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Extracellular vesicles from human urine-derived stem cells delay aging through the transfer of PLAU and TIMP1

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 1166-1186页

作者： Shanshan Rao Zehui He Zun Wang Hao Yin xiongke hu Yijuan Tan Tengfei Wan Hao Zhu Yi Luo Xin Wang Hongming Li Zhenxing Wang Xinyue hu Chungu Hong Yiyi Wang Mingjie Luo Wei Du Yuxuan Qian Siyuan Tang hui Xie Chunyuan Chen Department of Orthopedics Movement System Injury and Repair Research CenterXiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China hunan Key Laboratory of Angmedicine Changsha 410008China Xiangya School of Nursing Central South UniversityChangsha 410013China Department of Pediatric Orthopedics Hunan Children’s HospitalUniversity of South ChinaChangsha 410007China Department of Respiratory Medicine Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China School of Nursing Xinjiang Medical UniversityUrumqiXinjiang 830000China Department of Rehabilitation Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China

Aging increases the risks of various diseases and the vulnerability to *** senescence is a hallmark of aging that contributes greatly to aging and aging-related *** study demonstrates that extracellular vesicles from human urine-derived stem cells(USC-EVs)efficiently inhibit cellular senescence in vitro and in *** intravenous injection of USC-EVs improves cognitive function,increases physical fitness and bone quality,and alleviates aging-related structural changes in different organs of senescence-accelerated mice and natural aging *** anti-aging effects of USC-EVs are not obviously affected by the USC donors’ages,genders,or health *** analysis reveals that USC-EVs are enriched with plasminogen activator urokinase(PLAU)and tissue inhibitor of metalloproteinases 1(TIMP1).These two proteins contribute importantly to the anti-senescent effects of USC-EVs associated with the inhibition of matrix metalloproteinases,cyclin-dependent kinase inhibitor 2A(P16INK4a),and cyclin-dependent kinase inhibitor 1A(P21cip1).These findings suggest a great potential of autologous USC-EVs as a promising anti-aging agent by transferring PLAU and TIMP1 proteins.

关键词： Extracellular vesicles Urine-derived stem cells Cellular senescence Anti-aging PLAU TIMP1 Senescence-accelerated mice Natural aging mice

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跟骨骰骨楔骨截骨术治疗儿童柔韧性扁平足的疗效分析

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中华小儿外科杂志 2024年第8期45卷 739-743页

作者：胡雄科梅海波赵卫华朱光辉刘昆谭谦中南大学湘雅医学院附属儿童医院(湖南省儿童医院)骨科湖南省儿童骨科学重点实验室长沙417000

目的探讨跟骨骰骨楔骨截骨术治疗儿童柔韧性扁平足的临床疗效。方法回顾性分析2015年8月至2019年8月湖南省儿童医院收治的柔韧性扁平足12例(18足)患儿的临床资料,其中男7例,女5例。患儿全部采用跟骨骰骨楔骨截骨术(calcaneo-cuboid-cune... 详细信息

目的探讨跟骨骰骨楔骨截骨术治疗儿童柔韧性扁平足的临床疗效。方法回顾性分析2015年8月至2019年8月湖南省儿童医院收治的柔韧性扁平足12例(18足)患儿的临床资料,其中男7例,女5例。患儿全部采用跟骨骰骨楔骨截骨术(calcaneo-cuboid-cuneiform osteotomy,简称3C截骨术)进行手术治疗。记录术时年龄、手术时间、术中出血量、内固定装置取出时间及末次随访影像资料。采用视觉模拟评分量表(visual analogue scale,VAS)和改进的美国骨科足踝协会(American Orthopedic Foot Ankle Society,AOFAS)评分量表来评估临床结局。测量并比较足负重正侧位X线片上的6个参数,包括正位距骨第一跖骨角、侧位距骨第一跖骨角、正位距骨跟骨角、侧位距骨跟骨角、距舟覆盖角和跟骨倾斜角。结果12例患儿手术时年龄为(11.7±3.6)岁,手术时间为(93.1±15.8)min,术中出血(41.9±19.9)ml,内固定装置取出时间为(13.2±7.0)个月。所有患儿术后随访至少22个月,平均时长为31个月。患儿术前VAS疼痛评分为(5.08±0.36)分,比末次随访时的(0.92±0.19)分显著下降(P<0.05)。患儿术前AOFAS评分为(42.9±6.7)分,比末次随访时的(82.9±6.3)分显著上升(P<0.05)。术后6项影像学测量指标中有5项较术前显著改善,正位距骨第一跖骨角、侧位距骨第一跖骨角、正位距骨跟骨角、距舟覆盖角和跟骨倾斜角,差异具有统计学意义(P<0.01)。所有患儿术后未出现截骨不愈合、骨髓炎、伤口感染等严重并发症,12例患儿中有11例取得令人满意的结局。结论3C截骨术治疗儿童柔韧性扁平足有满意的疗效,没有严重的并发症。

