药食两用物质效用成分对人孕烷X受体的激活效应及细胞增殖抑制筛选

作     者：张祖奇 张光晨 阮盼盼 林毅 谭洪玲 肖成荣 马增春 王宇光 高月 ZHANG Zuqi;ZHANG Guangchen;RUAN Panpan;LIN Yi;TAN Hongling;XIAO Chengrong;MA Zengchun;WANG Yuguang;GAO Yue

作者机构：江西中医药大学南昌330004 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2022年第28卷第13期

页      面：42-51页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100501[医学-中医基础理论] 100502[医学-中医临床基础] 100601[医学-中西医结合基础] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划项目(2019YFC1604901) 

主　　题：药食两用物质 人孕烷X受体 细胞色素P4503A4(CYP3A4) 分泌型荧光素酶报告基因系统 

摘      要：目的:探讨药食两用物质甘草(甘草苷、甘草酸)、鱼腥草(槲皮素、鱼腥草素)、夏枯草(迷迭香酸)、决明子(橙黄决明素)、茯苓(茯苓酸)、百合(百合皂苷、秋水仙碱)、枸杞子(枸杞多糖)7种药食两用物质中10种效用成分对人孕烷X受体(PXR)的激活效应并筛选其潜在的毒性成分。方法:利用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法考察了甘草苷、甘草酸、槲皮素、鱼腥草素、迷迭香酸、橙黄决明素、茯苓酸、秋水仙碱(10、20、50μmol·L^(-1))、百合皂苷、枸杞多糖(10、20、50 mg·L^(-1))10种成分对正常的人肝细胞(L02)增殖抑制的影响;通过生化分析仪检测药物处理后对L02细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放的影响;Hoechst 33342染色考察了10种效用成分对L02细胞凋亡的影响;利用分泌型荧光素酶报告基因系统,将PXR表达载体和含细胞色素P4503A4(CYP3A4)转录调控区的报告基因载体共转染L02细胞,10μmol·L^(-1)利福平(RIF)为阳性对照,用甘草苷、甘草酸、槲皮素、鱼腥草素、迷迭香酸、橙黄决明素、茯苓酸、秋水仙碱(5、10、20μmol·L^(-1))和百合皂苷、枸杞多糖(5、10、20 mg·L^(-1))10种成分分别处理24 h,进行荧光素酶活性检测。结果:与空白组比较,秋水仙碱、百合皂苷、槲皮素会导致细胞活力呈浓度依赖性降低(P0.05,P0.01),槲皮素、迷迭香酸、甘草酸、秋水仙碱、橙黄决明素、茯苓酸可以增加L02细胞中LDH的释放率(P0.05,P0.01),迷迭香酸、甘草苷、枸杞多糖处理后部分细胞的高亮浓染细胞核的比例逐渐上升(P0.05,P0.01);pcDNA3.1-PXR与pGLuc-CYP3A4共转染L02细胞时,与空白组比较,橙黄决明素、茯苓酸对PXR有激活效应(P0.05),甘草苷、甘草酸对PXR有抑制效应(P0.05)。结论:在长期服用药食两用物质时,应注意其对药物代谢酶的影响及可能产生的相互作用,提高药食两用物质的安全性。