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Monoamine alterations and rotational asymmetry in a rat model of Parkinson's disease following lateral ventricle transplantation of human amniotic epithelial cells

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Neural Regeneration Research 2009年第12期4卷 1007-1012页

作者： shouru xue Xinxin Yang Wanli Dong Guozhen Hui Lihe GUO Department of Neurology First Affiliated Hospital of Soochow University Suzhou 215006 Jiangsu Province China Department of Neurosurgery First Affiliated Hospital of Soochow University Suzhou 215006 Jiangsu Province China Institute of Biochemistry and Cell Biology Shanghai Institute for Biological Sciences Chinese Academy of Sciences Shanghai China Shanghai Celstar Institute of Biotechnology Shanghai 201203 China

BACKGROUND： Human amniotic epithelial cells （HAECs） can differentiate into neurons, astrocytes and oligodendrocytes. They biologically secrete many active neurotrophins and have the capacity to metabolize dopamine enzymes. These features underlie a theoretical basis for the treatment of Parkinson＇s disease （PD）. OBJECTIVE： To investigate the survival and differentiation of transplanted HAECs in the lateral ventricle of PD model rats, and to explore its effect on circling behavior, as well as levels of dopamine （DA）, the metabolite homovanillic acid, dihydroxyphenyl acetic acid, 5-hydroxyindoleacetic acid, and 5-hydroxytryptamine in the striatum. DESIGN, TIME AND SETTING： A randomized, controlled, animal study was performed at the Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, and Shanghai Celstar Institute of Biotechnology from May 2007 to December 2008. MATERIALS： HAECs were derived from the placental chorion following caesarean delivery at the Shanghai International Matemal and Child Health Hospital. 6-hydroxydopamine （6-OHDA）, and mouse anti-human Vimentin monoclonal antibody were purchased from Sigma, USA; mouse anti-human nestin and tyrosine hydroxylase （TH） monoclonal antibodies were purchased from Chemicon, USA. METHODS： A total of 114 healthy, adult, Sprague Dawley rats were randomly assigned to two groups： PD model [n = 90, stereotactic microinjection of 2 μL 6-OHDA （3.5 μg/uL） into the striatum] and control （n = 24, no treatment）. The 51 successful PD model rats were randomly divided into 3 subgroups （n = 17）： HAEC, PBS, and model. The HAEC and PBS groups were respectively injected with 10 μL PBS solution containing 1 × 10^5/mL HAECs or 10 pL PBS into the lateral ventricle. The model group was not treated. MAIN OUTCOME MEASURES： TH protein expression in the striatum was evaluated by immunohistochemistry 5 weeks after HAEC transplantation. At 10 weeks, HAEC survival in the lateral ventric

关键词： human amniotic epithelial cells Parkinson's disease model lateral ventricle cell transplantation dopamine

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Therapeutic effects of human amniotic epithelial cell transplantation on double-transgenic mice co-expressing APPswe and PS1ΔE9-deleted genes

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Science China(Life Sciences) 2012年第2期55卷 132-140页

作者： xue shouru CHEN ChongFang DONG WanLi HUI GuoZhen LIU TianJun GUO Lille Department of Neurology First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215006China Department of Neurosurgery First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhou 215006China Institute of Biochemistry and Cell Biology Shanghai Institute for Biological SciencesChinese Academy of SciencesShanghai 200031China

