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Tumor-derived exosomes induce initial activation by exosomal CD19 antigen but impair the function of CD19-specific CAR T-cells via TGF-βsignaling

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Frontiers of Medicine 2024年第1期18卷 128-146页

作者： Yuanyuan Hao Panpan Chen Shanshan Guo Mengyuan Li xueli jin Minghuan Zhang Wenhai Deng Ping Li Wen Lei Aibin Liang Wenbin Qian Department of Hematology The Second Affiliated HospitalCollege of MedicineZhejiang UniversityHangzhou310009China Department of Hematology Henan Provincial People’s HospitalZhengzhou University People’s HospitalZhengzhou450003China Key Laboratory of Laboratory Medicine Ministry of EducationSchool of Laboratory Medicine and Life SciencesWenzhou Medical UniversityWenzhou325000China Department of Hematology Tongji Hospital of Tongji UniversityShanghai200065China

Tumor-derived exosomes (TEXs) enriched in immune suppressive molecules predominantly drive T-cell dysfunction and impair antitumor immunity. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has emerged as a promising treatment for refractory and relapsed hematological malignancies, but whether lymphoma TEXs have the same impact on CAR T-cell remains unclear. Here, we demonstrated that B-cell lymphoma-derived exosomes induce the initial activation of CD19-CAR T-cells upon stimulation with exosomal CD19. However, lymphoma TEXs might subsequently induce CAR T-cell apoptosis and impair the tumor cytotoxicity of the cells because of the upregulated expression of the inhibitory receptors PD-1, TIM3, and LAG3 upon prolonged exposure. Similar results were observed in the CAR T-cells exposed to plasma exosomes from patients with lymphoma. More importantly, single-cell RNA sequencing revealed that CAR T-cells typically showed differentiated phenotypes and regulatory T-cell (Treg) phenotype conversion. By blocking transforming growth factor β (TGF-β)-Smad3 signaling with TGF-β inhibitor LY2109761, the negative effects of TEXs on Treg conversion, terminal differentiation, and immune checkpoint expression were rescued. Collectively, although TEXs lead to the initial activation of CAR T-cells, the effect of TEXs suppressed CAR T-cells, which can be rescued by LY2109761. A treatment regimen combining CAR T-cell therapy and TGF-β inhibitors might be a novel therapeutic strategy for refractory and relapsed B-cell lymphoma.

关键词： tumor-derived exosome chimeric antigen receptor T-cell lymphoma TGF-β

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Composite B-cell and T-cell lymphomas:clinical,pathological,and molecular features of three cases and literature review

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2023年第8期24卷 711-722页

作者： xueli jin Hui LIU jing LI Xibin XIAO Xianggui YUAN Panpan CHEN Boxiao CHEN Yun LIANG Fengbo HUANG Department of Hematology the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310009China Department of Pathology the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310009China Department of Nuclear Medicine the Second Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310009China School of Medicine Zhejiang UniversityHangzhou 310029China

Composite lymphoma(CL)involving B-cell lymphoma and T-cell lymphoma is extremely rare.Herein,we report three such cases using immunohistochemistry,flow cytometry,and the next-generation sequencing(NGS)to identify the pathological and molecular characteristics of CL.In the first case,the patient was admitted to hospital for generalized pruritic maculopapular rash over the whole body.An excisional biopsy of the skin lesions showed T-cell lymphoma.At the same time,the staging bone marrow(BM)biopsy revealed a diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL).After R-CHOP(rituximab,cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,and prednisone)therapies,the patient produced a good response with substantial dissipation of the rashes and relief of skin.The other two patients were admitted to hospital due to lymphadenopathy and were diagnosed with DLBCL and follicular lymphoma(FL)after core needle biopsy of lymph nodes,BM biopsy,BM aspiration,and flow cytometry.Following R-CHOP and R-COP(rituximab,cyclophosphamide,vincristine,and prednisone)therapies,they achieved complete remission unconfirmed(CRu)and complete remission(CR).However,one or two years later,they suffered a relapse of lymphadenopathy.The shocking fact was that re-biopsy of lymphadenopathy revealed peripheral T-cell lymphoma(PTCL)and angioimmunoblastic T-cell lymphoma(AITL).NGS findings identified DNA methyltransferase 3a(DNMT3a),isocitrate dehydrogenase 2(IDH2),Ras homolog gene family,member A(RHOA),splicing factor 3B subunit 1(SF3B1),and tumor protein p53(TP53)mutations.After immunochemotherapy,these patients achieved CRu and CR again.Nevertheless,they suffered a second relapse of T-cell lymphoma.Finally,they died due to progression of disease.We found that the occurrence of CL is associated with Epstein-Barr virus infection and DNMT3a,IDH2,and TP53 mutations,and the prognosis of the disease is closely related to the T-cell lymphoma components.

