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Chinese Medical Journal 2013年第21期126卷 4048-4053页

作者： Sun Qi xiang ruo-lan Yang Yan-li Feng Kai Zhang Kui Ding Wen-yi Chinese Acad Med Sci Peking Union Med Coll Hosp Minist Hlth Dept EndocrinolKey Lab Endocrinol Beijing 100730 Peoples R China Chinese Acad Med Sci Peking Union Med Coll Hosp Dept Internal Med Beijing 100730 Peoples R China Peking Univ Hlth Sci Ctr Sch Basic Med Sci Dept Physiol & PathophysiolKey Lab Mol Cardiovas Beijing 100191 Peoples R China

Background Suppressor of cytokine signaling （SOCS） proteins are inhibitors of cytokine signaling pathway involved in negative feedback loops. Although SOCS1 is an important intracellular suppressor of apoptosis in a variety of cell types, its role in cytokine-induced pancreatic β-cell apoptosis remains unclear. The present study investigated potential effects of SOCS1 on the cytokine-induced pancreatic β-cell apoptosis.

关键词： pancreatic fl-cell cytokine apoptosis SOCS1 JAK/STAT

Visfatin Protects Rat Pancreatic β-cells against IFN-γ-Induced Apoptosis through AMPK and ERK1/2 Signaling Pathways

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Biomedical and Environmental Sciences 2015年第3期28卷 169-177页

作者： xiang ruo lan MEI Mei SU Yun Chao LI Li WANG Jin Yu WU Li Ling Department of Physiology and Pathophysiology School of Basic Medical SciencesPeking University Health Science Center and Key Laboratory of Molecular Cardiovascular SciencesMinistry of Education Department of Oral and Maxillofacial Surgery Peking University School and Hospital of Stomatology

Objective Interferon-γ （IFN-γ） plays an important role in apoptosis and was shown to increase the riskof diabetes. Visfatin, an adipokine, has anti-diabetic, anti-tumor, and regulating inflammatoryproperties. In this study we investigated the effect of visfatin on IFN-γ-induced apoptosis in ratpancreatic β-*** The RINm5F （rat insulinoma cell line） cells exposed to IFN-γ were treated with or withoutvisfatin. The viability and apoptosis of the cells were assessed by using MTT and flow cytometry. Theexpressions of mRNA and protein were detected by using real-time PCR and western blot *** The exposure of RINm5F cells to IFN-γ for 48 h led to increased apoptosis percentage of thecells. Visfatin pretreatment significantly increased the cell viability and reduced the cell apoptosisinduced by IFN-γ. IFN-γ-induced increase in expression of p53 mRNA and cytochrome c protein,decrease in mRNA and protein levels of anti-apoptotic protein Bcl-2 were attenuated by visfatinpretreatment. Visfatin also increased AMPK and ERK1/2 phosphorylation and the anti-apoptotic actionof visfatin was attenuated by the AMPK and ERK1/2 *** These results suggested that visfatin protected pancreatic islet cells against IFN-γ-inducedapoptosis via mitochondria-dependent apoptotic pathway. The anti-apoptotic action of visfatin ismediated by activation of AMPK and ERK1/2 signaling molecules.

关键词： Visfatin IFN-γ Pancreatic β-cell Apoptosis AMPK ERK1/2

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舍格伦综合征发病机制的实验研究

生理科学进展 2012年第3期43卷 171-176页

作者：苏运超吴立玲向若兰北京大学医学部生理学与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191

舍格伦综合征是一种慢性自身免疫性疾病,发病机制复杂。非肥胖糖尿病小鼠是研究舍格伦综合征理想的动物模型之一,该小鼠同时具有唾液分泌功能降低和涎腺淋巴细胞浸润等特征,与人类舍格伦综合征较为相似。因此,将其用于舍格伦综合征的研... 详细信息

舍格伦综合征是一种慢性自身免疫性疾病,发病机制复杂。非肥胖糖尿病小鼠是研究舍格伦综合征理想的动物模型之一,该小鼠同时具有唾液分泌功能降低和涎腺淋巴细胞浸润等特征,与人类舍格伦综合征较为相似。因此,将其用于舍格伦综合征的研究有着独特的优势。本文围绕非肥胖糖尿病小鼠相关的动物模型,以自发性涎腺炎为重点,从遗传因素、细胞凋亡、自身抗体、炎症因子等方面就舍格伦综合征发病机制的研究进展作一综述。

关键词：舍格伦综合征非肥胖糖尿病小鼠自发性涎腺炎

内质网应激参与糖脂毒性引起的胰岛β细胞凋亡

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基础医学与临床 2009年第12期29卷 1337-1340页

作者：杨燕丽向若兰孙琦中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科北京100730 北京大学医学部生理与病理生理系北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

胰岛β细胞具有高度发达的内质网,是对内质网应激最敏感的细胞之一。高浓度的游离脂肪酸引起内质网应激反应,进而诱导了β细胞的凋亡,葡萄糖则促进了脂肪酸通过内质网应激引起的β细胞凋亡。总之,内质网应激介导了糖脂毒性引起的β细胞... 详细信息

