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Combined inhibition of Notch and FLT3 produces synergistic cytotoxic effects in FLT3/ITD^(+)acute myeloid leukemia

Signal Transduction and Targeted Therapy 2020年第1期5卷 2185-2196页

作者： Dan li tongjuan li Zhen Shang Lei Zhao Qian Xu Jiaqi Tan Yun Qin Yuanyuan Zhang Yang Cao Na Wang liang Huang Xiaojian Zhu Kuangguo Zhou liting Chen Chunrui li Ting Xie Yi Yang Jue Wang Jianfeng Zhou Department of Hematology Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubei 430030China Division of Pathology and Experimental Hematology and Cancer Biology Cincinnati Children’s Hospital Medical CenterCincinnatiOH 45248USA Immunotherapy Research Center for Hematologic Diseases of Hubei Province WuhanHubei 430030China Department of geriatrics Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and TechnologyWuhanHubei 430030China Medical Research Institute Wuhan UniversityWuhan 430071China

Internal tandem duplication(ITD)mutations of FMS-like tyrosine kinase-3(FLT3)are the most frequent genetic alterations in acute myeloid leukemia(AML)and predict a poor ***3 tyrosine kinase inhibitors(TKIs)provide short-term clinical responses,but the long-term prognosis of FLT3/ITD^(+)AML patients remains *** signaling is important in numerous types of ***,the role of Notch signaling in FLT3/ITD^(+)AML remains to be *** the current study,we found that Notch signaling was activated upon FLT3-TKI treatment in FLT3/ITD^(+)cell lines and primary *** Notch signaling can be blocked byγ-secretase inhibitors(GSIs),we examined the combinatorial antitumor efficacy of FLT3-TKIs and GSIs against FLT3/ITD^(+)AML and explored the underlying molecular *** a result,we observed synergistic cytotoxic effects,and the treatment preferentially reduced cell proliferation and induced apoptosis in FLT3/ITD^(+)AML cell lines and in primary AML ***,the combination of FLT3-TKI and GSI eradicated leukemic cells and prolonged survival in an FLT3/ITD^(+)patient-derived xenograft AML ***,differential expression analysis suggested that CXCR3 may be partially responsible for the observed synergy,possibly through ERK *** findings suggest that combined therapies of FLT3-TKIs with GSI may be exploited as a potential therapeutic strategy to treat FLT3/ITD^(+)AML.

关键词： FLT3 Notch treatment

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中职体育课教学中的素质教育研究

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湖北体育科技 2009年第5期28卷 573-574页

作者：李彤隽福州电子职业中专学校

素质教育已经成为时代教育发展的必然,体育教学作为素质教育教学环节中的重要一环,应多层次探究体育教学如何实施素质教育,将素质教育融入到中职体育教学训练中,可以使体育基础训练更具规范化,科学化。

关键词：体育教学中职体育素质教育

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苓桂术甘汤对心梗后慢性心衰大鼠线粒体分裂-融合及Sirt3/AMPK信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 1-9页

作者：姚娟丁芮李向阳汤同娟吴婉婉魏科东徐少华王靓周鹏黄金玲安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 安徽中医药大学中医学院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 中药复方安徽省重点实验室合肥230012

目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水,仅穿线不结扎)、模型组(生理盐水,结扎... 详细信息

