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Metformin activates chaperone-mediated autophagy and improves disease pathologies in an Alzheimer disease mouse model

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Protein & Cell 2021年第10期12卷 769-787页

作者： Xiaoyan xu Yaqin Sun xufeng Cen Bing Shan Qingwei Zhao tingxue Xie Zhe Wang Tingjun Hou Yu xue Mengmeng Zhang Di Peng Qiming Sun Cong Yi Ayaz Najafov Hongguang Xia Department of Biochemistry&Research Center of Clinical Pharmacy of The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of MedicineHangzhou 310058China Liangzhu Laboratory Zhejiang University Medical CenterHangzhou 311121China Department of Cell Biology Harvard Medical SchoolBostonMA 02115USA Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry Shanghai Institute of Organic ChemistryChinese Academy of SciencesShanghai 201203China College of Pharmaceutical Sciences Hangzhou Institute of innovative MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310058China Key Laboratory of Molecular Biophysics of Ministry of Education Hubei Bioinformatics and Molecular Imaging Key LaboratoryCollege of Life Science and TechnologyHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430074China

Chaperone-mediated autophagy(CMA)is a lysosome-dependent selective degradation pathway implicated in the pathogenesis of cancer and neurodegenerative ***,the mechanisms that regulate CMA are not fully ***,using unbiased drug screening approaches,we discover Metformin,a drug that is commonly the first medication prescribed for type 2 diabetes,can induce *** delineate the mechanism of CMA induction by Metformin to be via activation of TAK1-IKKα/β signaling that leads to phosphorylation of Ser85 of the key mediator of CMA,Hsc70,and its ***,we find that amyloid-beta precursor protein(APP)is a CMA substrate and that it binds to Hsc70 in an IKKα/β-dependent *** inhibition of CMA-mediated degradation of APP enhances its ***,we find that in the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease(AD),activation of CMA by Hsc70 overexpression or Metformin potently reduces the accumulated brain Aβplaque levels and reverses the molecular and behavioral AD *** study elucidates a novel mechanism of CMA regulation via Metformin-TAK1-IKKα/β-Hsc70 signaling and suggests Metformin as a new activator of CMA for diseases,such as AD,where such therapeutic intervention could be beneficial.

关键词： chaperone-mediated autophagy Metformin TAK1 IKKα/β Hsc70 APP Alzheimer’s disease

Correction to:Metformin activates chaperone-mediated autophagy and improves disease pathologies in an Alzheimer disease mouse model

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Protein & Cell 2022年第3期13卷 227-229页

CORRECTION TO:PROTEIN CELL HTTPS://***/10.1007/S13238-021-00858-3 In legend of figure 1,this sentence“(C)293THK cells were treated as in a”should be corrected as“(C)293THK cells were treated as in(A)”.In legend of figure 2,“E-64D(10μmol/L)”in description of panel(B)should be *** section“Metformin activates chaperone-mediated autophagy”of RESULTS,E-64D in sentence“Metformininduced degradation of HK2 and PKM2 was blocked by lysosomal inhibitors(E-64D,Bafilomycin A1 and Leupeptin+NH4Cl)”should be removed.

关键词： Metformin Alzheimer removed

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薄膜弯曲振动驱动液体变焦透镜的机理

激光与光电子学进展 2018年第9期55卷 371-375页

作者：许珂李华茆廷学苏州科技大学数理学院江苏苏州215000 苏州科技大学机械学院江苏苏州215000

提出了一种薄膜弯曲振动驱动液体变焦透镜的新型结构,理论分析和实验研究了该新型透镜的机理。结果表明,在薄膜弯曲振动驱动下,此透镜的压强为中心大边缘小,此透镜为凸透镜,其焦距随输入电压的增大而减小,焦距的变化范围为10~60mm。该... 详细信息

提出了一种薄膜弯曲振动驱动液体变焦透镜的新型结构,理论分析和实验研究了该新型透镜的机理。结果表明,在薄膜弯曲振动驱动下,此透镜的压强为中心大边缘小,此透镜为凸透镜,其焦距随输入电压的增大而减小,焦距的变化范围为10~60mm。该透镜结构简单、轻薄且变焦范围大于其他液体变焦透镜,具有较强的实际应用价值。