胰岛β细胞具有高度发达的内质网,是对内质网应激最敏感的细胞之一。高浓度的游离脂肪酸引起内质网应激反应,进而诱导了β细胞的凋亡,葡萄糖则促进了脂肪酸通过内质网应激引起的β细胞凋亡。总之,内质网应激介导了糖脂毒性引起的β细胞凋亡。

关键词：内质网应激糖脂毒性 β细胞凋亡

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胰岛-脑1基因真核表达质粒的构建及鉴定

基础医学与临床 2007年第7期27卷 806-810页

作者：孙琦向若兰李玉秀王姮中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730 北京大学医学部生理与病理生理教研室北京100083

目的构建并鉴定表达胰岛-脑1(Islet-Brain 1,IB1)基因的真核细胞表达质粒。方法从人胰岛细胞瘤提取总RNA,根据IB1 cDNA文库的序列利用RT-PCR扩增IB1基因。将此基因插入带有绿荧光的真核表达载体pEGFP-N1的EcoR1/KpnI酶切位点区域,携带IB... 详细信息

目的构建并鉴定表达胰岛-脑1(Islet-Brain 1,IB1)基因的真核细胞表达质粒。方法从人胰岛细胞瘤提取总RNA,根据IB1 cDNA文库的序列利用RT-PCR扩增IB1基因。将此基因插入带有绿荧光的真核表达载体pEGFP-N1的EcoR1/KpnI酶切位点区域,携带IB1基因的真核表达质粒转染到胰岛细胞系(RINm5F),最后通过G418筛选获得稳定的携带IB1基因的胰岛细胞系。利用倒置相差荧光显微镜、流式细胞仪、Western blot鉴定的质粒及转染的细胞系。结果RT-PCR扩增产物经琼脂糖凝胶电泳分析为840 bp的分子(IB1AA1-280),测序分析证明与GenbankIB1 cDNA具有相同的序列。用EcoR I和Kpn I消化可见两条条带,Western blot分析证明IB1基因在RINm5F细胞表达。结论成功构建了pEGFP-N1-IB1真核表达载体,转染到胰岛细胞系并稳定表达。

关键词：胰岛-脑1基因真核表达载体转染

长非编码RNA在2型糖尿病和妊娠糖尿病中的作用及研究进展

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生理科学进展 2023年第6期54卷 541-547页

作者：姚舒蔓向若兰北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191

糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病,严重危害人们的健康。长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一种不编码蛋白质的RNA,广泛参与基因的表达调控过程,且与糖尿病发病机制密切相关。LncRNA可调节胰岛素分泌导致胰岛素抵... 详细信息

糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病,严重危害人们的健康。长非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一种不编码蛋白质的RNA,广泛参与基因的表达调控过程,且与糖尿病发病机制密切相关。LncRNA可调节胰岛素分泌导致胰岛素抵抗、调节糖脂代谢过程、促使胰岛β细胞功能障碍从而参与2型糖尿病的进展,也可在妊娠糖尿病中影响胎盘滋养层细胞的功能,同时还调控与糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病等并发症有关的多种信号通路。本文主要对lncRNA在2型糖尿病、妊娠糖尿病和糖尿病并发症发生发展过程中所起的作用进行简要陈述,为寻找可能的生物标记物和治疗靶点提供理论依据。

关键词： lncRNA 2型糖尿病妊娠糖尿病并发症

4-PBA抗糖尿病大鼠内质网应激作用及机制

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基础医学与临床 2016年第6期36卷 728-733页

作者：杨燕丽向若兰孙琦冯凯张文龙中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸科北京100730 北京大学医学部生理与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用及其抗胰腺β细胞凋亡的作用机制。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立大鼠T2DM模型,造模成功后第10天灌胃给予4-PBA 20 d。用real-time PCR和Western blo... 详细信息

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用及其抗胰腺β细胞凋亡的作用机制。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立大鼠T2DM模型,造模成功后第10天灌胃给予4-PBA 20 d。用real-time PCR和Western blot法检测内质网(ER)应激相关分子CHOP、GRP78、caspase-3、Bax、Bcl-2和细胞色素C的mRNA及蛋白表达水平,同时检测MAPK通路相关蛋白的磷酸化水平。结果高脂喂养和T2DM组大鼠胰岛β细胞出现明显的凋亡,4-PBA治疗显著降低caspase-3的活性,减轻了凋亡。高脂喂养和T2DM组大鼠CHOP、Bax和细胞色素C的mRNA及蛋白表达水平显著升高,Bcl-2的表达降低(P<0.05)。4-PBA治疗显著降低了CHOP的表达,但对GRP78的表达没有影响;4-PBA治疗降低Bax和细胞色素C的mRNA及蛋白表达水平,并增加了Bcl-2的表达(P<0.05)。T2DM组可见ERK1/2磷酸化的增加,4-PBA治疗后降低了ERK1/2的磷酸化水平(P<0.05)。结论 4-PBA通过CHOP途径减轻高脂喂养和STZ导致ER应激增加诱导的胰岛β细胞凋亡,进而抑制了下游的线粒体途径,最终减轻ER应激诱导的胰岛β细胞凋亡,这一过程可能还与ERK1/2途径有关。