关键词： Composite lymphoma B-cell lymphoma T-cell lymphoma

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Cancer cell membrane-coated bacterial ghosts for highly efficient paclitaxel delivery against metastatic lung cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第1期14卷 365-377页

作者： Dandan Ling xueli Jia Ke Wang Qiucheng Yan Bochuan Yuan Lina Du Miao Li Yiguang jin Anhui Medical University Hefei 230032China Department of Pharmaceutical Sciences Beijing Institute of Radiation MedicineBeijing 100850China

Chemotherapy is one of the major approaches for the treatment of metastatic lung cancer,although it is limited by the low tumor delivery efficacy of anticancer drugs.Bacterial therapy is emerging for cancer treatment due to its high immune stimulation effect;however,excessively generated immunogenicity will cause serious inflammatory response syndrome.Here,we prepared cancer cell membrane-coated liposomal paclitaxel-loaded bacterial ghosts(LP@BG@CCM)by layer-by-layer encapsulation for the treatment of metastatic lung cancer.The preparation processes were simple,only involving film formation,electroporation,and pore extrusion.LP@BG@CCM owned much higher 4T1 cancer cell toxicity than LP@BG due to its faster fusion with cancer cells.In the 4T1 breast cancer metastatic lung cancer mouse models,the remarkably higher lung targeting of intravenously injected LP@BG@CCM was observed with the almost normalized lung appearance,the reduced lung weight,the clear lung tissue structure,and the enhanced cancer cell apoptosis compared to its precursors.Moreover,several major immune factors were improved after administration of LP@BG@CCM,including the CD4^(+)/CD8a^(+)T cells in the spleen and the TNF-α,IFN-γ,and IL-4 in the lung.LP@BG@CCM exhibits the optimal synergistic chemo-immunotherapy,which is a promising medication for the treatment of metastatic lung cancer.

关键词： Apoptosis Bacterial ghost Cancer cell membrane Immune stimulation Liposome Lung targeting Metastatic lung cancer Paclitaxel

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人性化服务模式在门诊护理管理中的效果分析

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中国卫生标准管理 2022年第5期13卷 191-195页

作者：金雪丽刘焕十堰市太和医院西苑院区门诊部湖北十堰442000 十堰市太和医院供应室湖北十堰442000

目的观察人性化服务模式在门诊护理管理中的应用效果。方法选择2017年6月—2020年6月60例门诊患者作为本研究调查对象,其中对照组30例给予常规护理服务,观察组30例给予人性化服务模式。对两组干预后的不良情绪评分(SAS、SDS)、门诊工... 详细信息

目的观察人性化服务模式在门诊护理管理中的应用效果。方法选择2017年6月—2020年6月60例门诊患者作为本研究调查对象,其中对照组30例给予常规护理服务,观察组30例给予人性化服务模式。对两组干预后的不良情绪评分(SAS、SDS)、门诊工作满意度评分、护理满意度进行对比。结果 (1)不良情绪:干预前,两组SAS、SDS评分差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组SAS评分(40.47±3.18)分、SDS评分(42.83±3.57)分显著低于对照组[(44.05±3.76)分、(46.75±4.21)分](t=3.981 9、3.889 7),差异有统计学意义(P <0.05)。(2)门诊工作满意度:干预后观察组门诊工作各项指标评分[技术水平(18.41±2.12)分vs.(15.73±2.27)分,门诊环境:(18.03±2.35)分vs.(15.72±3.19)分,服务态度:(18.73±2.51)分vs.(16.25±2.46)分,人员仪表:(18.02±2.37)分vs.(15.42±2.55)分,健康教育:(17.71±3.31)分vs.(15.08±2.61)分,综合管理:(18.15±2.26)分vs.(15.81±2.79)分]明显高于对照组(t=4.726 0、3.193 3、3.865 0、4.090 7、3.417 4,3.569 6),差异有统计学意义(P <0.05)。(3)观察组护理满意度96.7%显著高于对照组73.3%(χ^(2)=6.405 9),差异有统计学意义(P <0.05)。结论人性化服务模式在门诊护理管理中的应用,有助于减轻门诊患者的不良情绪,提高其对门诊工作满意度和护理满意度,值得在门诊护理管理工作中加以推广与应用。

关键词：人性化服务门诊护理管理不良情绪满意度应用效果门诊患者

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调湿陶瓷砖制备与性能研究

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中国陶瓷 2023年第8期59卷 41-50页

作者：田维柯善军税安泽金雪莉蒙臻明佛山欧神诺陶瓷有限公司佛山528138 华南理工大学广州510640 广州番禺职业技术学院广州511400 广西欧神诺陶瓷有限公司梧州543302

