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TREM-2 Drives Development of Multiple Sclerosis by Promoting Pathogenic Th17 Polarization

Neuroscience Bulletin 2024年第1期40卷 17-34页

作者： siying qu Shengfeng Hu Huiting Xu Yongjian Wu Siqi Ming Xiaoxia Zhan Cheng Wang Xi Huang Center for Infection and Immunity and Guangdong Provincial Engineering Research Center of Molecular Imaging The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China The State Key Laboratory of Respiratory Disease Guangdong Provincial Key Laboratory of Allergy and Clinical ImmunologyThe Second Affiliated HospitalGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 510260China Department of Laboratory Medicine The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 510080China Division of Nephrology Department of Medicinethe Fifth Affliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China

Multiple sclerosis(MS)is a neuroinflammatory demyelinating disease,mediated by pathogenic T helper 17(Th17)***,the therapeutic effect is accompa-nied by the fluctuation of the proportion and function of Th17 cells,which prompted us to find the key regulator of Th17 differentiation in ***,we demonstrated that the triggering receptor expressed on myeloid cells 2(TREM-2),a modulator of pattern recognition receptors on innate immune cells,was highly expressed on pathogenic CD4-positive T lymphocyte(CD4^(+)T)cells in both patients with MS and experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE)mouse *** knockout of Trem-2 in CD4^(+)T cells significantly alleviated the disease activity and reduced Th17 cell infiltration,activation,differentiation,and inflammatory cytokine production and secretion in EAE ***,with Trem-2 knockout in vivo experiments and in vitro inhibitor assays,the TREM-2/zeta-chain associated protein kinase 70(ZAP70)/signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)signal axis was essential for Th17 activation and differentiation in EAE *** conclusion,TREM-2 is a key regulator of pathogenic Th17 in EAE mice,and this sheds new light on the potential of this therapeutic target for MS.

关键词： Multiple sclerosis Experimental autoimmune encephalomyelitis T helper 17 Triggering receptor expressed on myeloid cells 2

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凝血因子Xa的S4口袋部分关键残基对利伐沙班结合的不同作用机制

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高等学校化学学报 2019年第9期40卷 1918-1925页

作者：瞿思颖徐沁上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢国家重点实验室

通过生物信息学对比、分子动力学模拟和结合自由能计算分析了利伐沙班与凝血因子Xa的S4口袋部分关键残基之间动态相互作用的细节.结果表明,利伐沙班与凝血因子Xa结合不稳定是由S4口袋关键残基突变对疏水盒子完整性的破坏所致.其中Trp21... 详细信息

通过生物信息学对比、分子动力学模拟和结合自由能计算分析了利伐沙班与凝血因子Xa的S4口袋部分关键残基之间动态相互作用的细节.结果表明,利伐沙班与凝血因子Xa结合不稳定是由S4口袋关键残基突变对疏水盒子完整性的破坏所致.其中Trp215侧链的疏水作用对抑制剂结合的作用较大,但对整体结构的影响短时间内较小. Tyr99虽然在结合自由能中贡献较小,但其突变可能导致99 loop所在结构域的整体构象变化,从而对于抑制剂或底物的结合特异性产生影响. S4口袋关键残基的不同作用在凝血因子Xa直接抑制剂的药物设计及其拮抗剂的开发中应予以充分考虑.

关键词：凝血因子Xa 利伐沙班 S4口袋分子动力学模拟结合自由能

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L-citrulline and L-glutamine combination based on the plasma metabolomic of COVID-19 asymptomatic patients protects from coronavirus infection

L-citrulline and L-glutamine combination based on the plasma...

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第十四届全国免疫学学术大会

作者： Siqi Ming siying qu Yongjian Wu Jiayou Wei Hong Shan Xi Huang The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

The outbreak of coronavirus disease 2019(COVID-19) has caused a worldwide pandemic since *** disorder is a contributing factor to deaths from COVID-1 ***,the underlying mechanism of metabolic dysfunction in COVID-1 9 patients and the potential interventions are not *** we performed targeted plasma metabolomic and compared the metabolite profiles among healthy controls,asymptomatic,moderate and severe COVID-19 *** the altered metabolites,arachidonic acid and linolenic acid pathway metabolites were profoundly up-regulated in COVID-1 9 *** biosynthesis,alanine,asparate and glutamate metabolism pathways were significantly disturbed in asymptomatic *** the comparison of metabolite variances among the groups,higher levels of L-citrulline and L-glutamine were found in asymptomatic carriers and moderate or severe patients at remission ***,the effectively protective effect of L-citrulline and L-glutamine combination was confirmed in coronavirus-infected mice and endotoxin-induced septic ***,our data reveals the metabolite profile of asymptomatic patients and proposes a potential strategy for COVID-19 treatment via the combined supplementation of L-citrulline and L-glutamine.

