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Stigmasterol protects human brain microvessel endothelial cells against ischemia-reperfusion injury through suppressing EPHA2 phosphorylation

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Chinese Journal of Natural Medicines 2023年第2期21卷 127-135页

作者： LI Suping XU Fei yu Liang yu Qian yu nengwei FU Jing Department of Neurology Sichuan Academy of Medical Sciences&Sichuan Provincial People’s HospitalChengdu 610072China Department of Rehabilitation Sichuan Academy of Medical Sciences&Sichuan Provincial People’s HospitalChengdu 610072China

Stigmasterol is a plant sterol with anti-apoptotic,anti-oxidative and anti-inflammatory effect through multiple *** this study,we further assessed whether it exerts protective effect on human brain microvessel endothelial cells(HBMECs)against ischemia-reperfusion injury and explored the underlying *** were used to establish an in vitro oxygen and glucose deprivation/reperfusion(OGD/R)model,while a middle cerebral artery occlusion(MCAO)model of rats were *** interaction between stigmasterol and EPHA2 was detected by surface plasmon resonance(SPR)and cellular thermal shift assay(CETSA).The results showed that 10μmol·L−1 stigmasterol significantly protected cell viability,alleviated the loss of tight junction proteins and attenuated the blood-brain barrier(BBB)damage induced by OGD/R in the in vitro *** molecular docking showed that stigmasterol might interact with EPHA2 at multiple sites,including T692,a critical gatekeep residue of this *** ephrin-A1(an EPHA2 ligand)exacerbated OGD/R-induced EPHA2 phosphorylation at S897,facilitated ZO-1/claudin-5 loss,and promoted BBB leakage in vitro,which were significantly attenuated after stigmasterol *** rat MCAO model confirmed these protective effects in *** summary,these findings suggest that stigmasterol protects HBMECs against ischemia-reperfusion injury by maintaining cell viability,reducing the loss of tight junction proteins,and attenuating the BBB *** protective effects are at least meditated by its interaction with EPHA2 and inhibitory effect on EPHA2 phosphorylation.

关键词： Stigmasterol Oxygen and glucose deprivation/reperfusion EPHA2 Blood-brain barrier

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Association of renin-angiotensin-aldosterone blockade and hypotension after carotid artery stenting

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中华医学杂志(英文版) 2024年第22期137卷 2764页

作者： Cao Le Zhang Xuening Yang Shu Wang Hang An yunfei Kwapong William Robert Wan Jincheng yu nengwei Wang Ping Hu Fayun Wu Bo Department of Neurology West China Hospital Sichuan University Chengdu Sichuan China Department of Neurology Sichuan Provincial People’s Hospital Chengdu Sichuan China Department of Laboratory Medicine West China Hospital Sichuan University Chengdu Sichuan China Department of Respiratory and Critical Care Medicine Minda Hospital of Hubei Minzu University Enshi Hubei China

[1] The previous study[2] reviewed several factors related to post-CAS hypotension, such as older age, coronary artery disease, left atrial volume, and plaque location but these are not readily modifiable.Catecholamine plays an important role in maintaining blood pressure (BP) after CAS or carotid endarterectomy (CEA); a previous study showed that after CEA, catecholamine increased with increasing BP while after CAS, a decrease in BP followed by non-significant changes in catecholamine levels.Patients who had a persistent SBP 120 mmHg had a vasodilator (nicardipine or urapidil) to control BP in the first 24 h. Post-CAS hypotension was defined as SBP <90 mmHg or requiring vasopressor, without evidence of hypovolemia or heart failure in the first 24 h; and persistent if lasting ≥6 h. All clinically significant events during or after CAS, including cerebral ischemia (infarction in any vascular territory, retinal artery occlusion, and transient ischemic attack), intracerebral hemorrhage, and cardiac events (myocardial infarction, heart failure, ventricular arrhythmias, and sudden cardiac death), were recorded according to standard definitions.Supplementary Table 3, http://***/CM9/C185 shows patients in the RASI group had a higher rate of post-CAS hypotension (49/160 [30.8%] vs. 34/169 [20.1%], risk ratio 1.52 [95% confidence interval: 1.04–2.23], P = 0.031).

