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Radiotherapy enhances efficacy of PD-1 inhibitors in advanced hepatocellular carcinoma:A propensity-matched real-world study

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Chinese Medical Journal 2024年第11期137卷 1332-1342页

作者： Shujung Hsu Yencheng Chao Yong Hu Yang Zhang Weifeng Hong Yixing Chen Rongxin Chen Zhaochong Zeng shisuo du Department of Radiation Oncology Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghai 200032China Department of Pulmonary Medicine Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghai 200032China Department of Liver Cancer Institute Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghai 200032China

Background:To address the need for immunotherapy in patients with advanced primary hepatocellular carcinoma(HCC),combination with radiotherapy(RT)has emerged as a promising *** preclinical studies,irradiated tumors released tumor antigens to synergistically increase the antitumor effect of ***,we investigated whether RT enhances the efficacy of anti-programmed death receptor-1(PD-1)inhibitors in advanced HCC in real-world ***:Between August 2018 and June 2021,172 patients with advanced primary HCC were enrolled in the tertiary center(Zhongshan Hospital of Fudan University);95 were treated with a combination of RT and the inhibitor of PD-1(RT-PD1 cohort),and 77 were administered anti-PD-1 therapy(PD1 cohort).The first cycle of PD-1 inhibitors was administered within 60 days or concurrently with *** score matching for bias reduction was used to evaluate the clinical ***:Among 71 propensity-matched pairs,median progression-free survival was 5.7 months in the RT-PD1 cohort vs.2.9 months in the PD1 cohort(P<0.001).Median overall survival was 20.9 months in the RT-PD1 cohort vs.11.2 months in the PD1 cohort(P=0.018).Compared with patients in the PD1 cohort,patients in the RT-PD1 cohort had significantly higher objective response rates(40.8%,29/71 vs.19.7%,14/71,P=0.006)and disease control rates(62.0%,44/71 vs.31.0%,22/71,P<0.001).The incidences of toxic effects were not significantly different between the two ***:RT plus anti-PD-1 therapy is well *** enhances the efficacy of anti-PD-1 therapy in patients with advanced primary HCC by improving survival outcomes without increased toxic effects.

关键词： Radiotherapy Immune checkpoint inhibitor Programmed cell death receptor-1 Hepatocellular carcinoma Propensity score matching Treatment outcome Adverse effects

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肿瘤坏死因子α在肝细胞癌中的研究进展

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中国临床医学 2024年第2期31卷 257-261页

作者：胡永陈一兴杜世锁曾昭冲复旦大学附属中山医院放疗科上海200032

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多功能炎性细胞因子,在肿瘤发生和发展中具有双向调节作用,对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展调节途径多样,机制尚不完全清楚。血管内皮生长因子(vascular e... 详细信息

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多功能炎性细胞因子,在肿瘤发生和发展中具有双向调节作用,对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展调节途径多样,机制尚不完全清楚。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分子信号通路和核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路在HCC发生和发展中扮演着重要的角色。外周血TNF-α浓度和肿瘤组织中TNF-α浓度对HCC患者接受一些治疗后的预后表现出了较好的预测价值,但对接受精确放疗的HCC患者预后预测价值,需要被进一步明确。

关键词：肿瘤坏死因子α 肝细胞癌放射治疗预后

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DNA sensing and associated type 1 interferon signaling contributes to progression of radiation-induced liver injury

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Cellular & Molecular Immunology 2021年第7期18卷 1718-1728页

作者： shisuo du Genwen Chen Baoying Yuan Yong Hu Ping Yang Yixing Chen Qianqian Zhao Jian Zhou Jia Fan Zhaochong Zeng Department of Radiation Oncology Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghai200032China