关键词：扁平足截骨术跟骨骰骨儿童

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新型"U"形钉半骺板阻滞治疗先天性胫骨假关节术后踝外翻畸形的临床研究

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中华小儿外科杂志 2024年第6期45卷 525-530页

作者：胡雄科谭谦伍江雁刘昆朱光辉梅海波中南大学湘雅医学院附属儿童医院(湖南省儿童医院)骨科湖南省儿童骨科学重点实验室长沙410000

目的探讨新型"U"形钉治疗先天性胫骨假关节术后踝外翻的临床疗效和安全性。方法2013年5月至2020年6月湖南省儿童医院共收治了41例先天性胫骨假关节术后踝外翻采用"U"形钉治疗的患儿,其中男17例,女24例。通过在胫骨远端内侧植入新型"U"... 详细信息

目的探讨新型"U"形钉治疗先天性胫骨假关节术后踝外翻的临床疗效和安全性。方法2013年5月至2020年6月湖南省儿童医院共收治了41例先天性胫骨假关节术后踝外翻采用"U"形钉治疗的患儿,其中男17例,女24例。通过在胫骨远端内侧植入新型"U"形钉来逐渐矫正踝外翻畸形。收集患儿手术时间、术中出血量、住院时间等资料。评价指标选用胫距角,通过术前、术后及末次随访影像资料,评价畸形矫正率和并发症情况。结果所有患儿术后随访至少16个月,平均随访36个月。平均手术时间24 min,术中出血量平均7.5 ml,平均住院时间4.4 d。所有患儿术前胫距角为(73.9±4.4)°,去除内固定时胫距角为(86.9±4.7)°,末次随访时胫距角为(84.6±5.5)°。所有患儿去除内固定时平均矫形率为0.69°/月。患儿术后均未出现螺钉脱出、骨髓炎、伤口感染等严重并发症,术后踝关节活动良好,无关节僵硬。患儿内固定拆除后未出现骺板损伤等情况。结论新型"U"形钉是一种治疗儿童先天性胫骨假关节术后踝外翻畸形安全有效的内固定系统。

关键词：内固定器先天性胫骨假关节踝外翻

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单中心497例先天性胫骨假关节患儿的临床特征分析

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中华外科杂志 2024年第9期62卷 864-869页

作者：杨戈冯馨慧赵卫华谭谦刘昆胡雄科莫莎莎谢永红梅海波朱光辉中南大学湘雅医学院附属儿童医院(湖南省儿童医院)骨科儿童骨科学湖南省重点实验室长沙417000

目的探讨单中心先天性胫骨假关节(CPT)患儿的临床和影像学特征。方法本研究为回顾性病例系列研究。根据纳入标准和排除标准,收集2011年1月至2020年12月于中南大学湘雅医学院附属儿童医院就诊的497例(507条患肢)CPT患儿的临床资料。利用... 详细信息

