柴胡疏肝汤对氟西汀抵抗的癫痫相关性抑郁大鼠HPA轴及中缝-海马通路5-HT转运的影响

作     者：韦理萍 秦明芳 何乾超 张永全 梁建平 陈伟军 蔡伦 WEI Liping;QIN Mingfang;HE Qianchao;ZHANG Yongquan;LIANG Jianping;CHEN Weijun;CAI Lun

作者机构：广西中医药大学第一附属医院脑病科广西南宁530023 广西中医药大学瑞康附属医院广西南宁530000 南方医科大学广东广州510515 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2019年第30卷第7期

页      面：771-778页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广西临床重点专科建设项目(桂卫医发2015年5号文) 广西自然科学基金项目(2015GXNSFBA139172) 广西中青年教师基础能力提升项目(2017KY0301) 广西中医药大学科研项目(2016QN025) 

主　　题：柴胡疏肝汤 癫痫 抑郁 氟西汀抵抗 HPA轴 中缝-海马 五羟色胺 

摘      要：目的探讨柴胡疏肝汤(CHSGD)对氟西汀抵抗的癫痫相关性抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴及中缝-海马五羟色胺(5-HT)转运的影响。方法将40只大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组(20mg·kg-1)、米诺环素组(120 mg·kg-1)和CHSGD组(10 g·kg-1)。采用氯化锂-匹罗卡品氯化物复制慢性颞叶癫痫模型,模型复制7周后,按上述剂量灌胃给药,每日1次,连续4周。采用放免法检测地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素测试各阶段的皮质酮(CORT)水平;通过强迫游泳测试(FST)及糖水偏好测试(TPT)检测大鼠的抑郁样行为;采用ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)含量;采用液相色谱-质谱联用检测海马5-HT含量、五-羟吲哚乙酸(5-HIAA)/5-HT比率;采用实时反转录PCR法检测海马组织IL-1β、五羟色胺转运体(5-HTT)、中缝核5-HT1A mRNA的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素测试不同阶段CORT水平均明显升高(P 0.05),中缝核5-HT1A mRNA表达上调(P0.05)。与模型组比较,CHSGD能够降低地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素测试不同时间段CORT水平(P0.05,P0.01),减少大鼠在FST中的不动时间(P0.01),增加TPT中糖精水摄取量(P0.05),降低外周血清IL-1β含量及抑制海马IL-1β mRNA表达(P0.05,P0.01),增加海马5-HT含量及5-HIAA/5-HT比率(P0.05,P0.01),抑制中缝核5-HT1A mRNA表达(P0.05)。结论 CHSGD可能通过抑制外周及中枢IL-1β表达,正常化失调的HPA轴,增强中缝-海马通路5-HT转运,改善对氟西汀抵抗的颞叶癫痫相关性抑郁样行为。