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地舒单抗与唑来膦酸治疗新诊断多发性骨髓瘤骨病的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 345-350页

作者：马艺肖秀斌刘耀升陈喜林袁顺宗赵世华鲁云殷华陈俊丽王玥琦程娜娜封盼黄文荣解放军总医院第五医学中心血液病医学部淋巴瘤-浆细胞疾病专科北京100071 解放军总医院第四医学中心骨科医学部北京100048

目的探讨地舒单抗(DENOS)与唑来膦酸(ZOL)治疗新诊断多发性骨髓瘤骨病(MBD)的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年3月1日至2023年6月30日解放军总医院第五医学中心血液病医学部收治的80例新诊断MBD患者的临床资料。18例伴重度肾损害(SRI... 详细信息

目的探讨地舒单抗(DENOS)与唑来膦酸(ZOL)治疗新诊断多发性骨髓瘤骨病(MBD)的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年3月1日至2023年6月30日解放军总医院第五医学中心血液病医学部收治的80例新诊断MBD患者的临床资料。18例伴重度肾损害(SRI)患者[内生肌酐清除率(CrCl)0.05),中位无进展生存及总生存时间均未达到。结论DENOS治疗MBD具有较强的抗骨吸收作用和低肾毒性,低钙血症是常见不良反应,多为轻中度且可控。

关键词：多发性骨髓瘤骨疾病低钙血症地舒单抗

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Screening of FOXP3-interacted proteins by yeast two-hybrid technique

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Journal of Medical Colleges of PLA(China) 2008年第2期23卷 81-87页

作者： Zhou Lina Wu Jun Luo Gaoxing He Weifeng Chen Xiwei Bo Ganping yuan shunzong Zhang Xiaorong Hu Xiaohong State Key Laboratory of Trauma Burns and Combined Injury Institute of Burns Southwest Hospital Third Military Medical University Chongqing 400038 China

Objective： To screen the proteins interacting with the Treg specification factor forkhead box protein P3 （FOXP3） by yeast two-hybrid system, Methods： Human FOXP3 gene was amplified by nest RT-PCR from peripheral blood mononuclear cells （PBMC） and inserted into plasmid pGBKT7 to construct the bait vector, then the self-activation and toxicity of the bait vector in host yeast strain AH109 were observed. Thereafter, a human liver cDNA library was screened by the bait vector. The positive clones were selected out by nutrient-deficient culture and back-hybridizing. The sequences from the candidate positive clones were blasted and analyzed by bioinformatics methods. Results： The constructed bait vector encoding FOXP3 was found no self-activation and toxicity in yeast AH109. Three proteins which interacted with FOXP3, including tumor protein D52, splicing factor 3b subunit 1 and hypothetical protein, were identified. Conclusion： Three new candidate proteins interacting with FOXP3 are selected out by this yeast two-hybrid system and library, which may facilitate the further study of FOXP3 in Treg.

关键词： FOXP3 yeast two-hybrid bioinformatics

mTORC1 and mTORC2 interact with each other to regulate NK cells maturation and effector functions

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mTORC1 and mTORC2 interact with each other to regulate NK ce...

FoxO1在小鼠感染流感病毒H1N1中的作用及机制

第十三届全国免疫学学术大会

作者： Fangjie Wang Meng Meng Banghui Mo Yao Yang Yan Ji Pei Huang Wenjing Lai Xiaodong Pan Tingting You Hongqin Luo Xiao Guan Yafei Deng shunzong yuan Jianhong Chu Michael Namaka Tiffany Hughes Lilin Ye Jianhua Yu Xiaohui Li Youcai Deng Army Medical University The Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences Soochow University University of Manitoba The Ohio State University Comprehensive Cancer Center and the James Cancer Hospital Division of Hematology Department of Internal MedicineThe Ohio State University