目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水,仅穿线不结扎)、模型组(生理盐水,结扎冠状动脉左前降支近心端)、苓桂术甘汤组(4.2 g·kg^(-1))、卡托普利组(0.00257 g·kg^(-1)),每组10只,连续给药28 d。彩色多普勒超声成像仪检测大鼠心功能参数变化;苏木素-伊红(HE)染色观察心脏病理学改变;免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平;JC-1法检测线粒体膜电位;比色法检测三磷酸腺苷(ATP)水平、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ);原位末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Sirt3、磷酸化(p)-AMPK、磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体分裂因子(MFF)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)显著升高(P<0.01),左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)显著降低(P<0.01);心肌组织出现炎性细胞浸润,病理损伤明显,ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01),SOD水平、ATP含量、膜电位显著降低(P<0.01);线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ)显著降低(P<0.01);p-Drp1、Fis1、MFF蛋白水平显著上调(P<0.01),Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较,苓桂术甘汤组与卡托普利组LVIDd和LVIDs显著降低(P<0.01),LVEF和LVFS显著升高(P<0.01),心肌组织炎性细胞浸润与病理损伤明显减轻,ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.01),SOD水平、ATP含量、膜电位显著升高(P<0.01);线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ)显著升高(P<0.01);p-Drp1、Fis1、MFF蛋白表达显著下调(P<0.01),Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:苓桂术甘汤可缓解心肌细胞氧化应激与细胞凋亡损伤,改善线粒体功能,其作用可能与线粒体分裂-融合、Sirt3/AMPK信号通路有关。

关键词：苓桂术甘汤慢性心力衰竭氧化应激细胞凋亡线粒体分裂-融合沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路

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抗CD22 CAR-T联合抗CD19 CAR-T治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病严重细胞因子释放综合征两例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2019年第9期40卷 780-782页

作者：高丽丽黄亮王娜王高翔周晓曦李童娟洪振亚孟力周剑峰华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030

近年来,嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)免疫治疗在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了重大突破,尤其是抗CD19 CAR-T细胞在复发难治性B细胞系血液系统恶性肿瘤治疗中取得了巨大成功.在急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床试验中,抗CD19 CAR-T... 详细信息

近年来,嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)免疫治疗在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了重大突破,尤其是抗CD19 CAR-T细胞在复发难治性B细胞系血液系统恶性肿瘤治疗中取得了巨大成功.在急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床试验中,抗CD19 CAR-T细胞治疗显示出了显著的治疗反应.但仍有部分患者在短期内出现疾病复发,且大部分为CD19阴性的复发,提示可能存在靶点逃逸现象.另外,在CAR-T细胞治疗过程中会产生各种细胞毒性需引起重视,特别是细胞因子释放综合征(CRS),处理不当会严重影响治疗效果.严重CRS(sCRS)可引起重要脏器功能衰竭、弥散性血管内凝血和巨噬细胞活化综合征而危及患者生命.为进一步提高CAR-T细胞疗效,本中心首次采用抗CD22 CAR-T联合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发难治B-ALL,总结了抗CD22 CAR-T联合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发难治B-ALL过程中2例出现sCRS的病例资料,并进行相关文献复习.

关键词：弥散性血管内凝血血液系统恶性肿瘤巨噬细胞活化综合征细胞因子释放综合征 CD22 复发难治性 CD19 CAR

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南极普里兹湾海冰数值模拟试验

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海洋学报 2000年第1期22卷 131-135页

作者：张林程展任北期李同娟国家海洋环境预报中心北京100081

１引言海冰在全球气候的变化过程中，具有举足轻重的作用．在气候模拟中，海冰预报的准确性直接影响到对气候的中、长期预测．海冰的成长和消融受诸多物理过程控制，其中海冰的热力过程是最重要因素之一．探讨海冰热力增长或消融过程，... 详细信息

１引言海冰在全球气候的变化过程中，具有举足轻重的作用．在气候模拟中，海冰预报的准确性直接影响到对气候的中、长期预测．海冰的成长和消融受诸多物理过程控制，其中海冰的热力过程是最重要因素之一．探讨海冰热力增长或消融过程，是解释海冰季节性变化的最基本手段，...

