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Application of the Reactive Oxygen-Based Cervical Exfoliated Cell Staining Solution in Clinical Cervical Cancer Screening

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Wuhan University Journal of Natural Sciences 2019年第3期24卷 233-237页

作者： GAO Fei Lü Qiongying ZHANG Wei xiao chengrong XIANG Qunying LI Lijia State Key Laboratory of Hybrid Rice/College of Life Sciences Wuhan University Gynecological Department Zhongnan Hospital of Wuhan University Central China Institutes of Biomedical Sciences Maternity and Child Care Hospital

We developed a special methylene blue solution for staining of cervix shedding cells based on catalytic oxidizing chromogenic reaction, which shows a potential for cervical cancer cytology screening. We screened a total of 1 922 women for cervical cancer with the special methylene blue staining method and a conventional Pap smear method using cervix shedding cells. Then, the patients with positive indicators of the Pap smear or this special solution staining method were examined by the electron colposcopy and histopathological examination. Staining of cervical exfoliated cells with this reactive oxygen-based special solution showed that the number of positive cases was 140(7.28%). Among them, 21 cases showed dark green(1.09%), and 119 cases showed purple black(6.19%). The results of the Pap smear method showed that the number of positive cases was 123(6.40%), of which ASCUS was 105(5.46%), ASC-H was 5(0.26%), and LSIL was 9(0.47%), and HSIL was 4(0.21%). For cervical exfoliated cell special staining solution for screening cervical intraepithelial neoplasia(CIN-Ⅱ, CIN-Ⅲ) and cervical cancer, sensitivity was 83.33%, specificity was 65.52%, accuracy was 74.29%, missed diagnosis rate was 13.33%, positive coincidence rate was 51.43%, and the negative coincidence rate is 86.67%. Our results proved the value of this method for early screening of cervical cancer through clinical practice in China.

关键词： preliminary screening of cervical cancers a reactive oxygen-based method for staining of cervix shedding cells sensitivity specificity

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基于高内涵技术的补骨脂肝毒性成分筛选研究

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中国药物警戒 2024年第1期21卷 74-82页

作者：尚慧莹魏雪程宏愽马增春涂博丹肖成荣刘献高月天津中医药大学天津301617 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 广东药科大学广东广州510006

目的采用高内涵技术筛选补骨脂潜在肝毒性成分及其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定补骨脂中异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂二氢黄酮、异补骨脂查尔酮、4’-O-甲基补骨脂查尔酮、补骨脂宁、补骨脂素、异补骨脂素、... 详细信息

目的采用高内涵技术筛选补骨脂潜在肝毒性成分及其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定补骨脂中异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂二氢黄酮、异补骨脂查尔酮、4’-O-甲基补骨脂查尔酮、补骨脂宁、补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂定、补骨脂酚10种成分的IC_(50)值。在相同浓度药物处理HepG 2细胞24 h后,进行高内涵检测,通过阳性细胞的平均荧光强度评价各组细胞活性氧、还原型谷胱甘肽、线粒体膜电位及线粒体超氧化物水平4个指标的变化情况,初步筛选补骨脂中主要肝毒性成分。结果CCK-8细胞活力实验结果显示,异补骨脂二氢黄酮、补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂二氢黄酮、异补骨脂查尔酮、4’-O-甲基补骨脂查尔酮、补骨脂宁、异补骨脂素、补骨脂定、补骨脂酚对Hep G 2细胞的IC_(50)值分别为52.69、42.72、83.63、42.29、57.43、110.80、1420.00、23.58和25.34μmol·L^(-1)。高内涵结果显示,在20μmol·L^(-1)浓度下,补骨脂二氢黄酮甲醚、补骨脂二氢黄酮、异补骨脂查尔酮、补骨脂定和补骨脂酚可显著提高细胞内活性氧水平;异补骨脂查尔酮、4’-O-甲基补骨脂查尔酮、补骨脂宁、异补骨脂素、补骨脂定和补骨脂酚均可导致细胞中还原型谷胱甘肽水平保护性升高;异补骨脂查尔酮、补骨脂定和补骨脂酚均显著降低线粒体膜电位,造成线粒体超氧化物累积。结论异补骨脂查尔酮、补骨脂定和补骨脂酚是补骨脂中造成线粒体功能损伤的主要成分,具有潜在的肝脏毒性,其具体作用机制有待进一步研究。