Liver damage upon exposure to ionizing radiation(IR),whether accidental or therapeutic,can contribute to liver ***,radiotherapy(RT)is used for various cancers including hepatocellular carcinoma(HCC);however,the treatment dose is limited by radiation-induced liver disease(RILD)with a high mortality ***,the precise molecular mechanisms of RILD remain poorly ***,we investigated RILD pathogenesis using various knockout mouse strains subjected to whole-liver *** found that hepatocytes released a large quantity of double-stranded DNA(dsDNA)after *** cGAS-STING pathway in non-parenchymal cells(NPCs)was promptly activated by this dsDNA,causing interferon(IFN)-I production and release and concomitant hepatocyte *** and pharmacological ablation of the IFN-I signaling pathway protected against ***,clinically irradiated human peri-HCC liver tissues exhibited substantially higher STING and IFNβexpression than non-irradiated *** serum IFNβconcentrations post-radiation were associated with RILD development in *** results delineate cGAS-STING induced type 1 interferon release in NPCs as a key mediator of IR-induced liver damage and described a mechanism of innate-immunity-driven pathology,linking cGAS-STING activation with amplification of initial radiation-induced liver injury.

关键词： radiation-induced liver disease dsDNA cGAS-STING type 1 interferon

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Efficacy and safety of S-1 based adjuvant chemoradiotherapy for resected pancreatic ductal adenocarcinoma with high-risk pathological feature: a prospective, single-arm, interventional study

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Journal of Pancreatology 2022年第1期5卷 18-26页

作者： Lili Wu Yaolin Xu Zhaochong Zeng Yixing Chen Yuhong Zhou Dansong Wang Jing Sun Minzhi Lv shisuo du Wenhui Lou Department of Radiotherapy Zhongshan Hospital Fudan UniversityShanghaiChina Department of General Surgery Zhongshan Hospital Fudan UniversityShanghaiChina Department of Medical Oncology Zhongshan Hospital Fudan UniversityShanghaiChina Department of Biostatistics Zhongshan Hospital Fudan UniversityShanghaiChina

Objective: It remains unclear whether adjuvant chemoradiotherapy (CRT) improves survival outcome of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients after surgery. This study aimed to investigate the efficacy and safety of tegafur/gimeracil/oteracil (S-1)-based adjuvant concurrent chemoradiotherapy in resected PDAC patients with defined high-risk pathological ***: We conducted a single-arm, prospective, and interventional study at Zhongshan Hospital Fudan University from December 2012 to December 2019 and the last follow-up was conducted in December 2021. This study was approved by the Ethics Committee of Zhongshan Hospital Fudan University on December 27, 2012 (approval No. B2012-139). Resected PDAC patients with high-risk pathological features, including positive resection margin, pathological T3-4N1-2M0 disease, peripancreatic fat invasion, microvascular invasion, and perineural invasion, were recruited. Primary endpoint was overall survival and secondary endpoints were disease-free survival, treatment toxicity, and 2-, 5-year survival ***: A total of 54 patients were recruited. Mean age was 63.6 years old (±7.2). The distribution of T and N stages were 24.1% for T1, 46.3% for T2, 27.8% for T3, 1.9% for T4, 33.3% for N1, and 11.1% for N2. Seven patients had R1 resection. The median overall survival and disease-free survival were 27.1 and 13.7 months, respectively, while no fatal adverse events were recorded. Subgroup analyses showed differences in survival outcomes among patients with microvascular invasion, different N stages, and preoperative CA 19-9 levels. Further, a Cox proportional hazard model demonstrated associations of lymph node metastases, CA 19-9 level, and microvascular invasion with overall survival and disease-free ***: S-1 -based adjuvant CRT showed promising efficacy and manageable toxicity in resected PDAC patients with highrisk pathological features.