关键词：海冰热力数值模拟南极普里兹湾

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对卡奔塔利亚湾热带风暴成因的初步探讨

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海洋预报 1987年第1期 17-25页

作者：施国强李同娟姜德中包澄澜国家海洋局海洋环境预报中心南京大学大气科学系

本文根据1976—1983年12-3月的卫星云图,对生成于澳大利亚卡奔塔利亚湾的十余次热带风暴过程做了研究。发现于奔塔利亚湾台风的形成过程有惊人的一致性。当赤道西风强烈爆发时,无数东西向云带受伊里安岛山脉和约克角半岛的地形强迫影响... 详细信息

本文根据1976—1983年12-3月的卫星云图,对生成于澳大利亚卡奔塔利亚湾的十余次热带风暴过程做了研究。发现于奔塔利亚湾台风的形成过程有惊人的一致性。当赤道西风强烈爆发时,无数东西向云带受伊里安岛山脉和约克角半岛的地形强迫影响,作气旋性旋转进入原已存在于卡奔塔利亚湾的热带忧动中,发展成为螺旋状云带。同时在中等一弱冷锋迫近的配合作用下,扰动加强成为卡湾台风。对于生成卡湾台风的过程以及与泰国湾的对比分析,也从反面证实了上述十湾台风生成的环流条件。

关键词：赤道西风南半球气旋低压(气象) 卡奔塔利亚湾台风云带台风形成

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数字欧元的典型特征、深层机制与前景分析

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国际贸易 2022年第4期 89-96页

作者：宋鹭李欣洁蔡彤娟中国人民大学国家发展与战略研究院中国人民大学国际关系学院中国人民大学重阳金融研究院

与主权国家央行数字货币相比,欧洲央行更加重视数字欧元在隐私保护、金融稳定、央行主导、统一市场和货币主权等方面的作用,这一典型特征与欧洲央行的运行机制、欧元区的经济结构和欧盟的一体化进程高度相关。但是,数字欧元在不同区域... 详细信息

与主权国家央行数字货币相比,欧洲央行更加重视数字欧元在隐私保护、金融稳定、央行主导、统一市场和货币主权等方面的作用,这一典型特征与欧洲央行的运行机制、欧元区的经济结构和欧盟的一体化进程高度相关。但是,数字欧元在不同区域的普及度、欧洲央行的创新能力、法律体系的协调完善和市场条件的统一等方面仍面临挑战,而在批发型CBDC的研发方面已具备比较坚实的基础。数字欧元经历了从“审慎保守”到“积极推进”的转变,如能顺利推行,将为欧洲数字经济战略提供新的推动力,并加速CBDC之间的全球竞争。同时,数字欧元在场景融合、隐私保护、维护市场创新和重视区域差异方面的特征对于数字人民币的发展也具有一定借鉴意义。

关键词：数字欧元欧洲央行欧元区 CBDC 数字人民币

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苓桂术甘汤含药血清通过PI3K/Akt信号通路保护H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞损伤

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中国实验方剂学杂志 2022年第13期28卷 1-9页

作者：汤同娟王翔左梦雨姚娟李向阳周鹏王靓黄金玲安徽中医药大学安徽省中医药科学院中西医结合研究所中药复方安徽省重点实验室合肥230001

目的:研究苓桂术甘汤含药血清对H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞损伤的保护作用及与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的关系。方法:采用血清药理学方法,制备空白血清及苓桂术甘汤含药血清。体外培养H9c2细胞,分为空白组、H_(2)O_... 详细信息