关键词：补骨脂异补骨脂查尔酮补骨脂定补骨脂酚肝毒性高内涵筛选技术线粒体膜电位线粒体超氧化物

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吴茱萸肝毒性机制的阐明——基于QSAR毒性预测和代谢组学研究

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Acupuncture and Herbal Medicine 2024年第2期4卷 257-270,I0013,I0014页

作者：杨春启赖成材茹毅沈宝英吴香军崔佳露李方杨张程师卓钱庆元肖成荣王宇光张伯礼高月北京工业大学环境与生命学部北京军事医学研究院辐射医学研究所北京天津中医药大学组分中药国家重点实验室天津不详

[目的]吴茱萸是临床上治疗胃肠道疾病的中药,已被广泛应用。然而,吴茱萸在《中国药典》及本草著作中被认为是一种“小毒”的中药。本研究采用毒性预测与体内外研究相结合的方法,鉴定吴茱萸的毒性成分和毒性靶器官,并从代谢角度探讨其毒... 详细信息

[目的]吴茱萸是临床上治疗胃肠道疾病的中药,已被广泛应用。然而,吴茱萸在《中国药典》及本草著作中被认为是一种“小毒”的中药。本研究采用毒性预测与体内外研究相结合的方法,鉴定吴茱萸的毒性成分和毒性靶器官,并从代谢角度探讨其毒性机制。[方法]通过体外和体内研究,对吴茱萸的毒性靶器官进行鉴定。通过生物碱富集和分离进行体外毒性筛选。基于定量构效关系(QSAR)构建,通过吸收、分布、代谢、排泄和毒性预测因子(ADMET Prodictor)预测化合物的潜在毒性。此外,研究整合了服用潜在毒性成分后的血清代谢组学分析,以阐明潜在毒性物质对小鼠代谢的影响。[结果]比较不同提取方法及炮制前后对小鼠的急性毒性,吴茱萸醇提物毒性最高,吴茱萸毒性的靶器官为肝脏。吴茱萸醇提物的生物碱组分具有较强的细胞毒性。ADMET Predictor对吴茱萸的潜在毒性进行了计算和预测,认为生物碱是导致吴茱萸毒性的主要原因。而吴茱萸碱在体外显著减少细胞数量,提高线粒体膜电位。吴茱萸碱给药后,小鼠血清代谢组学对不同的代谢产物进行了显著鉴定,其中胆汁酸代谢和类固醇激素生物合成是肝毒性的关键途径。[结论]通过比较不同提取方法在加工前后的急性毒性,阐明吴茱萸炮制品临床应用的科学意义。将基于QSAR的毒性预测与体内外毒性筛选相结合,可以鉴定吴茱萸的潜在毒性靶器官和毒性成分。通过代谢组学研究,初步揭示吴茱萸的肝毒性可能与胆汁酸代谢和类固醇激素生物合成有关。本研究为阐明吴茱萸的作用机理、评价其安全性和质量奠定了基础。

关键词： ADMET Prodictor 吴茱萸吴茱萸碱肝毒性 LD50 代谢组学

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Chemical comparison of dried rehmannia root and prepared rehmannia root by UPLC-TOF MS and HPLC-ELSD with multivariate statistical analysis

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2013年第1期3卷 55-64页

作者： Qiande Liang Jing Ma Zengchun Ma Yuguang Wang Hongling Tan chengrong xiao Ming Liu Beibei Lu Boli Zhang Yue Gao Institute of Radiation Medicine Academy of Military Medical ScienceBeijing 100850China Tianjin University of Traditional Chinese Medicine Tianjin 300193China

