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Sequential infection with H1N1 and SARS-CoV-2 aggravated COVID-19 pathogenesis in a mammalian model, and covaccination as an effective method of prevention of COVID-19 and influenza

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第6期6卷 1876-1883页

作者： Linlin Bao Wei Deng Feifei Qi Qi Lv Zhiqi Song Jiangning Liu Hong Gao Qiang Wei Pin Yu Yanfeng Xu Yajin Qu Fengdi Li Jing Xue shuran gong Mingya Liu Guanpeng Wang Shunyi Wang Binbin Zhao Bin Cong Chuan Qin Beijing Key Laboratory for Animal Models of Emerging and Remerging Infectious Diseases NHC Key Laboratory of Human Disease Comparative MedicineInstitute of Laboratory Animal ScienceChinese Academy of Medical Sciences and Comparative Medicine CenterPeking Union Medical CollegeBeijingChina Hebei Medical University ShijiazhuangChina

Influenza A virus may circulate simultaneously with the SARS-CoV-2 virus,leading to more serious respiratory diseases during this ***,the influence of these viruses on disease outcome when both influenza A and SARS-CoV-2 are present in the host remains *** a mammalian model,sequential infection was performed in ferrets and in K18-MCE2 mice,with SARS-CoV-2 infection following *** found that co-infection with H1N1 and SARS-CoV-2 extended the duration of clinical manifestation of COVID-19,and enhanced pulmonary damage,but reduced viral shedding of throat swabs and viral loads in the lungs of ***,mortality was increased in sequentially infected mice compared with single-infection *** with singlevaccine inoculation,co-inoculation of PiCoVacc(a SARS-CoV-2 vaccine)and the flu vaccine showed no significant differences in neutralizing antibody titers or virus-specific immune *** immunization effectively protected K18-MCE2 mice against both H1N1 and SARS-CoV-2 *** findings indicated the development of systematic models of co-infection of H1N1 and SARS-CoV-2,which together notably enhanced pneumonia in ferrets and mice,as well as demonstrated that simultaneous vaccination against HINT and SARS-CoV-2 may be an effective prevention strategy for the coming winter.

关键词： prevention H1N1 influenza

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在三文鱼食材中的活性

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中国比较医学杂志 2021年第2期31卷 98-101页

作者：吕琦刘明娅戚菲菲龚姝然周沙沙鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的研究SARS-CoV-2粘附在三文鱼肉上的活性保持情况,为科学防控冠状病毒提供理论依据。方法检测在4℃和22℃条件下,粘附在三文鱼肉上和4%Na Cl仿海盐水中SARS-CoV-2病毒的活性情况。结果4℃条件下,三文鱼表面病毒活性可保持4 d,4%Na C... 详细信息

目的研究SARS-CoV-2粘附在三文鱼肉上的活性保持情况,为科学防控冠状病毒提供理论依据。方法检测在4℃和22℃条件下,粘附在三文鱼肉上和4%Na Cl仿海盐水中SARS-CoV-2病毒的活性情况。结果4℃条件下,三文鱼表面病毒活性可保持4 d,4%Na Cl仿海盐水中病毒活性可保持7 d,1 d内病毒活性均衰减超过50%。22℃条件下,三文鱼表面病毒活性可维持1 d,4%Na Cl仿海盐水中病毒活性可维持2 d,1 d内病毒活性衰减均超过50%。结论4℃~22℃条件下,三文鱼表面SARS-CoV-2病毒可存活1~4 d,4%仿海盐水中SARS-CoV-2病毒可存活2~7 d。

关键词： SARS-CoV-2 三文鱼活性 4%Na Cl仿海盐水

A/Guangdong/Th005/2017(H7N9)禽流感病毒对禽类致病力的研究

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中国实验动物学报 2019年第5期27卷 555-560页