关键词： COVID-19 metabolomic asymptomatic patients L-citrulline L-glutamine

来源： cnki会议评论

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无症状性脑梗死的临床研究进展及与心房颤动的相关性分析

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医学综述 2017年第14期23卷 2809-2813页

作者：曲思莹张黎明哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科哈尔滨150001

无症状性脑梗死(SCI)属于脑血管病的一种,发病时缺少特定的局灶神经功能缺损症状。随着影像学技术的发展,SCI诊断的敏感性有所提高。目前,SCI人群患病率较高,存在多种相关致病危险因素,与老年患者的神经功能障碍、认知功能障碍及精神疾... 详细信息

无症状性脑梗死(SCI)属于脑血管病的一种,发病时缺少特定的局灶神经功能缺损症状。随着影像学技术的发展,SCI诊断的敏感性有所提高。目前,SCI人群患病率较高,存在多种相关致病危险因素,与老年患者的神经功能障碍、认知功能障碍及精神疾病存在密切关联,已经成为脑血管病领域的研究热点。心房颤动(AF)是临床上最常见的心律失常之一,对人类危害极大。AF患者中SCI患病率较高,多合并主动脉或左心房病变,且AF消融术围术期SCI发病率高,其相关抗凝治疗尤为重要。目前SCI临床研究,如流行病学特点、诊断、相关危险因素、对人体潜在危害及其与AF的相关性(AF患者中SCI患病率、合并主动脉或左心房病变情况、AF消融术围术期SCI的发生、预防及抗凝治疗等)已成为热点问题。

关键词：无症状性脑梗死心房颤动心房颤动消融术口服抗凝药物

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李文杰教授清热化痰法论治心悸经验

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亚太传统医药 2018年第12期14卷 138-139页

作者：曲思颖李文杰辽宁中医药大学辽宁沈阳110000 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110000

心悸是临床常见的一种疾病,以患者自觉心中悸动、不安为主要症状。多由心中的气、血、阴、阳不足,痰饮、瘀血等阻滞,使心神受扰而引起。每因情绪激动或者过度劳累而诱发,常常伴随其他症状,如胸闷、气短、失眠等。李文杰教授从事心血管... 详细信息

心悸是临床常见的一种疾病,以患者自觉心中悸动、不安为主要症状。多由心中的气、血、阴、阳不足,痰饮、瘀血等阻滞,使心神受扰而引起。每因情绪激动或者过度劳累而诱发,常常伴随其他症状,如胸闷、气短、失眠等。李文杰教授从事心血管疾病的诊疗、研究工作30余年,对痰火扰心型心悸有着丰富的诊疗经验,善于运用黄连温胆汤加味治疗疾病,取得了较好疗效。

关键词：心悸痰火扰心型李文杰临证经验

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加味黄连温胆汤治疗频发室性早搏痰火扰心型临床研究

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陕西中医 2018年第9期39卷 1167-1170页

作者：曲思颖李文杰辽宁中医药大学沈阳110032 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

目的:观察痰火扰心型频发室性早搏患者应用加味黄连温胆汤联合琥珀酸美托洛尔缓释片临床疗效。方法:纳入60例痰火扰心型频发室性早搏患者,随机分为两组,各30例。对照组进行常规抗心律失常药物治疗,应用琥珀酸美托洛尔缓释片;观察组在应... 详细信息

目的:观察痰火扰心型频发室性早搏患者应用加味黄连温胆汤联合琥珀酸美托洛尔缓释片临床疗效。方法:纳入60例痰火扰心型频发室性早搏患者,随机分为两组,各30例。对照组进行常规抗心律失常药物治疗,应用琥珀酸美托洛尔缓释片;观察组在应用琥珀酸美托洛尔缓释片的基础上,加用加味黄连温胆汤治疗,疗程均为4周。对比两组治疗疗效,对两组治疗前后24小时动态心电图室性早搏次数、中医证候积分进行比较,并观察两组患者所发生的不良反应及治疗前后血常规、肝肾功能。结果:观察组改善室性早搏有效率为83.33%,对照组为66.67%,观察组疗效优于对照组(P<0.05)。观察组改善中医证候有效率为86.67%,对照组为70.00%,观察组疗效优于对照组(P<0.05)。观察组24小时动态心电图室性早搏次数改善情况、中医证候积分改善情况明显优于对照组(P<0.05)。观察组和对照组均出现轻度胃部不适、恶心等症状,观察组1例,对照组2例,经对症治疗后均缓解。治疗前后两组患者的血常规、肝肾功能均未见异常。结论:在治疗痰火扰心型频发室性早搏中,联合应用加味黄连温胆汤治疗,效果更显著。

