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干细胞niche与心肌细胞分化的调控机制研究

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中山大学学报（医学科学版） 2011年第2期32卷 141-145,154页

作者：余细勇广东省医学科学院广东省人民医院医学研究中心广东广州510080

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞。研究发现,干细胞的生物学行为高度依赖于其所处的微环境(niche)。Niche对干细胞的作用分为细胞与细胞之间的直接作用和基质及众多细胞因子对干细胞的间接作用,涉及多条信号转导通路... 详细信息

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的特殊细胞。研究发现,干细胞的生物学行为高度依赖于其所处的微环境(niche)。Niche对干细胞的作用分为细胞与细胞之间的直接作用和基质及众多细胞因子对干细胞的间接作用,涉及多条信号转导通路及其相互作用。本文主要介绍骨髓干细胞的niche对间充质干细胞(MSC)的调控,并探讨MSC向心肌细胞分化的调控机制。

关键词：干细胞微环境心肌细胞细胞分化

Hedgehog通路对心肌梗死及心肌细胞缺血缺氧的作用机制研究

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中国药理学通报 2016年第5期32卷 676-681页

作者：陈瑶余细勇广东省心血管病研究所广东省人民医院广东广州510080 广州医科大学药学院广东广州511436

目的探讨Sonic Hedgehog信号通路在正常心脏和缺血缺氧的心肌细胞的激活与表达。方法用左前降支结扎法构建心肌梗死模型,并用超声心动图鉴定。采用Western blot和免疫荧光染色分别检测12例心肌梗死组织,9例正常心肌组织,H_9C_2及H_2O_2... 详细信息

目的探讨Sonic Hedgehog信号通路在正常心脏和缺血缺氧的心肌细胞的激活与表达。方法用左前降支结扎法构建心肌梗死模型,并用超声心动图鉴定。采用Western blot和免疫荧光染色分别检测12例心肌梗死组织,9例正常心肌组织,H_9C_2及H_2O_2诱导下的H_9C_2细胞的Shh、Ptch-1、Smo、Gli-1的表达。注射激动剂及抑制剂于H_2O_2诱导的缺血缺氧H_9C_2的细胞模型,再次检测Shh、Ptch-1、Smo、Gli-1的表达及强弱。结果 Shh、Gli-1在心肌梗死心脏表达,Ptch-1、Smo在正常心脏及心肌梗死心脏均表达,缺血缺氧H_9C_2细胞模型的Shh、Gli-1表达增加。H_2O_2诱导下的H_9C_2表达Gli-1、Shh,Ptch-1、Smo在正常H_9C_2和H_2O_2诱导下的H_9C_2均有表达。结论 Shh信号通路在缺血与氧化应激条件下被激活,并且具有促进心肌细胞的损伤修复作用。

关键词： Hedgehog通路心肌梗死缺血缺氧 H2O2 心肌细胞

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干细胞再生和修复心肌的现状与挑战

生理科学进展 2015年第2期46卷 87-93页

作者：冯宇亮余细勇广东省心血管病研究所广东省人民医院广东省医学科学院华南理工大学医学院广州510080

心肌梗死的发病率日益增加,但目前标准疗法的效果不尽如人意。因此,人们不断探索新的治疗手段。近年来,干细胞被认为是再生和修复心肌的重要来源之一,已有多种类型的干细胞被证明具有向心肌分化的能力。目前,全球范围内已有数千名心梗... 详细信息

心肌梗死的发病率日益增加,但目前标准疗法的效果不尽如人意。因此,人们不断探索新的治疗手段。近年来,干细胞被认为是再生和修复心肌的重要来源之一,已有多种类型的干细胞被证明具有向心肌分化的能力。目前,全球范围内已有数千名心梗患者接受自体干细胞治疗,但结果喜忧参半。本文将就当前干细胞在心肌再生和修复的研究进展进行综述并提出尚待解决的重要问题。