作者：吕琦李枫棣龚姝然戚菲菲王顺意王冠澎姜静鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的追踪H7N9禽流感病毒在流行中对禽类的致病力变化的趋势,并分析可能的致病机制。方法通过病毒在禽类中的传代实验分析H7N9禽流感病毒在禽体内循环后病毒致病力变化情况,检测传代病毒感染鸡后,体温、体重变化,监测其临床症状,测定感... 详细信息

目的追踪H7N9禽流感病毒在流行中对禽类的致病力变化的趋势,并分析可能的致病机制。方法通过病毒在禽类中的传代实验分析H7N9禽流感病毒在禽体内循环后病毒致病力变化情况,检测传代病毒感染鸡后,体温、体重变化,监测其临床症状,测定感染鸡的咽拭子和肛拭子病毒滴度。比较第5波H7N9疫情分离株A/Guangdong/Th005/2017(Th005)和第1波病人分离株A/Anhui/1/2013(Anhui)对鸡的致病性。结果 Th005毒株对鸡的静脉注射致病指数(intravenous pathogenic index, IVPI)评分是3,为高致病性禽流感病毒。感染Th005毒株后,鸡体重显著下降,体温升高超过42℃,随后降低直至全部死亡。而感染Anhui毒株后,鸡体重持续上升,无明显临床症状。Th005毒株在鸡体内传代后对鸡仍具有致死能力。Anhui毒株在鸡体内传代后对鸡的致病力略有提高,表现为感染后出现一过性眼部水肿,可以检测到泄殖腔排毒。结论 Th005毒株对鸡表现出高致病力和排毒能力,可能对禽养殖业造成损害且增加病毒在环境中长期存在。应当加强对致病力持续上升的H7N9禽流感病毒的监控。

关键词： H7N9禽流感病毒鸡致病性

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Animal Models and Experimental Medicine 2020年第1期3卷 93-97页

作者： Pin Yu Feifei Qi Yanfeng Xu Fengdi Li Peipei Liu Jiayi Liu Linlin Bao Wei Deng Hong Gao Zhiguang Xiang Chong Xiao Qi Lv shuran gong Jiangning Liu Zhiqi Song Yajin Qu Jing Xue Qiang Wei Mingya Liu Guanpeng Wang Shunyi Wang Haisheng Yu Xing Liu Baoying Huang Wenling Wang Li Zhao Huijuan Wang Fei Ye Weimin Zhou Wei Zhen Jun Han Guizhen Wu Qi Jin Jianwei Wang Wenjie Tan Chuan Qin Key Laboratory of Human Disease Comparative Medicine Chinese Ministry of HealthBeijing Key Laboratory for Animal Models of Emerging and Remerging Infectious DiseasesInstitute of Laboratory Animal ScienceChinese Academy of Medical Sciences and Comparative Medicine CenterPeking Union Medical CollegeBeijingChina MHC Key Laboratory of Biosafety National Institute for Viral Disease Control and PreventionChina CDCBeijingChina Department of Radiology Bejing Anzhen HospitalCapital Medical UniversityBeijingChina Institute of Pathogen Biology Chinese Academy of Medical SciencesBeijingChina Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College BeijingChina

Background:Since December 2019,an outbreak of the Corona Virus disease 2019(COVID-19)caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus(SARS-CoV-2)in Wuhan,China,has become a public health emergency of international *** high fatality of aged cases caused by SARS-CoV-2 was a need to explore the possible age-related phenomena with non-human primate ***:Three 3-5 years old and two 15 years old rhesus macaques were intratracheally infected with SARS-CoV-2,and then analyzed by clinical signs,viral replication,chest X-ray,histopathological changes and immune ***:Viral replication of nasopharyngeal swabs,anal swabs and lung in old monkeys was more active than that in young monkeys for 14 days after SARS-CoV-2 *** developed typical interstitial pneumonia characterized by thickened alveolar septum accompanied with inflammation and edema,notably,old monkeys exhibited diffuse severe interstitial *** antigens were detected mainly in alveolar epithelial cells and ***:SARS-CoV-2 caused more severe interstitial pneumonia in old monkeys than that in young *** macaque models infected with SARS-CoV-2 provided insight into the pathogenic mechanism and facilitated the development of vaccines and therapeutics against SARS-CoV-2 infection.