Human amniotic epithelial cells (HAECs), which exhibit characteristics of embryonic and pluripotent stem cells, could be utilized for cell therapy without legal or ethical problems. Double-transgenic (TG) mice (n=20) and wild-type (WT) mice (n=20) were randomly assigned to two groups, respectively. The transplantation group was treated with HAECs and the control group with PBS. A six-radial arm water maze was used to assess spatial memory. Immunofluorescence was utilized to track HAEC survival. Immunohistochemistry was used to determine octamer-binding protein 4 (oct-4) and nanog expression in the HAECs. High-performance liquid chromatography (HPLC) was used to measure acetylcholine levels in the hippocampus. The density of cholinergic neurons in the basal forebrain and nerve fibers in the hippocampus was measured following acetylcholinesterase staining. Results showed that transplanted HAECs survived for at least eight weeks and migrated to the third ventricle without immune rejection. Graft HAECs also expressed the specific stem cell markers oct-4 and nanog. Compared with the control group, HAEC transplantation significantly ameliorated spatial memory deficits in TG mice, as well as increased acetylcholine levels and the number of hippocampal cholinergic neurites. Intracerebroventricular HAEC transplantation improved spatial memory in double-TG mice, and results suggested that increased acetylcholine levels in the hippocampus, released by surviving cholinergic neurites, were responsible for this improvement.

关键词： Alzheimer's disease human amniotic epithelial cells spatial memory deficit transgenic mice

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Alterations in vascular reactivity in single- and double-transgenic mice coexpressing human APP-C100 and mutant SOD1 genes

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Chinese Medical Journal 2002年第5期115卷 696-701页

作者：薛寿儒 Qiaoxin Li Zeinab Khalil 苏州大学附属一院神经科苏州215006 Department of Pathology University of Melbourne Victoria 3050 Australia National Ageing Research Institute University of Melbourne Victoria 3052Australia

目的研究转单基因和转双基因小鼠外周微血管反应性改变的作用机制.方法在未转基因、转单基因和转双基因小鼠的后足爪垫皮肤暴露微血管网,灌注血管扩张剂乙酰胆碱和硝普钠,多普勒检测血液流量变化,应用Western blot检测小鼠外周血β-淀... 详细信息

目的研究转单基因和转双基因小鼠外周微血管反应性改变的作用机制.方法在未转基因、转单基因和转双基因小鼠的后足爪垫皮肤暴露微血管网,灌注血管扩张剂乙酰胆碱和硝普钠,多普勒检测血液流量变化,应用Western blot检测小鼠外周血β-淀粉样蛋白(Aβ)水平.结果与未转基因和转单基因(表达SOD1基因突变子G93A)小鼠相比,2-3月龄转单基因(表达APP -C100、TgC100)和转双基因(APP-C100和SOD1基因突变子G93A基因共表达)小鼠外周血液流量下降28%,8-9月龄TgC100小鼠外周血液流量减少34%,TgC100和转双基因小鼠外周血A β水平较未转基因小鼠明显升高,差异有显著性意义(P<0.01).结论 TgC100和转双基因小鼠外周血管反应性的改变很可能由循环性可溶性Aβ引起,Aβ血管活性涉及内皮和非内皮机制.

关键词：阿尔茨海默氏病 β-淀粉样蛋白血流量转基因铜/锌超氧化物歧化酶

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探讨表达APP-C100和SOD_1基因突变子的转基因小鼠血管反应性变化的机制

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江苏医药 2005年第5期31卷 342-345页

作者：薛寿儒 Li Qiaoxin Zeinab Khalil 215006 苏州大学附属第一医院神经科 Department of Pathology University of Melborne Parkuille Victoria 3050 Australia National Ageing Research Institate Universtiy of Melbourne parkuille Victoria 3052Australia

目的探讨转单基因和转双基因小鼠外周微血管反应性改变的作用机制。方法在未转基因、转单基因和转双基因小鼠的后足爪垫皮肤暴露微血管网,灌注血管扩张剂乙酰胆碱和硝普钠,多普勒检测血液流量变化,应用Westernblot检测小鼠血中β淀粉样... 详细信息