关键词：室性早搏复合征/中西医结合疗法 @痰火扰心证黄连温胆汤

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B淋巴细胞在多发性硬化致病机制中的作用

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国际免疫学杂志 2019年第3期42卷 296-300页

作者：王深悦曲思盈李呼伦哈尔滨医科大学神经生物教研室 150081

在以往的研究中,学者们更多的关注于T细胞在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)中的始动作用,而忽略B细胞在其中的作用。然而最近有研究表明,MS患者的中枢神经系统中存在抗原驱使的B细胞反应,病灶周围也检测到记忆B细胞和浆细胞的存在... 详细信息

在以往的研究中,学者们更多的关注于T细胞在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)中的始动作用,而忽略B细胞在其中的作用。然而最近有研究表明,MS患者的中枢神经系统中存在抗原驱使的B细胞反应,病灶周围也检测到记忆B细胞和浆细胞的存在。同时B细胞删除治疗所取得的突破性进展提示了我们B细胞在MS发病机制中发挥着出乎意料的重要作用,但是B细胞在MS中的确切机制仍未阐明。现就过去几年中B细胞在MS发病机制及临床治疗领域的相关研究与进展进行综述。

关键词：多发性硬化 B细胞 B细胞删除治疗免疫反应

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不同类型稳定剂和乳化剂对冰淇淋品质特性的影响

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食品工业科技 2021年第8期42卷 75-80页

作者：孙梦雅刘珊顾文娟屈思颖庞志花刘新旗北京食品营养与人类健康高精尖创新中心北京工商大学北京市食品添加剂工程技术研究中心北京100048

本文研究了不同类型的稳定剂和乳化剂在冰淇淋中的作用,以三种代表性的不同类型的稳定剂:卡拉胶(离子型多糖)、瓜尔豆胶(非离子型多糖)和明胶(蛋白质),以及具有不同亲水亲油性的乳化剂:单硬脂肪酸甘油酯(Glyceryl Monostearate,MG,HLB=3... 详细信息

本文研究了不同类型的稳定剂和乳化剂在冰淇淋中的作用,以三种代表性的不同类型的稳定剂:卡拉胶(离子型多糖)、瓜尔豆胶(非离子型多糖)和明胶(蛋白质),以及具有不同亲水亲油性的乳化剂:单硬脂肪酸甘油酯(Glyceryl Monostearate,MG,HLB=3.8)和吐温80(HLB=15)作为研究对象,以冰淇淋的物理特性(粘度、膨胀率与融化率)和感官(粘稠度、顺滑性、口融性与颗粒感)为指标,讨论了稳定剂和乳化剂对冰淇淋品质的影响。结果表明,与吐温80相比,加入MG的冰淇淋膨胀率更高,抗融性更好,二者对浆料粘度的作用无显著性差异(P<0.05);三种稳定剂均可增大冰淇淋浆料的粘度,其中,卡拉胶较瓜尔豆胶和明胶对浆料粘度的影响差异显著(P<0.05),抗融性最强,瓜尔豆胶对膨胀率影响最大。其中MG与卡拉胶复配所得浆料粘度和抗融性最佳,分别为898.35 cp,融化率4.74%;与瓜尔豆胶复配所得冰淇淋膨胀率最高为66.95%。在此基础上,以MG作为乳化剂,复配瓜尔豆胶和卡拉胶,研究不同复配比例的稳定剂在冰淇淋中的作用。结果表明,稳定剂总添加量为0.25%时,卡拉胶与瓜尔豆胶的质量比为1:1.5,冰淇淋的浆料粘度可达1036.5 cp,融化率为17.4%,感官评分最高。

关键词：冰淇淋稳定剂乳化剂粘度膨胀率融化率

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钙调蛋白激酶Ⅱ在神经病理痛中的作用及其痛觉调控通路概况

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中国实验动物学报 2019年第3期27卷 387-392页

