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Local and systemic inflammation triggers different outcomes of tumor growth related to infiltration of anti-tumor or pro-tumor macrophages

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Chinese Medical Journal 2022年第15期135卷 1821-1828页

作者： Xinghan Liu Qi Jiang sunan shen Yayi Hou The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Division of ImmunologyMedical SchoolNanjng UniversityNanjingJiangsu 210093China Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine Nanjing UniversityNanjingJiangsu 210093China

Background: Previous evidence suggests inflammation may be a double-edged sword with cancer-promoting and cancer suppressing function. In this study, we explore the impact of local and systemic inflammation on cancer growth.Methods: Female BALB/C mice were subcutaneously implanted with foreign body (plastic plates) to build up a local inflammation and intraperitoneally injected with PolyIC or lipopolysaccharides (LPS) to build up a systemic inflammation, followed by subcutaneous injection of5 × 105 colon cancer cells. Immunohistochemistry and enzyme linked immunosorbent assay were utilized to detect the Ki67 and interleukin (IL) 6, IL-1β, and monocyte chemoattractant protein-1 expression in the tumor tissues and serum, respectively. The distributions of immune cells and expression of toll-like receptors (TLRs) were evaluated by flow cytometry (FCM) and quantitative real time-polymerase chain reaction.Results: The results showed that local inflammation induced by foreign body implantation suppressed tumor growth with decreased tumor weight (P = 0.001), volume (P = 0.004) and Ki67 index (P < 0.001). Compared with the control group, myeloid-derived suppressive cells sharply decreased (P = 0.040), while CD4+ T cells slightly increased in the tumor tissues of the group of foreign body-induced local inflammation (P = 0.035). Moreover, the number of M1 macrophages (P = 0.040) and expression of TLRs, especially TLR3 (P < 0.001) and TLR4 (P < 0.001), were significantly up-regulated in the foreign body group. Contrarily, tumor growth was significantly promoted in LPS or PolyIC-induced systemic inflammation (P = 0.009 and 0.006). FCM results showed M1 type macrophages (P = 0.017 and 0.006) and CD8+ T cells (P = 0.031 and 0.023) were decreased, while M2 type macrophages (P = 0.002 and 0.007) were significantly increased in tumor microenvironment of LPS or PolyIC-induced systemic inflammation group. In addition, the decreased expression of TLRs was detected in LPS or PolyIC group.Conclusions: The foreign body-induced local in

关键词： Inflammation Cancer Macrophage Toll-like receptor

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Inflammation and cancer: paradoxical roles in tumorigenesis and implications in immunotherapies

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Genes & Diseases 2023年第1期10卷 151-164页

作者： Xinghan Liu Lijie Yin sunan shen Yayi Hou The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Division of ImmunologyMedical SchoolNanjing UniversityNanjingJiangsu 210093China Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine Nanjing UniversityNanjingJiangsu 210093China

Chronic inflammation caused by persistent infections and metabolic disorders is thought to contribute to the increased cancer risk and the accelerated cancer progression.Oppositely,acute inflammation induced by bacteria-based vaccines or that is occurring after cancer selectively inhibits cancer progression and metastasis.However,the interaction between inflammation and cancer may be more complex than the current explanations for the relationship between chronic and acute inflammation and cancer.In this review,we described the impact of inflammation on cancer on the basis of three perspectives,including inflammation with different durations(chronic and acute inflammation),different scopes(systemic and local inflammation)and different occurrence sequences(inflammation occurring after and before cancer).In addition,we also introduced bacteria/virus-based cancer immunotherapies.We perceive that inflammation may be a double-edged sword with cancer-promoting and cancer-suppressing functions in certain cases.We expect to further improve the understanding of the relationship between inflammation and cancer and provide a theoretical basis for further research on their complex interaction.

关键词： Cancer Duration Inflammation Scope Sequence

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Estrogen upregulates MICA/B expression in human non-small cell lung cancer through the regulation of ADAM17

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Cellular & Molecular Immunology 2015年第6期12卷 768-776页

作者： Jing Ren Yunzhong Nie Mingming Lv sunan shen Ruijing Tang Yujun Xu Yayi Hou Shuli Zhao Tingting Wang The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Division of Immunology Medical School Nanjing University Nanjing China jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine Nanjing China State Key Laboratory of Reproductive Medicine Central Laboratory of Nanjing First Hospital Nanjing Medical University Nanjing China These authors contributed equally to this work

