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From prodrug to pro-prodrug:hypoxia-sensitive antibody–drug conjugates

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第2期7卷 369-371页

作者： Yanming Wang Dian Xiao Jiaguo Li Shiyong Fan Fei Xie Wu Zhong xinbo zhou Song Li National Engineering Research Center for the Emergency Drug Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology100850 BeijingChina Institute of Basic Medicine and Cancer(IBMC) Chinese Academy of Sciences310022 HangzhouZhejiangChina

Dear Editor,Antibody‒drug conjugates(ADCs),famous as biological targeting prodrugs,are gradually revolutionizing clinical cancer ***,less than 1%of the dosed ADCs accumulate in the tumors.1 Therefore,the nonspecific release of the highly toxic payload(MMAE et al.,10−12–10−10 M)is a real threat,which could induce severe off-target toxicity.2 This danger necessitates strict requirements for the design of the *** date,the mainstream enzyme cleavable linkers,includingβ-glucuronidase cleavable linkers,sulfatase-cleavable linkers,and the most popular cathepsin cleavable linkers(valine-citrulline linker),all face this nonspecific release problem,3 because their cleaving enzymes are widely distributed with no significant difference in their quantities between tumor tissues and normal tissues.

关键词： drug clinical

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第7期7卷 2533-2544页

作者： Xi Shi Zihao Wang Wei Ren Long Chen Cong Xu Menghua Li Shiyong Fan Yuru Xu Mengbing Chen Fanjun Zheng Wenyuan Zhang xinbo zhou Yue Zhang Shiwei Qiu Liyuan Wu Peng zhou Xinze Lv Tianyu Cui Yuehua Qiao Hui Zhao Weiwei Guo Wei Chen Song Li Wu Zhong Jian Lin Shiming Yang Department of Pharmacy Peking University Third HospitalBeijingChina Artificial Auditory Laboratory of Jiangsu Province Xuzhou Medical UniversityXuzhouChina National Engineering Research Center for the Emergency Drug Beijing Institute of Pharmacology and ToxicologyBeijingChina College of Otolaryngology Head and Neck Surgery Chinese PLA General HospitalBeijingChina National Clinical Research Center for Otolaryngologic Diseases BeijingChina Key Lab of Hearing Science Ministry of EducationBeijingChina Beijing Key Lab of Hearing Impairment for Prevention and Treatment BeijingChina Synthetic and Functional Biomolecules Center Beijing National Laboratory for Molecular SciencesKey Laboratory of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering of Ministry of EducationCollege of Chemistry and Molecular EngineeringInnovation Center for GenomicsPeking UniversityBeijingChina

Inner ear disorders are a cluster of diseases that cause hearing loss in more than 1.5 billion people ***,the presence of the blood-labyrinth barrier(BLB)on the surface of the inner ear capillaries greatly hinders the effectiveness of systemic drugs for prevention and intervention due to the low permeability,which restricts the entry of most drug compounds from the bloodstream into the inner ear ***,we report the finding of a novel receptor,low-density lipoprotein receptor-related protein 1(LRP1),that is expressed on the BLB,as a potential target for shuttling therapeutics across this *** a proof-ofconcept,we developed an LRP1-binding peptide,IETP2,and covalently conjugated a series of model small-molecule compounds to it,including potential drugs and imaging *** compounds were successfully delivered into the inner ear and inner ear lymph,indicating that targeting the receptor LRP1 is a promising strategy to enhance the permeability of the *** discovery of the receptor LRP1 will illuminate developing strategies for crossing the BLB and for improving systemic drug delivery for inner ear disorders.

关键词： drugs prevention barrier

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支链氨基酸对动物糖脂代谢的调控及作用机理

动物营养学报 2020年第9期32卷 4078-4085页

作者：陈嘉艺周昕博单安山马清泉东北农业大学动物科学技术学院哈尔滨150030

动物的糖脂代谢维持着机体的能量平衡,若糖脂代谢紊乱则可能引发一系列代谢病症,如肥胖、胰岛素抵抗等。近年来的研究发现,支链氨基酸作为营养物质和信号分子可以调控动物机体的糖脂代谢,这为预防和治疗糖脂代谢相关性疾病提供了新的思... 详细信息

动物的糖脂代谢维持着机体的能量平衡,若糖脂代谢紊乱则可能引发一系列代谢病症,如肥胖、胰岛素抵抗等。近年来的研究发现,支链氨基酸作为营养物质和信号分子可以调控动物机体的糖脂代谢,这为预防和治疗糖脂代谢相关性疾病提供了新的思路,也可为畜牧生产的营养调控提供参考。本文主要概括了支链氨基酸对糖脂代谢有何影响,并阐述其调控机理。