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急性脑梗死患者血管成功再通前后血清HO-1水平变化及其与患者临床特征的关系

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中华神经医学杂志 2020年第12期19卷 1247-1252页

作者：杨波王建红余能伟西南医科大学临床医学院泸州646000 四川省医学科学院.四川省人民医院神经内科成都610072

目的探讨急性脑梗死患者血管成功再通前后血清血红素加氧酶-1(HO-1)的水平变化及其与患者临床特征的关联。方法选择四川省人民医院神经内科自2018年11月至2019年9月收治的29例行血管内机械取栓治疗且血管成功再通[改良脑梗死溶栓(mTICI... 详细信息

目的探讨急性脑梗死患者血管成功再通前后血清血红素加氧酶-1(HO-1)的水平变化及其与患者临床特征的关联。方法选择四川省人民医院神经内科自2018年11月至2019年9月收治的29例行血管内机械取栓治疗且血管成功再通[改良脑梗死溶栓(mTICI)分级≥2b级]的急性脑梗死患者为观察组,选择同期收治的怀疑存在头颈动脉狭窄或颅内动脉瘤而行DSA检查且DSA结果排除头颈动脉病变的22例患者为对照组。采用ELISA法检测观察组患者术前及术后第1、3、7天以及对照组患者DSA检查前后血清HO-1水平,并分析观察组患者的血清HO-1水平与其临床特征的关联。结果(1)与对照组患者DSA检查前相比,观察组患者的术前血清HO-1水平明显升高,同时其术后第7天的血清HO-1水平亦较术前及术后第1天均明显升高,差异均有统计学意义(P7分患者明显升高,入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≤12分患者的术前血清HO-1水平较NIHSS评分>12分患者明显降低,差异均有统计学意义(P0.05),但mTICI分级3级患者的术后第7天血清HO-1水平较术后第1天明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)观察组患者中,发生出血转化患者的术后第3、7天血清HO-1水平均较未发生出血转化患者明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);且发生出血转化患者的术后第7天血清HO-1水平亦较术后第1天明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论急性脑梗死患者的血清HO-1水平明显较高,且血管成功再通后可进一步升高,其水平与术前早期脑梗死程度及神经功能缺损程度、术后血管再通程度及出血转化发生等均有关联。

关键词：血红素加氧酶-1 急性脑梗死血管内治疗缺血再灌注损伤

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氟西汀对急性脑梗死患者运动功能及认知功能障碍的影响

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武汉大学学报（医学版） 2015年第3期36卷 461-463页

作者：彭勇军余能伟四川省攀枝花市中心医院神经科四川攀枝花617067 四川省人民医院神经内科四川成都610072

目的:观察氟西汀对急性脑梗死(ACI)患者运动功能和认知功能障碍的疗效。方法:将100例存在运动和认知功能障碍的ACI患者随机均分为A组和B组,A组给予常规二级预防措施,B组在此基础上加施盐酸氟西汀分散片。并通过美国国立卫生院脑卒中量表... 详细信息

目的:观察氟西汀对急性脑梗死(ACI)患者运动功能和认知功能障碍的疗效。方法:将100例存在运动和认知功能障碍的ACI患者随机均分为A组和B组,A组给予常规二级预防措施,B组在此基础上加施盐酸氟西汀分散片。并通过美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评分和第2版洛文斯顿作业疗法认知评定成套测验(LOTCA)中文量表分别评定所有患者在治疗前、治疗30d、治疗90d时的运动功能和认知功能。结果:治疗前,NIHSS和LOTCA评分在两组间均不存在统计学差异(P均>0.05);治疗30d后,两组间NIHSS和LOTCA评分的差异亦均无统计学意义(P均>0.05);治疗90d后,B组的NIHSS评分明显低于A组,而LOTCA评分明显高于A组,且差异均具有统计学意义(P均<0.05);另外,治疗90d时,比较两类评分与治疗前的变化情况,B组NIHSS评分的减幅和LOTCA评分的增幅均明显大于A组(P均<0.05)。结论:氟西汀能促进ACI患者的运动功能和认知功能的恢复。

关键词：急性脑梗死氟西汀运动功能障碍认知功能障碍

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慢性脑血管功能不全的诊断与治疗

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国外医学（脑血管疾病分册） 2004年第6期12卷 417-419页

作者：余能伟杨友松四川省人民医院神经内科成都610072

慢性脑血管功能不全系由于脑循环障碍引起的头重、头晕等自觉症状波动性消长 ,是多种疾病引起的临床综合征。目前 ,其诊断标准不够完善 ,治疗主要包括内科和手术治疗两个方面。该综合征可能会成为针对脑血管病进行早期干预的对象之一。

关键词：慢性脑血管功能不全诊断治疗临床分期脑血液灌注显像

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脂氧素A4在脑缺血中的抗炎作用

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国际脑血管病杂志 2020年第5期28卷 391-396页