Estrogen is involved in promoting lung cancer cell division and metastasis. MICA and MICB function as ligands for NKG2D, an important immunoreceptor expressed on natural killer （NK） cells. However, whether estrogen regulates MICA/ B expression and affects tumor immune escape remains unknown. In this study, we measured the mRNA levels of MICA, MICB and ADAM 17in non-small cell lung cancer （NSCLC） cell lines treated with estrogen. Surface expression of MICA/B on LTEP-a2 and A549 was detected using flow cytometry. We demonstrate that both mRNA and secretory protein levels of M ICA/B in lung adenocarcinoma cell lines were upregulated by estradiol. Estradiol enhanced the expression of ADAM 17, which was associated with the secretion of MICA/B. This secretion of MICA/B downregulated the NKG2D receptor on the surface of NK92 cells and impaired the cytotoxic activity of NK cells. Estradiol enhanced the expression of ADAM17, which was associated with the secretion of MICA/B. Furthermore, a significant correlation between the concentration of estradiol and the expression of MICA was found in tumor tissues of NSCLC patients. Therefore, we conclude that estrogen can regulate the expression and secretion of MICA/B through ADAM 17, which helps lung cancer cells escape NKG2D-mediated immune surveillance.

关键词： ADAM17 estradiol MICA MICB tumor immune escape

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前交叉韧带重建术后重返运动的脑功能研究

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中华物理医学与康复杂志 2024年第6期46卷 544-548页

作者：宋红云朱苏南沈元青楼杭军谢方瑶喻晓静戴雪松浙江大学医学院附属第二医院康复医学科杭州

目的探索前交叉韧带重建术（ACLR）术后2年不同运动能力人群脑功能重塑的差异性及其与功能行为学指标之间的关系。方法选取同一术者完成的ACLR术后2年并自愿参加实验的研究对象34例, 分为重返组（17例）和非重返组（17例）, 并另选取与... 详细信息

目的探索前交叉韧带重建术（ACLR）术后2年不同运动能力人群脑功能重塑的差异性及其与功能行为学指标之间的关系。方法选取同一术者完成的ACLR术后2年并自愿参加实验的研究对象34例, 分为重返组（17例）和非重返组（17例）, 并另选取与重返组性别、年龄、运动参与水平相匹配的健康人作为健康对照组14例, 采用静息态功能性磁共振成像（rs-fMRI）获取3组测试者血氧水平依赖信号值, 采集国际膝关节文献委员会（IKDC）膝关节主观评价量表、Tegner活动量表（TAS）评分, 以及6 m计时单脚跳、水平单脚跳、垂直单脚跳、侧方单脚跳联合的跳跃测试集、Y平衡功能测试（YBT）的肢体对称指数（LSI）, 运用低频振荡振幅（ALFF）计算0.01～0.08 Hz频段信号的变化, 采用单因素方差分析评估3组间ALFF图谱的差异, 并进行重返组与非重返组间比较, 提取之间差异团块内的ALFF值, 与临床功能测试指标进行Person相关性分析。结果经高斯随机场理论（GRF）多重比较校正后结果显示, 3组的双侧壳核ALFF值差异均有统计学意义（体素P<0.05,团块P<0.05, GRF校正）;重返组与非重返组组间比较显示右侧小脑8区和双侧壳核ALFF值的差异有统计学意义（体素P<0.05, 团块P<0.05, GRF校正）。2组患者的水平和侧方单脚跳LSI及IKDC和TAS评分组间差异均有统计学意义（P<0.05）。提取差异脑区的ALFF值与功能测试Pearson相关性分析显示, 重返组的右侧小脑8区的ALFF值与YBT-LSI呈正相关性（r=0.549, P<0.05）。结论 ACLR术后重返运动者行皮质下的脑功能重塑, YBT可以间接反映小脑功能重塑的变化, 可为术后制订相关功能康复策略提供高级脑功能理论依据。

关键词：前交叉韧带重建功能性磁共振成像低频振荡振幅

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对苏南运河“三改二”及江苏省航道网格局调整的思考

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水运工程 2024年第1期 84-89页

作者：沈建霞苏交科集团股份有限公司江苏南京210019

为推动江苏水运高质量发展,江苏省正在开展部分航道“三改二”的研究工作。通过引入“每公里航道吞吐量”的概念,分析2022年江苏省内河港口及航道数据,结果表明:苏南水网每公里航道吞吐量是苏北的4倍,在苏南现有土地及岸线资源有限的情... 详细信息

为推动江苏水运高质量发展,江苏省正在开展部分航道“三改二”的研究工作。通过引入“每公里航道吞吐量”的概念,分析2022年江苏省内河港口及航道数据,结果表明:苏南水网每公里航道吞吐量是苏北的4倍,在苏南现有土地及岸线资源有限的情况下,为避免对经济发展形成制约,优先发展苏南运河“三改二”是合理的。结合苏南、苏中、苏北不同地区的航道网特点,分析对发展过程中需要重点关注的其他问题,以期为江苏水运事业发展献计献策。