关键词： Adjuvant chemoradiotherapy Pancreatic cancer Pathology S-1 Surgery

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放疗联合靶向、免疫治疗和化疗治疗不可手术切除的肝内胆管癌的疗效及安全性研究

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中华放射医学与防护杂志 2023年第6期43卷 425-430页

作者：赵倩倩周俭樊嘉施国明杜世锁陈一兴杨平曾昭冲复旦大学附属中山医院放疗科上海200032 复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科上海200032

目的观察放疗联合仑伐替尼、anti-PD-1抗体和吉西他滨+奥沙利铂(GEMOX)(四联疗法)在不可手术切除的肝内胆管癌(ICC)中的疗效及安全性。方法选取2018年9月至2022年5月在复旦大学附属中山医院接受四联疗法的复发、转移或不可手术切除的IC... 详细信息

目的观察放疗联合仑伐替尼、anti-PD-1抗体和吉西他滨+奥沙利铂(GEMOX)(四联疗法)在不可手术切除的肝内胆管癌(ICC)中的疗效及安全性。方法选取2018年9月至2022年5月在复旦大学附属中山医院接受四联疗法的复发、转移或不可手术切除的ICC患者。通过医院电子病历系统整理患者接受治疗后的疗效及安全性数据,并对患者进行定期随访获取生存数据,随访至2022年12月31日,分析患者的疗效、预后和不良反应。结果41例符合入组条件的ICC患者纳入分析。中位随访时间15个月时,36例患者发生疾病进展(18例已死亡),3例失访。死亡原因包括肝内肿瘤进展引起的肝衰竭(6例)、远处转移(肺或脑,6例),腹部淋巴结转移(3例)、癌症恶病质(2例)和不明原因(1例)。41例患者的中位无进展生存期为11个月(95%CI:9.2~12.8),中位总生存期为35个月(95%CI:17.0~52.0)。在治疗期间,所有患者都发生了与治疗相关的不良反应事件,13例患者至少发生1次≥3级治疗相关的不良事件,经保守支持治疗后均顺利康复。随访期间未观察到与治疗相关死亡事件的发生。结论放疗联合仑伐替尼、anti-PD-1抗体和GEMOX治疗不可手术切除的ICC患者,疗效显著、安全性耐受,值得临床进一步推广应用。

关键词：放射治疗仑伐替尼 anti⁃PD⁃1抗体吉西他滨+奥沙利铂肝内胆管癌

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胃癌骨转移的临床特征及主要预后因素分析

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中国临床医学 2011年第1期18卷 69-71页

作者：何健曾昭冲杨平孙菁杜世锁姜威复旦大学附属中山医院放疗科上海200032

目的:探讨胃腺癌(下称胃癌)骨转移患者的临床特征及其相关的预后因素。方法:分析1997年—2007年间诊治38例胃癌骨转移患者临床资料。对患者的年龄、性别、原发灶大小、初诊时临床分期、原发灶是否手术及化疗、骨转移灶数目、骨转移时碱... 详细信息

目的:探讨胃腺癌(下称胃癌)骨转移患者的临床特征及其相关的预后因素。方法:分析1997年—2007年间诊治38例胃癌骨转移患者临床资料。对患者的年龄、性别、原发灶大小、初诊时临床分期、原发灶是否手术及化疗、骨转移灶数目、骨转移时碱性磷酸酶(ALP)水平、癌胚抗原(CEA)水平、是否伴骨旁软组织转移、骨转移时是否伴淋巴结转移和是否伴有其他脏器转移多项因素进行分析,生存率分析应用Kaplan-Meier法,单因素分析采用Log-rank方法,多因素分析采用Cox回归模型。结果:胃癌骨转移患者的生存率,1年为47.1%,2年为29.6%,3年为24.7%,中位生存期5.5个月。单因素分析结果显示骨转移时CEA水平各组间的生存率差异有统计学意义(P<0.05),其余各项因素的组间差异均无统计学意义。Cox模型多因素分析提示骨转移时ALP水平是影响预后的因子。结论:胃癌患者出现骨转移后其生存率明显下降,骨转移时ALP水平是影响预后的因子。