目的探讨单中心先天性胫骨假关节(CPT)患儿的临床和影像学特征。方法本研究为回顾性病例系列研究。根据纳入标准和排除标准,收集2011年1月至2020年12月于中南大学湘雅医学院附属儿童医院就诊的497例(507条患肢)CPT患儿的临床资料。利用健康信息系统提取并分析患儿的基线资料,包括性别、首诊年龄、首次出现症状年龄、合并症、户籍地等;以及治疗相关资料,包括手术或保守治疗情况、手术相关并发症等。通过影像存档与传输系统提取并分析患儿影像学资料,包括Crawford分型、双下肢长度差异、是否伴有腓骨假关节以及假关节对应的胫骨的节段。数据比较采用独立样本t检验或χ^(2)检验。结果497例CPT患儿中,男305例(61.4%),女192例(38.6%),首次入院年龄(3.6±3.2)岁(范围:0.1~16.2岁)。合并神经纤维瘤病1型(NF1)患儿340例(68.4%),非NF1患儿157例(31.6%)。在合并NF1的患儿中,首发症状出现在1岁以内[74.1%(252/340)比66.2%(104/157),χ^(2)=9.24,P=0.001]和发生骨折的比例[92.9%(316/340)比84.7%(133/157),χ^(2)=8.33,P=0.004]明显高于不合并NF1患儿。影像学资料显示,507条患肢中CrawfordⅣ型最多,共321例次(63.3%),其次为CrawfordⅡ型100例次(19.7%)、CrawfordⅢ型54例次(10.7%)和CrawfordⅠ型32例次(6.3%)。CPT发生于胫骨近端1/3处14例次(2.8%),中段1/3处185例次(36.5%),远端1/3处308例次(60.8%)。合并腓骨假关节的患儿74例(14.9%)。胫骨近端外侧角为86.91°±5.21°(范围:72.17°~102.08°),胫骨远端外侧角为87.27°±10.73°(范围:51.07°~128.17°)。421例(84.7%)患儿接受了手术治疗,在我科手术次数为(3.1±2.4)次(范围:0~12次);76例(15.3%)患儿接受了保守治疗。手术并发症包括踝关节外翻77例、双下肢不等长71例、再骨折48例、骨髓炎11例、内固定物断裂10例。合并NF1患儿的手术次数多于不合并NF1患儿[(5.1±2.2)次比(2.1±1.8)次;t=14.93,P<0.01]。结论本组CPT患儿中CrawfordⅣ型比例最高,且多见于胫骨中段或远端1/3。多数患儿的首次出现症状年龄在3岁以内。CPT手术治疗后的主要并发症为踝关节外翻和双下肢不等长;合并NF1的CPT患儿的首发症状更早且可能需要接受更多次手术治疗。

关键词：胫骨假关节先天畸形疾病特征并发症

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儿童先天性胫骨假关节行胫骨近端延长的临床疗效评价

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临床小儿外科杂志 2024年第2期23卷 147-151页

作者：刘尧喜伍江雁杨戈谭谦刘昆黄一勇李淼肖汉胡雄科易银芝朱光辉梅海波湖南省儿童医院骨科儿童骨科湖南省重点实验室，长沙410007

目的评估儿童先天性胫骨假关节(congenital pseudarthrosis of the tibia,CPT)行胫骨近端延长的愈合指数及并发症情况。方法回顾性分析2012年2月至2019年12月湖南省儿童医院骨科使用伊氏外固定装置行胫骨近端延长手术的57例CPT患儿临床... 详细信息

目的评估儿童先天性胫骨假关节(congenital pseudarthrosis of the tibia,CPT)行胫骨近端延长的愈合指数及并发症情况。方法回顾性分析2012年2月至2019年12月湖南省儿童医院骨科使用伊氏外固定装置行胫骨近端延长手术的57例CPT患儿临床资料,平均随访时间72.9个月。根据愈合指数的平均值分组,愈合指数小于57.1 d/cm为A组(n=32),大于57.1 d/cm为B组(n=25)。于胫骨近端延长治疗结束后1个月行X线检查,采用Li分类法评估骨痂质量,并随访患儿胫骨延长术后并发症情况。结果57例CPT患儿平均愈合指数为57.1 d/cm。A组手术时平均年龄为80个月,平均随访时间为75.5个月,平均延长长度为5.9 cm,延长结束后1个月骨痂形态质量良好者占81%(26/32),愈合指数为39.1 d/cm。B组手术时平均年龄为100.9个月,平均随访时间为69.6个月,平均延长长度为4.9 cm,延长结束后1个月骨痂形态良好者占56%(14/25),愈合指数为80.1 d/cm。57例中,3例于胫骨延长过程中腓骨提前愈合,5例出现针道感染,3例踝关节僵硬,1例出现踝关节跖屈20°畸形,4例出现延长段成角畸形,8例膝关节活动受限。结论CPT患儿胫骨延长过程中平均愈合指数为57.1 d/cm,存在腓骨提前愈合、延长段成角畸形等并发症,延长过程中需密切关注骨痂形态。