关键词：光学设计变焦系统超声驱动压强分布

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深层页岩气井裂缝扩展及导流特性研究及展望

中国科学：物理学、力学、天文学 2017年第11期47卷 29-36页

作者：蒋廷学周健张旭侯磊肖博页岩油气富集机理与有效开发国家重点实验室北京100101 中国石化石油工程技术研究院北京100101

本文针对目前制约页岩气经济有效开发的裂缝破裂延伸机理及导流特性进行了综合分析,并着重就单裂缝及多簇裂缝同步起裂延伸机制进行了阐述,对套管和施工参数对裂缝起裂扩展的影响进行了分析.在此基础上,对单一裂缝及复杂裂缝导流能力的... 详细信息

本文针对目前制约页岩气经济有效开发的裂缝破裂延伸机理及导流特性进行了综合分析,并着重就单裂缝及多簇裂缝同步起裂延伸机制进行了阐述,对套管和施工参数对裂缝起裂扩展的影响进行了分析.在此基础上,对单一裂缝及复杂裂缝导流能力的多因素影响机制进行了研究.并结合现场实施的可能性,对复杂裂缝内支撑剂的动态输送规律及支撑剂通过转向裂缝的运移规律进行了模拟分析,得出了规律性的认识,可由此指导现场压裂设计参数优化,进而达到提高最终有效裂缝改造体积(Effective Stimulated Reservoir Volume,ESRV)的目标.最后针对深层页岩气的特点,指出了下步深化研究的方向,如"井工厂"多井多缝条件下的裂缝破裂延伸机制及岩石自支撑高导流裂缝机制等,这些对经济有效开发国内的深层页岩气,都具有重要的指导作用.

关键词：深层页岩气裂缝起裂扩展导流能力复杂裂缝支撑剂输送

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重复压裂技术设计优化研究与应用

油气井测试 2007年第6期16卷 12-15页

作者：罗宁许泽君蒋廷学中国科学院地质与地球物理研究所华北油田公司勘探部河北任丘062552 中石油勘探开发研究院廊坊分院河北廊坊065007

随着勘探程度的增加和勘探对象的转移,压裂改造技术成为低渗储层增储上产的主要手段。针对二连盆地以往压裂无效井,重新开展了低渗储层精细评价、以往压裂配套工艺参数分析和重复压裂数值模拟技术研究,优化重复压裂设计方案,在赛81等井... 详细信息

随着勘探程度的增加和勘探对象的转移,压裂改造技术成为低渗储层增储上产的主要手段。针对二连盆地以往压裂无效井,重新开展了低渗储层精细评价、以往压裂配套工艺参数分析和重复压裂数值模拟技术研究,优化重复压裂设计方案,在赛81等井应用见到明显效果。二连盆地重新评价以往压裂工艺对提升低渗储层储量品位具有指导意义。

关键词：低渗储层评价压裂工艺数值模拟压裂设计

水力压裂后返排期间放喷油嘴尺寸的动态优选方法

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石油钻探技术 2008年第2期36卷 54-59页

作者：蒋廷学胥云张绍礼康如坤中国科学院渗流流体力学研究所河北廊坊065007 中国石油勘探开发研究院廊坊分院河北廊坊065007 中国石油勘探与生产分公司北京100724 中国石油华北油田分公司勘探部河北任丘062552

根据物质平衡和流体力学原理,研究了水力压裂后不同尺寸放喷油嘴条件下井口压力随时间的变化规律,计算了支撑剂的回流效应和考虑干扰时的沉降距离。由此,可根据不同的储层情况、压裂工艺参数条件和井口压力大小优选放喷油嘴的尺寸。模... 详细信息

根据物质平衡和流体力学原理,研究了水力压裂后不同尺寸放喷油嘴条件下井口压力随时间的变化规律,计算了支撑剂的回流效应和考虑干扰时的沉降距离。由此,可根据不同的储层情况、压裂工艺参数条件和井口压力大小优选放喷油嘴的尺寸。模拟结果表明,井口压力越大,返排速度越小;反之,则返排速度越大。换言之,优化的油嘴尺寸是实时的、动态可调整的。这为压裂后选择合理的油嘴系列、保证整个放喷返排过程中,既能最大限度地提高返排率,又能最大限度地减少支撑剂的回流及提高水力压裂后的效果提供了可靠的依据和保障。