To identify the chemical differences which lead to the different therapeutic effects of dried rehmannia root(DRR)and prepared rehmannia root(PRR),we compared the chemical composition of decoctions of randomly purchased DRR and PRR using ultra performance liquid chromatography(UPLC)coupled with time-of-fight mass spectrometry and high performance liquid chromatography(HPLC)coupled with evaporative light scattering detection(ELSD)with the aid of multivariate statistical analysis.Both approaches clearly revealed compositional and quantitative differences between DRR and PRR.UPLC-MS data indicated stachyose,rehmaiono-side A(or rehmaionoside B),acteoside(or forsythiaside,or isoacteoside),6-O-coumaroylajugol(or 6-O-E-feruloylajugol,or 6-O-Z-feruloylajugol)as important discriminators between DRR and PRR decoctions.HPLC-ELSD analysis showed that the content of fructose in the decoctions of PRR was about four times greater than that of DRR(P<10^(-5)),while sucrose content in the decoctions of PRR was only about one seventh of that in DRR(P<0.01).Our results suggest that some compounds,such as fructose,stachyose and rehmaionoside,may be responsible for the differing therapeutic effects of DRR and PRR.Furthermore,improvements in quality control for PRR,which is currently lacking in the Chinese Pharmacopoeia,are recommended.

关键词： Rehmannia root Liquid chromatography Mass spectrometry Evaporated light scattering detection Multivariate statistical analysis

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马克思正义思想形成、转变、成熟的逻辑理路——从《青年在选择职业时的考虑》到《哥达纲领批判》

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和田师范专科学校学报 2023年第6期42卷 22-27页

作者：肖承荣张轩新疆师范大学政法学院新疆乌鲁木齐830017 新疆师范大学马克思主义学院新疆乌鲁木齐830017

马克思正义思想是在批判资本主义形式正义的过程中孕育的,经过了形成、转变到成熟。从“现实的个人”的实践出发到“每个人自由全面”的解放,马克思自始至终关注的是个人自由平等、自我实现发展和全人类解放,其世界观和方法论围绕着全... 详细信息

马克思正义思想是在批判资本主义形式正义的过程中孕育的,经过了形成、转变到成熟。从“现实的个人”的实践出发到“每个人自由全面”的解放,马克思自始至终关注的是个人自由平等、自我实现发展和全人类解放,其世界观和方法论围绕着全人类何以可能在未来理想社会中能够实现自由而全面的发展这一正义目标而确立。

关键词：马克思正义思想人的自由发展

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基于网络药理学和实验验证探讨中药复方CB001对低剂量辐射防护的作用机制

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中国药物警戒 2023年第8期20卷 872-879页

作者：梅雨朱越张慧婷肖成荣高月马增春军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 天津中医药大学天津301617 广东药科大学广东广州510006

目的基于网络药理学预测中药复方CB001对低剂量辐射(LDR)防护的潜在机制,并通过动物实验进行验证。方法基于网络药理学预测得到中药复方CB001防护LDR的可能作用靶点和通路。小鼠随机分为对照组,模型组,中药复方CB001低(1 g·kg^(-1))、... 详细信息

目的基于网络药理学预测中药复方CB001对低剂量辐射(LDR)防护的潜在机制,并通过动物实验进行验证。方法基于网络药理学预测得到中药复方CB001防护LDR的可能作用靶点和通路。小鼠随机分为对照组,模型组,中药复方CB001低(1 g·kg^(-1))、中(2 g·kg^(-1))、高(4 g·kg^(-1))给药组,对小鼠进行连续5 d的LDR,结束后处死小鼠,测定小鼠外周血白细胞、淋巴细胞总数,检测脾脏细胞凋亡,苏木素-伊红(HE)法观察各组小鼠脾脏组织形态学变化,蛋白免疫印迹法(WB)检测脾脏组织中蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)、B细胞淋巴相关X蛋白(Bax)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达。结果最终获得中药复方CB001潜在活性成分42个,79个靶点,可影响细胞周期、炎症反应调节、活性氧代谢过程,KEGG富集分析结果显示,中药复方CB001对LDR的防护主要涉及PI3K/AKT信号通路等。动物实验显示,中药复方CB001可升高小鼠外周血白细胞、淋巴细胞总数,减轻小鼠脾脏细胞凋亡,改善小鼠脾脏病理变化,促进小鼠脾脏中p-AKT蛋白表达,抑制Bax、IL-6蛋白表达。结论中药复方CB001通过减轻LDR诱导的PI3K/AKT抑制,抑制细胞凋亡,改善炎症反应,进而对LDR起到防护作用。

