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Mechanism of action of the bile acid receptor TGR5 in obesity

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 468-491页

作者： weijun lun Qihao Yan Xinghua Guo Minchuan Zhou Yan Bai Jincan He Hua Cao Qishi Che Jiao Guo Zhengquan Su Guangdong Engineering Research Center of Natural Products and New Drugs Guangdong Provincial University Engineering Technology Research Center of Natural Products and DrugsGuangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China Guangdong Metabolic Disease Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine Key Laboratory of Glucolipid Metabolic DisorderMinistry of Education of ChinaGuangdong TCM Key Laboratory for Metabolic DiseasesGuangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China School of Public Health Guangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510310China School of Chemistry and Chemical Engineering Guangdong Pharmaceutical UniversityZhongshan 528458China Guangzhou Rainhome Pharm&Tech Co. Ltd.Science CityGuangzhou 510663China

G protein-coupled receptors(GPCRs)are a large family of membrane protein receptors,and Takeda G protein-coupled receptor 5(TGR5)is a member of this *** a membrane receptor,TGR5 is widely distributed in different parts of the human body and plays a vital role in regulating metabolism,including the processes of energy consumption,weight loss and blood glucose *** studies have shown that TGR5 plays an important role in glucose and lipid metabolism disorders such as fatty liver,obesity and *** the global obesity situation becoming more and more serious,a comprehensive explanation of the mechanism of TGR5 and filling the gaps in knowledge concerning clinical ligand drugs are urgently *** this review,we mainly explain the anti-obesity mechanism of TGR5 to promote the further study of this target,and show the electron microscope structure of TGR5 and review recent studies on TGR5 ligands to illustrate the specific binding between TGR5 receptor binding sites and ligands,which can effectively provide new ideas for ligand research and promote drug research.

关键词： Obesity TGR5 Bile acids Ligand Appetite Metabolism GLP-1 Inflammation

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GENERATION METHOD FOR FIVE-AXIS NC SPIRAL TOOL PATH BASED ON PARAMETRIC SURFACE MAPPING

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Journal of Systems Science & Complexity 2013年第5期26卷 676-694页

作者： ZHOU Bo ZHAO Jibin LIU weijun LI lun Graduate University of the Chinese Academy of Sciences Shenyang Institute of Automation Shenyang Institute of Automation

A new spiral tool path generation algorithm for 5-axis high speed machining is proposed in this ***,the voltage contours are calculated to satisfy the machining parameters in the mapping parametric domain by means of the electrostatic field model of partial differential ***,the mapping rules are constructed and the machining trajectory is planned out in the standard parametric domain in order to map and generate the spiral trajectory in the corresponding parametric ***,this trajectory is mapped onto the parametric surface for the obtainment of the spiral tool *** spiral tool path can realize the machining of complicated parametric surface and trimmed surface without tool *** above-mentioned algorithm has been implemented in several simulations and validated successfully through the actual machining of a complicated *** results indicate that this method is superior to the existing machining methods to realize the high speed machining of the complicate-shaped cavity based on parametric surface and trimmed surface.

关键词： 5-axis NC machining mapping rule partial differential equations spiral tool path.

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基于参数曲面映射的五轴数控螺旋加工轨迹计算方法

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机械工程学报 2013年第5期49卷 100-109页

作者：周波赵吉宾刘伟军李论中国科学院沈阳自动化研究所沈阳110016 中国科学院大学北京100049

采用五轴数控机床进行高速加工时,加工干涉及曲面转角处的突变会造成刀轴矢量剧烈变化,而采用传统的退刀再进刀的方法又难免导致加工效率及质量的降低。针对上述问题,提出一种新颖的适用于五轴高速加工的刀具路径生成算法。该方法由偏... 详细信息

采用五轴数控机床进行高速加工时,加工干涉及曲面转角处的突变会造成刀轴矢量剧烈变化,而采用传统的退刀再进刀的方法又难免导致加工效率及质量的降低。针对上述问题,提出一种新颖的适用于五轴高速加工的刀具路径生成算法。该方法由偏微分方程的热传导模型,计算得到映射参数域内满足加工参数的温度等值线,制定映射规则并在标准参数域内规划出加工轨迹,从而在对应参数域内映射生成螺旋轨迹,并将该轨迹映射到参数曲面上获得曲面的螺旋加工轨迹,该轨迹可以实现无退刀加工。采用上述算法进行了仿真,仿真结果表明该方法优于现有加工方法,可实现基于参数曲面及裁剪曲面的复杂型腔的高速加工。

关键词：五轴数控加工偏微分方程映射规则螺旋轨迹

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以回转表面为基体的金属零件直接成型技术

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应用基础与工程科学学报 2008年第4期16卷 616-627页

