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Leukocyte function-associated antigen-1 deficiency impairs responses to polymicrobial sepsis

World Journal of Clinical Cases 2015年第9期3卷 793-806页

作者： Jia-Ren Liu Xiaohui Han sulpicio g soriano Koichi Yuki Department of Anesthesiology Perioperative and Pain MedicineBoston Children’s Hospital Department of Anaesthesia Harvard Medical School

AIM: To determine the role of leukocyte functionassociated antigen-1(LFA-1) in polymicrobial sepsis model in ***: Cecal ligation and puncture model was used to study polymicrobial sepsis in wild type and LFA-1 knockout(KO)(= CD11 a KO) mice. Their survivals were examined. Neutrophil recruitment to the abdominal cavity, bacterial tissue load and bacterial killing by neutrophils, tissue cytokine profiles, and serum cytokines were examined. Apoptosis of tissues was assessed using cleaved-caspase 3 and TUNNEL staining. The recruitment of neutrophils to various tissues was assessed using myeloperoxidase staining or measuring myeloperoxidase activity. RESULTS: LFA-1 deficiency significantly decreased survival(P = 0.0024) with the reduction of neutrophil recruitment to the abdominal cavity and higher bacterial load in blood. It was also associated with increased apoptosis in spleen and more organ injuries probed by interleukin-6 m RNA level. However, the deficiency of LFA-1 did not prevent neutrophil recruitment to lung, liver, spleen or kidney, which suggested the existence of LFA-1 independent recruitment mechanism in these organs. CONCLUSION: LFA-1 deficiency did not attenuate neutrophil recruitment to various organs to adequately mitigate secondary tissue injury in sepsis. It was associated with decreased neutrophil recruitment to the abdominal cavity, higher bacterial load, leading to increased mortality in an abdominal, polymicrobial sepsis.

关键词： Leukocyte function-associated antigen-1 Tissue injury Neutrophil recruitment Polymicrobial sepsis Apoptosis

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Anesthetic-Induced Developmental Neurotoxicity

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赣南医学院学报 2011年第6期31卷 668-673页

作者： Jia-Ren Liu Qian Liu Jing Li sulpicio g. soriano Instructor of Anaesthesia Harvard Medical School Research Associate Children's Hospital Boston Professor of Pediatric Surgery Gannan Medical University Associate Professor Laboratory of Stem cell and Tissue Engineering Chongqing Medical University Chongqing China Professor of Anaesthesia Harvard Medical School Children& Hospital Boston Endowed Chair in Pediatric Neuroanesthesia

1 IntroductionMillions of newborn and infants receive anesthetic,sedative and analgesic drugs for surgery and painful procedures on a daily *** laboratory reports clearly demonstrate that anesthetic and sedative drugs... 详细信息

关键词：外科手术麻醉剂麻醉学原理

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大鼠未成熟神经细胞体外模型的建立

大鼠未成熟神经细胞体外模型的建立

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中国西南地区第九届小儿科学术会议

作者：刘潜李静金先庆 Janifier Carter sulpicio g. soriano 重庆医科大学儿童医院哈佛大学医学院波士顿儿童医院

目的建立大鼠未成熟神经细胞体外原代培养模型方法(1)孕龄18天的孕鼠被置于密闭容器内,给予5%Isoflurane令其安乐死,快速取出胎鼠置于冰上。(2)断头,取出幼鼠大脑,在解剖显微镜下小心分离出皮质部分。(3)将皮质组织放入一50ml试管内,用5...

目的建立大鼠未成熟神经细胞体外原代培养模型方法(1)孕龄18天的孕鼠被置于密闭容器内,给予5%Isoflurane令其安乐死,快速取出胎鼠置于冰上。(2)断头,取出幼鼠大脑,在解剖显微镜下小心分离出皮质部分。(3)将皮质组织放入一50ml试管内,用5～10ml1x HBSS溶液洗涤一次。(4)弃去HBSS,加入15ml 37℃预温的消化液,37℃孵育30分钟。(5)离心,1 300rmp RT 5min。(6)弃去消化液,加入5ml消化抑制溶液,用5ml移液管反复吹打10次,再加入10ml消化抑制溶液。(7)用移液管汲取4～5ml 10/10溶液,缓慢加入细胞悬液下方。(8)离心,1300rmp RT 10min。(9)弃去上清,用5ml培养基洗涤管底的细胞团。(10)离心,1 300rmp RT 3min。(11)弃上清,根据细胞团大小加入5～10ml培养基,重悬细胞。细胞计数,用培养液调整细胞浓度为1×105个/ml,按每孔500:1接种于预先放置有PDL包被的盖片的24孔板中,37℃培养箱中常规培养24h后,经PBS洗涤,4%多聚甲醛固定后,Tuj1免疫荧光染色鉴定E18细胞结果E18神经细胞原代培养,初接种的神经细胞都呈圆形,多无突起。2h以后细胞开始贴壁,细胞多为圆形折光性强,少数神经细胞有突起伸出,4h后大部分细胞贴壁。倒置显微镜下观察传代培养的细胞,胞体较大呈圆形、细胞边缘光滑,细胞折光性强,从胞体长出突起,细胞的突起之间彼此连接成网。培养2～3d,细胞长满培养板底部。Tuj1免疫荧光染色鉴定E18细胞,神经细胞比例占总数的90%以上。结论大鼠未成熟神经细胞体外原代培养模型建立成功,可以进行下一步实验研究。