The metabolic checkpoint kinase mechanistic/mammalian target of rapamycin(mTOR) plays a critical role in natural killer(NK) cell development and function, but the exact underlying mechanisms remain largely unknown. By specific depletion of Raptor(mTORC1) or Rictor(mTORC2), we found that mTORC1 and mTORC2 promoted NK cell maturation in a cooperative and non-redundant manner, mainly by controlling the expression of Tbx21 and Eomes. Intriguingly, mTORC1 and mTORC2 had opposing effects on the regulation of cytolytic function, exhibiting promoting and inhibitory effects, respectively. mTORC1 sustained mTORC2 activity by maintaining CD122-mediated IL-15 signaling, whereas mTORC2 repressed mTORC1 in controlling NK cell effector functions mainly by restraining STAT5-mediated SLC7 A5 expression. These identified mechanisms are critical for guaranteeing the proper magnitude of NK cell activation. These research findings define a previously unknown paradigm by which the interplay between mTORC1 and mTORC2 maintains the homeostasis of NK cell development and activation.

关键词： m TORC1 mTORC2 NK cell maturation effector function STAT5 SLC7A5

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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免疫学杂志 2022年第2期38卷 145-150页

作者：李佳佳宫赛赛何志利孙娅坤程洋袁顺宗罗德炎吕树娟王慧安徽医科大学基础医学院合肥230032 军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室北京100071 中国人民解放军总医院第五医学中心北京100071

目的探讨叉头盒转录因子O1(forkhead box O1,FoxO1)在小鼠抵抗流感病毒H1N1感染中发挥的作用及机制。方法用琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠的基因型后,将小鼠分为2组:条件性敲除NKp46^(+)细胞中FoxO1基因的Foxo1^(△NK)组小鼠,以及对照组WT小... 详细信息

目的探讨叉头盒转录因子O1(forkhead box O1,FoxO1)在小鼠抵抗流感病毒H1N1感染中发挥的作用及机制。方法用琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠的基因型后,将小鼠分为2组:条件性敲除NKp46^(+)细胞中FoxO1基因的Foxo1^(△NK)组小鼠,以及对照组WT小鼠;2组小鼠使用滴鼻法同1天感染流感病毒H1N1,每天记录小鼠体质量及2组小鼠的死亡情况;在2组小鼠体质量及状态差异明显的第10天取样,HE染色法观察肺组织病理;Luminex液相芯片技术检测肺组织匀浆上清中36种细胞因子的表达情况;流式细胞术检测肺组织免疫细胞的比例变化。结果与WT组相比,感染流感病毒后Foxo1^(△NK)组小鼠死亡率增加,体质量下降更加严重;肺组织病理显示炎症反应减弱;肺组织匀浆上清中的细胞因子表达水平下降,ENA-78、IFN-α、IL-4、IL-5显著降低;肺组织免疫细胞中CD3^(+)NKp46^(+)NKT细胞比例显著下降。结论FoxO1基因的缺失加重了小鼠流感感染进程,可能是通过抑制依赖FoxO1基因调控的CD3^(+)NKp46^(+)NKT细胞相关免疫反应。

关键词：叉头盒转录因子O1 NKT细胞甲型流感病毒免疫反应

SFRP2与Periostin的相互作用在瘢痕疙瘩形成机制中的研究

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组织工程与重建外科杂志 2009年第4期5卷 199-201,207页

作者：王珍祥袁顺宗陶熹李世荣吴军第三军医大学附属西南医院整形外科重庆市400038

目的利用pull-down技术验证凋亡相关蛋白基因SFRP2(Secreted frizzled-related protein2)和骨母细胞特异性因子-2Periostin(Osteoblast-specific factor2)间的相互作用。方法构建能在哺乳动物细胞中表达带HA标签的Periostin融合蛋白(HA-Periostin)的重组载体pCMV-HA-Periostin,经酶切鉴定正确后,和表达带Myc标签的融合蛋白(Myc-SFRP2)的重组真核表达载体pCMV-HA-SFRP2,单独或共转染人293细胞,利用pull-down技术验证Periostin与SFRP2间的相互作用。结果成功构建重组载体pCMV-HA-Periostin,与抗Myc单克隆抗体沉淀Myc-SFRP2相互作用蛋白复合物后,可以检测到HA-Periostin的表达。通过体外蛋白质结合实验证实了Periostin与SFRP2间的相互作用。结论成功构建带HA标签的Periostin融合蛋白(HA-Periostin)的重组载体,利用pull-down技术证实了Periostin与SFRP2间的存在相互作用。

