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Glucagon-like peptide-1 receptor agonists rescued diabetic vascular endothelial damage through suppression of aberrant STING signaling

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第6期14卷 2613-2630页

作者： Xuemin He Siying Wen xixiang tang Zheyao Wen Rui Zhang Shasha Li Rong Gao Jin Wang Yanhua Zhu Dong Fang Ting Li Ruiping Peng Zhaotian Zhang Shiyi Wen Li Zhou Heying Ai Yan Lu Shaochong Zhang Guojun Shi Yanming Chen Department of Endocrinology and Metabolic Diseases the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Guangdong Provincial Key Laboratory of Diabetology&Guangzhou Municipal Key Laboratory of Mechanistic and Translational Obesity Research the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China VIP Medical Service Center the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Department of Clinical Immunology the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Department of Ophthalmology the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China State Key Laboratory of Ophthalmology Zhongshan Ophthalmic CenterSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510060China Department of Fundus Shenzhen Eye Hospital of Jinan UniversityShenzhen 518048China

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists(GLP-1 RAs)protect against diabetic cardiovascular diseases and ***,their activity in diabetic retinopathy(DR)remains *** retrospective cohort study involving 1626 T2DM patients revealed superior efficacy of GLP-1 RAs in controlling DR compared to other glucose-lowering medications,suggesting their advantage in DR *** single-cell RNA-sequencing analysis and immunostaining,we observed a high expression of GLP-1R in retinal endothelial cells,which was down-regulated under diabetic *** of GLP-1 RAs significantly restored the receptor expression,resulting in an improvement in retinal degeneration,vascular tortuosity,avascular vessels,and vascular integrity in diabetic *** and GSEA analyses further implicated enhanced mitochondrial gene translation and mitochondrial functions by GLP-1 ***,the treatment attenuated STING signaling activation in retinal endothelial cells,which is typically activated by leaked mitochondrial *** of STING mRNA was positively correlated to the levels of angiogenic and inflammatory factors in the endothelial cells of human fibrovascular *** investigation revealed that the cAMP-responsive element binding protein played a role in the GLP-1R signaling pathway on suppression of STING *** study demonstrates a novel role of GLP-1 RAs in the protection of diabetic retinal vasculature by inhibiting STING-elicited inflammatory signals.

关键词： GLP-1 RAs STING signaling Retinal endothelial cells Mitochondrial leakage Retinal vascular dysfunction Diabetic retinopathy CREB Inflammation

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深海沉积物宏基因组中新型对羟基苯丙酮酸双加氧酶基因的鉴定

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应用海洋学学报 2024年第3期43卷 442-450页

作者：张欢吴科锋刘景川汤熙翔广东医科大学海洋医药研究院广东湛江524023 自然资源部第三海洋研究所福建厦门361005 南方海洋科学与工程广东省实验室(湛江) 广东湛江524023 龙岩烟草工业有限责任公司福建龙岩364000

为采用不依赖培养的方法获取深海沉积物微生物遗传资源,利用深海沉积物DNA构建了2个宏基因组文库,对对羟基苯丙酮酸双加氧酶(4HPPD)活性进行了筛选,并分离出3个克隆子。体外转座子突变和全长测序发现了两个新的4 HPPD基因和一个新的尿黑... 详细信息

为采用不依赖培养的方法获取深海沉积物微生物遗传资源,利用深海沉积物DNA构建了2个宏基因组文库,对对羟基苯丙酮酸双加氧酶(4HPPD)活性进行了筛选,并分离出3个克隆子。体外转座子突变和全长测序发现了两个新的4 HPPD基因和一个新的尿黑酸(HGA)代谢基因簇。克隆到pMD18-T载体中的3个新的4 HPPD基因能够在大肠杆菌中产生水溶性棕色素。该色素被鉴定为黑色素,并与HGA相关。结果表明,深海沉积物宏基因组含有多样性丰富的4 HPPD功能基因,可用于发现新的黑色素生物合成基因。

关键词：海洋生物学对羟基苯丙酮酸双加氧酶基因尿黑酸宏基因组文库深海

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基于Oct4基因启动子活性的高通量药物筛选细胞模型的构建及应用

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中国海洋药物 2024年第3期43卷 37-45页

作者：田银李珊珊魏明月张欢汤熙翔福州大学先进制造学院福建晋江362200 自然资源部第三海洋研究所福建厦门361005 广东医科大学海洋医药研究院广东湛江524023

目的以人源Oct4基因启动子为靶点构建双荧光素酶报告基因载体,建立高通量药物筛选细胞模型,筛选能显著上调Oct4基因启动子活性的海洋来源微生物次级代谢产物。方法将人源Oct4基因启动子序列克隆至萤火虫荧光素酶报告基因载体pGL6-TA,... 详细信息