关键词： pathogenicity pneumonia rhesus macaque model SARS-CoV-2

Effects of biotic and abiotic factors on forest biomass fractions

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National Science Review 2021年第10期8卷 79-88页

作者： Renfei Chen Jinzhi Ran Weigang Hu Longwei Dong Mingfei Ji Xin Jia Jingli Lu Haiyang gong Muhammad Aqeel shuran Yao Lizhe An Jin-Sheng He Karl J.Niklas Jianming Deng State Key Laboratory of Grassland Agro-Ecosystem School of Life Sciences Lanzhou University Yanchi Research Station School of Soil and Water Conservation Beijing Forestry University Plant Biology Section School of Integrative Plant Science Cornell University

The extent to which key factors at the global scale influence plant biomass allocation patterns remains unclear. Here, we provide a theory about how biotic and abiotic factors influence plant biomass allocation and evaluate its predictions using a large global database for forested communities. Our analyses confirm theoretical predictions that temperature, precipitation, and plant height and density jointly regulate the quotient of leaf biomass and total biomass, and that they have a much weaker effect on shoot(leaf plus stem) biomass fractions at a global scale. Moreover, biotic factors have larger effects than abiotic *** variables act equally on shoot and root growth, and differences in plant body size and age, as well as community species composition, which vary with climate in ways that drown out the variations in biomass fractions. The theory and data presented here provide mechanistic explanations of why climate has little effect on biomass fractions.

关键词： biomass allocation leaf biomass allometry plant density plant height scaling exponents

APTR基因DNA甲基化及mRNA表达水平与HBV感染的相关性研究

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中华临床感染病杂志 2021年第6期14卷 427-433页

作者：钱舒然龚明谭婧文何越峰李晖云南大学附属医院肝病科昆明650021 昆明医科大学公共卫生学院 650050

目的探讨Alu介导的p21转录调节子(Alu-mediated p21 transcriptional regulator, APTR)基因的DNA甲基化及mRNA表达水平与HBV感染的相关性。方法选择2019年1月至12月云南大学附属医院收治的100例HBV感染者为研究对象, 其中慢性乙型肝炎(C... 详细信息

目的探讨Alu介导的p21转录调节子(Alu-mediated p21 transcriptional regulator, APTR)基因的DNA甲基化及mRNA表达水平与HBV感染的相关性。方法选择2019年1月至12月云南大学附属医院收治的100例HBV感染者为研究对象, 其中慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B, CHB)组50例, 乙型肝炎病毒无症状携带者(Asymptomatic carries of hepatitis B virus, ASC)组50例。另选同期体检者50名作为健康对照组。采用甲基化敏感的高分辨率熔解曲线(Methylation-sensitive high-resolution melting, MS-HRM)检测APTR基因的DNA甲基化程度;采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测所有研究对象外周血白细胞内APTR基因的mRNA表达水平。相关性分析采用Pearson相关或Spearman秩相关。结果 CHB组、ASC组以及健康对照组的APTR基因甲基化水平分别为[12.02(9.30, 23.32)]%、[10.02(8.46, 17.44)]%和8.86[(7.82, 11.57)]%, 差异具有统计学意义(χ^(2)=13.360, P<0.01), CHB组的APTR基因甲基化水平高于健康对照组(Z=31.480, P<0.01)。CHB组、ASC组以及健康对照组的APTR基因mRNA表达水平分别为(2.38±1.41)、(5.78±2.78)和(5.70±2.66), 差异存在统计学意义(F=33.720, P<0.01), CHB组的APTR基因mRNA表达水平低于健康对照组和ASC组, 差异有统计学意义(t=7.808和7.724, P值均<0.01)。相关性分析结果显示, 所有研究对象中APTR基因的甲基化水平与mRNA表达量呈负相关(r=-0.305, P<0.01);HBV感染者中APTR基因的甲基化水平与HBsAg水平呈正相关(r=0.231, P<0.05), APTR基因mRNA表达量与HBsAg水平呈负相关(r=-0.245, P<0.05)。结论 APTR基因DNA甲基化及mRNA表达水平在不同时期HBV感染者中存在差异, 提示其可能参与了HBV感染的免疫调控。