关键词：干细胞心肌梗死再生修复

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外泌体在心血管疾病中的研究进展

中国病理生理杂志 2014年第4期30卷 746-750页

作者：肖静余细勇广东省人民医院广东省医学科学院医学研究中心广东广州510080 南方医科大学药学院广东广州510515

人体诸多生理功能的发挥是通过细胞间的信息交换来完成的。目前细胞之间的信息交换涉及的机制较为复杂，其中比较重要的有分泌生长因子、各种小分子物质（多肽类、生物活性脂类和核苷酸）、细胞间接触和分泌到胞外的基质成分等。

关键词：外泌体心血管疾病信息传递

单核/巨噬细胞调控心梗后心肌纤维化的研究进展

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中国病理生理杂志 2020年第8期36卷 1521-1525页

作者：覃宇燕吴茜余细勇广州医科大学药学院广东省分子靶标与临床药理学重点实验室广东广州511436

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是一种严重的缺血性心脏病,持续的心肌缺血可导致心肌细胞大量凋亡或坏死而丢失。心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、心脏组织中胶原浓度... 详细信息

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是一种严重的缺血性心脏病,持续的心肌缺血可导致心肌细胞大量凋亡或坏死而丢失。心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是指在心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、心脏组织中胶原浓度显著升高或胶原成分发生激剧改变,导致心脏僵硬度增加、心功能下降。MF是心肌梗死的主要病理生理学过程,可导致心脏重构(cardiac remodeling),并逐渐发展为慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)[1]。

关键词：单核/巨噬细胞心肌梗死心肌纤维化

长链非编码RNA对心脏发育的表观遗传学调控研究进展

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中国病理生理杂志 2015年第11期31卷 2101-2106页

作者：杨翔宇余细勇广东省人民医院广东省医学科学院医学研究中心广东广州510080 南方医科大学药学院广东广州510515 广州医科大学药学院广东广州511436

长链非编码RNA（long noncoding RNA or large noncoding RNA,lncRNAs）是一类转录本长度超过200 nt的功能性RNA,存在于细胞核或胞质中。lncRNAs能调节生命过程中关键基因的表达,从而影响机体正常生理发育、功能维持和异常病理过程,如... 详细信息

长链非编码RNA（long noncoding RNA or large noncoding RNA,lncRNAs）是一类转录本长度超过200 nt的功能性RNA,存在于细胞核或胞质中。lncRNAs能调节生命过程中关键基因的表达,从而影响机体正常生理发育、功能维持和异常病理过程,如神经干细胞分化发育、心脏疾病发生、肿瘤形成等。

关键词：长链非编码RNA 心脏发育心脏疾病表观遗传学

Lamin A/C在干细胞表观遗传药理学中的调控作用

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中国药理学通报 2019年第1期35卷 1-4页

作者：赵林平余细勇广东省分子靶标与临床药理学重点实验室广州医科大学药学院广东广州511436

Lamin A/C是核纤层的主要组成部分,在干细胞表观遗传调控中的重要作用近年来越来越被认识。Lamin A/C不仅可以起到维持核内稳态和保护染色质的作用,同时也可以作为机械刺激细胞核内的反应器,将力学信号传导至核内,可直接或间接参与基因... 详细信息

Lamin A/C是核纤层的主要组成部分,在干细胞表观遗传调控中的重要作用近年来越来越被认识。Lamin A/C不仅可以起到维持核内稳态和保护染色质的作用,同时也可以作为机械刺激细胞核内的反应器,将力学信号传导至核内,可直接或间接参与基因的转录调控。该文主要综述微环境中力学信号对干细胞Lamin A/C的调节,以及Lamin A/C的功能变化对染色体修饰、基因表达调控的影响。

关键词： Lamin A/C 核纤层干细胞微环境力学信号表观遗传

Effect of impaired glucose tolerance on cardiac dysfunction in a rat model of prediabetes

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Chinese Medical Journal 2011年第5期124卷 734-739页

