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基于微卫星状态的结直肠癌免疫治疗研究进展

中国科学：生命科学 2023年第10期53卷 1455-1466页

作者：肖帅陈锡光祖旭宇南华大学衡阳医学院附属第一医院肿瘤疾病研究所衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院胃肠外科衡阳421001

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是发病和死亡病例数最多的恶性肿瘤之一.手术联合化疗是CRC的一线治疗方法,但近年大量研究证实免疫治疗在CRC治疗手段中的地位越来越重要.微卫星状态(microsatellite status,MSs)是CRC亚型分类的关键标... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是发病和死亡病例数最多的恶性肿瘤之一.手术联合化疗是CRC的一线治疗方法,但近年大量研究证实免疫治疗在CRC治疗手段中的地位越来越重要.微卫星状态(microsatellite status,MSs)是CRC亚型分类的关键标志物之一,也是以程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗策略制定的决定性依据之一.虽然免疫治疗在微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)的CRC患者中的重要治疗价值已得到强有力的证实,但传统观念认为大部分微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)的CRC患者无法从免疫治疗中获益,而且部分MSI患者虽然对免疫治疗有初反应性但无法持久.鉴于此,对基于MSs状态的CRC患者免疫治疗研究已成为国际研究热点.本文旨在总结基于不同MSs状态特别是MSS型的CRC免疫治疗进展,并展望其未来发展方向.

关键词：结直肠癌微卫星状态免疫治疗程序性死亡蛋白1/程序性死亡配体1 微卫星不稳定/微卫星稳定

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病毒的进化

生物学教学 2003年第12期28卷 4-7页

作者：祖旭宇湖南省南华大学生命科学学院衡阳421001

本文就几种重要病毒的变异与进化和近年来对于病毒起源的理论做了综述 ,同时对RNA作为病毒遗传物质的优越性作了讨论。

关键词：病毒进化起源 RNA 遗传物质

TGF-beta 1 induces HMGA1 expression in human breast cancer cells: implications for the involvement of HMGA1in TGF-beta signalling

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TGF-beta 1 induces HMGA1 expression in human breast cancer c...

Knockdown of ZBTB7A inhibits cell proliferation of breast cancer through regulating the ubiquitination of estrogen receptor alpha

第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议

作者： xuyu zu Jing Zhong Jingjing Tan Li Tan Dong Yang Jianghua Liu Renxian Cao Gebo Wen Institute of Clinical Medicine the First Affiliated Hospital of University of South China

＜正＞Background Both Transforming growth factor-beta1 signalling and HMGA1 have essential roles in the progression of breast cancer by inducing epithelial-mesenchymal transition,and the correlation between TGF-beta 1...

关键词：

来源： cnki会议评论

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Knockdown of ZBTB7A inhibits cell proliferation of breast ca...

2021第26届广东省药师周大会

作者： Xiao Xiao Yingying Shen Liyang Yin Jun He Xiaoyu Ni Gang Luo Xiguang Chen Wenbo Zhu Jing Zhong Jianghua Liu Xiuda Peng xuyu zu Institute of Clinical Medicine The First Affiliated Hospital of University of South China Department of Spine Surgery The Affiliated Nanhua Hospital of University of South China

Aims: ZBTB7A, a transcriptional repressor, accelerates the breast cancer progression. Over 70% of breast cancer samples are identified as ER-α positive. Due to the function of ZBTB7A in ER-α positive breast cancer incompletely known, we aimed to determine the role of ZBTB7A in ER-α positive cancer and explore the underlying mechanisms. Main methods: In this study, the correlation between ZBTB7A and ER-α was confirmed by tissue microarray-based and TCGA database. Then, we explore if ZBTB7A maintains ER-α’s level via targeting ER-α’s expression or degradation. Finally, we examined the effect of ZBTB7A on the proliferation of breast cancer cells. Key findings: We further confirmed that ZBTB7A shows a significant positive correlation with ER-α in clinical breast cancer samples by tissue microarray-based analysis. Mechanically, we identified that the inhibition of ZBTB7A could upregulate E3 ligase TRIM25 leading to enhancement of ER-α ubiquitination and proteasomal degradation, which could partly explain the correlation between ZBTB7A and ER-α. Besides, we uncovered that ZBTB7A could also transcriptionally increase the expression of ER-α via indirectly binding to the region +146 to +461 bp downstream of the transcription start site of ESR1(ERpro315) in breast cancer cells. Furthermore, ZBTB7A is found to stimulate the expression of ER-α’s downstream genes, and promote the growth of estrogen receptor alpha(ER-α)-positive breast cancer cells. Significance: Our data revealed the novel mechanisms through which ZBTB7A manipulates ER-α level and might provide a new avenue for endocrine therapy in breast cancer.

