疾病诱发起重要的作用。

关键词：四日市哮喘变态反应性疾病流行病学调查小学生健康调查表

东北某市大气颗粒物质和多环芳烃类化合物的浓度及其致突变性

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癌变．畸变．突变 2007年第2期19卷 143-145页

作者：朴丰源段志文张玉敏崔金山孙鲜策杨光山内彻大连医科大学卫生学教研室辽宁大连116027 沈阳医学院卫生毒理教研室辽宁沈阳110034 日本国立三重大学医学部

背景与目的:调查东北某工业城市大气颗粒物质和多环芳烃类化合物的浓度以及它们的致突变活性。材料与方法:用大流量粉尘采样器采样,带有荧光检测仪的高压液相色谱仪(HPLC)检测总的多环芳香烃类化合物(PAHs)以及其中的苯并(a)芘[B(a)P]... 详细信息

背景与目的:调查东北某工业城市大气颗粒物质和多环芳烃类化合物的浓度以及它们的致突变活性。材料与方法:用大流量粉尘采样器采样,带有荧光检测仪的高压液相色谱仪(HPLC)检测总的多环芳香烃类化合物(PAHs)以及其中的苯并(a)芘[B(a)P]的浓度。以Ames沙门氏菌致突变活性检测样品的致突变性。结果:工业区和交通干道大气中颗粒物质浓度高于居住区或郊区,工业区大气中颗粒物质中多环芳香烃化合物和苯并(a)芘的浓度高于郊区和交通干道(P<0.05或P<0.01)。工业区大气颗粒物质和有机提取物致沙门氏菌TA98和TA100回复突变率高于其他各区采样点(P<0.05或P<0.01)。结论:工业区大气中颗粒物质和多环芳香烃类化合物浓度较高,并具有很高的间接致突变活性和较弱的直接致突变活性。

关键词：大气污染颗粒物质多环芳烃化合物致突变活性 Ames试验

Micro catheter using Ti-Mo-Sn shape memory alloy tube

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材料与冶金学报 2005年第2期4卷 120-120页

作者：山口清 SUTOU Yuji TAk.GI Tak.mitsu MAESHIMA Tak.shi NISHIDA Minoru 日本东北大学 Tohok. University Biomedical Engineering Research Organization 2-1 Seiryo-machi Aoba-kuSendai 980-8575 Japan Management of Science & Technology Graduate School of Engineering Tohoku UniversityAoba-yama 6-6-04 Sendai980-8579 Japan Department of Material Science and Engineering Kumamoto UniversityKumamoto 860-8555 Japan Department of Material Science and Engineering

Recently, minimally invasive surgeries using guide-wire, catheter, stent etc. have spread rapidly as the diagnosis and the medical treatment for a cancer, a disease in a circulatory organ etc. Currently, further maneuverability and functionability of those devices are strongly desired in order to be used widely and safely. Although Ti-Ni shape memory alloys have been used in medical devices such orthodontic wire, guide-wire, it has been suspected that Ni is allergenic and carcinogenic to the human body. Thus the development of Ni-free shape memory alloys has been strongly required. Recently, several Ni-free beta-titanium alloys such as Ti-Mo-Al, Ti-Mo-Ga, Ti-Nb-Al have been developed as new-type shape memory alloys. We have been studying Ti-Mo based beta-titanium alloys and Ti-Mo-Sn alloy has constantly super elasticity of 3%.The purpose of present study is to propose the micro catheter with thin wall and high flexibility using To-Mo-Sn alloys tube on the basis of its mechanical properties.

关键词： Ti-Mo-Sn形状记忆合金管微导尿管应用机械特性

TOCP对DFP在鸡脊髓神经细胞膜特异结合的影响

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大连医科大学学报 2005年第4期27卷 249-252页

作者：朴丰源陈敏戴红刘启贵马宁仲来福山内彻横山和仁大连医科大学辽宁大连116027 日本国立三重大学医学部

[目的]调查〔3H〕DFP在各脊髓段神经细胞膜上的特异结合。[方法]鸡曝露于Tri-o-cre-sylphosphate(TOCP)后,隔6、24、48h处死,取颈、胸、腰段脊髓,称重后制成匀浆。经超速离心,获得膜蛋白。在脊髓膜蛋白中加入8nM的〔3H〕DFP,或加入80nM... 详细信息

[目的]调查〔3H〕DFP在各脊髓段神经细胞膜上的特异结合。[方法]鸡曝露于Tri-o-cre-sylphosphate(TOCP)后,隔6、24、48h处死,取颈、胸、腰段脊髓,称重后制成匀浆。经超速离心,获得膜蛋白。在脊髓膜蛋白中加入8nM的〔3H〕DFP,或加入80nM的非标记DFP后又加入8nM的〔3H〕DFP,然后培养1h。用nitrocellulosefilter进行快速真空滤过,用Tris-HCl-NaCl液对滤纸冲洗,再加5mL的Aquasol-2后,计数〔3H〕DFP的结合量。[结果]对照组鸡的颈、胸、腰椎段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量分别为832.0、857.0、864.0fmol/mg,TOCP曝露组为273.5、243.52、71.5fmol/mg。TOCP曝露组各段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量显著低于对照组,而各段脊髓神经细胞膜之间〔3H〕DFP的特异结合量无显著性差异。随着TOCP曝露后的时间的推移,各段脊髓神经细胞膜上的〔3H〕DFP特异结合量逐渐增高,提示迟发性神经毒性有机磷化合物的特异结合膜蛋白是较均匀地分布在整个脊髓神经细胞膜上。在这些脊髓神经细胞膜上的特异性结合部位,TOCP和DFP之间有竞争性抑制作用。[结论]脊髓神经细胞膜上的特异性结合膜蛋白可能与有机磷化合物的迟发性神经毒性诱发有关。

关键词：迟发性神经毒性有机磷化合物鸡脊髓神经细胞膜 tri-o-cresyl phosphate(TOCP) diisopropylfluorophosphate(DFP)

建立具有体内胚内和胚外发育潜能的多能干细胞

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科学新闻 2018年第4期 34-34页

作者： Yang Yang Bei Liu Jun Xu Jinlin Wang Jun Wu Cheng Shi Yaxing Xu Jiebin Dong Chengyan Wang Weifeng Lai Jialiang Zhu Liang Xiong Dicong Zhu Xiang Li Weifeng Yang Tak.yoshi yamauchi Atsushi Sugawara Zhongwei Li Fangyuan Sun Xiangyun Li Chen Li Aibin He Yaqin Du Ting Wang Chaoran Zhao Haibo Li Xiaochun Chi Hongquan Zhang Yifang Liu Cheng Li Shuguang Duo Ming Yin 沈浣 Juan Carlos Izpisua Belmonte 邓宏魁北京大学人民医院生殖医学会中心北京大学北京大学干细胞研究中心

文章简介在已知的体外培养的干细胞类型当中,多能干细胞具有最高的发育潜能,能够形成构成成年个体的所有细胞类型。但是,多能干细胞很难在体内发育过程中形成胚外的胎盘组织。本研究通过化学小分子筛选组合,在小鼠和人中建立了一类具有... 详细信息

文章简介在已知的体外培养的干细胞类型当中,多能干细胞具有最高的发育潜能,能够形成构成成年个体的所有细胞类型。但是,多能干细胞很难在体内发育过程中形成胚外的胎盘组织。本研究通过化学小分子筛选组合,在小鼠和人中建立了一类具有独特功能和分子特征的新型干细胞系,被

关键词：发育潜能邓宏魁再生医学