关键词：支链氨基酸糖脂代谢调控机理

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人工智能发展与企业ESG表现

世界经济研究 2024年第9期 120-134,M0004页

作者：许家云沈含雨周新博南开大学APEC研究中心南开大学经济学院国际经济研究所

人工智能发展对企业改善ESG表现、实现社会价值具有重要意义。文章采用2009~2022年中国上市公司数据和企业ESG评级的合并样本,系统考察了人工智能发展对企业ESG表现的影响。研究发现,人工智能发展显著改善了企业ESG的整体表现,并且其主... 详细信息

人工智能发展对企业改善ESG表现、实现社会价值具有重要意义。文章采用2009~2022年中国上市公司数据和企业ESG评级的合并样本,系统考察了人工智能发展对企业ESG表现的影响。研究发现,人工智能发展显著改善了企业ESG的整体表现,并且其主要通过提高企业绿色技术创新水平、全要素生产率和企业信息透明度3个渠道来发挥作用;人工智能发展对员工学历水平更高的企业、第三产业企业和国有企业ESG表现的提升效果更为显著。进一步分析发现,人工智能发展对企业ESG的影响存在阈值效应,表现为“倒U形”的非线性关系;其对非贸易型企业ESG表现的提升效果更大;从子指标来看,人工智能发展对企业环境、社会和公司治理3个维度的影响均较为显著。文章研究拓展了企业ESG表现影响因素的研究视角,对推动中国人工智能发展与企业ESG表现稳步改善具有较强的现实意义。

关键词：人工智能发展企业ESG表现环境社会公司治理

基于量纲分析的石油焦颗粒堆积床层阻力特性实验

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有色金属工程 2024年第8期14卷 87-94页

作者：周欣波黄金堤李静江西理工大学冶金工程学院江西赣州341000 高性能钢铁合金材料江西省重点实验室江西赣州341000

石油焦中挥发分气体在罐式炉内料罐中的料层气体阻力特性是挥发分能否顺畅逸出的关键。首先通过实验检测方法系统研究石油焦孔隙率、堆积密度等物性参数,其次搭建了石油焦颗粒堆积床层气体流动阻力实验装置,并在此基础上开展了料层高度... 详细信息

石油焦中挥发分气体在罐式炉内料罐中的料层气体阻力特性是挥发分能否顺畅逸出的关键。首先通过实验检测方法系统研究石油焦孔隙率、堆积密度等物性参数,其次搭建了石油焦颗粒堆积床层气体流动阻力实验装置,并在此基础上开展了料层高度、床径比、颗粒粒度、气体流速对料层阻力的影响规律研究。结果表明:随着石油焦粒度增加,堆积密度下降,孔隙率上升;当床径比D/d_(p)>20,壁面效应影响可忽略;料层阻力与气体流速正相关,与颗粒粒度负相关;堆积料层阻力关系式为f_(p)=6.922×10^(60)ε^(86.519)(1-ε)^(105.394)Re^(-1.047)_(p),研究可为罐式炉煅烧石油焦挥发分气体的行为提供理论支撑。

关键词：堆积颗粒石油焦阻力特性量纲分析

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金刚石探针划切石墨烯的分子动力学模拟

金刚石与磨料磨具工程 2019年第3期39卷 1-6页

作者：苑泽伟韩晖唐美玲周新博沈阳工业大学机械工程学院

石墨烯被认为是当前最有发展前景的二维纳米材料,拥有优越的物化特性和广泛的应用前景,但石墨烯没有带隙,极大限制了其在电子领域的应用,精密切割能为石墨烯打开一定的带隙。本文采用分子动力学模拟方法对石墨烯进行划切,分析金刚石探... 详细信息

石墨烯被认为是当前最有发展前景的二维纳米材料,拥有优越的物化特性和广泛的应用前景,但石墨烯没有带隙,极大限制了其在电子领域的应用,精密切割能为石墨烯打开一定的带隙。本文采用分子动力学模拟方法对石墨烯进行划切,分析金刚石探针沿不同方向划切石墨烯的微观形貌,研究有无基底、不同切割方向等参数对石墨烯划切边缘能量及划切力等的影响规律。模拟结果表明:金刚石划切石墨烯具有各向异性特征,切割边缘粗糙,没有明显armchair型边缘或zigzag型边缘特征。