目的以人源Oct4基因启动子为靶点构建双荧光素酶报告基因载体,建立高通量药物筛选细胞模型,筛选能显著上调Oct4基因启动子活性的海洋来源微生物次级代谢产物。方法将人源Oct4基因启动子序列克隆至萤火虫荧光素酶报告基因载体pGL6-TA,构建重组质粒pGL6-TA-Oct4-luc并与内参质粒p RL-SV40-C瞬时共转染293T细胞,以OAC1作为激活剂,建立双荧光素酶报告基因筛选系统,通过检测相对荧光素酶表达水平的变化反映Oct4基因启动子活性,对309份海洋来源微生物发酵粗提物样品进行活性筛选;CCK-8法检测粗提物对间充质干细胞活力的影响。结果双酶切和基因测序法证实重组质粒构建正确;将质粒转染293T细胞后,与空载pGL6-TA相比较,重组质粒pGL6-TA-Oct4-luc具有显著启动子活性(P<0.05);与0μmol/L相比较,粗提物Z-179-1处理细胞24 h后Oct4基因启动子活性明显升高(P<0.05),作用质量浓度为10μg/mL时效果最为显著;CCK-8法检测结果显示Z-179-1显著促进间充质干细胞的增殖,且呈剂量依赖性。结论成功建立了靶向人源Oct4基因启动子的药物高通量筛选细胞模型,并筛选出海洋来源微生物发酵粗提物Z-179-1,能显著活化Oct4基因启动子,其活性成分值得开展进一步化学研究。

关键词：干细胞多能性 Oct4 海洋微生物药物筛选模型

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Identification and characterization of human neuronal voltage-gated calcium channel gamma 3 subunit gene

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Chinese Science Bulletin 2000年第23期45卷 2172-2176页

作者： Jiahui Xia Huali Zhang Dongsheng tang xixiang tang Heping Dai Qian Pan Zhigao Long Xiaodong Liao Hunan Med Univ Natl Lab Med Genet Changsha 410078 Peoples R China

By homologous expressed sequence tag (EST) searching, one EST (GenBank: W29095) was obtained, which shows 75% identity in 435 bp overlap with the coding sequence of mouse Cacng2 gene. A 1 545 bp cDNA fragment was obtained from the nested polymerase chain reaction (PCR) and rapid applification of cDNA end (RACE) reaction in the human brain prefrontal cortex cDNA library and the human brain Ready cDNA with the primers designed on W29095. The fragment contained a 948-bp open reading frame (ORF) encoding 315 amino acids, and was named CACNG3. As it was identical to a BAC clone (GenBank: AC004125) from chromosome 16p12-p13.1, the CACNG3 gene was mapped to human chromosome 16p12-p13.1, and the coding region was composed of 4 exons. Reverse transcription PCR (RT-PCR) analysis showed that the CACNG3 gene expressed in human adult brain and fetal brain. Single strand comformation polymorphism (SSCP) analysis was performed in 3 pedigrees with autosomal recessive retinitis pigmentosa, 8 pedigrees with autosomal

关键词： Cacng2 CACNG3 gene cloning SSCP homologous searching.

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Bacteroides ovatus-mediated CD27^(−)MAIT cell activation is associated with obesity-related T2D progression

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Cellular & Molecular Immunology 2022年第7期19卷 791-804页

作者： Yue Li Yi Yang Jin Wang Peihong Cai Mei Li xixiang tang Ying Tan Yuchan Wang Fan Zhang Xiaofeng Wen Qiaoxing Liang Yuanpeng Nie Tufeng Chen Xiang Peng Xuemin He Yanhua Zhu Guojun Shi Wai WCheung Lai Wei Yanming Chen Yan Lu Department of Endocrinology&Metabolism Guangdong Provincial Key Laboratory of DiabetologyThe Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Department of Clinical Immunology The Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China VIP Medical Service Center The Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China State Key Laboratory of Ophthalmology Zhongshan Ophthalmic CenterSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510060China Department of Gastrointestinal Surgery The Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Department of Rheumatology The Sixth Affliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityQingyuan People's HospitalQingyuan 511518China Division of Pediatric Nephrology Rady Children's HospitalUniversity of CaliforniaSan DiegoCA 92093-0831USA

