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Loss of ARID1A Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via Up-regulation of MYC Transcription

Journal of Clinical and Translational Hepatology 2021年第4期9卷 528-536页

作者： Yao Xiao Guodong Liu xiwu ouyang Denggao Zai Jixiang Zhou Xiaoli Li Qi Zhang Jie Zhao Department of General Surgery Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunanChina National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunanChina International Joint Research Center of Minimally Invasive Endoscopic Technology Equipment&Standards ChangshaHunanChina Department of General Surgery Sir Run Run Shaw HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhouZhejiangChina

Background and Aims:AT-rich interactive domain-containing protein 1A(ARID1A)is frequently mutated or deficient in hepatocellular carcinoma(HCC).However,the role of ARID1A in HCC remains ***,the biological role of ARID1A in HCC was evaluated and a potential mechanism was ***:Arid1a was knocked out in the livers of mice using the CRISPR/Cas9 system delivered by hydrodynamic tail vein *** development of HCC was observed in different mouse *** correlation of ARID1A and prognosis in patients with HCC was analyzed using *** effect of ARID1A on cell proliferation was assessed by MTT assay following the manipulation of candidate ***:ARID1A deficiency alone did not cause HCC in mice,but knockout of ARID1A accelerated liver tumorigenesis in response to diethylnitrosamine(DEN)or when a combination knockout of phosphatase and tensin homolog(Pten)plus tumor protein P53(p53)was ***1A mutations were associated with a poorer prognosis in HCC *** mRNA level of MYC was significantly higher in patients with an ARID1A mutation compared to those without a *** expression of ARID1A inhibited HCC cell ***1A knockout increased HCC cell growth and resulted in disruptions to DNA damage repair and apoptosis following radiation ***,mechanistic studies revealed that ARID1A inhibited the proliferation of HCC cells via transcriptional down-regulation of ***:These results describe ARID1A as a tumor suppressor in the liver.A deficiency in ARID1A predicts worse survival in HCC patients and promotes HCC progression via up-regulation of MYC transcription.

关键词： ARID1A Hepatocellular carcinoma MYC

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尾状叶肝癌的外科诊疗:附51例报告

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中国普通外科杂志 2020年第7期29卷 806-811页

作者：张鸽文欧阳锡武姚磊王志明中南大学湘雅医院普通外科·肝脏外科湖南长沙410008

背景与目的:尾状叶因其位置深,解剖关系复杂,手术切除难度高、风险大。尾状叶肝癌切除术一直是肝脏外科手术的难点。本文旨在探讨尾状叶肝癌外科治疗的可行性与安全性。方法:回顾性分析2008—2018年中南大学湘雅医院51例尾状叶肝癌切除... 详细信息

背景与目的:尾状叶因其位置深,解剖关系复杂,手术切除难度高、风险大。尾状叶肝癌切除术一直是肝脏外科手术的难点。本文旨在探讨尾状叶肝癌外科治疗的可行性与安全性。方法:回顾性分析2008—2018年中南大学湘雅医院51例尾状叶肝癌切除术患者的临床资料。结果:51例患者均顺利完成手术。手术入路包括左入路8例、右入路5例、前入路10例和左右联合入路28例。手术平均时间(198.4±101.6)min,断肝时间30(10~118)min,术中出血量700.8(240~7700)m L,术中输血量602.9(0~6500)m L。术后并发症发生率15.7%,其中胆汁漏4例,腹腔积液2例,肝功能衰竭1例,术后出血1例,经对症治疗后顺利恢复。围术期无死亡病例。51例患者术后随访2.5~68.6个月,术后总复发率为55.4%;术后1、3、5年总体生存率分别为90.5%、71.2%和52.8%。结论:在严格掌握手术适应证,熟知肝尾状叶解剖特点,选择最佳手术入路,合理采用先进的切除技术的前提下,尾状叶肝癌切除是安全可行的。

关键词：癌,肝细胞肝切除术肝尾状叶

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基质硬度对PKN3表达及肝细胞癌侵袭转移的影响

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中国普通外科杂志 2016年第10期25卷 1455-1460页

作者：欧阳锡武陶一明王志明中南大学湘雅医院肝脏外科湖南长沙410008

目的:探讨蛋白激酶C相关激酶N3(PKN3)表达与肝细胞癌(HCC)细胞侵袭转移的关系及机制。方法:检测72例出血坏死表型HCC(HN-HCC)与32例无出血坏死表型HCC(NHN-HCC)组织标本中胶原纤维含量与PKN3的表达;将肝癌HCCLM3细胞在不同硬度的聚丙烯... 详细信息