关键词：凋亡相关蛋白基因骨母细胞特异性因子-2 相互作用

自体造血干细胞移植治疗伴重度肾功能不全新诊断多发性骨髓瘤5例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2023年第7期44卷 587-589页

作者：鲁云石广宁袁顺宗肖秀斌陈喜林马艺赵世华陈俊丽张雪利王玥琦黄文荣解放军总医院第五医学中心血液病医学部血液科北京100071

自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是多发性骨髓瘤(MM)患者的一线治疗方法[1],已在国内得到广泛应用。肾功能不全在初治MM患者中发生率高达30%~40%,部分重症患者需要血液透析治疗[2]。重度肾功能不全MM患者行auto-HSCT的安全性和疗效越来... 详细信息

自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是多发性骨髓瘤(MM)患者的一线治疗方法[1],已在国内得到广泛应用。肾功能不全在初治MM患者中发生率高达30%~40%,部分重症患者需要血液透析治疗[2]。重度肾功能不全MM患者行auto-HSCT的安全性和疗效越来越受到国内外临床医师重视,国内尚无相关报道。我中心近期应用auto-HSCT治疗5例重度肾功能不全MM患者并获得较好的临床疗效。

关键词：肾功能不全血液透析治疗多发性骨髓瘤临床医师临床疗效自体造血干细胞移植重症患者一线治疗

新诊断多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后达雷妥尤单抗维持治疗的临床观察

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中华血液学杂志 2023年第12期44卷 1016-1021页

作者：马艺肖秀斌陈喜林袁顺宗鲁云赵世华陈俊丽石广宁王玥琦程娜娜封盼丁明爽黄文荣解放军总医院第五医学中心血液病医学部淋巴瘤-浆细胞疾病专科北京100071

目的探讨新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后达雷妥尤单抗维持治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2022年5月1日至2023年6月30日期间解放军总医院第五医学中心血液病医学部淋巴瘤-浆细胞疾病专科的15例NDMM患... 详细信息

目的探讨新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后达雷妥尤单抗维持治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2022年5月1日至2023年6月30日期间解放军总医院第五医学中心血液病医学部淋巴瘤-浆细胞疾病专科的15例NDMM患者auto-HSCT后接受达雷妥尤单抗维持治疗的临床资料、血液学及肾脏疗效、安全性。结果 15例患者中男11例,女4例,中位年龄58(41~72)岁;其中13例患者于诱导治疗及auto-HSCT阶段均未使用达雷妥尤单抗,6例伴有肾损害,9例遗传学高危。达雷妥尤单抗维持治疗的中位时间为6(1.5~12)个月,中位输注次数12(6~17)次。15例患者均可评估疗效,达雷妥尤单抗维持治疗使缓解深度增加,血液学严格意义的完全缓解率(sCR)由40%增加至60%;6例伴肾损害患者的肾脏缓解率由16.67%提升至33.33%。血液学3级以上不良事件(AE)主要为淋巴细胞减少(26.67%,4/15),非血液学AE主要为输注相关反应(46.67%,7/15)及3级肺炎(33.33%,5/15)。5例(38.46%,5/13)发生肺炎的患者均为达雷妥尤单抗初治者,发生时间在中位输注8(6~10)次,3例肺炎为肺间质改变,甲泼尼龙治疗有效。中位随访时间为12(7~13)个月,1例死亡(与达雷妥尤单抗治疗无关),1年总生存率为93.33%。结论达雷妥尤单抗用于NDMM患者auto-HSCT后维持治疗可提高血液学及肾脏缓解率,且不良反应可控。主要的AE是3级肺炎,减少维持治疗期间前8周每周一次给药频次可能使肺炎发生率下降。