关键词： ZBTB7A estrogen receptor alpha proteasomal degradation cell proliferation

来源： cnki会议评论

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三阴性乳腺癌的分子分型及应用

肿瘤防治研究 2015年第3期42卷 300-304页

作者：谭莉周茜王艺蓁祖旭宇南华大学附属第一医院内分衡阳421001

三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体均为阴性表达的一类乳腺癌,它是一类具有独特生物学及临床特征的乳腺癌亚型,具有进展快、复发早及预后差的特点。根据三阴性乳腺癌的分子特性,可将其分为六种基因表达亚型... 详细信息

三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体均为阴性表达的一类乳腺癌,它是一类具有独特生物学及临床特征的乳腺癌亚型,具有进展快、复发早及预后差的特点。根据三阴性乳腺癌的分子特性,可将其分为六种基因表达亚型。研究表明三阴性乳腺癌基因表达亚型和特定的基因突变亚型之间存在重要关联,这一发现可能为不同亚型的三阴性乳腺癌的个体化治疗提供重要的治疗靶点。本文将概括目前对于三阴性乳腺癌亚型分类的认识,以及这种分类在将来临床实践中的应用。

关键词：三阴性乳腺癌基因表达亚型临床应用

低氧诱导因子-1α siRNA对HaCaT细胞诱导型一氧化氮合酶表达的影响

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中南大学学报（医学版） 2011年第10期36卷 1012-1016页

作者：李勇坚祖旭宇张桂英肖嵘文海泉南华大学附属第一医院皮肤性病科湖南衡阳421001 中南大学湘雅二医院皮肤性病科长沙410011

目的:观察低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)RNA干扰对低氧条件下永生化角质形成细胞株HaCaT细胞HIF-1α和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响。方法:将HaCaT细胞分为4组:常氧对照组(无干预因素)、低氧组(低氧培养24 h)、脂质体对照组(转染空载脂质体后低氧培养24 h)、RNA干扰组(转染脂质体介导的RNA干扰序列后低氧培养24 h)。荧光实时定量PCR法检测各组HaCaT细胞的HIF-1α和iNOS mRNA表达水平,Western印迹检测各组HaCaT细胞HIF-1α和iNOS蛋白表达水平。结果:低氧组和常氧对照组HIF-1αmRNA的表达无明显差异(P>0.05),而低氧组iNOS mRNA和蛋白及HIF-1α蛋白的表达均较常氧对照组明显增高(P<0.05);RNA干扰组HIF-1α和iNOS mRNA及蛋白的表达均较脂质体对照组显著降低(P<0.05)。结论:低氧条件下可以使HaCaT细胞HIF-1α和iNOS的表达增加,而抑制HIF-1α的表达可以使低氧条件下HaCaT细胞iNOS的表达减少。

关键词： HaCaT 低氧诱导因子-1α siRNA 诱导型一氧化氮合酶

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Pokemon表达慢病毒载体的构建及鉴定

中南医学科学杂志 2013年第4期41卷 332-335页

作者：祖旭宇刘文谭晶晶南华大学附属第一医院临床医学研究所湖南衡阳421001

目的构建Pokemon表达慢病毒载体。方法通过PCR扩增Pokemon cDNA,将Pokemon cDNA连接于GV165载体,经测序确认后,将GV165/Pokemon与pHelper 1.0和pHelper 2.0共转染至293T细胞中,收获病毒,通过Real time PCR测定滴度;将Pokemon表达慢病毒载体侵染293T细胞通过免疫荧光和Western blot检测Pokemon表达慢病毒载体的转染效率和Pokemon的表达能力。结果在感染Pokemon慢病毒载体293T细胞中能检查到Pokemon-GFP融合蛋白的表达。结论成功构建表达Pokemon的慢病毒载体。

关键词： Pokemon 慢病毒载体基因治疗 293T细胞

基于液相色谱-质谱联用技术的代谢组学方法在细胞种属分类中的应用

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色谱 2009年第4期27卷 387-390页

作者：栗晖于治国祖旭宇刘峰金一宝蒋宇扬刘红霞清华大学深圳研究生院广东省化学生物学重点实验室广东深圳518055 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 清华大学医学院北京100084

细胞内的代谢产物可以反映细胞的生理状态。为了考察基于胞内代谢物的指纹图谱对不同种属细胞进行区分的可行性,利用基于超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(UPLC-TOFMS)技术的代谢组学方法对5种不同来源的细胞进行分类,获得了小分子代... 详细信息

细胞内的代谢产物可以反映细胞的生理状态。为了考察基于胞内代谢物的指纹图谱对不同种属细胞进行区分的可行性,利用基于超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱(UPLC-TOFMS)技术的代谢组学方法对5种不同来源的细胞进行分类,获得了小分子代谢产物的差异表达谱,并采用主成分分析(PCA)数据处理方法对各类细胞进行模式识别。研究结果表明,不同的细胞种属之间均能呈现显著性差异。该研究可从分子水平对细胞种属进行分类,为细胞种属的鉴定与评价提供了一种新的技术方法,为细胞组学的深入研究提供了一种潜在的、非常具有应用前景的技术手段。

关键词：超高效液相色谱-飞行时间质谱代谢组学细胞分类主成分分析

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胰岛素信号通路与动脉粥样硬化

国际病理科学与临床杂志 2013年第1期33卷 62-66页

作者：陈灿刘江华祖旭宇文格波南华大学附属第一医院内分泌科湖南衡阳421001

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性血管病变是导致2型糖尿病患者致残、致死的主要原因之一。最终大部分糖尿病患者死于AS相关并发症。胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理特征。胰岛素受体广泛分布于全身各个器官和... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性血管病变是导致2型糖尿病患者致残、致死的主要原因之一。最终大部分糖尿病患者死于AS相关并发症。胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理特征。胰岛素受体广泛分布于全身各个器官和组织,胰岛素受体信号通路的激活对维持细胞正常生理功能有重要的作用。

关键词：胰岛素信号通路动脉粥样硬化胰岛素抵抗