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CD8+T cell metabolic flexibility elicited by CD28-ARS2 axisdriven alternative splicing of PKm supports antitumor immunity

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Cellular & molecular Immunology 2024年第3期21卷 260-274页

作者： G.Aaron Holling Colin A.Chavel Anand P.Sharda mackenzie m.Lieberman Caitlin m.James shivana m.lightman Jason H.Tong Guanxi Qiao Tiffany R.Emmons Thejaswini Giridharan Shengqi Hou Andrew m.Intlekofer Richard m.Higashi Teresa W.m.Fan Andrew N.Lane Kevin H.Eng Brahm H.Segal Elizabeth A.Repasky Kelvin P.Lee Scott H.Olejniczak Department of Immunology Roswell Park Comprehensive Cancer CenterBuffaloNY 14263USA Department of medicine Roswell Park Comprehensive Cancer CenterBuffaloNY 14263USA Human Oncology and Pathogenesis Program Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNew YorkNY 10065USA Center for Environmental Systems Biochemistry Department of Toxicology and Cancer Biology and Markey Cancer CenterLexingtonKY 40536USA Department of Cancer Genetics and Genomics Roswell Park Comprehensive Cancer CenterBuffaloNY 14263USA Present address:University of Colorado Boulder BoulderCO 80309USA Present address:Dana Farber Cancer Institute BostonMA 02215USA Present address:massachusetts Institute of Technology BostonMA 02139USA Present address:melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center Indiana University School of MedicineIndianapolisIN 46202USA

metabolic flexibility has emerged as a critical determinant of CD8+T-cell antitumor activity,yet the mechanisms driving the metabolic flexibility of T cells have not been *** this study,we investigated the influence of the nuclear cap-binding complex(CBC)adaptor protein ARS2 on mature T *** doing so,we discovered a novel signaling axis that endows activated CD8+T cells with flexibility of glucose ***2 upregulation driven by CD28 signaling reinforced splicing factor recruitment to pre-mRNAs and affected approximately one-third of T-cell activation-induced alternative splicing *** these effects,the CD28-ARS2 axis suppressed the expression of the m1 isoform of pyruvate kinase in favor of PKm2,a key determinant of CD8+T-cell glucose utilization,interferon gamma production,and antitumor effector ***,PKm alternative splicing occurred independently of CD28-driven PI3K pathway activation,revealing a novel means by which costimulation reprograms glucose metabolism in CD8+T cells.

关键词： Immunometabolism mRNA splicing CD8 T cells ARS2 PKm2

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十九世纪英国科学和历史大图景

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自然辩证法通讯 2023年第7期45卷 65-78页

作者：伯纳德·莱特曼约克大学人文学系加拿大多伦多M3J1P3

本文运用《科学史指南》一书中的四个分析范畴来描绘19世纪英国科学的大图景。角色、地方、传播实践和物质材料是目前驱动科学史领域发展的最重要的分析范畴。本文首先回顾1973年新马克思主义科学史家罗伯特·杨提出的19世纪英国科学的... 详细信息

本文运用《科学史指南》一书中的四个分析范畴来描绘19世纪英国科学的大图景。角色、地方、传播实践和物质材料是目前驱动科学史领域发展的最重要的分析范畴。本文首先回顾1973年新马克思主义科学史家罗伯特·杨提出的19世纪英国科学的大图景,讨论四十多年来的科学史工作对该研究路径的挑战、突破和补充。随后,本文将围绕这四个分析范畴整合19世纪英国科学史研究的新进展。19世纪中叶自然哲学家和博物学家被科学人所替代,笔者将讨论科学角色发生变迁的原因及其影响和意义。接着,笔者考察了科学场所的演变,特别是实验室如何成为发现知识的特权空间。对科学传播中的转变,笔者将着重探讨传播革命带来的廉价科学图书的爆发式增长和新期刊的大量出版。最终,笔者提出一个新的综合的19世纪英国科学的历史大图景。

关键词：科学认同科学传播科学空间科学自然主义科学职业化和科学普及

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反思科学史:过去、现状以及可能的未来（英文）

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自然辩证法通讯 2019年第1期41卷 55-60页

作者：伯纳德.莱特曼约克大学人文学系

科学史的未来如何?这并非我们历史学者常问的一个问题,因为我们并非先知或预言家,且我们研究的是过去而非未来。不过,通过审视科学史的过去和现状,也许可以一窥科学史未来的走向。本文首先回顾了西方科学史学科自上世纪80年代开始的由"... 详细信息

科学史的未来如何?这并非我们历史学者常问的一个问题,因为我们并非先知或预言家,且我们研究的是过去而非未来。不过,通过审视科学史的过去和现状,也许可以一窥科学史未来的走向。本文首先回顾了西方科学史学科自上世纪80年代开始的由"内在主义"到"语境主义"的过渡,然后结合笔者自2004至2014主编《爱西斯》期刊以及编辑《科学史指南》的经历讨论了语境主义近15年来的发展。接着,笔者探讨了在语境主义继续发挥主导作用的条件下科学史的未来走向问题。在此,笔者强调了学者们对"全球科学史"的兴趣—-这种兴趣很有可能促生新的语境主义研究方向,从而促进中国科学史学者与其西方同行的合作。

关键词：未来科学史内在主义语境主义《爱西斯》

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我从编辑《爱西斯》中学到的（英文）

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自然辩证法通讯 2018年第12期40卷 125-128页

作者：伯纳德·莱特曼约克大学人文学系加拿大多伦多M3J 1P3

在纪念《自然辩证法通讯》创刊四十周年之际,我想借此机会思考一下这份杂志的未来,以及如何才能使它在中国的科学史研究领域中继续保持顶级杂志的地位。基于我从2004年至2014年编辑《爱西斯》的经验,我想提出所有杂志都始终会面临的几... 详细信息

在纪念《自然辩证法通讯》创刊四十周年之际,我想借此机会思考一下这份杂志的未来,以及如何才能使它在中国的科学史研究领域中继续保持顶级杂志的地位。基于我从2004年至2014年编辑《爱西斯》的经验,我想提出所有杂志都始终会面临的几个基本问题,并试图提出一些解决方案。问题如下:1.《自然辩证法通讯》杂志的预期目标是什么? 2.编委会应该具有怎样的职能和组织形式? 3.什么样的版式才能尽可能地吸引更多的新读者,并且让现有的读者继续保持对杂志的兴趣?也许,我在担任《爱西斯》主编之初的一些经验将会给思考《自然辩证法通讯》的未来发展提供一些有益的帮助。

关键词：爱西斯自然辩证法通讯编委会杂志版式科学史杂志

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无植片molteno管插入的疗效

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世界核心医学期刊文摘（眼科学分册） 2006年第9期2卷 37-38页

作者： Leong J. K. mcCluskey P. lightman S. Towler H. m. A. 韩静(译) 不详 Beamish Street Campsie NSW 2194 Australia

Aims:To determine the long term outcome of molteno implants inserted using a modified surgical technique that eliminates the need for a donor scleral ***:Retrospective case series involving a medical record analysis of 35 consecutive patients undergoing first molteno implant surgery for refractory *** main outcomes included life table analysis of intraocular pressure control following surgery and frequency of intraoperative and postoperative ***:There were no complications related specifically to the modified method of tube *** term intraocular pressure control was similar to other ***:This simpli-fiedmethod for the insertion of molteno implants eliminates the need for a donor scleral graft while maintaining the implant’ s ability to control intraocular pressure.

关键词： molteno管植片术后并发症眼内压控制疗效改良手术方法难治性青光眼病例分析

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