关键词：胃癌转移骨预后因素

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肝细胞肝癌心膈角或膈上淋巴结转移放疗疗效及预后因素分析

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中华放射医学与防护杂志 2021年第6期41卷 431-435页

作者：叶婷曾昭冲杜世锁孙菁吴志峰陈一兴杨平胡永赵倩倩张建英复旦大学附属中山医院厦门医院放疗科厦门361015 复旦大学附属中山医院放疗科复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心上海200032

目的研究肝细胞肝癌(HCC)患者心膈角或膈上淋巴结转移(LNM)放疗的疗效和预后因素。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2010年1月至2020年8月56例心膈角或膈上LNM的HCC患者病例资料。按1月是否接受外照射分为外照射组和非外照射组,每组2... 详细信息

目的研究肝细胞肝癌(HCC)患者心膈角或膈上淋巴结转移(LNM)放疗的疗效和预后因素。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2010年1月至2020年8月56例心膈角或膈上LNM的HCC患者病例资料。按1月是否接受外照射分为外照射组和非外照射组,每组28例。外照射组放射野包括或不包括原发灶,非外照射组未给予任何针对心膈角或膈上LNM的局部治疗。比较两组的缓解率、生存率、局部控制率、预后因素。结果外照射后部分缓解和完全缓解的患者分别为9例(32.1%)和9例(32.1%)。中位生存外照射组为16.1个月(95%CI 9.00~23.21,RR=3.63),非外照射组为6.9个月(95%CI 4.63~8.77,RR=1.06),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=15.53,P5 cm、AFP≥400μg/L、未行外照射者预后差。结论心膈角或膈上LNM的HCC患者行外照射能延长总生存、提高LNM局部控制率。伴有肝内肿瘤多发、肝内肿瘤>5 cm、AFP≥400μg/L、未行外照射者预后差。

关键词：心膈角膈上淋巴结肝细胞肝癌放射治疗

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BOPPPS模式在放射生物学线上教学活动中的效果分析

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中华放射医学与防护杂志 2022年第8期42卷 561-566页

作者：马桂芬曾昭冲杜世锁赵小梅白赟高献书陈宇翰吴德华陈一兴潘向欧孙菁复旦大学附属中山医院放疗科上海200032 北京大学第一医院放疗科 100034 南方医科大学南方医院放疗科广州510515

目的利用BOPPPS模式,包括导入(bridge-in)、学习目标(outcome)、前测(pre-test)、参与式学习(participation)、后测(post-test)、总结(summary),探讨肿瘤放疗从业人员线上学习放射生物学相关知识的效果。方法选取细胞存活曲线、细胞周... 详细信息

目的利用BOPPPS模式,包括导入(bridge-in)、学习目标(outcome)、前测(pre-test)、参与式学习(participation)、后测(post-test)、总结(summary),探讨肿瘤放疗从业人员线上学习放射生物学相关知识的效果。方法选取细胞存活曲线、细胞周期和放射敏感性为例,以多个大学附属医院放疗从业人员为研究对象,开展了一项多中心前瞻随机对照研究。所有学员采用分类随机分组的方式,分为BOPPPS组和对照组。BOPPPS组是将课程设计为网上课堂,分为课前准备、网络授课以及课后阶段3个环节。网络授课阶段包含视频观看、基础知识学习、文献探讨及分组讨论等多种形式。对照组即为传统的教学模式。采用χ^(2)检验比较两组一般情况的一致性,采用非参检验比较两组或者多组间成绩的差异。结果课前摸底测试为(58.56±0.99)分。课后BOPPPS组平均分为(85.48±0.85)分,对照组为(77.79±1.10)分,与对照组相比,BOPPPS组平均分升高7.69分(Z=5.31,P<0.001)。BOPPPS组和对照组的平均答题时间分别为(296.62±15.40)和(386.41±21.27)s,BOPPPS组缩短了89.79 s(Z=3.34,P=0.001)。亚组分析发现,学员不论是否学过放射生物学课程,BOPPPS组的成绩均有显著性提高,且在未学过的学员中,成绩提升幅度更大。从不同岗位情况分析,发现BOPPPS组和对照组相比均有提高,特别是对于医师、副主任医师和技师成绩的提高差异有统计学意义(Z=3.98、3.53、2.32,P<0.05);不同学位之间成绩也有差异,本科和博士学员的成绩有显著提高(Z=3.64、4.18,P<0.001)。结论将BOPPPS教学模式灵活应用于放射生物学等枯燥的学科的线上教育中,对于提高放疗科医技人员的理论基础具有重要意义。