以火山灰及钾钠石粉为主要原料,无机硅基介孔材料为性能提升助剂材料,采用陶瓷砖生产工艺制备调湿陶瓷砖。重点研究了无机硅基介孔材料及釉料喷涂量对调湿砖性能的影响。实验结果表明:在硅基介孔材料添加量为2%、喷釉量为70 g/m^(2)时,... 详细信息

以火山灰及钾钠石粉为主要原料,无机硅基介孔材料为性能提升助剂材料,采用陶瓷砖生产工艺制备调湿陶瓷砖。重点研究了无机硅基介孔材料及釉料喷涂量对调湿砖性能的影响。实验结果表明:在硅基介孔材料添加量为2%、喷釉量为70 g/m^(2)时,制备出吸湿量为385 g/m^(2)、放湿量为370 g/m^(2),抗折强度达15.2 MPa的调湿陶瓷砖。

关键词：陶瓷砖无机硅基介孔材料吸湿量

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3D多孔石墨烯在锂离子电池负极材料中的研究进展

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化工新型材料 2024年第3期52卷 8-13,21页

作者：罗城城成雪莉金湛袁小亚重庆交通大学材料与科学工程学院重庆400074 重庆市诺奖二维材料研究院重庆400799 重庆交通大学先进功能材料力学研究所重庆400074

在锂离子电池的应用实例中,锂离子不能通过2D石墨烯薄片,必须绕道才能到达电解液中。导致锂离子电池的扩散距离较长,充放电速率较慢。3D石墨烯可以很好地保持2D石墨烯的高导电性、表面丰富性和机械坚固性的特性,以及独特的二维电子行为... 详细信息

在锂离子电池的应用实例中,锂离子不能通过2D石墨烯薄片,必须绕道才能到达电解液中。导致锂离子电池的扩散距离较长,充放电速率较慢。3D石墨烯可以很好地保持2D石墨烯的高导电性、表面丰富性和机械坚固性的特性,以及独特的二维电子行为。多孔石墨烯不仅具有独特的孔隙结构,而且引入了丰富暴露的边缘。多孔石墨烯扩展了可能的结构和电学性能的纳米结构,可用于锂离子电池中。综述了3D多孔石墨烯的常规制备方法和3D多孔石墨烯基纳米材料在锂离子电池负极材料中的研究进展。

关键词：锂离子电池石墨烯电化学

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论少数民族生态伦理及其典籍抢救保护——以纳西族生态伦理典籍抢救保护为例

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玉溪师范学院学报 2023年第5期39卷 55-60页

作者：和六花金学丽云南省少数民族古籍整理出版规划办公室云南昆明650032 云南人民出版社云南昆明650034

人类与自然天然存在一种伦理关系,不同时代、不同区域、不同人群的生态伦理在内容、性质、表现形式、影响程度等方面存在差异。少数民族古籍蕴含着丰富、生动的史实知识,特别是反映各民族生态观念、道德意识、审美、行为活动和社会准则... 详细信息

人类与自然天然存在一种伦理关系,不同时代、不同区域、不同人群的生态伦理在内容、性质、表现形式、影响程度等方面存在差异。少数民族古籍蕴含着丰富、生动的史实知识,特别是反映各民族生态观念、道德意识、审美、行为活动和社会准则等的生态伦理典籍。少数民族生态伦理典籍从不同角度记录人类与自然协同演化的历史和走向,从不同侧面映射人类适应特定环境的能力和成果,是中华民族千百年来尊重自然、顺应自然和保护自然传统的历史积淀。挖掘少数民族生态伦理典籍,加强时代阐释和活化利用是唤醒民众自然情感、培养生态品格、化育道德人心、倡导绿色生活的内生动力。

关键词：生态伦理少数民族民族古籍抢救保护活化阐释

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FeMn-Cl-LDHs水滑石对水中As(Ⅲ)的固定和机理研究

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工业水处理 2022年第3期42卷 139-146,153页

作者：王文琦王聪靳学利郑雨魏赛拉加中南安全环境技术研究院股份有限公司湖北武昌430000 中国石油新疆油田分公司实验检测研究院新疆砾岩油藏实验室新疆克拉玛依834000 青海省地质环境监测总站青海西宁810001

砷(As)污染被认为是当前世界最严峻的环境问题之一,许多国家都存在着不同程度的As污染。砷是一种有毒元素,主要以As(Ⅴ)和As(Ⅲ)2种价态的无机物形态存在于自然环境中。相比As(Ⅴ),As(Ⅲ)的危害性更大。通过共沉淀法构建铁锰基水滑石(Fe... 详细信息