关键词：苏南运河三改二每公里航道吞吐量

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肺炎患儿发生继发性腹泻的相关危险因素分析

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首都食品与医药 2023年第6期30卷 49-51页

作者：沈婷邹丰英江苏南上海市东方医院吉安医院江西吉安343000

目的探讨肺炎患儿发生继发性腹泻的危险因素。方法选取2021年1月-2022年1月上海市东方医院吉安医院收治的80例肺炎患儿,统计所有患儿继发性腹泻发生情况,根据结果分为发生组与未发生组,设计基线资料调查表,详细统计两组患者的基线资料... 详细信息

目的探讨肺炎患儿发生继发性腹泻的危险因素。方法选取2021年1月-2022年1月上海市东方医院吉安医院收治的80例肺炎患儿,统计所有患儿继发性腹泻发生情况,根据结果分为发生组与未发生组,设计基线资料调查表,详细统计两组患者的基线资料并比较,重点分析肺炎患儿发生继发性腹泻的危险因素。结果经统计,80例肺炎患儿中发生继发性腹泻21例,占比26.25%;发生组与未发生组患儿的年龄、抗生素使用时间、联合使用抗生素、使用糖皮质激素及抗精神药物使用史比较,有统计学差异(P0.05);回归分析结果显示,抗生素使用时间长、联合应用抗生素、使用糖皮质激素、有抗精神药物使用史均是肺炎患儿发生继发性腹泻的危险因素(OR>1,P<0.05),年龄大是肺炎患儿发生继发性腹泻的保护因素(OR<1,P<0.05)。结论肺炎患儿有较高的继发性腹泻发生风险,抗生素使用时间长、联合应用抗生素、使用糖皮质激素、有抗精神药物使用史均是肺炎患儿继发性腹泻发生的危险因素,年龄大是肺炎患儿发生继发性腹泻的保护因素。

关键词：肺炎继发性腹泻年龄抗生素

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低频磁场通过调控MDSCs的功能抑制结肠癌的生长

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科学通报 2019年第8期64卷 869-878页

作者：任靖窦环沈苏南侯亚义王婷婷南京大学医学院医药生物技术国家重点实验室南京210093 徐州医科大学基础医学院江苏脑病重点实验室徐州221004

磁场生物效应是当前生物医学工程学界的研究热点.磁场对人类自身的影响与健康效应已引起人们的普遍关注,涉及对中枢神经系统、血液和免疫系统、血管与内分泌系统等效应的研究,其中引人注目的是低频磁场在肿瘤治疗方面的应用.前期研究发... 详细信息

磁场生物效应是当前生物医学工程学界的研究热点.磁场对人类自身的影响与健康效应已引起人们的普遍关注,涉及对中枢神经系统、血液和免疫系统、血管与内分泌系统等效应的研究,其中引人注目的是低频磁场在肿瘤治疗方面的应用.前期研究发现,低频磁场能够明显抑制肝癌、肺癌和黑色素瘤细胞的增殖和调控免疫细胞来发挥抑瘤作用.本研究将进一步探究低频磁场(0.4 T, 7.5 Hz)对结肠癌细胞的生长和髓系来源的抑制性细胞(MDSCs)的影响.本研究建立了小鼠结肠癌移植瘤模型,通过流式细胞术、免疫组化、实时定量PCR、蛋白质印记等技术研究了低频磁场对结肠癌和MDSCs的影响.结果发现,低频磁场明显抑制CT26结肠癌移植瘤模型的肿瘤生长,降低了肿瘤组织中的Ki-67阳性细胞数.低频磁场降低了肿瘤组织中MDSCs的细胞比例并减弱了MDSCs的抑制功能.体外实验发现低频磁场通过抑制了Gp91^(phox)和P47^(phox)的表达降低了MDSCs的活性氧(ROS)产生,抑制了MDSCs的功能,进而发挥对结肠癌治疗作用.

关键词：低频磁场结肠癌髓系来源的抑制性细胞活性氧 Gp91phox P47phox

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运用流式细胞术推进自主研究型免疫学实验改革的探讨

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实验室研究与探索 2022年第3期41卷 207-211,230页

作者：窦环乔晓月傅娟华王婷婷侯亚义沈苏南南京大学医学院南京210023 南京大学生命科学学院南京210023

自主研究型实验教学的目的是激发学生的自主学习和创新能力,培养学生运用知识、整合知识和发现新知识的能力。在免疫学学科的实验教学体系建设中,通过推进自主研究型实验教学改革相关措施在病原体鉴定与免疫细胞分析技术教学中实施后效... 详细信息