关键词：中药复方CB001 低剂量辐射防护网络药理学 PI3K/AKT信号通路小鼠

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紫丁香苷对低剂量辐射小鼠生殖系统损伤的防护作用初探

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中国药物警戒 2023年第3期20卷 277-281页

作者：胡昌坤张雪梅肖成荣王宇光马增春高月安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 广东药科大学中药学院广东广州510006

目的探索紫丁香苷对低剂量辐射导致小鼠生殖系统损伤的防护作用。方法通过对小鼠进行连续5 d的低剂量照射(0.12 Gy·d^(-1)×5 d累计0.6 Gy)建立低剂量辐射小鼠损伤模型,设立对照组、辐照组、低剂量给药组(紫丁香苷10 mg·kg^(-1))、高... 详细信息

目的探索紫丁香苷对低剂量辐射导致小鼠生殖系统损伤的防护作用。方法通过对小鼠进行连续5 d的低剂量照射(0.12 Gy·d^(-1)×5 d累计0.6 Gy)建立低剂量辐射小鼠损伤模型,设立对照组、辐照组、低剂量给药组(紫丁香苷10 mg·kg^(-1))、高剂量给药组(紫丁香苷20 mg·kg^(-1)),照射结束后24 h和48 h分别通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定小鼠睾丸内细胞因子如白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以及睾酮含量,试剂盒测定睾丸内氧化应激水平如丙二醛(MDA)含量、超氧物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)含量变化。结果照射结束后24及48 h,相比于辐照组,紫丁香苷给药组能够明显调节小鼠睾丸内细胞因子紊乱,改善小鼠睾丸内氧化应激水平,恢复小鼠睾丸内睾酮含量水平。结论紫丁香苷能够改善低剂量辐射导致小鼠睾丸内细胞因子调节紊乱,有效降低小鼠生殖系统损伤,可作为低剂量辐射生殖系统损伤防护药物潜在研究对象。

关键词：紫丁香苷低剂量辐射小鼠睾丸防护作用生殖系统损伤

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非洲绿猴肾上皮细胞的损伤模型及其对草酸钙生长的调控作用

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化学学报 2011年第3期69卷 284-290页

作者：张生杨如娥欧阳健明暨南大学生物矿化与结石病防治研究所广州510632

采用H2O2对非洲绿猴肾上皮细胞(Vero)进行了损伤,通过检测细胞存活率、培养基中超氧化物歧化酶(SOD)浓度、丙二醛(MDA)释放量和细胞表面晶体粘附分子骨桥蛋白(OPN)的表达量变化,检测了细胞的损伤程度.H2O2对Vero细胞的损伤作用呈现时间... 详细信息

采用H2O2对非洲绿猴肾上皮细胞(Vero)进行了损伤,通过检测细胞存活率、培养基中超氧化物歧化酶(SOD)浓度、丙二醛(MDA)释放量和细胞表面晶体粘附分子骨桥蛋白(OPN)的表达量变化,检测了细胞的损伤程度.H2O2对Vero细胞的损伤作用呈现时间依赖性和浓度依赖性;细胞损伤后,MDA释放量增加,SOD浓度降低,OPN表达量显著增加,导致粘附的晶体量增加.利用扫描电子显微镜(SEM)和X射线衍射(XRD)研究了细胞损伤前后对草酸钙(CaOxa)晶体生长的调控作用.对照组细胞诱导生成的CaOxa晶体棱角圆钝,同时含有一水草酸钙(COM)和二水草酸钙(COD)晶体;而损伤细胞诱导生成的晶体形状不规则,棱角尖锐,主要为COM晶体,因此,细胞损伤后增加了草酸钙结石形成的危险性.所建立的Vero细胞氧化损伤模型有助于从细胞水平上阐明草酸钙结石的形成机制.