砷(As)污染被认为是当前世界最严峻的环境问题之一,许多国家都存在着不同程度的As污染。砷是一种有毒元素,主要以As(Ⅴ)和As(Ⅲ)2种价态的无机物形态存在于自然环境中。相比As(Ⅴ),As(Ⅲ)的危害性更大。通过共沉淀法构建铁锰基水滑石(FeMn‒Cl‒LDHs),研究了其对水中As(Ⅲ)的固定及其机理。试验结果表明,在pH为2~8范围内,FeMn‒Cl‒LDHs对As(Ⅲ)的去除率保持在97%左右;共存离子SiO_(3)^(2-)、PO_(4)^(3-)、CO_(3)^(2-)和As(Ⅲ)存在竞争吸附,而Ca^(2+)、Mg^(2+)、NO_(3)^(-)和SO_(4)^(2-)对As(Ⅲ)的去除影响较小。FeMn‒Cl‒LDHs对As(Ⅲ)的去除过程符合拟二级动力学模型和Langmuir模型,在298 K时,FeMn‒Cl‒LDtHs对As(Ⅲ)的最大吸附量为61.86 mg/g。FeMn‒Cl‒LDHs对As(Ⅲ)的去除机理可能存在氧化还原作用、离子交换和络合。经过5次吸附‒解吸试验,FeMn‒Cl‒LDHs对水中As(Ⅲ)的去除率仍保持在90%以上。FeMn‒Cl‒LDHs对水中As(Ⅲ)的去除和毒性控制具有良好的环境应用潜力。

关键词： FeMn‒Cl‒LDHs As(Ⅲ) 吸附氧化

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接种AMF对‘阿坝’垂穗披碱草根系耐低温生理的影响

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草业科学 2024年第6期41卷 1384-1396页

作者：张海娟周学丽芦光新金鑫范月君青海大学农牧学院青海西宁810016 青海理工学院青海西宁810016 青海省高原气候变化及其生态环境效应重点实验室青海西宁810016 青海省草原改良试验站青海共和813000 青海农牧科技职业学院青海湟源812100

为明确丛枝菌根真菌(AMF)对禾本科牧草耐低温能力的影响,本研究以根内球囊霉(Glomus intraradices,GI)和‘阿坝’垂穗披碱草(Elymus nutans‘Aba’)为试验材料,通过盆栽法,探究了低温条件下[15℃/10℃,16 h/8 h(光照/黑暗)]接种根内球... 详细信息

为明确丛枝菌根真菌(AMF)对禾本科牧草耐低温能力的影响,本研究以根内球囊霉(Glomus intraradices,GI)和‘阿坝’垂穗披碱草(Elymus nutans‘Aba’)为试验材料,通过盆栽法,探究了低温条件下[15℃/10℃,16 h/8 h(光照/黑暗)]接种根内球囊霉对‘阿坝’垂穗披碱草根系生理特性的影响。结果表明:1)低温对‘阿坝’垂穗披碱草的菌根侵染率无显著影响(P>0.05)。2)低温增加了‘阿坝’垂穗披碱草根系中过氧化氢(H_(2)O_(2))和丙二醛(MDA)含量,降低了超氧阴离子产生速率(O_(2)^(·-)),而接种GI抑制了由低温引起的H2O2和MDA含量的积累,对O_(2)^(·-)的影响不显著。3)低温增加了超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)和抗坏血酸过氧化物酶(APX)活性,降低了过氧化氢酶(CAT)活性,其中SOD、POD和APX活性均是接种组(LT-AMF)显著低于不接种组(LT)(P<0.05)。4)低温显著增加了可溶性蛋白(SP)含量,降低了甜菜碱(Gb)含量,对游离脯氨酸(Pro)含量无显著影响,接种GI显著降低了SP含量,对Pro和Gb含量无显著影响。综上所述,接种GI能通过增加抗氧化酶活性和降低渗透胁迫强度增强‘阿坝’垂穗披碱草根系对低温的耐受能力。

关键词：丛枝菌根真菌低温禾本科根系活性氧类物质抗氧化酶渗透调节物质

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金至民国全真道祖真信仰的形成与演进

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中国史研究 2024年第1期 38-55页

作者：宋学立中国社会科学院古代史研究所

“五祖七真”是全真道祖真信仰的核心内容。金元时期,全真道祖真信仰呈现“祖真不分”与“祖真分立”并存、以“五祖七真”圣像崇拜构建宗祖认同的特点。元代中后期,“五祖”“七真”的构成、祖真分立的格局逐步定型。明清民国时期,全... 详细信息

“五祖七真”是全真道祖真信仰的核心内容。金元时期,全真道祖真信仰呈现“祖真不分”与“祖真分立”并存、以“五祖七真”圣像崇拜构建宗祖认同的特点。元代中后期,“五祖”“七真”的构成、祖真分立的格局逐步定型。明清民国时期,全真圣像崇拜渐趋多元化,文本书写成为传承祖真信仰的重要形态。圣像崇拜与文本书写成为不同历史时期构建传承全真祖真信仰的两大途径。

关键词：全真道祖真信仰圣像崇拜文本书写

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