作者：李论刘伟军尚晓峰中国科学院沈阳自动化研究所辽宁沈阳110016

基于快速原型制造技术、数控技术以及激光熔覆技术的原理,研究了以回转表面为基体的金属零件直接成型技术的基本理论.为实现基于回转表面的金属零件直接成型加工,在快速原型设备中引入回转轴,并推导了基于圆柱面分层的STL模型分层算法.... 详细信息

基于快速原型制造技术、数控技术以及激光熔覆技术的原理,研究了以回转表面为基体的金属零件直接成型技术的基本理论.为实现基于回转表面的金属零件直接成型加工,在快速原型设备中引入回转轴,并推导了基于圆柱面分层的STL模型分层算法.基于所推导的分层算法,编制了用于回转表面金属零件直接成型加工的数据处理软件和加工过程控制软件,并且进行了金属零件直接成型加工实验.

关键词：金属直接成型激光熔覆回转表面数控技术

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Bézier曲线间最近距离的计算方法

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计算机辅助设计与图形学学报 2009年第5期21卷 595-599页

作者：徐金亭刘伟军卞宏友李论中国科学院沈阳自动化研究所工业信息学重点实验室沈阳110016 中国科学院研究生院北京100049

针对Bzier曲线间最近距离计算问题,提出一种简捷、可靠的计算方法.该方法以Bernstein多项式算术运算为工具,建立Bzier曲线间最近距离的计算模型;然后充分利用Bzier曲面的凸包性质和de Casteljau分割算法进行求解.该方法几何意义明... 详细信息

针对Bzier曲线间最近距离计算问题,提出一种简捷、可靠的计算方法.该方法以Bernstein多项式算术运算为工具,建立Bzier曲线间最近距离的计算模型;然后充分利用Bzier曲面的凸包性质和de Casteljau分割算法进行求解.该方法几何意义明确,能有效地避免迭代初始值的选择和非线性方程组的求解,并可进一步推广应用于计算Bzier曲线/曲面间的最近距离.实验结果表明,该方法简捷、可靠且容易实现,与Newton-Raphson方法的融合可进一步提高该方法的运行速度.

关键词： Bézier曲线最近距离 Bernstein多项式

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中药新药与临床药理 2019年第7期30卷 771-778页

作者：韦理萍秦明芳何乾超张永全梁建平陈伟军蔡伦广西中医药大学第一附属医院脑病科广西南宁530023 广西中医药大学瑞康附属医院广西南宁530000 南方医科大学广东广州510515

目的探讨柴胡疏肝汤(CHSGD)对氟西汀抵抗的癫痫相关性抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴及中缝-海马五羟色胺(5-HT)转运的影响。方法将40只大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组(20mg·kg-1)、米诺环素组(120 mg·kg-1)和CHSGD组(... 详细信息

目的探讨柴胡疏肝汤(CHSGD)对氟西汀抵抗的癫痫相关性抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴及中缝-海马五羟色胺(5-HT)转运的影响。方法将40只大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组(20mg·kg-1)、米诺环素组(120 mg·kg-1)和CHSGD组(10 g·kg-1)。采用氯化锂-匹罗卡品氯化物复制慢性颞叶癫痫模型,模型复制7周后,按上述剂量灌胃给药,每日1次,连续4周。采用放免法检测地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素测试各阶段的皮质酮(CORT)水平;通过强迫游泳测试(FST)及糖水偏好测试(TPT)检测大鼠的抑郁样行为;采用ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)含量;采用液相色谱-质谱联用检测海马5-HT含量、五-羟吲哚乙酸(5-HIAA)/5-HT比率;采用实时反转录PCR法检测海马组织IL-1β、五羟色胺转运体(5-HTT)、中缝核5-HT1A mRNA的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素测试不同阶段CORT水平均明显升高(P 0.05),中缝核5-HT1A mRNA表达上调(P<0.05)。与模型组比较,CHSGD能够降低地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素测试不同时间段CORT水平(P<0.05,P<0.01),减少大鼠在FST中的不动时间(P<0.01),增加TPT中糖精水摄取量(P<0.05),降低外周血清IL-1β含量及抑制海马IL-1β mRNA表达(P<0.05,P<0.01),增加海马5-HT含量及5-HIAA/5-HT比率(P<0.05,P<0.01),抑制中缝核5-HT1A mRNA表达(P<0.05)。结论 CHSGD可能通过抑制外周及中枢IL-1β表达,正常化失调的HPA轴,增强中缝-海马通路5-HT转运,改善对氟西汀抵抗的颞叶癫痫相关性抑郁样行为。

关键词：柴胡疏肝汤癫痫抑郁氟西汀抵抗 HPA轴中缝-海马五羟色胺

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