关键词：放射生物学 BOPPPS教学模式网上教学传统教学

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切除困难或不可切除原发性腹膜后软组织肉瘤术前转化放射治疗的研究

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外科理论与实践 2022年第6期27卷 530-533页

作者：潘向欧张莉侯佳舟杜世锁曾昭冲王斌梁复旦大学附属中山医院放疗科上海200032

目的:探讨术前放射治疗(放疗)使切除困难或不可切除腹膜后软组织肉瘤病人转化治疗的效果及对预后的影响。方法:回顾性分析2017年5月至2022年2月期间,中山医院放疗科44例切除困难或不可手术切除的原发性腹膜后软组织肉瘤病人。采用调强放... 详细信息

目的:探讨术前放射治疗(放疗)使切除困难或不可切除腹膜后软组织肉瘤病人转化治疗的效果及对预后的影响。方法:回顾性分析2017年5月至2022年2月期间,中山医院放疗科44例切除困难或不可手术切除的原发性腹膜后软组织肉瘤病人。采用调强放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)和螺旋断层放疗(tomotherapy,TOMO)技术,观察病人放疗后可切除转化率、预后及术后并发症发生。结果:该44例行放疗,其中IMRT 30例,TOMO 14例。治疗不良反应均为1~2级。放疗后,12例部分缓解,26例病情稳定,6例病情进展。放疗后26例行手术切除,59.1%(26/44)达到转化成可切除的目的。病人1年、3年总生存率分别为93%、72%。结论:术前放疗可有效提高初始切除困难或不可切除原发性腹膜后软组织肉瘤的可切除转化率,且术后生存率较好,不良反应轻度。

关键词：腹膜后软组织肉瘤放射治疗手术转化率

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Modern Radiotherapy in the Multidisciplinary Management of Common Cancers

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Clinical Cancer Bulletin 2022年第2期1卷 81-94页

作者： shisuo du Yixing CHEN Qian ZHANG Jing SUN Guifen MA Jian WANG Xian ZHANG Taiwei SUN Yang ZHANG Jianying ZHANG Qiqiao WU Zhaochong ZENG Department of Radiation Oncology Zhongshan HospitalFudan UniversityShanghai200032China

Radiotherapy(RT)is an indispensable treatment for nearly all cancer *** evolution of technology has progressively increased the safely deliverable radiation dose,minimizing the exposure of uninvolved normal tissue and thus improving the efficacy,safety,and accessibility of radiation ***,multidisciplinary team management that aims to define personalized,optimal treatment strategies through shared decision-making between healthcare professionals and patients is a fundamental aspect of high-quality cancer diagnosis and treatment and often includes radiation *** to combine this with other anti-tumor modalities,especially immunotherapy,in the era of modern RT has been increasingly ***,in this review,we introduce the innovations in RT technology,and aim to provide an outline of the role of contemporary RT in the multidisciplinary treatment of most common cancers,including non-small cell lung cancer,esophageal cancer,breast cancer,hepatocellular carcinoma,gastric/esophageal-gastric junction cancer,and colorectal cancer,focusing on the main areas of innovation that are conducive to a change toward the personalized application of *** also discuss the future research directions for combination with modern RT.

关键词： modern radiotherapy multidisciplinary team common cancers

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