目的:探讨蛋白激酶C相关激酶N3(PKN3)表达与肝细胞癌(HCC)细胞侵袭转移的关系及机制。方法:检测72例出血坏死表型HCC(HN-HCC)与32例无出血坏死表型HCC(NHN-HCC)组织标本中胶原纤维含量与PKN3的表达;将肝癌HCCLM3细胞在不同硬度的聚丙烯酰胺水凝胶培养后,检测HCCLM3细胞的运动侵袭能力、PKN3基因与蛋白的表达,以及Rho C活性。通过PKN3干扰以及PKN3干扰同时加Rho C过表达,观察HCCLM3细胞运动侵袭能力以及FAK、ROCK2、E-cadherin、Fibronectin蛋白表达的变化。结果:与NHN-HCC组织比较,HN-HCC组织胶原纤维含量与PKN3蛋白表达明显增加(均P0.05)。结论:基质硬度增加能上调PKN3-ROCK2信号通路活性,从而促进HCC侵袭转移,该机制可能是HN-HCC侵袭转移能力较高的重要原因。

关键词：癌, 肝细胞出血坏死蛋白激酶类肿瘤侵润

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miR-18a-3p在肝癌中的表达及其调控ADCY1表达对肝癌细胞侵袭及增殖的影响

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中国普通外科杂志 2022年第5期31卷 648-657页

作者：彭婀敏欧阳锡武王文龙郑璐姚磊白宁中南大学湘雅公共卫生学院湖南长沙410078 中南大学湘雅医院国际医疗部湖南长沙410008 中南大学湘雅医院普通外科湖南长沙410008

背景与目的:研究表明多种micro RNA(miRNA)可能在肝癌的发生发展中发挥重要作用,其作用机制仍值得进一步研究和探讨。因此,本研究从已报道的肝癌差异表达miRNA中进一步筛选关键miRNA,并验证和探讨其作用机制。方法:从已发表的研究中筛... 详细信息

背景与目的:研究表明多种micro RNA(miRNA)可能在肝癌的发生发展中发挥重要作用,其作用机制仍值得进一步研究和探讨。因此,本研究从已报道的肝癌差异表达miRNA中进一步筛选关键miRNA,并验证和探讨其作用机制。方法:从已发表的研究中筛选出肝癌组织及肝癌患者血清/血浆中与正常肝组织及正常血清/血浆中共同的差异表达miRNA;用q RT-PCR在正常肝细胞与肝癌细胞中对筛选出的目标miRNA表达情况进行验证;用过表达和抑制的方法观察目标miRNA对肝癌细胞侵袭能力(Transwell实验)与增殖能力(MTT实验)的影响,以及在30例临床标本中检测目标miRNA的表达并通过KM plotter网站分析其对肝癌患者生存的影响;通过miRDB和GEPIA数据库预测和分析目标miRNA的靶基因,并用逆转实验和双荧光素酶报告实验进一步验证。结果:在肝癌组织(vs.正常肝组织)及肝癌患者血清/血浆(vs.正常人血清/血浆)中共同高表达的miRNA有4个(miR-18a-3p、miR-221-3p、miR-222-3p、miR-224-3p),共同低表达的miRNA有2个(miR-26a-3p、miR-125b-3p)。q RT-PCR实验证实,与正常肝细胞比较,miR-18a在肝癌细胞中高表达,miR-26a在肝癌细胞中低表达(均P<0.05)。过表达/抑制miR-18a-3p表达能促进/降低肝癌细胞的侵袭及生长能力(均P<0.05),而过表达/抑制miR-26a-3p对肝癌细胞的侵袭及生长能力影响无不法确定。分析结果显示,ADCY1是miR-18a-3p的靶基因,过表达ADCY1能部分逆转miR-18a-3p对肝癌细胞的上述作用,同时,表达上调的miR-18a-3p能通过结合到ADCY1 m RNA 3’UTR抑制ADCY1的表达。结论:miR-18a-3p可能在肝癌的发生发展中起了关键作用,其在肝癌中表达上调,并能通过抑制下游靶基因ADCY1的表达增强进肝癌细胞的侵袭和增殖能力。

关键词：癌,肝细胞微RNAs 肿瘤侵润细胞增殖

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不同入肝血流阻断技术在原发性肝细胞癌肝切除术中的应用效果比较

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中国普通外科杂志 2019年第7期28卷 815-824页