关键词：乙型肝炎病毒 APTR基因长链非编码RNA

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CAT-1偶极场超导磁体的悬浮控制与仿真

核技术 2024年第6期47卷 141-148页

作者：王亚林刘云辉张国书杜俊杰杨舒然龚宇东东华理工大学机械与电子工程学院南昌330013 东华理工大学核科学与工程学院南昌330013

“天环一号”(China Astro-Torus 1,CAT-1)是一个悬浮偶极场磁约束装置,主要用于偶极场等离子体物理实验研究,要求中心悬浮超导磁体在无冷却和无电源条件下稳定悬浮至少5 h。本文设计了超导托举磁体与中心悬浮磁体环耦合的悬浮控制系统... 详细信息

“天环一号”(China Astro-Torus 1,CAT-1)是一个悬浮偶极场磁约束装置,主要用于偶极场等离子体物理实验研究,要求中心悬浮超导磁体在无冷却和无电源条件下稳定悬浮至少5 h。本文设计了超导托举磁体与中心悬浮磁体环耦合的悬浮控制系统,为确保1200 kg、5 MA中心悬浮磁体环稳定悬浮,完成了控制系统的Simulink模型建立和仿真,基于Routh-Hurwitz稳定判据,研究了PID(Proportion-Integral-Derivative)控制策略对稳定控制影响,确定了稳定控制参数选取的范围:理想条件下PD(Proportion-Derivative)控制系统上升时间为0.1545 s、峰值时间为0.6283 s、调节时间0.0848 s。结果表明:基于PD控制能够在较短的时间内将悬浮超导环恢复在预设平衡位置,采用合适的启动方式可极大地降低电路的负载。本结果为悬浮超导悬浮偶极场装置设计研发提供了关键技术支撑。

关键词： CAT-1 偶极场磁约束磁悬浮超导环悬浮控制

5种致癌相关基因在乙型肝炎病毒感染进程中的差异表达

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中国肝脏病杂志（电子版） 2023年第2期15卷 7-13页

作者：钱舒然谭婧文龚明何越峰李晖云南省第二人民医院感染性疾病科昆明650021

目的探讨致癌相关基因在慢性乙型肝炎(chronic hepetitis B,CHB)患者、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带者、HBV相关肝衰竭患者及健康人群外周血白细胞中的差异表达。方法收集2019年2月至2019年9月云南省第二人民医院收治的51例... 详细信息