关键词：水力压裂裂缝回流沉降油嘴

难动用区块整体压裂开发经济评价的模糊不确定性分析

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石油钻探技术 2008年第1期36卷 57-60页

根据区块压裂施工参数及裂缝参数的分布特点,分别建立了隶属度分布函数,然后综合运用概率统计、模糊数学、裂缝模拟及油藏模拟等方法,建立了区块整体压裂开发的模糊不确定性经济评价模型。该模型可对难动用区块整体压裂开发的经济效益... 详细信息

根据区块压裂施工参数及裂缝参数的分布特点,分别建立了隶属度分布函数,然后综合运用概率统计、模糊数学、裂缝模拟及油藏模拟等方法,建立了区块整体压裂开发的模糊不确定性经济评价模型。该模型可对难动用区块整体压裂开发的经济效益进行概率分析,并可判断是否适合压裂开发,从而为该区块判断是否适合压裂、压裂的投资决策及风险性分析提供依据。实例区块分析表明,所建模型及其计算结果是可靠的。

关键词：水力压裂经济评价模糊数学数学模型

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安塞油田重复压裂选井选层研究

石油钻采工艺 2008年第4期30卷 58-62,66页

作者：翁定为蒋廷学胥云申坤张昊吕旭中国石油勘探开发研究院廊坊分院压裂酸化中心河北廊坊065007 长庆油田公司第一采油厂陕西延安716000

为了提高安塞油田重复压裂的效果,进行了选井选层的深入研究。通过对安塞油田以往重复压裂效果的分析,挑选出对重复压裂效果影响明显的参数作为安塞油田重复压裂选井选层样本库参数,在此基础之上建立了各样本库参数的评价方法,进而最终... 详细信息

为了提高安塞油田重复压裂的效果,进行了选井选层的深入研究。通过对安塞油田以往重复压裂效果的分析,挑选出对重复压裂效果影响明显的参数作为安塞油田重复压裂选井选层样本库参数,在此基础之上建立了各样本库参数的评价方法,进而最终建立了安塞油田重复压裂选井选层样本库。最后用模糊模式识别模型、多因素非线性生产统计模型和人工神经网络模型分别分析了安塞油田重复压裂选井选层样本库,并对3种分析结果取交集确定最优井层。通过测试样本检验,所用方法的选井选层结果与实际增产效果结果符合较好。该方法能为安塞油田下一步的重复压裂选井选层工作提供指导性意见。

关键词：安塞油田重复压裂选井选层模糊识别模型非线性生产统计模型人工神经网络模型

用于提高低-特低渗透油气藏改造效果的缝网压裂技术

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石油学报 2009年第2期30卷 237-241页

作者：雷群胥云蒋廷学丁云宏王晓泉卢海兵中国石油勘探开发研究院廊坊分院河北廊坊065007 中国地质大学北京100083 中国石油天然气股份有限公司采油采气处北京100011

在对低孔隙度、低渗透-特低渗透砂岩油气藏压裂中,由于储层基质向裂缝的供油气能力较差,仅靠单一的压裂主缝(不管缝有多长、导流能力有多高)很难取得预期的增产效果。因此,提出了适合低孔隙度、低渗透、不含天然裂缝储层的"缝网压裂"技... 详细信息

在对低孔隙度、低渗透-特低渗透砂岩油气藏压裂中,由于储层基质向裂缝的供油气能力较差,仅靠单一的压裂主缝(不管缝有多长、导流能力有多高)很难取得预期的增产效果。因此,提出了适合低孔隙度、低渗透、不含天然裂缝储层的"缝网压裂"技术。其核心思想是利用储层两个水平主应力差值与裂缝延伸净压力的关系,实现远井地带(而不仅仅局限于近井筒区域)的"缝网"效果,增加储层基质向人工裂缝供油气能力,提高压裂增产改造效果。论述了"缝网压裂"技术的适用条件、工艺设计思路及应用方法。在此基础上,对"缝网压裂"的实现途径进行了探索,包括水平井及应用"层内液体爆炸"技术等。缝网压裂技术对理论和现场施工有重要的参考价值。

关键词：低渗透-特低渗透油藏砂岩油气藏油气藏改造水力压裂缝网压裂技术