关键词：先天性胫骨假关节胫骨骨延长术骨痂治疗结果

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半骺板阻滞术治疗儿童先天性胫骨假关节手术后踝外翻的临床研究

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临床小儿外科杂志 2021年第12期20卷 1149-1153页

作者：李安平胡雄科赵卫华朱光辉刘昆梅海波湖南省儿童医院骨科湖南省长沙市410007

目的回顾性分析经骺板内踝螺钉技术和“U”形钉技术两种半骺板阻滞术治疗儿童先天性胫骨假关节手术后踝外翻的临床疗效及安全性。方法2011年5月至2019年10月湖南省儿童医院骨科共收治44例先天性胫骨假关节手术后踝外翻患者,采用经骺板... 详细信息

目的回顾性分析经骺板内踝螺钉技术和“U”形钉技术两种半骺板阻滞术治疗儿童先天性胫骨假关节手术后踝外翻的临床疗效及安全性。方法2011年5月至2019年10月湖南省儿童医院骨科共收治44例先天性胫骨假关节手术后踝外翻患者,采用经骺板内踝螺钉技术治疗18例,为经骺板内踝螺钉组;“U”形钉技术治疗26例,为“U”形钉组。评价指标选用胫骨远端外侧角。记录患者一般资料,术前、术后及末次随访影像资料,比较两组畸形矫正情况和并发症发生率。结果术后随访至少13个月,平均35个月。经骺板内踝螺钉组术前胫骨远端外侧角平均(74.4±6.3)°,去除内固定时胫骨远端外侧角平均(87.6±3.4)°;“U”形钉组术前胫骨远端外侧角(73.9±5.1)°,去除内固定时胫骨远端外侧角(88.4±3.5)°。“U”形钉组矫形效果优于经骺板内踝螺钉组,但差异不显著(“U”形钉组矫形速率为每月0.69°,经骺板内踝螺钉组为每月0.63°,P>0.05)。经骺板内踝螺钉组术后发生内固定并发症2例,为螺钉陷入骨质导致取出困难。“U”形钉组无一例并发症发生。两组均无一例内固定失败或伤口感染发生。结论经骺板内踝螺钉和“U”形钉通过半骨骺阻滞均能有效纠正先天性胫骨假关节手术后踝外翻畸形,但是“U”形钉具有相对更好的矫形效果和更少的并发症。

关键词：先天性胫骨假关节踝外翻生长引导技术经骺板内踝螺钉 “U”形钉半骺板阻滞治疗结果

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联合手术治疗儿童先天性胫骨假关节的长期随访评价

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中华外科杂志 2023年第8期61卷 675-680页

作者：刘尧喜杨戈胡雄科谭谦潘慧刘昆黄一勇严安朱光辉梅海波湖南省儿童医院骨科、南华大学儿科学院长沙410007

目的探讨联合手术治疗儿童先天性胫骨假关节的远期效果。方法回顾性收集湖南省儿童医院骨科2007年8月至2011年10月采用联合手术(胫骨假关节病变组织切除+经足踝髓内棒固定+Ilizarov外固定器固定+包裹式自体髂骨植骨)治疗的44例先天性胫... 详细信息