作者：姚磊王志明欧阳锡武王栋邓广通张鸽文中南大学湘雅医院普外肝脏外科

目的:比较原发性肝细胞癌(HCC)切除术中采用全入肝血流阻断法(Pringle法)与半入肝血流阻断法(HHO法)的临床效果。方法:回顾性分析2012年1月-2016年12月期间141例行肝切除术的HCC患者临床资料,其中71例术中采用Pringle法阻断入肝血流(Pri... 详细信息

目的:比较原发性肝细胞癌(HCC)切除术中采用全入肝血流阻断法(Pringle法)与半入肝血流阻断法(HHO法)的临床效果。方法:回顾性分析2012年1月-2016年12月期间141例行肝切除术的HCC患者临床资料,其中71例术中采用Pringle法阻断入肝血流(Pringle组),70例采用HHO法阻断入肝血流(HHO组),比较两组患者的相关临床指标。结果:两组患者术前基线资料无统计学差异(均P>0.05)。HHO组手术时间明显长于Pringle组(P=0.001),但其他临床指标包括术中出血量、输血量以及输血比率、肝实质切除范围、术后住院时间、并发症发生率两组间差异均无统计学意义(均P>0.05);术后病理方面,两组除脉管癌栓比例有统计学差异外(P=0.022),其余指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。在乙型肝炎、肝硬化、肝实质大范围切除患者的分层分析中,HHO组手术时间均明显长于Pringle组(均P0.05)。结论:HCC肝切除术中,两种入肝血流阻断法均是安全有效的,但合并肝炎、肝硬化或肝实质大范围切除的患者,推荐采用HHO法行入肝血流阻断。

关键词：癌,肝细胞肝切除术入肝血流阻断再灌注损伤

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苦参碱对大鼠肝缺血再灌注损伤的抑制作用及机制

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中国普通外科杂志 2018年第1期27卷 81-86页

作者：白宁王栋欧阳锡武周乐杜王志明中南大学湘雅医院急诊科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院普通外科湖南长沙410008

目的:探讨苦参碱对大鼠肝缺血再灌注损伤的抑制作用及机制。方法:大鼠肝缺血再灌注损伤模型采用阻断肝血流60 min再灌注120 min诱导;将40只SD大鼠随机均分为假手术组、肝缺血再灌注损伤模型组(模型组)、低剂量苦参碱(25 mg/kg)预处理+... 详细信息

目的:探讨苦参碱对大鼠肝缺血再灌注损伤的抑制作用及机制。方法:大鼠肝缺血再灌注损伤模型采用阻断肝血流60 min再灌注120 min诱导;将40只SD大鼠随机均分为假手术组、肝缺血再灌注损伤模型组(模型组)、低剂量苦参碱(25 mg/kg)预处理+肝缺血再灌注损伤模型组(低剂量苦参碱组)、高剂量苦参碱(50 mg/kg)预处理+肝缺血再灌注损伤模型组(高剂量苦参碱组),低、高剂量苦参碱组在肝缺血前30 min,经门静脉主干注入各自剂量的苦参碱溶液,假手术组与模型组大鼠则以相同的方式注入等体积的生理盐水;120 min再灌注结束后,收集各组大鼠血标本行血清转氨酶、炎症因子水平检测,收集肝组织标本行组织病理学、肝细胞凋亡检测,以及TRAIL、BAX、激活型caspase-3(cleaved caspase-3)蛋白表达检测。结果:组织病理学检测结果显示,除假手术组外,其余各组肝组织均有肝损伤表现,但损伤程度轻重不一(模型组>低剂量苦参碱组>高剂量苦参碱组)。与假手术组比较,其余各组血清转氨酶、炎症因子水平均明显升高,肝组织中肝细胞凋亡明显增加,TRAIL、BAX、cleaved caspase-3蛋白表达明显上调(均P<0.05),但以上指标的变化程度在低、高剂量苦参碱组均明显小于模型组,且在高剂量苦参碱组更为明显(均P<0.05)。结论:苦参碱对大鼠肝缺血再灌注损伤具有抑制作用,机制可能与其抑制TRAIL的表达,减少BAX与caspase-3的活化,从而抑制肝细胞凋亡有关。

关键词：肝再灌注损伤苦参碱 TNF相关凋亡诱导配体细胞凋亡

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抑癌基因Merlin与干细胞标记物Nanog在肝细胞癌中表达的关系及意义

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中国普通外科杂志 2016年第7期25卷 1011-1016页

作者：欧阳锡武冯铁诚张赛陶一明王志明中南大学湘雅医院肝脏外科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院医学科学研究中心湖南长沙410008