作者：邰昭霞费雪瑜何晓芬瞿思颖王涵芝方剑乔蒋永亮浙江中医药大学第三临床医学院杭州310053 浙江省针灸神经病学研究重点实验室杭州310053 浙江中医药大学针灸研究所杭州310053

钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca^2+/calmodulin-dependent protein kinase,CaMKⅡ)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在神经元中大量存在,广泛参与疼痛调制。神经病理痛是一种由疾病或躯体感觉系统的损伤引起的慢性难治性疼痛。钙调蛋白激酶Ⅱ... 详细信息

钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca^2+/calmodulin-dependent protein kinase,CaMKⅡ)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在神经元中大量存在,广泛参与疼痛调制。神经病理痛是一种由疾病或躯体感觉系统的损伤引起的慢性难治性疼痛。钙调蛋白激酶Ⅱ在中枢、外周神经病理痛、代谢型神经病理痛和药物引起神经病理痛等各种类型的神经病理痛的发生发展中发挥着重要的作用。本文拟将从钙调激酶Ⅱ介导的各型神经病理痛及其上下游的调控两个方面进行综述,以期为今后钙调蛋白激酶Ⅱ在神经病理痛领域的研究提供一定参考。

关键词：钙调蛋白激酶神经病理痛概况

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背根神经节P2X3受体表达上调在糖尿病神经痛中的作用

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中国实验动物学报 2021年第5期29卷 593-599页

作者：陈卢杭费雪瑜康玉蓉王涵芝瞿思颖李想何晓芬方剑乔蒋永亮浙江中医药大学第三临床医学院康复医学院杭州310053 浙江省针灸神经病学研究重点实验室杭州310053 浙江中医药大学针灸研究所杭州310053

目的本研究拟观察注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)后大鼠不同时期背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)上嘌呤受体(purinergic receptor subtype,P2X3)的表达情况及P2X3受体拮抗剂TNP-ATP对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠的干预作用。方法(1)20只健康雄性SD大鼠随机选取6只选取作为正常组,其余14只大鼠予以腹腔注射STZ,剔除未成模的2只大鼠,分别观察造模前(Base),造模后7 d、14 d、21 d的机械缩爪阈值(paw withdrawal threshold,PWT)变化情况;并在上述各时间点取大鼠L4-L6 DRG,采用免疫荧光法检测L4-L6 DRG上P2X3阳性细胞表达情况。(2)将25只健康雄性SD大鼠随机选取6只作为正常+生理盐水(Control+NS)组,其余19只予以STZ注射,剔除未成模大鼠1只,成功建立DNP的大鼠随机分为模型+生理盐水(DNP+NS)组,模型+50 nmol P2X3抑制剂TNP-ATP组(DNP+50 nmol TNP-ATP),模型+100 nmol P2X3抑制剂TNP-ATP组(DNP+100 nmol TNP-ATP),每组6只;STZ注射14 d后,DNP+TNP-ATP组分别按照上述剂量予以足背注射TNP-ATP溶液,其余两组分别予以注射等量NS,观察注射后0.5、1、1.5 h大鼠PWT变化。同时观察连续注射7 d药物对大鼠PWT的影响。结果(1)与正常组比较,模型组大鼠第7天、第14天及第21天空腹血糖显著升高;与正常组比较,模型组大鼠Day 7 PWT无明显改变,第14天、第21天PWT显著降低。免疫荧光结果显示,与正常组相比,STZ注射7、14、21 d后,DNP大鼠L4、L5 DRG上P2X3的阳性细胞的表达显著升高,STZ注射14、21 d后,DNP大鼠L6 DRG上P2X3的阳性细胞的表达显著升高。(2)TNP-ATP干预前,DNP+NS组与DNP+50 nmol TNP-ATP组、DNP+100 nmol TNP-ATP组PWT无显著差异;干预0.5 h后,与DNP+NS组、DNP+50 nmol TNP-ATP组相比,DNP+100 nmol TNP-ATP组PWT明显升高,效果持续至1 h。(3)连续注射7 d TNP-ATP后,DNP+100 nmol TNP-ATP组PWT较DNP+NS组与DNP+50 nmol TNPATP组明显升高。结论腹腔注射STZ可成功建立DNP大鼠模型,背根神经节P2X3表达上调参与糖尿病神经痛的调节。

关键词：糖尿病神经痛背根神经节 P2X3受体

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