目的探讨联合手术治疗儿童先天性胫骨假关节的远期效果。方法回顾性收集湖南省儿童医院骨科2007年8月至2011年10月采用联合手术(胫骨假关节病变组织切除+经足踝髓内棒固定+Ilizarov外固定器固定+包裹式自体髂骨植骨)治疗的44例先天性胫骨假关节患儿的临床资料。男33例,女11例,手术时年龄(3.7±2.2)岁(范围:0.6~12.4岁),其中3岁以下25例,3岁以上19例。其中37例合并神经纤维瘤病1型。记录患儿手术情况、术后并发症情况及随访结果。结果术后随访时间为(10.9±0.7)年(范围:10~11年)。44例患儿中,39例(88.6%)实现胫骨假关节初期愈合,愈合时间(4.3±1.1)个月(范围:3~10个月)。末次随访时,胫骨不等长36例(81.8%),再骨折20例(45.4%),踝外翻18例(40.9%),胫骨近端外翻9例(20.4%),高弓足11例(25.0%)。9例(20.4%)发生胫骨远端骺板骨桥。17例(38.6%)存在胫骨机械轴线异常。7例(15.9%)发生针道感染,1例(2.3%)发生胫骨骨髓炎。21例(47.7%)患儿患侧股骨过度生长。5例(11.3%)患儿踝关节僵硬,34例(77.2%)患儿髓内棒发生移位,未在胫骨髓腔中央。其中8例(18.1%)突出胫骨骨皮质,行髓内棒取出。18例患儿已达到骨骼发育成熟,26例患儿未随访至骨骼发育成熟。结论联合手术治疗儿童先天性胫骨假关节的初期愈合率高,但长期随访中出现胫骨不等长、再骨折、踝外翻等并发症,需多次手术治疗。

关键词：胫骨假关节先天畸形远期随访结果联合手术

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儿童股骨远端具核梭杆菌感染致亚急性骨骺骨髓炎1例并文献综述

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临床小儿外科杂志 2023年第12期22卷 1189-1193页

作者：伍江雁胡雄科曾凌嵘向晓琴吴丽霞梅海波湖南省儿童医院骨科儿童骨科学湖南省重点实验室，长沙410007 湖南省儿童医院药学部，长沙410007

目的探讨儿童具核梭杆菌感染致亚急性骨骺骨髓炎的临床特征、诊断以及治疗策略。方法回顾性分析2023年7月湖南省儿童医院骨科收治的1例具核梭杆菌感染致股骨远端亚急性骨骺骨髓炎患儿临床资料,并检索1970—2023年PubMed、万方医学网和... 详细信息

目的探讨儿童具核梭杆菌感染致亚急性骨骺骨髓炎的临床特征、诊断以及治疗策略。方法回顾性分析2023年7月湖南省儿童医院骨科收治的1例具核梭杆菌感染致股骨远端亚急性骨骺骨髓炎患儿临床资料,并检索1970—2023年PubMed、万方医学网和中国知网中具核梭杆菌致儿童骨髓炎相关文献,总结分析患儿临床表现、确诊方式、治疗方案及治疗结果。结果本院收治病例男性,4岁2个月,因右股骨远端骨骺骨髓炎入院。经病原微生物高通量宏基因检测二代测序技术(next generation sequencing,NGS)确诊为G-厌氧菌具核梭杆菌感染,予克林霉素治疗11 d后行局部病灶清理、人工骨载药克林霉素、股骨髁关节软骨修复术,术后10周右侧股骨症状消失、膝关节活动正常。共检索到符合纳入与排除标准文献8篇,均为外文文献,报道10例儿童具核梭杆菌骨髓炎,其中9例经组织培养确诊,1例经聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)确诊;7例予药物及病灶穿刺引流术,3例单纯予药物治疗;随访过程中患儿均症状消失,运动功能接近正常。结论具核梭杆菌可以导致儿童骨髓炎,患儿常有发热、局部疼痛,影像学见骨质破坏、骨髓及周围异常信号改变。厌氧菌培养及NGS是确诊具核梭杆菌感染致骨髓炎的重要方法。采取病灶切开引流与敏感抗生素联合治疗,可获得满意疗效。

关键词：股骨骨髓炎具核梭杆菌感染治疗结果儿童

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胫骨近端骺板延长和骺板下延长治疗先天性胫骨假关节胫骨短缩的临床研究

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临床小儿外科杂志 2023年第11期22卷 1055-1059页