目的探讨致癌相关基因在慢性乙型肝炎(chronic hepetitis B,CHB)患者、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带者、HBV相关肝衰竭患者及健康人群外周血白细胞中的差异表达。方法收集2019年2月至2019年9月云南省第二人民医院收治的51例CHB患者(记为CHB组)、51例HBV携带者(记为ASC组)、15例HBV相关肝衰竭患者(记为LF组)以及51例健康体检者(HC组)为研究对象。采集所有研究对象的外周血,提取外周血白细胞内的总RNA。采用定量反转录聚合酶链式反应(quantitative reverse transcriptase-mediated polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测DNAJC6、GSE、HIPK3、MBOAT2、UBXN7线状RNA(liner RNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)的相对表达水平,并评估其环线比在各组间的变化。结果与HC组相比,ASC组Lin-DNAJC6(3.59±1.47 vs 2.36±1.10)、Lin-HIPK3(1.79±0.71 vs 1.33±0.65)、Lin-UBXN7(8.68±1.96 vs 3.36±0.86)、Circ-GSE1(2.71±1.47 vs 1.83±1.09)、Circ-UBXN7(2.88±1.37 vs 2.03±1.19)相对表达量显著升高,Lin-GSE1(1.65±0.94 vs 2.04±0.79)、Circ-HIPK3(1.93±1.09 vs 3.85±1.23)相对表达量显著降低(P均<0.05);CHB组Lin-DNAJC6(6.73±1.48 vs 2.36±1.10)、Lin-HIPK3(7.24±0.85 vs 1.33±0.65)、Lin-MBOAT2(6.58±0.72 vs 1.35±0.70)、Circ-DNAJC6(5.26±1.86 vs 3.41±1.75)、Circ-GSE1(2.61±1.68 vs 1.83±1.09)、Circ-MBOAT2(5.50±1.82 vs 3.22±1.52)、Circ-UBXN7(4.61±1.36 vs 2.03±1.19)相对表达量显著升高,Lin-UBXN7(2.47±0.83 vs 3.36±0.86)相对表达量显著降低(P均<0.05);LF组Lin-DNAJC6(5.10±2.49 vs 2.36±1.10)、Lin-HIPK3(2.47±1.22 vs 1.33±0.65)、Circ-GSE1(2.98±2.12 vs1.83±1.09)相对表达量显著升高,Circ-HIPK3(2.29±1.40 vs 3.85±1.23)相对表达量显著降低。各组DNAJC6、GSE1、HIPK3、MBOAT2、UBXN7的RNA环线比存在不同程度的差异。ASC组GSE1的环线比(中位数:1.77 vs 0.93)显著高于HC组,DNAJC6(中位数:1.10 vs 1.52)、HIPK3(中位数:1.05 vs 2.95)、UBXN7(中位数:0.31 vs 0.56)的环线比显著低于HC组(P均<0.05);CHB组GSE1(中位数1.43 vs 0.93)、UBXN7(中位数:1.82 vs 0.56)的环线比显著高于HC组(P均<0.05),DNAJC6(中位数:0.78 vs 1.52)、HIPK3(中位数:0.50 vs 2.95)、MBOAT2(中位数:0.82 vs 2.14)的环线比显著低于HC组(P均<0.05);LF组DNAJC6(中位数:0.65 vs 1.52)环线比显著低于对照组(P<0.05)。结论DNAJC6、GSE1、HIPK3、MBOAT2、UBXN7线状RNA和circRNA在HBV感染肝病患者外周血白细胞中差异表达,提示circRNA可能与HBV感染相关肝病的进展密切相关。

关键词：肝炎,乙型,慢性肝炎病毒,乙型环状RNA

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CAT-1悬浮偶极场超导环平衡稳定分析

低温与超导 2024年第7期52卷 38-46页

作者：王亚林刘云辉张国书杜俊杰杨志明龚宇东东华理工大学机械与电子工程学院南昌330013 东华理工大学核科学与工程学院南昌330013

天环一号(CAT-1)是国内首个采用磁悬浮偶极场磁体设计的磁约束等离子体装置。根据CAT-1装置总体目标和参数设计要求,采用线电流简化模型,基于矢量磁场、力学平衡及动力学等方法,对悬浮磁体稳定性进行了分析计算,给出了装置悬浮磁体、托... 详细信息

天环一号(CAT-1)是国内首个采用磁悬浮偶极场磁体设计的磁约束等离子体装置。根据CAT-1装置总体目标和参数设计要求,采用线电流简化模型,基于矢量磁场、力学平衡及动力学等方法,对悬浮磁体稳定性进行了分析计算,给出了装置悬浮磁体、托举线圈和状态调节线圈的总体尺寸、空间位置与布局、电流、重量、特征稳定性能及作用关系等设计参数。结果表明:对于CAT-1装置的悬浮磁体1200 kg、电流5 MA、悬浮距离2.0 m设计目标,托举线圈半径最优值为1.7 m,相应的电流为3.49 kA,为实现对悬浮磁体偏移运动的有效阻减及控制,平衡点附近工作区域应限制在|Δz|<100 mm、|Δer|<50 mm、|Δα|<π/24。

关键词： CAT-1装置悬浮偶极场超导环平衡稳定