Type 2 diabetes(T2D)is highly associated with ***,the factors that drive the transition from excessive weight gain to glucose metabolism disruption are still uncertain and seem to revolve around systemic immune ***-associated invariant T(MAIT)cells,which are innate-like T cells that recognize bacterial metabolites,have been reported to be altered in obese people and to lead to metabolic dysfunction during *** studying the immunophenotypes of blood MAIT cells from a cross-sectional cohort of obese participants with/without T2D,we found an elevation in CD27^(-)negative(CD27−)MAIT cells producing a high level of IL-17 under T2D obese conditions,which could be positively correlated with impaired glucose metabolism in obese *** further explored microbial translocation caused by gut barrier dysfunction in obese people as a triggering factor of MAIT cell ***,accumulation of the bacterial strain Bacteroides ovatus in the peripheral blood drove IL-17^(-)producing CD27−MAIT cell expansion and could be associated with T2D risk in obese ***,these results suggest that an aberrant gut microbiota–immune axis in obese people may drive or exacerbate ***,CD27−MAIT cell subsets and Bacteroides ovatus could represent targets for novel interventional *** findings extend current knowledge regarding the clinical relevance of body mass index(BMI)-associated variation in circulating MAIT cells to reveal the role of these cells in obesity-related T2D progression and the underlying cellular mechanisms.

关键词： type 2 diabetes obesity MAIT cells Bacteroides ovatus bacterial translocation

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我国海洋生物资源在大健康领域的应用现状分析

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海洋开发与管理 2022年第8期39卷 17-21页

作者：陈力吴黄铭汤熙翔自然资源部第三海洋研究所厦门361005

为促进我国海洋生物资源的开发利用以及大健康产业的可持续发展,文章基于国内外大健康产业的发展状况,综述我国海洋生物资源在大健康领域的应用现状,并提出发展建议。研究结果表明:我国发展大健康产业具有政策保障、资源基础和平台优势... 详细信息

为促进我国海洋生物资源的开发利用以及大健康产业的可持续发展,文章基于国内外大健康产业的发展状况,综述我国海洋生物资源在大健康领域的应用现状,并提出发展建议。研究结果表明:我国发展大健康产业具有政策保障、资源基础和平台优势,海洋生物资源在药物、医疗保健、功能性食品和化妆品等大健康领域均有广泛应用;针对自主创新能力不强、产业发展层次偏低和企业总体规模偏小等问题,我国推动海洋生物资源在大健康领域的应用应发展全产业链、建设高水平的产业服务平台以及拓宽应用领域。

关键词：海洋生物大健康产业科技成果转化海洋药物医疗保健

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Differential proteomic analysis of HL60 cells treatedwith secalonic acid F reveals caspase 3-inducedcleavage of Rho GDP dissociationinhibitor 2

Differential proteomic analysis of HL60 cells treatedwith se...

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福建省海洋学会2012年学术年会

作者： NING LI ZHIWEI YI YUQIAO WANG QIN ZHANG TIANHUA ZHONG YINKUN QIU ZHEN WU xixiang tang Key Laboratory of Marine Biogenetic Resources Third Institute of OceanographyState Oceanic Administration School of Pharmaceutical Sciences and Key Laboratory for Chemical Biology of Fujian Province Xiamen University

Secalonic acid F(SAF) has been previously identified,however,little is known about its cytotoxic activity and related cytotoxic *** aim of this study was to evaluate the cytotoxic activity of SAF isolated from a deep sea originated fungus Penicillium sp.F11 in HL60 cells and to analyze the differences in protein expression of HL60 cells treated with *** CCK-8 assay and Annexin V-FLUOS/PI assay indicated that SAF displayed dose-and time-dependent inhibition of HL60 cell proliferation and induced ***-dimensional gel elec trophoresis(2-DE) analysis of HL60 cells treated with SAF(4 μg/ml) revealed 10 differentially expressed protein spots(P<0.05),5 upregulated and 5 *** spots(1 downregulated and 2 upregulated) were identified as Rho GDP dissociation inhibitor 2(Rho GDI 2) proteins by MALDI-TOF *** blotting further demonstrated the decreased abundance of full-length Rho GDI 2 together with the increased abundance of caspase 3-cleaved product of Rho GDI *** caspase 3 inhibitor Ac-DEVD-CHO could suppress the cytotoxic effect of SAF and significantly block the cleavage of Rho GDI *** GDI 2 is a cytosolic regulator of Rho GTPase and the caspase 3-cleaved product of Rho GDI 2 can advance progression of the apoptotic *** data showed that SAF may modulate Rho GDI 2 levels in HL60 cells,thereby potentially disrupting cell signaling pathways important for HL60 cell function.