作者： LIANG Jia-liang FENG Zhi-kuan LIU xiao-ying LIN Qiu-xiong FU yong-heng SHAN Zhi-xin ZHU Jie-ning LIN Shu-guang yu xi-yong Medical Research Center Guangdong General Hospital Guangdong Provincial Cardiovascular Institute Guangdong Institute of Clinical Pharmacology Guangdong Academy of Medical Sciences Guangzhou Guangdong 510080 China School of Pharmaceutical Sciences Southern Medical University Guangzhou Guangdong 510515 China

Background The effect of impaired glucose tolerance （IGT） on cardiac function during the chronic prediabetes state is complicated and plays an important role in clinical outcome. However, the molecular mechanisms are not fully understood. This study was designed to observe cardiac dysfunction in prediabetic rats with IGT and to determine whether glucose metabolic abnormalities, inflammation and apoptosis are linked to *** The IGT rat models were induced by streptozocin, and the heart functions were assessed by echocardiography. Myocardial glucose metabolism was analyzed by glycogen periodic acid-Schiff staining, and the pro-apoptotic effect of IGT was evaluated by TUNEL staining. Additionally, caspase-3 activation, macrophage migration inhibitory factor （MIF） and G-protein coupled receptor kinase 2 （GRK2） were detected by Western blotting in cardiac tissue *** Area-under-the-curve of blood glucose in rats injected with streptozotocin was higher than that in controls, increased by 16.28%, 38.60% and 38.61% at 2, 4 and 6 weeks respectively （F=15.370, P=0.003）. Abnormal cardiac functions and apoptotic cardiomyocytes were observed in the IGT rats, the ejection fraction （EF） being （68.594-6.62）% in IGT rats vs. （81.07±4.59）% in controls （t=4.020, P=0.002）. There was more glucose which was converted to glycogen in the myocardial tissues of IGT rats, especially in cardiac perivascular tissues. Compared to controls, the cleaved caspase-3, MIF and GRK2 were expressed at higher levels in the myocardial tissues of IGT *** IGT in the prediabetes period resulted in cardiac dysfunction linked to abnormal glycogen storage and apoptosis. Additionally, MIF and GRK2 may be involved in the pathogenesis of cardiac dysfunction in prediabetes and their regulation may contribute to the design of novel diagnostic and therapeutic strategies for those who have potential risks for diabetic cardiovascular complications.

关键词： cardiac dysfunction impaired glucose tolerance prediabetes apoptosis metabolism

Mutation of plakophUin-2 gene in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy

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Chinese Medical Journal 2009年第4期122卷 403-407页

作者： WU Shu-lin WANG Pei-ning HOU yue-shuang ZHANG Xu-chao SHAN Zhi-xin yu xi-yong DENG Mei Department of Cardiology Guangdong General Hospital Guangdong Provincial Cardiovascular Institute GuangzhouGuangdong 510080 China Research Center of Guangdong Academy of Medical Science Guangdong General HospitalGuangdong Provincial Cardiovascular Institute GuangzhouGuangdong 510080 China

Background Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy （ARVC） is one of the leading causes of sudden cardiac death. Recent studies have shown that ARVC, which is an inheritable genetic change, results from mutations in genes encoding desmosomal proteins. Plakophilin-2 is an important component of the desmosome. Because the full range of genetic variations related to ARVC is unknown and no related studies of the Chinese population have been reported, we aimed to investigate the genetic variation of plakophilin-2 in ARVC patients from the Southern Region of China. Methods Genomic DNA was isolated from peripheral blood samples of all 34 ARVC patients, who were screened through a clinical evaluation. They were used to detect variations in the sequences of the plakophilin-2 genes by polymerase chain reaction amplification in combination with direct sequencing. Results In exon-1 of the plakophilin-2 gene, a deletion mutation （c.145_148 del GACA） was found in one family pedigree. The mutation was also found in exon-2, 4, and 11 of the plakophilin-2 gene. The QT interval dispersion of the ECG was considerably longer in the mutation group than in the non-mutation group of ARVC patients, and this result was statistically significant （P 〈0.05）. Conclusion We discovered a plakophilin-2 mutation that prolongs the QT interval dispersion in the southern Chinese ARVC population.

关键词： arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy plakophilin-2 gene mutation