作者：谭谦刘尧喜易银芝谭晓谦杨戈胡雄科胡欣刘昆朱光辉梅海波湖南省儿童医院骨科儿童骨科学湖南省重点实验室，长沙410007

目的评估儿童先天性胫骨假关节(congenital pseudarthrosis of the tibia,CPT)患者使用伊氏外固定装置行胫骨近端骺板下延长术和胫骨近端骺板延长术的愈合及并发症情况。方法回顾性分析湖南省儿童医院2012年2月至2020年6月间使用伊氏外... 详细信息

目的评估儿童先天性胫骨假关节(congenital pseudarthrosis of the tibia,CPT)患者使用伊氏外固定装置行胫骨近端骺板下延长术和胫骨近端骺板延长术的愈合及并发症情况。方法回顾性分析湖南省儿童医院2012年2月至2020年6月间使用伊氏外固定装置行胫骨延长手术的61例CPT患儿临床资料。根据手术方式分组,行胫骨近端骺板下延长术者为A组(n=54),行胫骨近端骺板延长术者为B组(n=7)。选取延长后第1个月的X线片检查结果,采用Li分型评估骨痂质量。随访延长段骨痂质量及胫骨延长术后并发症情况。结果A组与B组手术时年龄[(87.0±5.9)个月比(115.2±15.2)个月]、延长长度[(5.3±0.2)cm比(7.0±1.6)cm]、愈合指数[(57.3±3.6)d/cm比(50.4±7.4)d/cm]比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组骨痂质量良好率(37/54比7/7)比较,差异无统计学意义(P=0.088);两组并发症发生率比较,针道感染(4/54比1/7)、胫骨机械轴线偏移(4/54比1/7)、腓骨提前愈合(3/54比0/7)、踝关节僵硬(2/54比1/7)、膝关节活动范围减小(7/54比1/7)的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论胫骨近端骺板延长术与胫骨近端骺板下延长术均为CPT伴胫骨短缩的有效治疗方法,但胫骨近端骺板下延长存在腓骨提前愈合等并发症。

关键词：胫骨骨延长术生长面外科手术儿童

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改良寰椎侧块螺钉-枢椎椎弓根螺钉结合后方寰枢椎张力带固定治疗创伤性寰枢关节不稳

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中华创伤杂志 2014年第8期30卷 778-781页

作者：高琪乐王昱翔胡雄科郭超峰刘金洋吴建煌刘少华郭强张宏其中南大学湘雅医院脊柱外科、湘雅脊柱外科中心长沙410008

目的探讨经后路寰椎侧块螺钉-枢椎椎弓根钉棒结合后方寰枢椎张力带固定治疗寰枢关节不稳的临床疗效. 方法 2007年10月-2012年10月采用后路寰椎侧块螺钉-枢椎椎弓根螺钉结合后方寰枢椎张力带固定治疗创伤性寰枢关节不稳患者23例,其中男1... 详细信息

目的探讨经后路寰椎侧块螺钉-枢椎椎弓根钉棒结合后方寰枢椎张力带固定治疗寰枢关节不稳的临床疗效. 方法 2007年10月-2012年10月采用后路寰椎侧块螺钉-枢椎椎弓根螺钉结合后方寰枢椎张力带固定治疗创伤性寰枢关节不稳患者23例,其中男15例,女8例;年龄32 ～61岁[（42.6±2.7）岁].齿状突骨折合并寰枢关节半脱位11例,寰椎前脱位5例,寰枢关节旋转半脱位7例.所有患者术前均存在明显的枕颈部疼痛及活动受限,但不合并感觉运动障碍.完成寰枢椎固定后同期行寰枢椎后方植骨融合,植骨材料选用自体髂骨或同种异体松质骨条.术后3,6,12个月分别随访1次,之后每年随访1次,了解内固定及植骨融合情况.结果手术时间120～ 150 min[（131.7±25.4） min],失血量320 ～600 ml[（417.6 ±53.4）ml].术中无死亡及损伤血管神经等并发症发生.术后随访12 ～36个月[（20.7±3.1）个月],无内固定松动及断裂.术后1年内寰枢椎植骨均获满意骨性融合. 结论寰椎侧块螺钉-枢椎椎弓根螺钉结合后方寰枢椎张力带固定技术是治疗创伤性寰枢关节不稳的可靠、有效方法.

关键词：脊柱骨折寰椎关节寰枢椎不稳

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