作者：杨波王建红余能伟西南医科大学临床医学院泸州646000 四川省医学科学院四川省人民医院神经内科成都610072

脂氧素A4是花生四烯酸代谢产物之一,是一种可通过多种途径减轻炎症反应的内源性抑炎因子。炎症反应在脑缺血损伤过程中起着重要作用。脂氧素A4可通过调控促炎性细胞因子、保护血脑屏障、抑制白细胞激活和浸润、减轻局部微循环炎症反应... 详细信息

脂氧素A4是花生四烯酸代谢产物之一,是一种可通过多种途径减轻炎症反应的内源性抑炎因子。炎症反应在脑缺血损伤过程中起着重要作用。脂氧素A4可通过调控促炎性细胞因子、保护血脑屏障、抑制白细胞激活和浸润、减轻局部微循环炎症反应、调控白三烯及炎症小体等炎症介质、调节炎症相关酶代谢、减轻氧化应激损伤等多种途径减轻脑缺血损伤过程中的炎症反应,对神经细胞发挥保护作用。文章对脂氧素A4在脑缺血中的抗炎作用进行了综述。

关键词：脂氧素类脑缺血炎症

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血清sICAM-1、MMP-9及TGF-β1与ACI患者神经功能缺损程度及预后的相关性

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脑与神经疾病杂志 2022年第5期30卷 299-303页

作者：王春霞余能伟黄鹞四川三六三医院神经内科成都610041 四川省人民医院神经内科中国人民解放军西部战区总医院

目的探讨血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及转化生长因子-β1(TGF-β1)与急性脑梗死(ACI)患者神经功能缺损程度及预后的相关性。方法选取四川三六三医院神经内科163例ACI患者为ACI组,根据病情分为轻度亚... 详细信息

目的探讨血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及转化生长因子-β1(TGF-β1)与急性脑梗死(ACI)患者神经功能缺损程度及预后的相关性。方法选取四川三六三医院神经内科163例ACI患者为ACI组,根据病情分为轻度亚组、中度亚组和重度亚组,另选取80例健康体检者为对照组。检测各组血清sICAM-1、MMP-9及TGF-β1水平,分析各指标与ACI患者神经缺损程度的关系,评估血清sICAM-1、MMP-9及TGF-β1对ACI患者预后的预测价值。结果ACI组血清sICAM-1、MMP-9水平明显高于对照组,血清TGF-β1低于对照组(P<0.05)。随着神经缺损程度的加重,ACI患者血清sICAM-1、MMP-9水平逐渐升高,血清TGF-βl水平则呈降低趋势(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,发病时间、病情、血清sICAM-1、MMP-9及TGF-β1的表达与ACI患者预后密切相关(P<0.05)。血清sICAM-1、MMP-9及TGF-β1评估ACI患者预后的曲线下面积分别为0.774、0.809、0.785。结论血清sICAM-1、MMP-9、TGF-β1水平与ACI患者神经缺损程度及预后密切相关,检测三项指标水平有助于早期评估患者预后情况。

关键词：急性脑梗死可溶性细胞间黏附分子-1 基质金属蛋白酶-9 转化生长因子-β1 神经功能

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血浆外泌体miR-124-3p对慢性脑缺血风险预测价值的研究

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中华内科杂志 2023年第10期62卷 1194-1199页

作者：张静章鑫张琦成旭东王莉蓉贾丽君周森黎炳护余能伟电子科技大学医学院成都610054 四川省医学科学院、四川省人民医院神经内科成都610072 西南医科大学临床医学院泸州646000

目的:探讨血浆外泌体microRNA(miR)-124-3p对慢性脑缺血(CCH)的风险预测价值。方法:病例对照研究。回顾性纳入30例2022年3月至2022年6月在四川省医学科学院四川省人民医院神经科门诊根据动脉自旋标记(ASL)诊断为CCH的患者(CCH组)和30名... 详细信息