目的:研究苓桂术甘汤含药血清对H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞损伤的保护作用及与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的关系。方法:采用血清药理学方法,制备空白血清及苓桂术甘汤含药血清。体外培养H9c2细胞,分为空白组、H_(2)O_(2)组、20%空白血清组、20%苓桂术甘汤含药血清组,给予相应药物处理12 h,再加入100μmol·L^(-1) H_(2)O_(2)继续培养6 h后进行检测。采用细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法检测20%苓桂术甘汤含药血清对H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞增殖活性的影响,荧光探针法检测线粒体活性氧(ROS)水平,比色法检测氧化应激标志物丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测PI3K、Akt mRNA水平,流式细胞术检测细胞凋亡率。加入PI3K抑制剂LY294002后对线粒体ROS、LDH、GSH-Px水平,PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达及细胞凋亡率进行检测。结果:与空白组比较,H_(2)O_(2)诱导后细胞活力显著降低(P<0.01),线粒体ROS、MDA及LDH水平显著增加(P<0.01),CAT、GSH-Px水平则显著下降(P<0.01),PI3K、Akt蛋白的磷酸化及mRNA水平明显降低(P<0.05,P<0.01),细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组比较,苓桂术甘汤含药血清能够提高H9c2细胞活力,显著降低线粒体ROS、MDA及LDH水平(P<0.01),并显著提高CAT、GSH-Px水平(P<0.01),促进PI3K、Akt的磷酸化及mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),显著减少细胞凋亡率(P<0.01)。苓桂术甘汤含药血清与抑制剂LY294002联用后,逆转了苓桂术甘汤含药血清对H9c2细胞的上述作用(P<0.05,P<0.01)。结论:苓桂术甘汤含药血清保护H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞损伤可能与调控PI3K/Akt信号通路减轻氧化应激及细胞凋亡有关。

关键词：苓桂术甘汤氧化应激凋亡磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路

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BMP4对山羊精原干细胞体外分化的影响

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家畜生态学报 2023年第6期44卷 45-48页

作者：温飞牛统娟杜烨青李宇张利坤李倩胡建宏西北农林科技大学动物科技学院陕西杨凌712100

精原干细胞(Spermatogonial stem cells,SSCs)是精子发生的基础,对于繁衍后代具有非常重要的作用。目前大家畜SSCs的体外分化体系尚不明确,需要进一步进行深入研究。本研究探究了BMP4作为外源诱导分化因子对山羊精原干细胞体外分化的影... 详细信息

精原干细胞(Spermatogonial stem cells,SSCs)是精子发生的基础,对于繁衍后代具有非常重要的作用。目前大家畜SSCs的体外分化体系尚不明确,需要进一步进行深入研究。本研究探究了BMP4作为外源诱导分化因子对山羊精原干细胞体外分化的影响,采用两步酶消化法和2 h~2 h~12 h差速贴壁法提纯山羊SSCs,免疫荧光染色结果显示,纯化后的SSCs能够表达分子Marker CD90和PLZF。RT-PCR结果表明,相较于其它浓度和作用时间,基础培养液中单独添加50 ng/mL BMP4作用24 h能够达到调控SSCs分化的最佳效果(P<0.05)。

关键词：山羊精原干细胞 BMP4 体外分化

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基于马尔可夫链的自动化立体仓库的绩效评估

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系统仿真学报 2016年第7期28卷 1692-1700页

作者：马向国刘同娟王丽蒋荣芬北京物资学院物流学院北京101149 北京物资学院信息学院北京101149 北京物资学院研究生部北京101149

科学可行的评估方法是改善自动化立体仓库应用现状的必要前提。已有的基于自动化立体仓库的绩效评估方法以静态的、定性的分析方法为主,其结论与实际情况存在一定的偏差。采用动态的、定量的评估方法对自动化立体仓库的绩效进行分析,从... 详细信息

科学可行的评估方法是改善自动化立体仓库应用现状的必要前提。已有的基于自动化立体仓库的绩效评估方法以静态的、定性的分析方法为主,其结论与实际情况存在一定的偏差。采用动态的、定量的评估方法对自动化立体仓库的绩效进行分析,从而为提高自动化立体仓库的使用效率提供分析依据。确定了自动化立体仓库的绩效评估的指标变量,并将马尔可夫分析法应用到自动化立体仓库的绩效评价系统中,建立了数学求解模型,并通过ARENA仿真技术,验证了该模型的可行性与科学性。

关键词：自动化立体仓库绩效评估马尔科夫分析法 ARENA仿真

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