目的探讨转单基因和转双基因小鼠外周微血管反应性改变的作用机制。方法在未转基因、转单基因和转双基因小鼠的后足爪垫皮肤暴露微血管网,灌注血管扩张剂乙酰胆碱和硝普钠,多普勒检测血液流量变化,应用Westernblot检测小鼠血中β淀粉样蛋白(Aβ)水平。结果与未转基因和转单基因(表达SOD1基因突变子G93A)小鼠相比,2～3个月龄转单基因(表达APPC100、TgC100)和转双基因(APPC100和SOD1基因突变子G93A基因共表达)小鼠外周血液流量下降28%,8～9个月龄TgC100小鼠外周血液流量减少34%,TgC100和转双基因小鼠外周血Aβ水平较未转基因小鼠明显升高(P<0.01)。结论TgC100和转双基因小鼠外周血管反应性的改变很可能由循环性可溶性Aβ引起,Aβ血管活性涉及内皮和非内皮机制。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白血流量转基因小鼠铜锌超氧化物歧化酶

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临床医学研究生实践能力培养的思考与探索

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滁州学院学报 2013年第2期15卷 129-132页

作者：蔡秀英段晓宇孔岩薛寿儒苏州大学附属第一医院神经内科苏州大学附属第一医院

医学是一门实践科学,医学教育必须在培养学生坚实的理论基础外,重点培养其临床能力。在研究生的临床实践中,我们既要重视知识的传授,又要重视能力的培养和素质的提高。在培养过程中,特别强调培养他们的沟通能力,提高临床专业理论水平,... 详细信息

医学是一门实践科学,医学教育必须在培养学生坚实的理论基础外,重点培养其临床能力。在研究生的临床实践中,我们既要重视知识的传授,又要重视能力的培养和素质的提高。在培养过程中,特别强调培养他们的沟通能力,提高临床专业理论水平,强化临床技能,训练临床医学思维能力,让医术和医德相结合,培养出优秀的高层次临床医学人才。

关键词：临床医学研究生培养临床能力

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内皮细胞微颗粒在阿尔茨海默病患者血浆中的水平及其临床意义

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国际检验医学杂志 2011年第15期32卷 1661-1662页

作者：戴兰朱明清薛寿儒李旺俊阮长耿苏州大学附属第一人民医院/江苏省血液研究所/卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006 苏州大学附属第一人民医院神经内科江苏苏州215006

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血浆CD31+CD42b-内皮细胞微颗粒(EMPs)的水平,探讨EMPs与AD之间的关系。方法首先建立EMPs流式细胞检测方法;然后采用流式细胞仪检测30例AD患者和30例健康志愿者血浆中EMPs水平,并对AD患者进行认知功能障碍... 详细信息

目的分析阿尔茨海默病(AD)患者血浆CD31+CD42b-内皮细胞微颗粒(EMPs)的水平,探讨EMPs与AD之间的关系。方法首先建立EMPs流式细胞检测方法;然后采用流式细胞仪检测30例AD患者和30例健康志愿者血浆中EMPs水平,并对AD患者进行认知功能障碍程度的评定。结果 AD组CD31+CD42b-EMPs血浆水平为(2 100.3±160.7)个/微升,健康对照组为(960.9±128.2)个/微升,AD患者CD31+CD42b-EMPs水平明显高于健康对照组,且与痴呆程度呈正相关。结论 CD31+CD42b-EMPs是目前反映血管内皮细胞功能紊乱的有效指标,其水平与疾病严重程度具有相关性,可用来辅助判定患者的痴呆程度。

关键词：阿尔茨海默病内皮细胞流式细胞术微颗粒

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人羊膜上皮细胞侧脑室移植治疗脑出血大鼠实验研究

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中华神经外科疾病研究杂志 2011年第2期10卷 168-172页

作者：陈海云董万利薛寿儒惠国桢郭礼和苏州大学附属第一医院神经内科江苏苏州215006 苏州大学附属第一医院神经外科江苏苏州215006 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所上海200031