关键词： secalonic acid F Rho GDP dissociation inhibitor 2 cytotoxic activity HL60 cell

来源： cnki会议评论

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血糖波动对糖尿病微血管病变的影响

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中华内分泌代谢杂志 2016年第9期32卷 795-798页

作者：陈燕铭唐喜香穆攀伟中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科广州510630 中山大学附属第三医院特诊医疗中心广州510630

血糖波动性是HbA1c、空腹血糖、餐后血糖以外，评估血糖控制水平的重要指标，近几年来受到越来越多的关注；连续血糖监测技术系统（CGMS）是目前最好的监测血糖波动的手段。血糖波动可能通过增加氧化应激导致2型糖尿病微血管病变的发生... 详细信息

血糖波动性是HbA1c、空腹血糖、餐后血糖以外，评估血糖控制水平的重要指标，近几年来受到越来越多的关注；连续血糖监测技术系统（CGMS）是目前最好的监测血糖波动的手段。血糖波动可能通过增加氧化应激导致2型糖尿病微血管病变的发生发展，但其和1型糖尿病微血管病变的关系尚缺乏直接临床证据。血糖波动性与糖尿病微血管病变的关系还需长期大样本前瞻性的临床研究来确证．并进行相应的基础研究来阐明其机制。

关键词：血糖波动糖尿病微血管病变

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ARTP诱变法分析深海沉积微杆菌Microbacterium sediminis YLB-01的耐压耐冷机理

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应用海洋学学报 2021年第3期40卷 437-446页

作者：邱旭许薷方魏士平汤熙翔中国地质大学(北京)海洋学院北京100083 自然资源部第三海洋研究所福建厦门361005

深海微生物由于长期生活在高压、低温、黑暗、寡营养的极端环境中,必然会发展出与之相应的分子基础。近年来,对深海微生物极端环境适应性机理的研究是深海微生物研究的前沿课题。通过对一株耐冷、耐压的深海沉积微杆菌Microbacterium se... 详细信息

深海微生物由于长期生活在高压、低温、黑暗、寡营养的极端环境中,必然会发展出与之相应的分子基础。近年来,对深海微生物极端环境适应性机理的研究是深海微生物研究的前沿课题。通过对一株耐冷、耐压的深海沉积微杆菌Microbacterium sediminis YLB-01进行ARTP诱变,成功获得了对低温和高压敏感的突变子9-3E5,突变子9-3E5与野生型菌株的基因组比较分析结果表明,SNP和InDel在突变子9-3E5全基因组上分布均匀,838个SNP位点位于编码区且为非同义突变,占总SNP数量的77.45%;27个InDel中11个位于编码区且发生了移码突变;突变子9-3E5共有11条SV序列,长度为300~400 bp的序列占比为81.82%。以OR值>2、p<0.05为标准对突变基因进行富集,共富集到3个相关的功能集。在与细胞分裂相关的蛋白中发现了11个SNP突变位点,主要涉及细胞分裂蛋白FtsI、FtsW、FtsX和细胞分裂起始蛋白;在与DNA修复、合成相关的6个基因中发现了10个SNP突变位点;在与胞内运输和能量合成调控相关的2个基因中发现了3个SNP突变位点。我们推测细胞分裂、DNA损伤修复及合成、胞内运输对能量合成的影响这3类功能基因发生改变可能是突变子9-3E5相对于野生株YLB-01低温、高压耐受性改变的原因,*** YLB-01通过调节这些胞内的生理生化过程来应对外界低温和高压环境。

关键词：海洋生物学 ARTP诱变适应性机制低温高压

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再评罗格列酮的心血管安全性

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中华内分泌代谢杂志 2014年第6期30卷 456-459页

作者：陈燕铭唐喜香曾龙驿中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科广州510630 中山大学附属第三医院特诊医疗中心广州510630

罗格列酮是噻唑烷二酮类降糖药,是一种胰岛素增敏剂,可以改善胰岛素敏感性,其心血管安全性一直备受关注.RECORD试验结果及重新审查的结果支持最初的临床试验结论,罗格列酮及含罗格列酮的复方制剂与常规二甲双胍/磺脲类治疗相比,不会增... 详细信息

罗格列酮是噻唑烷二酮类降糖药,是一种胰岛素增敏剂,可以改善胰岛素敏感性,其心血管安全性一直备受关注.RECORD试验结果及重新审查的结果支持最初的临床试验结论,罗格列酮及含罗格列酮的复方制剂与常规二甲双胍/磺脲类治疗相比,不会增加心血管不良事件风险;BARI2D试验的事后分析结果也同样显示罗格列酮治疗与主要缺血性心血管事件风险增加无关.鉴于最新数据显示,没有明确证据表明罗格列酮会增加心血管风险,美国食物和药物管理局（FDA）于2013年7月公开表示决定取消对其处方和销售限制.

关键词：罗格列酮糖尿病,2型心血管事件安全性

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