关键词： 2型糖尿病内质网应激凋亡 4-PBA CHOP

4-苯基丁酸抗内质网应激诱导胰岛β细胞凋亡

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解剖学报 2012年第6期43卷 784-788页

作者：孙琦向若兰张文龙杨燕丽李娟张葵丁文一中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 北京大学医学部生理与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科北京100730

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡的保护作用。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后取其中10只给予4-PBA灌胃20d。放射免疫法检测... 详细信息

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡的保护作用。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后取其中10只给予4-PBA灌胃20d。放射免疫法检测各组大鼠游离脂肪酸(FFA)、血糖及胰岛素的变化。醛品红染色观察胰岛形态改变,RT-PCR检测内质网相关蛋白(Caspase-3、GRP78、CHOP)的mRNA表达变化。结果高脂对照组(n=10)和T2DM组(n=8)大鼠血清FFA比正常对照组(n=10)显著增加,4-PBA治疗后显著下降(n=8)。4-PBA治疗升高了T2DM造成的血清胰岛素水平降低,并降低了T2DM引起的高血糖。醛品红染色显示,T2DM大鼠胰岛萎缩,数量显著下降,胰岛细胞胞质内出现空泡,4-PBA治疗后胰岛数量相比T2DM组有所增多。与对照组相比,T2DM组Caspase-3和CHOP的mRNA表达升高,4-PBA治疗后显著降低。结论 4-PBA通过CHOP途径减轻ERS对胰岛β细胞的损伤,抑制胰岛细胞的过度凋亡,保护胰岛β细胞功能,从而延缓2型糖尿病的发展。

关键词： 2型糖尿病内质网应激 4-苯基丁酸放射免疫法醛品红染色反转录一聚合酶链反应大鼠

microRNA调控紧密连接功能的研究进展

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生理科学进展 2021年第5期52卷 328-334页

作者：黄燕吴立玲俞光岩向若兰北京大学口腔医学院口腔颌面外科北京100081 北京大学基础医学院生理学和病理生理学系北京100191

紧密连接(tight junction,TJ)是构成机体上皮和内皮屏障的重要结构,在维持细胞极性,调控物质扩散,防止毒素、过敏原以及病原体入侵中发挥重要作用。微小RNA(microRNA,miRNA)长度约19~25个核苷酸,是能在转录后水平调控基因表达的内源性... 详细信息

紧密连接(tight junction,TJ)是构成机体上皮和内皮屏障的重要结构,在维持细胞极性,调控物质扩散,防止毒素、过敏原以及病原体入侵中发挥重要作用。微小RNA(microRNA,miRNA)长度约19~25个核苷酸,是能在转录后水平调控基因表达的内源性非编码RNA。研究表明,miRNA可以调节编码TJ蛋白基因的稳定性和翻译过程,调控TJ功能,影响肠道、呼吸道、脑和视网膜等众多组织器官的屏障功能,从而参与全身多种疾病的发生发展过程。本文就miRNA对TJ的调节作用以及与相关疾病发生发展的关系进行综述,为防治与TJ改变相关的疾病提供新的思路。

关键词：微小RNA 紧密连接上皮屏障内皮屏障

细胞因子信号传导抑制蛋白-1减轻细胞因子诱导胰岛β细胞促凋亡基因的表达

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基础医学与临床 2010年第12期30卷 1278-1283页

作者：孙琦向若兰杨燕丽冯凯张文龙杨国华宋爱玲中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 北京大学医学部生理与病理生理学系北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科北京100730

目的构建稳定表达细胞因子信号传导抑制蛋白-1(SOCS-1)蛋白的细胞,探讨其在胰岛β细胞凋亡中的保护作用。方法克隆大鼠SOCS-1基因,构建表达载体pEGFP-C1-SOCS1并转染入大鼠胰岛细胞系RINm5F中,构建稳定表达SOCS-1蛋白的细胞。分别用细... 详细信息

目的构建稳定表达细胞因子信号传导抑制蛋白-1(SOCS-1)蛋白的细胞,探讨其在胰岛β细胞凋亡中的保护作用。方法克隆大鼠SOCS-1基因,构建表达载体pEGFP-C1-SOCS1并转染入大鼠胰岛细胞系RINm5F中,构建稳定表达SOCS-1蛋白的细胞。分别用细胞因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-1β联合IFN-γ、IL-1β联合TNF-α及IFN-γ刺激24 h,RT-PCR与Western blot检测凋亡相关指标。结果成功构建了稳定表达SOCS-1蛋白的细胞。用IFN-γ、IL-1β联合IFN-γ、IL-1β联合TNF-α及IFN-γ刺激后,未转染SOCS-1质粒的细胞iNOS转录水平显著升高。在用所有细胞因子刺激后,未转染SOCS-1质粒的细胞caspase-3表达及活性均显著升高。结论 SOCS-1蛋白能减轻多种细胞因子诱导的胰岛β细胞促凋亡基因的表达。

关键词：细胞因子信号传导抑制蛋白-1 胰岛细胞细胞因子凋亡