目的探讨人羊膜上皮细胞(hAECs)侧脑室移植对脑出血(ICH)大鼠脑水肿与神经功能恢复的影响。方法分离培养hAECs,用Hoechst33258和增强绿色荧光蛋白(EGFP)标记hAECs,将其移植入脑出血大鼠侧脑室中,测试大鼠28 d内的运动功能变化与脑水肿... 详细信息

目的探讨人羊膜上皮细胞(hAECs)侧脑室移植对脑出血(ICH)大鼠脑水肿与神经功能恢复的影响。方法分离培养hAECs,用Hoechst33258和增强绿色荧光蛋白(EGFP)标记hAECs,将其移植入脑出血大鼠侧脑室中,测试大鼠28 d内的运动功能变化与脑水肿的动态变化,并行免疫组织化学观察。结果移植hAECs沿大鼠侧脑室壁生长,细胞存活4 w以上。巢蛋白(nestin)与波形蛋白(vim)免疫组化检测呈阳性表达,病灶周围小胶质细胞OX-42染色阳性细胞减少。移植组ICH大鼠脑含水量减少,神经功能明显改善。结论 hAECs移植到ICH大鼠侧脑室可存活,表达神经元特异性抗原,并减轻ICH大鼠脑水肿,改善运动功能。

关键词：人羊膜上皮细胞脑出血大鼠移植

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以问题为基础的学习在留学生脑血管病临床理论教学中的应用

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中国医药导报 2013年第32期10卷 147-150页

作者：薛寿儒韩雪飞蔡秀英段晓宇董万利苏州大学附属第一医院神经病学教研室江苏苏州215006

目的探讨以问题为基础的学习(PBL)教学法在留学生脑血管病理论教学中的应用。方法在留学生脑血管病理论教学中,引入PBL方法。PBL教学模式在设计上遵循以病例为引导,以问题为基础,理论与实践相结合原则。调查PBL教学模式的应用效果。结... 详细信息

目的探讨以问题为基础的学习(PBL)教学法在留学生脑血管病理论教学中的应用。方法在留学生脑血管病理论教学中,引入PBL方法。PBL教学模式在设计上遵循以病例为引导,以问题为基础,理论与实践相结合原则。调查PBL教学模式的应用效果。结果教学结果调查表明,PBL教学法能很好地调动留学生学习积极性(98.3%),提高综合分析解决问题能力(95.0%)和理论实践相结合能力(94.2%),留学生能熟练掌握诊治脑血管病内容。结论 PBL教学法提高了留学生脑血管病理论教学的教学效果,值得推广应用。

关键词：以问题为基础的学习脑血管病理论教学

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帕金森病轻度认知功能障碍

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中国实用神经疾病杂志 2021年第9期24卷 812-818页

作者：李妍朝娃路敬叶石国美杨燕陈晓鹏薛寿儒苏州大学附属第一医院江苏苏州215000

由于老龄化问题严重,伴随而来的是老年认知功能障碍呈递增趋势。帕金森病(PD)是常见的导致认知障碍疾病之一,临床对导致帕金森病认知障碍和痴呆的临床特征和神经机制的认识显著增加。在确诊帕金森病的同时,部分患者已存在一定程度的认... 详细信息

由于老龄化问题严重,伴随而来的是老年认知功能障碍呈递增趋势。帕金森病(PD)是常见的导致认知障碍疾病之一,临床对导致帕金森病认知障碍和痴呆的临床特征和神经机制的认识显著增加。在确诊帕金森病的同时,部分患者已存在一定程度的认知障碍,但程度尚轻微,未达到影响功能独立性的严重程度,故易被患者、照料人员,甚至医务工作者忽视。然而,即使是轻微的认知能力下降,对帕金森病患者的功能也有不小的影响。目前对帕金森病认知功能损害和病程进展的机制尚不完全了解,也缺乏有效的治疗策略缓解认知症状或延缓帕金森病认知功能退化的速度。

关键词：帕金森病轻度认知功能障碍发病机制诊断标准

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