关键词：多发性骨髓瘤达雷妥尤单抗造血干细胞移植维持治疗

突变SOD1cDNA亚克隆入酵母穿梭表达质粒pGBKT7中

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中国药业 2008年第1期17卷 3-4页

作者：陈桂生史树贵李露斯陈康宁袁顺宗彭旭吴军罗高兴第三军医大学西南医院神经内科重庆400038 第三军医大学西南医院烧伤研究所重庆400038

目的将突变SOD1cDNA亚克隆入酵母穿梭表达质粒pGBKT7中。方法利用PCR方法从重组子pEGFP-N2-mSOD1中扩增突变的SOD1cDNA片断。以EcoRⅠ/SalⅠ双酶切突变SOD1cDNA片断和酵母穿梭表达质粒pGBKT7,在T4 DNA连接酶的作用下,连接突变SOD1cDNA... 详细信息

目的将突变SOD1cDNA亚克隆入酵母穿梭表达质粒pGBKT7中。方法利用PCR方法从重组子pEGFP-N2-mSOD1中扩增突变的SOD1cDNA片断。以EcoRⅠ/SalⅠ双酶切突变SOD1cDNA片断和酵母穿梭表达质粒pGBKT7,在T4 DNA连接酶的作用下,连接突变SOD1cDNA片断和酵母穿梭表达质粒pGBKT7。转化感受态DH5α,筛选重组子,进行双酶切和测序鉴定。结果经酶切和测序鉴定,突变SOD1cDNA成功地亚克隆入酵母穿梭表达质粒pGBKT7中。结论亚克隆成功,可以对目的基因进行下一步研究。

关键词：突变SOD1cDNA 亚克隆 pGBKT7

IL-34对食管鳞癌细胞增殖、凋亡和迁移的作用研究

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转化医学杂志 2023年第2期12卷 86-91,104页

作者：张家乐范博士董焱鑫谢顺狄守印程莉袁顺宗龚太乾华南理工大学医学院广州510006 解放军总医院第六医学中心胸外科北京100048 解放军总医院第五医学中心血液病医学部血液科四病区北京100071

目的研究白细胞介素-34(interleukin 34,IL-34)在食管鳞癌中的表达及其对食管鳞癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法采用免疫组织化学染色检测IL-34在食管鳞癌组织标本中的表达情况,采用qRT-PCR法探究IL-34在不同食管鳞癌细胞系中mRNA... 详细信息

目的研究白细胞介素-34(interleukin 34,IL-34)在食管鳞癌中的表达及其对食管鳞癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法采用免疫组织化学染色检测IL-34在食管鳞癌组织标本中的表达情况,采用qRT-PCR法探究IL-34在不同食管鳞癌细胞系中mRNA表达水平。利用慢病毒感染,过表达食管鳞癌细胞系ECA-109中IL-34,高内涵筛选后通过Celigo细胞计数检测细胞增殖能力,通过流式细胞术检测细胞凋亡能力,通过划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力。结果癌组织中IL-34水平高于正常组织,但由于临床样本过少差异无统计学意义(P>0.05);食管鳞癌细胞系中IL-34的mRNA水平显著高于正常食管上皮细胞(P<0.01)。IL-34过表达可显著减少ECA-109细胞凋亡,促进其增殖和迁移(P<0.01)。结论IL-34在食管鳞癌中过表达,并与食管鳞癌细胞的增殖、迁移和凋亡显著相关,可能成为食管鳞癌新的标志物。

关键词：食管肿瘤白细胞介素-34 细胞增殖细胞凋亡细胞运动流式细胞术划痕实验 Transwell实验