关键词：生物矿化草酸钙细胞调控氧化损伤

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乌头与贝母配伍化学成分变化的UPLC/Q-TOFMS研究

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化学学报 2011年第16期69卷 1920-1928页

作者：王超王宇光梁乾德让蔚清肖成荣高月南华大学生命科学研究中心环境医学与放射卫生研究所衡阳421001 军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理与毒理研究室北京100850

利用UPLC/Q-TOFMS对中药十八反药对——乌头贝母配伍的合煎液与合并液进行检测,经过MassLynx 4.1分析其化学成分存在差异,发现合煎后次乌头碱水解受到部分抑制,而其他主要的双酯型二萜生物碱溶出较少且水解较彻底,乌头与川贝配伍合煎的... 详细信息

利用UPLC/Q-TOFMS对中药十八反药对——乌头贝母配伍的合煎液与合并液进行检测,经过MassLynx 4.1分析其化学成分存在差异,发现合煎后次乌头碱水解受到部分抑制,而其他主要的双酯型二萜生物碱溶出较少且水解较彻底,乌头与川贝配伍合煎的毒性相对较小,因而可能通过合理炮制减毒后应用于临床治疗.

关键词：十八反 UPLC Q-TOFMS 液质联用乌头贝母

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药食两用物质效用成分对人孕烷X受体的激活效应及细胞增殖抑制筛选

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中国实验方剂学杂志 2022年第13期28卷 42-51页

作者：张祖奇张光晨阮盼盼林毅谭洪玲肖成荣马增春王宇光高月江西中医药大学南昌330004 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

目的:探讨药食两用物质甘草(甘草苷、甘草酸)、鱼腥草(槲皮素、鱼腥草素)、夏枯草(迷迭香酸)、决明子(橙黄决明素)、茯苓(茯苓酸)、百合(百合皂苷、秋水仙碱)、枸杞子(枸杞多糖)7种药食两用物质中10种效用成分对人孕烷X受体(PXR)的激活... 详细信息

目的:探讨药食两用物质甘草(甘草苷、甘草酸)、鱼腥草(槲皮素、鱼腥草素)、夏枯草(迷迭香酸)、决明子(橙黄决明素)、茯苓(茯苓酸)、百合(百合皂苷、秋水仙碱)、枸杞子(枸杞多糖)7种药食两用物质中10种效用成分对人孕烷X受体(PXR)的激活效应并筛选其潜在的毒性成分。方法:利用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法考察了甘草苷、甘草酸、槲皮素、鱼腥草素、迷迭香酸、橙黄决明素、茯苓酸、秋水仙碱(10、20、50μmol·L^(-1))、百合皂苷、枸杞多糖(10、20、50 mg·L^(-1))10种成分对正常的人肝细胞(L02)增殖抑制的影响;通过生化分析仪检测药物处理后对L02细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放的影响;Hoechst 33342染色考察了10种效用成分对L02细胞凋亡的影响;利用分泌型荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含细胞色素P4503A4(CYP3A4)转录调控区的报告基因载体共转染L02细胞,10μmol·L^(-1)利福平(RIF)为阳性对照,用甘草苷、甘草酸、槲皮素、鱼腥草素、迷迭香酸、橙黄决明素、茯苓酸、秋水仙碱(5、10、20μmol·L^(-1))和百合皂苷、枸杞多糖(5、10、20 mg·L^(-1))10种成分分别处理24 h,进行荧光素酶活性检测。结果:与空白组比较,秋水仙碱、百合皂苷、槲皮素会导致细胞活力呈浓度依赖性降低(P<0.05,P<0.01),槲皮素、迷迭香酸、甘草酸、秋水仙碱、橙黄决明素、茯苓酸可以增加L02细胞中LDH的释放率(P<0.05,P<0.01),迷迭香酸、甘草苷、枸杞多糖处理后部分细胞的高亮浓染细胞核的比例逐渐上升(P<0.05,P<0.01);pcDNA3.1-PXR与pGLuc-CYP3A4共转染L02细胞时,与空白组比较,橙黄决明素、茯苓酸对PXR有激活效应(P<0.05),甘草苷、甘草酸对PXR有抑制效应(P<0.05)。结论:在长期服用药食两用物质时,应注意其对药物代谢酶的影响及可能产生的相互作用,提高药食两用物质的安全性。

关键词：药食两用物质人孕烷X受体细胞色素P4503A4(CYP3A4) 分泌型荧光素酶报告基因系统

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