目的:探讨肝细胞癌(HCC)抑癌基因失活与肝癌干细胞(LCSC)的关系及其临床意义。方法:用免疫组化法检测116例HCC组织标本中抑癌基因Merlin与LCSC表面标记物Nanog的蛋白表达,分析两者的表达与HCC患者临床病理因素及预后间的关系。结果:按X-... 详细信息

目的:探讨肝细胞癌(HCC)抑癌基因失活与肝癌干细胞(LCSC)的关系及其临床意义。方法:用免疫组化法检测116例HCC组织标本中抑癌基因Merlin与LCSC表面标记物Nanog的蛋白表达,分析两者的表达与HCC患者临床病理因素及预后间的关系。结果:按X-tile软件计算得出的Merlin与Nanog表达量的分界值,116例HCC中Merlin低表达者92例(79.3%),高表达者24例(20.7%);Nanog高表达者36例(31.0%),低表达者80例(69.0%)。单因素分析显示,分化较差,有卫星灶、静脉浸润、出血坏死的HCC组织中Merlin低表达,而Nanog高表达(均P中危组>高危组)和复发率(低危组<中危组<高危组)差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抑癌基因Merlin失活与Nanog高表达有一定关系,两者的消长与HCC患者预后密切相关。

关键词：肝肿瘤癌,肝细胞基因,肿瘤抑制肿瘤干细胞

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计算机三维手术计划系统在肝脏外科教学中的应用研究

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中国医学工程 2017年第1期25卷 1-4页

作者：肖亮欧阳锡武毛林峰张哲嘉李劲东王志明张鸽文中南大学湘雅医院肝脏外科湖南长沙410008

目的探讨计算机三维手术计划系统在肝脏外科教学中的作用。方法选取该院五年制实习生60名,随机分为试验组和对照组,每组30人,试验组采用Myrian XP-Liver软件进行临床教学,对照组采用传统肝脏外科教学方法。2周后,对学生进行出科考试及... 详细信息

目的探讨计算机三维手术计划系统在肝脏外科教学中的作用。方法选取该院五年制实习生60名,随机分为试验组和对照组,每组30人,试验组采用Myrian XP-Liver软件进行临床教学,对照组采用传统肝脏外科教学方法。2周后,对学生进行出科考试及问卷调查,采用SPSS 11.0软件比较两组学生学习效果差异。结果试验组和对照组学生的出科考试成绩分别为(85.2±9.5)分和(75.9±10.9)分,比较差异有统计学意义(P<0.05)。问卷调查显示:试验组学员对肝脏外科知识点的掌握程度,对治疗方案的参与程度,及对实习的兴趣均优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论计算机三维手术计划系统在肝脏外科教学中具有明显优势,值得临床推广。

关键词：肝脏手术临床教学计算机辅助设计

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加筋高路堤陡边坡离心模型的研究

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土木工程学报 2000年第5期33卷 88-91页

作者：杨锡武欧阳仲春重庆交通学院

通过离心模型研究了不同布筋方案的加筋高路堤陡边坡的变形性态，滑动面形状，加筋对边坡沉降的影响，得出了中间加密布筋是加筋高路堤陡边坡经济合理的布筋方案的结论，其成果对于研究加筋边坡稳定性验算及设计理论具有参考价值。

关键词：加筋高路堤陡边坡离心模型

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电信运营商网络运维智能化的应用思路与实践

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信息通信技术 2019年第1期13卷 14-18,25页

作者：欧阳秀平林敏叶晓斌刘惜吾中国联合网络通信有限公司广东省分公司广州510627

当前电信运营商网络运维工作主要依赖于维护人员定期执行维护操作,存在管理盲区、效率低下的问题。文章介绍如何应用人工智能技术解决该问题的方案。一是将自然语言处理相关技术应用于故障调度中,用以解决故障调度效率问题;二是将机器... 详细信息

当前电信运营商网络运维工作主要依赖于维护人员定期执行维护操作,存在管理盲区、效率低下的问题。文章介绍如何应用人工智能技术解决该问题的方案。一是将自然语言处理相关技术应用于故障调度中,用以解决故障调度效率问题;二是将机器学习应用于网络拥塞控制预防及路径统筹优化中,通过预设特定的约束条件,可自动对拥塞业务路径做出调整;三是将计算机视觉相应技术应用于机房管理中,可有效解决人工巡检不及时,施工人员权限难管理的问题;四是利用机器学习算法,对网络关键指标的变化趋势进行自动检测,快速发现指标异常变动。文章认为智能化手段能为传统运维工作带来革命,应予以大力推广。

关键词：机器学习调度优化机房管理异常检测

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