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氯胺酮诱导大鼠未成熟神经细胞凋亡的体内及体外试验研究

氯胺酮诱导大鼠未成熟神经细胞凋亡的体内及体外试验研究

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中国西南地区第九届小儿科学术会议

作者：刘潜李静金先庆 Janifier Carter sulpicio g. soriano 重庆医科大学儿童医院哈佛大学医学院波士顿儿童医院

氯胺酮是一种在临床上大量使用的麻醉药物,在婴幼儿的麻醉中使用尤其广泛。近年来的研究发现,在未成熟大脑的快速发育期(人类为胚胎晚期到3岁),使用氯胺酮,可以导致神经细胞的大量凋亡。这引起了人们对其临床使用的安全性,尤其是在婴幼...

氯胺酮是一种在临床上大量使用的麻醉药物,在婴幼儿的麻醉中使用尤其广泛。近年来的研究发现,在未成熟大脑的快速发育期(人类为胚胎晚期到3岁),使用氯胺酮,可以导致神经细胞的大量凋亡。这引起了人们对其临床使用的安全性,尤其是在婴幼儿中的安全性的注意。本研究利用原代培养的孕龄18d的胎鼠皮质神经细胞作为体外模型,以及出生后7天的新生鼠作为体内模型,研究氯胺酮诱导未成熟神经细胞的凋亡的作用。

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反方：麻醉药物对发育期大脑的毒性作用——临床层面的考量

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麻醉与镇痛 2009年第5期5卷 11-15页

作者： Andreas W. Loepke Francis X. Mcgowan sulpicio g. soriano 张宇(译) 米卫东(校) Departments of Anesthesia and Pediatrics Cincinnati Children's Hospital Medical Center and University of Cincinnati College of Medicine Institute of Pediatric Anesthesia Cincinnati Children's Research Foundation Cincinnati Ohio Department of Anaes- thesia Children's Hospital Boston and Harvard Medical School Boston Massachusetts 不详

“所有模型都是错误，但有些模型却是有用的。这句引自统计学家george ***的话似乎适用于时下关于儿科麻醉的一场激烈争论：即发育尚不成熟的大脑暴露于麻醉药物后是否会导致神经细胞凋亡。

关键词：麻醉药物发育期毒性作用大脑临床 george 神经细胞凋亡统计学

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全身麻醉是否会影响婴儿和儿童的神经发育?

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英国医学杂志中文版 2021年第2期24卷 94-101页

作者： Mary Ellen McCann sulpicio g sorianol 毛晨晖(译) Department of Anesthesia Harvard Medical SchoolBostonMAUSA Department of Anesthesiology Critical Care and Pain MedicineBoston Children's HospitalBostonMAUSA 中国医学科学院北京协和医院神经科

全身麻醉与中枢神经系统的异常发育明确相关,在实验模型中可导致神经认知功能损害。体外和体内研究都一致地显示gABA激动剂(如挥发性吸入麻醉剂、咪达唑仑和丙泊酚)或NMDA拮抗剂(如氯胺酮、异氟烷和一氧化二氮)的暴露能对多种神经传递... 详细信息

全身麻醉与中枢神经系统的异常发育明确相关,在实验模型中可导致神经认知功能损害。体外和体内研究都一致地显示gABA激动剂(如挥发性吸入麻醉剂、咪达唑仑和丙泊酚)或NMDA拮抗剂(如氯胺酮、异氟烷和一氧化二氮)的暴露能对多种神经传递系统产生剂量依赖和发育年龄依赖的作用。使用这些药物能增加幼龄动物包括大鼠、小鼠和非人灵长类神经元的死亡。麻醉剂诱导的神经毒性有可能发生在儿童身上,这引起了人们对小儿麻醉安全性的关注。据文献报道,儿童全身麻醉后可出现一系列行为改变,包括苏醒期谵妄,这可能是药物毒性的证据。不过,大部分是回顾性的临床研究,缺乏专门针对药物或监测的结果,而且很多结果指标不够敏感,难以发现微小的神经认知功能损害。这些回顾性研究中,有些显示了幼年时麻醉剂的暴露与神经认知功能损害相关,但其他研究则没有。因此,医生和家属应该放心,虽然全身麻醉药有可能诱发神经毒性,但几乎没有临床证据支持这种说法。

关键词：全身麻醉药临床证据咪达唑仑中枢神经系统神经毒性一氧化二氮神经传递药物毒性

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