自主研究型实验教学的目的是激发学生的自主学习和创新能力,培养学生运用知识、整合知识和发现新知识的能力。在免疫学学科的实验教学体系建设中,通过推进自主研究型实验教学改革相关措施在病原体鉴定与免疫细胞分析技术教学中实施后效果显著,提升了学生发现问题、分析问题、解决实际问题的能力,教学实践以流式细胞术为抓手,开展繁殖饲料对小鼠髓系细胞免疫功能影响评价的探索,对自主研究型实验教改经验进行总结,为培养拔尖创新型新医科人才做准备。

关键词：实验教学免疫学自主研究型实验流式细胞术饲料免疫功能

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前交叉韧带重建术后重返运动的静息态功能磁共振低频振幅亚频段研究

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中国运动医学杂志 2023年第11期42卷 860-866页

作者：宋红云楼杭军沈元青朱苏南谢方瑶喻晓静戴雪松浙江大学医学院附属第二医院浙江大学骨科研究所浙江省运动系统疾病研究与精准诊治重点实验室浙江省运动系统疾病临床诊疗中心杭州310009

目的:探讨前交叉韧带重建(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后2年,不同运动能力患者脑功能重塑的差异性以及ACLR术后重返运动的脑功能指标。方法:选择2017年1月至2018年12月于本院行ACLR术且术后满2年患者,分为重返... 详细信息

目的:探讨前交叉韧带重建(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)术后2年,不同运动能力患者脑功能重塑的差异性以及ACLR术后重返运动的脑功能指标。方法:选择2017年1月至2018年12月于本院行ACLR术且术后满2年患者,分为重返运动者(CP组,n=7)与不能重返运动者(NP组,n=7),并选取与CP组匹配的正常人为健康对照组(HC组,n=8)。运用静息状态功能磁共振成像(resting state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)获取血氧水平依赖信号值,低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)计算经典频段(0.01~0.08 Hz)、亚频段Slow-4(0.027~0.073 Hz)、亚频段Slow-5(0.01~0.027 Hz)信号变化,获取脑图并在不同组间进行双样本t检验(P<0.005)。结果:在经典频段,CP组和HC组的小脑Crus1的ALFF值均高于NP组,枕中回的ALFF值CP组低于NP组;壳核的ALFF值CP组高于HC组,额中回的ALFF值NP组高于HC组。在Slow-4频段,枕中回的ALFF值CP组低于NP组,壳核的ALFF值CP组高于HC组;NP组额中回、小脑Crus2的表达高于HC组。在Slow-5频段,枕下回、中央前回的ALFF值CP组高于NP组,尾状核的ALFF值CP组低于NP组;小脑Crus1的ALFF值CP组高于HC组;小脑Crus1、辅助运动区的ALFF值NP组低于HC组,额中回的ALFF值NP组高于HC组。结论:ACLR术后重返运动者比不能重返运动者有较高的小脑重塑及较低的视觉代偿,且比健康对照者有较高的基底节区和小脑神经重塑,提示ACLR重返运动者发生了皮层下的功能代偿;Slow-4、Slow-5等亚频段对经典频段可进行补充,值得进一步研究。

关键词：前交叉韧带重建功能磁共振低频振幅重返运动

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Remote plasma-enhanced atomic layer deposition of gallium oxide thin films with NH_3 plasma pretreatment

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Journal of Semiconductors 2019年第1期40卷 91-97页

作者： Hui Hao Xiao Chen Zhengcheng Li Yang shen Hu Wang Yanfei Zhao Rong Huang Tong Liu Jian Liang Yuxin An Qing Peng sunan Ding College of Materials Science and Engineering Taiyuan University of Technology Vacuum Interconnected Nanotech Workstation (Nano-X) Suzhou Institute of Nano-Tech and Nano-Bionics (SINANO) Chinese Academy of Sciences (CAS)

High quality gallium oxide(Ga_2O_3) thin films are deposited by remote plasma-enhanced atomic layer deposition(RPEALD) with trimethylgallium(TMG) and oxygen plasma as precursors. By introducing in-situ NH3 plasma pretreatment on the substrates, the deposition rate of Ga_2O_3 films on Si and GaN are remarkably enhanced, reached to 0.53 and 0.46 ?/cycle at 250 °C,respectively. The increasing of deposition rate is attributed to more hydroxyls(–OH) generated on the substrate surfaces after NH3 pretreatment, which has no effect on the stoichiometry and surface morphology of the oxide films, but only modifies the surface states of substrates by enhancing reactive site density. Ga_2O_3 film deposited on GaN wafer is crystallized at 250 °C, with an epitaxial interface between Ga_2O_3 and GaN clearly observed. This is potentially very important for reducing the interface state density through high quality passivation.

关键词： Ga-oxide RPEALD passivation NH3 plasma

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