关键词：石墨烯分子动力学模拟金刚石探针划切

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石墨烯纳米带的制备技术及应用研究现状

材料导报 2024年第4期38卷 64-74页

作者：周新博付景顺苑泽伟钟兵刘涛唐美玲沈阳工业大学机械工程学院沈阳110870

石墨烯具有优异的力学、电学、光学、热学等物理性质,是当前新型材料的研究热点之一,被广泛应用在导电薄膜、储能元件、药物载体以及锂电池等领域。然而,石墨烯无带隙的特点限制其更广泛的应用,因此,通过技术手段打开石墨烯带隙成为学... 详细信息

石墨烯具有优异的力学、电学、光学、热学等物理性质,是当前新型材料的研究热点之一,被广泛应用在导电薄膜、储能元件、药物载体以及锂电池等领域。然而,石墨烯无带隙的特点限制其更广泛的应用,因此,通过技术手段打开石墨烯带隙成为学者们亟待解决的新问题。将石墨烯制成石墨烯纳米带(Graphene nanoribbons,GNRs)是打开其带隙的可行办法。因此,本文梳理了制备GNRs的不同方法,综述了其制备原理和研究进展,并对比了其优点和不足,提出了将不同方法的优点相互结合的复合制备方法,以实现可控、高效、高质量制备GNRs,最后介绍了GNRs在高性能传感器、场效应晶体管和光电探测器领域应用的研究进展和未来发展趋势。这对GNRs进一步应用在纳米器件中有一定的指导意义。

关键词：石墨烯纳米带剪裁化学合成传感器场效应晶体管光电探测器

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抗体偶联药物的相关毒性和研究对策

中国药物警戒 2024年第7期21卷 721-729页

作者：刘连奇肖典钟武周辛波李松军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心北京100850

目的探讨新兴抗肿瘤药物抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC)的毒性、毒性诱发原因以及避免毒性的研究对策,以期为下一代新型高效低毒ADC研发提供参考。方法分析整理近年来已上市以及处于临床阶段的ADC毒性数据,从ADC结构入手,理... 详细信息

目的探讨新兴抗肿瘤药物抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC)的毒性、毒性诱发原因以及避免毒性的研究对策,以期为下一代新型高效低毒ADC研发提供参考。方法分析整理近年来已上市以及处于临床阶段的ADC毒性数据,从ADC结构入手,理清ADC结构与毒性产生的关系,参考现阶段避免毒性的有效对策,寻找下一代高效低毒ADC的发展方向。结果及结论针对ADC研发的不同阶段,提供避免毒性的研究对策,其中ADC源头设计理念的更新是解决ADC毒性的关键。

关键词：抗体偶联药物抗肿瘤效应分子毒性安全性

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蛋白水解靶向嵌合体类药物及其潜在风险分析

中国药物警戒 2024年第7期21卷 730-734页

作者：姜海伦周辛波肖典钟武李松军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心北京100850

目的介绍靶向蛋白质降解(TPD)技术中“蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)”技术的作用机制和设计原理,讨论现有基于PROTACs技术药物的潜在风险及解决方案,以期为新型、高效且安全性较高的PROTACs类药物研发提供参考。方法分析近年来已发表的... 详细信息

目的介绍靶向蛋白质降解(TPD)技术中“蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)”技术的作用机制和设计原理,讨论现有基于PROTACs技术药物的潜在风险及解决方案,以期为新型、高效且安全性较高的PROTACs类药物研发提供参考。方法分析近年来已发表的相关文献信息,归纳PROTACs技术的作用机制、各组成部分的设计原理、已发现的潜在风险及已报道的应对策略。结果对PROTACs类药物的设计,多从靶蛋白结合分子的溶剂暴露区域选择合适的位点与连接链结合,同时该设计应基于高分辨率的晶体结构,并且应避免小分子与靶蛋白的结合亲和力发生变化;在E3连接酶及其配体选择上,多是先从使用较为广泛的CRBN和VHL连接酶配体开始进行逐步筛选;在连接链设计上,多是从柔性PEG类链开始筛选;在潜在风险上,PROTACs类药物存在如过度降解、脱靶毒性、Hook效应、代谢产物毒性、醛氧化酶参与代谢、linker断裂型产物毒性等问题。结论建议将PTOTACs化合物视为整体看待,灵活应用蛋白质组学等技术方法,预防与监测分析该类化合物的代谢产物毒性,为开发活性更好、安全性更高的PROT ACs药物奠定基础。

关键词：靶向蛋白质降解蛋白水解靶向嵌合体潜在风险蛋白质组学安全性