目的:探讨血浆外泌体microRNA(miR)-124-3p对慢性脑缺血(CCH)的风险预测价值。方法:病例对照研究。回顾性纳入30例2022年3月至2022年6月在四川省医学科学院四川省人民医院神经科门诊根据动脉自旋标记(ASL)诊断为CCH的患者(CCH组)和30名健康志愿者(对照组)。比较两组的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压、高脂血症病史、尿酸、空腹血糖、同型半胱氨酸和血浆外泌体miR-124-3p表达水平。分类变量的比较选择 χ2检验或Fisher精确检验进行分析。连续变量数据遵循正态分布,通过两独立样本 t检验进行数据比较;非正态分布选择Mann-Whitney U检验进行两组间比较。脑血流量和外泌体miR-124-3p之间进行Pearson相关分析。采用二元多因素logistic回归分析来确定CCH的相关危险因素,并计算比值比( OR)和95%置信区间( CI)。 P0.05)。CCH组的血浆外泌体miR-124-3p水平明显高于对照组[13.08(8.59,21.55)比 2.85(1.44,5.10), U=169.50, P<0.001]。Pearson相关分析显示,在CCH患者的低灌注区,血浆外泌体miR-124-3p水平与脑血流量负相关( r=-0.932, P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,血浆外泌体miR-124-3p与CCH的风险独立相关( OR=1.169,95% CI 1.063~1.286, P=0.001)。结论:血浆外泌体miR-124-3p是CCH的独立危险因素,且与低灌注区域脑血流量呈负相关。血浆外泌体miR-124-3p可作为CCH风险预测的一个有效的生物标志物。

关键词：脑缺血微RNAs 外泌体

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9p21位点多态性与脑卒中相关性的研究进展

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医学综述 2020年第6期26卷 1072-1077页

作者：钟成清杨丽立舒鑫王普余能伟成都市第七人民医院神经内科成都610041 四川省医学科学院四川省人民医院神经内科成都610072 绵阳市第三人民医院神经内科四川绵阳621000 崇州市人民医院神经内科四川崇州611230

脑卒中具有发病率高、致残率高的特点,加强对脑卒中的预防显得尤为重要。常见的脑卒中危险因素包括高血压、心房颤动、糖尿病、吸烟和酗酒等。遗传因素在脑卒中的发生、发展中发挥着重要作用,而遗传学研究也逐渐成为新的突破口,染色体... 详细信息

脑卒中具有发病率高、致残率高的特点,加强对脑卒中的预防显得尤为重要。常见的脑卒中危险因素包括高血压、心房颤动、糖尿病、吸烟和酗酒等。遗传因素在脑卒中的发生、发展中发挥着重要作用,而遗传学研究也逐渐成为新的突破口,染色体基因座9p21区域DNA序列的蛋白编码基因具有不稳定性,这些位点的基因座已被证实与多种疾病(心血管疾病、缺血性卒中、2型糖尿病、颅内动脉瘤等)易感性有关。分析脑卒中的遗传学规律可更好地认识脑卒中的病因,有利于对高危卒中人群的筛查。

关键词：脑卒中 9p21 多态性遗传学

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氧化三甲胺和血清淀粉样蛋白A在慢性脑缺血诊断中的价值

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中国临床研究 2023年第8期36卷 1170-1174页

作者：章鑫张静成旭东张琦周森贾丽君王莉蓉余能伟西南医科大学临床医学院神经内科四川泸州646000 四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科四川成都610072 西南医科大学附属成都三六三医院神经内科四川成都610041 电子科技大学临床医学院神经内科四川成都610054

目的探讨外周血中氧化三甲胺(TMAO)、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平对慢性脑缺血(CCH)的诊断价值。方法纳入2022年2月至6月在四川省人民医院神经内科就诊的患者,根据核磁共振动脉自旋标记(ASL)检查结果分为CCH组(55例)和对照组(42例)。采用E... 详细信息

目的探讨外周血中氧化三甲胺(TMAO)、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平对慢性脑缺血(CCH)的诊断价值。方法纳入2022年2月至6月在四川省人民医院神经内科就诊的患者,根据核磁共振动脉自旋标记(ASL)检查结果分为CCH组(55例)和对照组(42例)。采用ELISA法检测两组外周血中TMAO和SAA的表达量,采用ROC曲线分析其对CCH的诊断价值。结果CCH组TMAO和SAA表达量高于对照组(47.24±8.84 vs 40.81±8.33,t=3.639,P<0.05;14.04±2.70 vs 12.20±2.30,t=3.542,P<0.05)。TMAO、SAA高表达,有原发性高血压病是CCH发生的独立危险因素(P<0.05)。TMAO和SAA单独诊断CCH的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.701(95%CI:0.594~0.809)和0.675(95%CI:0.565~0.786),两者联合检测诊断的AUC最高,为0.765(95%CI:0.667~0.863)。结论外周血TMAO和SAA与CCH的发生有关,可作为CCH的辅助诊断指标。

关键词：慢性脑缺血氧化三甲胺血清淀粉样蛋白A 动脉自旋标记技术

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